Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

KEITHON 100 mg/ 20mg
 
Denumire KEITHON 100 mg/ 20mg
Descriere Tratamentul simptomatic al poliartritei reumatoide, spondiltei anchilozante si osteoartritei, la pacientii cu antecedente sau risc de a dezvolta ulcere gastrice, ulcere duodenale sau eroziuni gastroduodenale asociate cu AINS.
Denumire comuna internationala COMBINATII (KETOPROFENUM+OMEPRAZOLUM)
Actiune terapeutica ANTIINFLAMATOARE SI ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE DERIVATI DE ACID PROPIONIC
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Capsule cu eliberare modificata
Concentratia 100mg/20mg
Ambalaj Cutie x 1 flac. PEID X 30 cpas. cu elib. modif.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC M01AE53
Firma - Tara producatoare ETHYPHARM - FRANTA
Autorizatie de punere pe piata MEDA PHARMA GMBH & C.KG - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre KEITHON 100 mg/ 20mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre KEITHON 100 mg/ 20mg, capsule cu eliberare modificata       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Keithon 100 mg/20 mg capsule cu eliberare modificată

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă cu eliberare modificată contine ketoprofen 100 mg si omeprazol 20 mg.

Excipienti:

Fiecare capsulă contine propil-p-hidroxibenzoat, metil-p-hidroxibenzoat si zahăr 80 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă cu eliberare modificată

Capsulă cu capac de culoare galben opac si corp de culoare alb opac, continând microgranule sferice de culoare albă până la alb gri.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Tratamentul simptomatic al poliartritei reumatoide, spondiltei anchilozante si osteoartritei, la pacientii cu antecedente sau risc de a dezvolta ulcere gastrice, ulcere duodenale sau eroziuni gastroduodenale asociate cu AINS.

4.2     Doze si mod de administrare

Pentru administrare orală.

Capsula trebuie înghitită întreagă, cu alimente, o dată pe zi, cu un pahar mare de apă.

Adulti si adolescenti cu vârsta peste 15 ani

Doza zilnică este de 100 mg/20 mg până la 200 mg/20 mg, în functie de severitatea simptomelor. Doza zilnică maximă este de 200 mg/20 mg. Raportul dintre riscuri si beneficii trebuie atent evaluat înaintea începerii tratamentului cu o doză zilnică de 200 mg/20 mg si doze mai mari decât acestea nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4).

Keithon nu este recomandat pentru utilizarea la copiii cu vârsta sub 15 ani, datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

La pacientii vârstnici, pacientii cu insuficientă renală (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min), insuficientă hepatică sau insuficientă cardiacă congestivă, doza initială este de 100 mg/20 mg. Aceasta poate fi crescută la o doză maximă de 200 mg/20 mg pe zi, în functie de răspunsul clinic.

Reactiile adverse pot fi reduse la minim, prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).

4.3     Contraindicatii

-hipersensibilitate la ketoprofen sau omeprazol sau la oricare dintre excipienti,

-ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6),

-antecedente de astm bronsic determinate de administrarea de ketoprofen sau substante cu actiune similară, cum sunt alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau acidul acetilsalicilic,

-insuficientă hepatică severă,

-insuficientă renală severă,

-insuficientă cardiacă severă,

-ulcer gastroduodenal activ,

-hemoragie gastrointestinală, hemoragie cerebrovasculară sau alte hemoragii active,

-utilizare concomitentă cu sunătoare sau atazanavir sulfat (vezi pct. 4.5),

-terapie asociată cu claritromicină, care nu trebuie utilizată la pacientii cu insuficientă hepatică (vezi pct. 4.5).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Legate de componenta ketoprofen

Utilizarea Keithon concomitent cu AINS, incluzând inhibitori selectivi de ciclooxigenază-2, trebuie evitată.

Reactiile adverse pot fi reduse la minim, prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor.

Vârstnici

Vârstnicii au o frecventă crescută a reactiilor adverse determinate de AINS, în special hemoragii si perforatii gastrointestinale, care pot fi letale (vezi pct. 4.2).

Hemoragie, ulcer si perforatie gastrointestinală: pentru toate AINS si în orice moment al tratamentului, au fost raportate hemoragii, ulceratii si perforatii gastrointestinale care pot fi letale, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave.

Unele date epidemiologice sugerează că ketoprofen poate fi asociat cu un risc mare de toxicitate gastrointestinală gravă, fată de alte AINS, în special la doze mari (vezi, de asemenea, pct. 4.2 si 4.3).

Riscul de hemoragii, ulceratii si perforatii gastrointestinale este mai mare odată cu cresterea dozelor de AINS la pacientii cu antecedente de ulcer, în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau perforatie (vezi pct. 4.3), la pacientii cu tulburări ale functiei plachetare si vârstnici. Acesti pacienti trebuie să înceapă tratamentul cu doza minimă disponibilă.

Pacientii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptom abdominal neobisnuit (în special hemoragie gastrointestinală), mai ales în fazele initiale ale tratamentului.

Trebuie recomandată prudentă, la pacientii cărora li se administrează concomitent medicamente care pot creste riscul de ulcer sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii cu administrare orală, anticoagulantele, cum este warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau antiagregantele plachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).

Asocierea cu omeprazol permite scăderea toxicitătii gastrointestinale. Cu toate acestea, hemoragiile sau ulcerele/perforatiile gastrointestinale pot să apară în orice moment al tratamentului. Ele nu sunt în mod necesar precedate de semne prevestitoare si pot apărea la pacientii fără antecedente a unor astfel de manifestări. Ei trebuie monitorizati atent.

Când apare hemoragia gastrointestinală la pacientii cărora li se administrează Keithon, tratamentul trebuie întrerupt.

AINS trebuie administrate cu grijă la pacientii cu antecedente de tulburări gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afectiuni pot fi exacerbate (vezi pct. 4.8).

Pacientii cu astm bronsic asociat cu rinită cronică, sinuzită cronică si/sau polipi nazali sunt cei mai posibil expusi la reactii alergice după ce iau acid acetilsalicilic si/sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene decât restul populatiei. Administrarea acestui medicament poate induce o criză de astm bronsic (vezi pct. 4.3).

La pacientii cu antecedente de hipertensiune arterială si/sau insuficientă cardiacă congestivă usoară până la moderată, sunt necesare monitorizare si recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retentie lichidiană si edeme.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari si în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru ketoprofen.

Pacientii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficientă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică si/sau boală cerebrovasculară trebuie tratati cu ketoprofen numai după o evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de initierea tratamentului de lungă durată la pacientii cu factori de risc în ceea ce priveste aparitia de boli cardiovasculare (de exemplu hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).

Debitul urinar si functia renală trebuie monitorizate atent la pacientii cu insuficientă renală sau hepatică, pacientii aflati în tratament cu diuretice, după interventii chirurgicale majore care au indus hipovolemie si în mod special la vârstnici.

La vârstnici, deoarece timpul de înjumătătire plasmatică al AINS este mai lung, dozele trebuie reduse (vezi pct. 4.2).

În timpul tratamentului de lungă durată, se recomandă monitorizarea hemogramei si functiilor hepatice si renale.

Reactii cutanate grave, unele letale, incluzând dermatita exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson si necroza epidermică toxică, au fost raportate, foarte rar, în asocierea cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Pacientii par să aibă un risc mai mare pentru aceste reactii la începutul terapiei: debutul reactiilor apare în majoritatea cazurilor în decursul primei luni de tratament. Keithon trebuie întrerupt la prima aparitie a eruptiei cutanate tranzitorii, leziunilor mucoasei sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Pacientii cu antecedente de reactii de fotosensibilitate sau fototoxicitate trebuie monitorizati cu atentie.

Ketoprofen, ca orice alt AINS, poate masca simptomele unei infectii subiacente.

Componenta ketoprofen din Keithon prezintă o formă cu eliberare prelungită, prin urmare acest tratament nu este adecvat când este necesar un debut rapid al eficacitătii încă de la începutul tratamentului.

Legate de componenta omeprazol

Scăderea aciditătii gastrice creste numărul de bacterii gastrice prezente în mod normal la nivelul tractului gastrointestinal. Tratamentul cu medicamente care scad aciditatea gastrică determină o crestere usoară a riscului de aparitie a infectiilor gastrointestinale, cum sunt Salmonella si Campylobacter.

La pacientii cu insuficientă hepatică severă, valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie verificate periodic, în decursul tratamentului cu omeprazol.

În timpul tratamentului concomitent cu omeprazol si alte medicamente, trebuie manifestată prudentă când se administrează suplimentar medicamente, deoarece pot apărea interactiuni (vezi pct. 4.5). Acest lucru este, în special, important la medicamentele cu un indice terapeutic mic, cum sunt warfarina si fenitoina. Valorile concentratiilor acestora trebuie măsurate, deoarece poate fi necesară reducerea dozei. Valorile concentratiei ciclosporinei pot fi crescute si, prin urmare, trebuie monitorizate valorile concentratiei (vezi pct. 4.5).

Desi nu s-a dovedit la administrarea orală de omeprazol, orbirea si surditatea au fost raportate pentru forma injectabilă; prin urmare, la pacientii cu afectiuni severe, se recomandă monitorizarea simturilor auzului si văzului.

Reactii la excipienti

Acest medicament contine zahăr si pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la fructoză, sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză sau insuficientă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Formularea omeprazolului contine parahidroxibenzoati si poate provoca reactii alergice (chiar întârziate).

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Legate de componenta ketoprofen

Anumite substante sau grupe terapeutice au potential de a contribui la aparitia hiperkaliemiei: săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), heparine (cu greutate moleculară mică sau nefractionată), ciclosporina, tacrolimus si trimetoprim.

Aparitia hiperkaliemiei poate depinde de existenta unei asocieri de factori.

Acest risc este crescut la administrarea asociată a substantelor mentionate mai sus.

Administrarea concomitentă a ketoprofenului cu următoarele medicamente impune monitorizarea strictă. Dacă nu se poate evita asocierea, sunt necesare observarea clinică atentă si monitorizarea valorilor investigatiilor de laborator.

Utilizare concomitentă nerecomandată

Alte AINS (incluzând salicilati în doze mari): risc crescut de ulcer si hemoragie gastrointestinală (din cauza efectelor sinergice aditive).

Corticosteroizi: risc crescut de ulcer si hemoragie gastrointestinală (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante: AINS pot creste efectele anticoagulantelor, cum este warfarina sau heparina (vezi pct. 4.4).

Antiagregante plachetare si inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de hemoragie gastrointestinală (vezi pct. 4.4).

Litiu: cresterea valorilor litemiei, care poate ajunge la valori toxice (prin reducerea excretiei renale a litiului).

Dacă este necesar, valorile litemiei trebuie monitorizate atent si ajustate dozele de litiu în timpul tratamentului asociat si după întreruperea AINS.

Metotrexat (la doze de peste 15 mg pe săptămână)

Cresterea hematotoxicitătii metotrexatului (din cauza reducerii clearance-ului renal al metotrexatului de către medicamentele antiinflamatoare, în general, si deplasării metotrexatului de pe situsurile de legare a proteinelor plasmatice de către AINS).

Metotrexatul nu trebuie administrat cu mai putin de 12 ore înainte de initierea sau închieierea tratamentului cu ketoprofen.

Asocieri care trebuie administrate cu precautie

Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: insuficienta renală acută la pacientii deshidratati (filtrare glomerulară redusă datorită scăderii sintezei renale de prostaglandine).

În plus, efectul antihipertensiv este redus.

Pacientul trebuie hidratat si functia renală monitorizată încă de la începutul tratamentului.

Metotrexat la doze mici (mai putin de 15 mg pe săptămână): cresterea hematotoxicitătii metotrexatului (din cauza reducerii clearance-ului renal al metotrexatului de către medicamentele antiinflamatoare, în general, si deplasării metotrexatului de pe situsurile de legare a proteinelor plasmatice).

În cursul primelor săptămâni de tratament asociat, se recomandată monitorizarea săptămânală a hemogramei.

În caz de orice tip de insuficientă renală (chiar usoară) si la vârstnici, este necesară o monitorizare atentă.

Pentoxifilină: cresterea riscului de aparitie a hemoragiei.

Monitorizarea clinică trebuie amplificată si timpul de sângerare monitorizat mai frecvent.

Zidovudină: risc de crestere a efectelor toxice asupra celulelor rosii din sânge (efect asupra reticulocitelor), cu debut de anemie severă după opt zile de la initierea tratamentul cu AINS). Se recomandată monitorizarea hemogramei si a numărului de reticulocite după opt până la 15 zile de la începerea tratamentul cu AINS.

Beta-blocante (prin extrapolare de la interactiunea raportată cu indometacin): reducerea efectului antihipertensiv (inhibarea sintezei de prostaglandine vasodilatatoare de către AINS).

Ciclosporină, tacrolimus: risc de aparitie a efectelor nefrotoxice aditive, în special la vârstnici.

Dispozitiv contraceptiv intrauterin: există o posibilitate controversată de scădere a eficacitătii dispozitivului contraceptiv intrauterin.

Trombolitice: cresterea riscului de aparitie a hemoragiei.

Legat de componenta omeprazol

Contraindicatii ale utilizării concomitente (vezi pct. 4.3)

Sunătoare: potential de scădere clinic semnificativă a concentratiei plasmatice de omeprazol.

Atazanavir: reducerea valorilor de expunere la atazanavir.

Claritromicină: cresterea concentratiilor plasmatice ale omeprazolului si claritromicinei, la pacientii cu insuficientă hepatică.

Asocieri care trebuie administrate cu precautie

Medicamente metabolizate de citocromul P450: omeprazol este metabolizat la nivel hepatic prin izoenzimele citocromului P450 (în principal CYP2C19, S-mefenitoin hidroxilază) si inhibă izoenzimele din subfamilia CYP2C (CYP2C19 si CYP2C9) si poate întârzia eliminarea altor substante active metabolizate de aceste izoenzime. Acest fapt s-a observat pentru fenitoină, warfarină si benzodiazepine, cum sunt diazepam, triazolam si flurazepam. Se recomandată monitorizarea periodică a pacientilor cărora li s-a administrat warfarină sau fenitoină si poate fi necesară reducerea dozei de warfarină sau fenitoină. Alte substante active care ar putea fi afectate sunt hexabarbital, citalopram, imipramină si clomipramină. Omeprazol poate inhiba metabolismul hepatic al disulfiramului, cu câteva cazuri posibile raportate de rigiditate musculară.

Ciclosporină: valorile concentratiilor plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate la pacientii cărora li s-a administrat omeprazol, deoarece este posibilă cresterea acestora.

Digoxină: tratamentul concomitent cu omeprazol si digoxină, la subiectii sănătosi, a dus la o crestere de 10 % a biodisponibilitătii digoxinei, ca rezultat al cresterii pH-ului gastric.

Ketoconazol, itraconazol: datorită scăderii aciditătii gastrice, absorbtia ketoconazolului sau itraconazolului poate fi redusă în timpul tratamentului cu omeprazol.

Vitamina B12: omeprazol poate reduce absorbtia orală a vitaminei B12. Aceasta trebuie luată în considerare la pacientii cu valori initiale mici care urmează un tratament de lungă durată cu omeprazol.

Nu există nicio dovadă a interactiunii omeprazolului cu cafeină, propranolol, teofilină, metoprolol, lidocaină, chinidină, fenacetină, estradiol, amoxicilină, budesonidă, diclofenac, metronidazol, naproxen, piroxicam sau antiacizi. Absorbtia omeprazolului nu este afectată de alcool etilic.

4.6     Sarcina si alăptarea

Sarcină

Experienta clinică a utilizării în timpul sarcinii este limitată.

În timpul ultimului trimestru de sarcină, toti inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot

-   expune fătul la:

-   toxicitate cardiopulmonară (hipertensiune pulmonară prin închiderea prematură a canalului arterial),

-   disfunctie renală care poate evolua până la insuficientă renală cu oligoamnios;

-   expune mama si copilul, la sfârsitul sarcinii, cu posibilitatea prelungirii timpului de sângerare;

-   inhiba contractiile uterine si întârzia sau prelungii nasterea.

În consecintă, Keithon trebuie administrat numai dacă este necesar în timpul primelor două trimestre de sarcină. Cu exceptia unor indicatii obstetrice foarte restrictive care necesită monitorizare de specialitate, Keithon este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină.

Alăptare

Deoarece AINS si omeprazol se excretă în laptele uman, utilizarea lor trebui evitată în timpul alăptării ca măsură de precautie.

Fertilitate

Utilizarea ketoprofenului, ca orice medicament cunoscut că inhibă ciclooxigenaza/sinteza prostaglandinelor, poate afecta fertilitatea si nu este recomandat femeilor care vor să aibă copii. La femeile care prezintă tulburări de fertilitate sau care sunt în cursul unei investigatii privind infertilitatea, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de ketoprofen.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Ametelile si somnolenta sunt reactii frecvente asociate cu ketoprofen si omeprazol. De asemenea, au fost raportate tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Dacă pacientii sunt afectati, nu trebuie să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să ia parte la activităti care prin aceste simptome pot să-i afecteze pe ei sau pe altii.

4.8     Reactii adverse

Legate de componenta ketoprofen

Evenimentele adverse observate cel mai frecvent, sunt cele gastrointestinale.

Edemele, hipertensiunea arterială si insuficienta cardiacă, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari si în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice

arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Aparate, sisteme si organe

Frecvente (> 1/100 si < 1/10)

Mai putin frecvente (> 1/1000 si < 1/100)

Rare (> 1/10000 si < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Tulburări cardiace

 

 

Insuficientă cardiacă congestivă, hipertensiune arterială

 

Tulburări hematologice si limfatice

 

 

 

Leucopenie, anemie, trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoză

Tulburări ale sistemului nervos

 

Cefalee, ameteli, hipersomnie, somnolentă

 

 

Tulburări oculare

 

 

 

Vedere încetosată

Tulburări acustice si vestibulare

 

Tinitus

 

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

 

 

Posibile crize de astm bronsic, în special la pacientii cu alergie cunoscută la acid acetilsalicilic si alte AINS

Tulburări gastrointestinale

Greată, vărsături, diaree, constipatie, flatulentă, dureri abdominale, disconfort gastrointestinal, gastralgie

 

Ulcer gastroduodenal, hemoragie gastrointestinală, perforatie intestinală

 

Tulburări renale si ale căilor urinare

 

 

Teste anormale ale functiei renale, insuficientă renală acută, nefrită interstitială, sindrom nefrotic

Edeme (în special la pacienti cu hipertensiune arterială)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Eruptie, eruptie cutanată tranzitorie, prurit

Exacerbarea urticariei cronice, alopecie

Reactii buloase, incluzând sindrom Stevens-Johnson si necroliză epidermică toxică, angioedem, eritem polimorf, fotosensibilitate

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

 

 

 

Soc anafilactic

Tulburări hepatobiliare

 

 

Cresterea valorilor serice ale transaminazelor, hepatită

 

Tulburări psihice

 

 

Tulburări de dispozitie

 

                                 

Legate de componenta omeprazol

Unele dintre reactiile frecvente, cum sunt somnolenta, insomnia, vertijul si cefaleea, simptomele gastrointestinale, se ameliorează în timpul terapiei continue.

Aparate, sisteme si organe

Frecvente (> 1/100 si < 1/10)

Mai putin frecvente (> 1/1000 si < 1/100)

Rare(> 1/10000 si < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Tulburări hematologice si limfatice

 

 

Anemie hipocromă microcitară la copii

Trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie, agranulocitoză

Tulburări ale sistemului nervos

Somnolentă/ hipersomnie, insomnie, vertij, cefalee

 

Parestezie, stare confuzională. Confuzie mintală si halucinatii (predominant la pacienti cu boli severe sau vârstnici)

Agitatie si depresie (predominant la pacienti cu boli severe sau vârstnici)

Tulburări oculare

 

Tulburări de vedere, incluzând vedere încetosată, pierderea acuitătii vizuale si/sau reducerea câmpului vizual.

 

 

 

 

Cecitate (vezi pct. 4.4 – monitorizarea vederii si auzului)

 

 

Tulburări acustice si vestibulare

 

Tinitus, surditate (vezi pct. 4.4 –monitorizarea vederii si auzului).

 

 

Tulburări gastrointestinale

Diaree, constipatie, flatulentă (posibil cu dureri abdominale), greată, vărsături

Tulburări ale gustului

Colorarea negru brună a limbii în timpul administrării concomitente a claritromicinei, chisturi glandulare fundice benigne

Xerostomie, stomatită, candidoză, pancreatită

Tulburări renale si ale căilor urinare

 

 

 

Nefrită interstitială

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Prurit, eruptii cutanate, alopecie, eritem polimorf, fotosensibilitate si hipersudoratie

 

Sindrom Stevens-Johnson sau necroză epidermică toxică

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

 

Slăbiciune musculară, mialgie si dureri articulare

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Urticarie, febră, angioedem, bronhoconstrictie, soc anafilactic, vasculită alergică

Tulburări hepatobiliare

 

Cresterea valorilor serice ale enzimelor hepatice

 

Hepatită cu sau fără icter. Insuficientă hepatică si encefalopatie la pacienti cu tulburări hepatice severe preexistente

Altele

 

Edeme periferice

 

Hiponatremie, ginecomastie

4.9 Supradozaj

Simptome

Legate de componenta ketoprofen

La adulti si adolescenti, semnele principale de supradozaj sunt cefalee, ameteli, somnolentă, greată, vărsături, diaree si durere abdominală. În intoxicatii grave au fost observate hipotensiune arterială, deprimare respiratorie si hemoragie gastrointestinală.

Legate de componenta omeprazol

Au existat cazuri rare de supradozaj cu doze de până la 2400 mg omeprazol, drept doză unică administrată oral. Au fost raportate simptome, incluzând greată, vărsături, ameteli, durere abdominală, diaree, cefalee, apatie, depresie si confuzie. Cu toate acestea, simptomele au fost tranzitorii si fără consecinte grave si nu au necesitat tratament specific.

Tratamentul supradozajului cu ketoprofen

Pacientul trebuie transferat imediat la un spital de specialitate, unde trebuie instituit tratamentul simptomatic. Din cauza eliberării lente a medicamentului, ketoprofen va continua să fie absorbit până la 16 ore după ingerare.

Evacuarea continutului gastric sau administrarea de cărbune activat poate fi efectuată cu scopul de a reduce absorbtia ketoprofenului.

Nu există un antidot specific.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: derivati de acid propionic, combinatii, codul ATC: M01AE53.

Ketoprofenul este un antiinflamator nesteroidian, din grupul acidului propionic, derivat al acidului arilcarboxilic.

Are următoarele proprietăti: activitate analgezică, activitate antipiretică, activitate antiinflamatoare, de inhibare a functiilor plachetare

Toate aceste proprietăti rezultă din reducerea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei.

Omeprazol, un benzamidazol substituit, este un inhibitor al pompei gastrice de protoni, direct si dependent de doză, inhibând enzima H+/K+ -ATP-ază si blocând astfel etapa finală a producerii de acid de către celule parietale gastrice. Inhibă atât secretia bazală, cât si secretia acidă provocată, independent de tipul de stimul, crescând valoarea pH-ului si reducând volumul secretiei acide gastrice. Are o afinitate mică pentru alti receptori legati de membrană (cum sunt histaminici H2, muscarinici M1 sau receptori gastrinergici).

Omeprazol este un precursor si, ca o bază slabă, se acumulează în mediul acid al celulelor parietale si va deveni eficace numai după protonizare si rearanjare. În mediu acid (pH mai mic de 4) omeprazolul protonizat este convertit la un metabolit activ - sulfonamidă de omeprazol care se leagă covalent la pompa de protoni. Ca urmare, durata inhibării secretiei acide este mult mai lungă decât perioada în care este prezentă în plasmă baza de omeprazol. Gradul de inhibare a secretiei acide este corelat direct la aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC), dar nu si la concentratia plasmatică la orice moment de timp.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Keithon include o formă cu eliberare prelungită a ketoprofenului si o formă cu eliberare gastrorezistentă a omeprazolului, amândouă potrivite pentru o schemă terapeutică cu o doză unică pe zi.

Pofilele farmacocinetice ale componentelor ketoprofen si omeprazol din Keithon sunt comparabile cu cele ale componentelor ketoprofen si omeprazol administrate separat.

Ketoprofen

Absorbtie

După administrare orală, ketoprofen este aproape complet absorbit la nivelul tractului intestinal, dar este metabolizat la primul pasaj hepatic.

Concentratia plasmatică maximă de aproximativ 4,5 µg/ml este atinsă în aproximativ 6 ore după administrarea unei doze de 200 mg; valorile au fost găsite în plasmă si la 24 ore de la administrare.

Medicamentul nu se acumulează după administrarea de doze repetate în decursul tratamentului.

Gradul de absorbtie nu este influentat de ingerarea concomitentă de alimente.

Distributie

Formularea cu eliberare prelungită asigură furnizarea regulată si continuă a ketoprofen.

Ketoprofen se leagă de proteinele plasmatice în proportie de 99%.

Ketoprofen difuzează în fluidul sinovial, unde valori mai mari decât concentratia serică au fost găsite după mai mult de 4 ore de la administrarea pe cale orală.

Traversează bariera placentară.

Metabolizare

Două procese sunt implicate în biotransformarea ketoprofenului: unul de mică importantă (hidroxilare) si altul predominant (conjugare cu acid glucuronic).

Mai putin de 1% din doza de ketoprofen administrată se regăseste nemodificată în urină, în timp ce metabolitul glucuronoconjugat se regăseste în proportie de aproximativ 65 până la 75%.

Eliminare

Medicamentul este excretat ca metabolit, în principal, pe cale urinară. Rata de excretie este rapidă, astfel încât 50% din doza administrată este eliminată în primele 6 ore, indiferent de calea de administrare. Forma cu eliberare prelungită nu modifică procesul de excretie renală.

Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 7 ore.

În primele 5 zile după administrarea pe cale orală, 75 până la 90% din doză este excretată renal si 1 până la 8% în fecale.

Populatie cu risc

La vârstnici, eliminarea ketoprofenului este scăzută si timpul de înjumătătire plasmatică este prelungit. Timpul de înjumătătire plasmatică la pacientii cu insuficientă renală creste în functie de severitatea insuficientei (vezi pct. 4.2).

Omeprazol

Absorbtie si distributie

Omeprazolul este instabil în mediul acid si se prezintă sub formă de granule gastrorezistente. Absorbtia omeprazolului are loc în intestinul subtire, atingând concentratiile plasmatice maxime în decurs de 1 până la 3 ore, după administrarea pe cale orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 30-40% la doze de 20-40 mg. Volumul de distributie al omeprazolului în organism este relativ mic (0,3 l/kg greutate corporală) si corespunde cu cel al fluidului extracelular, aproximativ 95% fiind legat de proteinele plasmatice.

După administrarea intravenoasă de 40 mg omeprazol pentru 5 zile, biodisponibilitatea absolută măsurată creste cu aproximativ 50%; aceasta poate fi explicată prin scăderea clearance-ului hepatic datorită saturării enzimei CYP2C19.

Administrare concomitentă cu alimente

Administrarea concomitentă cu alimente întârzie absorbtia omeprazolului cu valori ale concentratiilor maxime mai mici, dar fără afectarea biodisponibilitătii.

Metabolizare

Omeprazol este metabolizat complet, în principal la nivel hepatic de către CYP 2C19. Un mic procent dintre pacienti prezintă o lipsă a enzimei functionale CYP 2C19 si au o rată de eliminare mai redusă a omeprazolului. Metabolitii sulfonă, sulfură si hidroxi-omeprazol sunt regăsiti în plasmă, dar nu au nici un efect semnificativ asupra secretiei acide.

Aproximativ 20% din doza administrată este excretată în fecale si restul de 80% este excretată în urină sub formă de metaboliti (în principal hidroxi-omeprazol si acidul carboxilic corespunzător).

Eliminare

Timpul de înjumătătire plasmatică este de aproximativ 40 minute si clearance-ul plasmatic total este de 0,3 până la 0,6 l/min. La un procent mic dintre pacienti (care metabolizează slab prin CYP2C19) s-a observat o rată mică de eliminare a omeprazolului. În aceste cazuri, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare poate fi de aproximativ 3 ori mai lung decât valoarea normală si aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) poate creste de până la 10 ori.

Farmacocinetica la vârstnici

Biodisponibilitatea omeprazolului este usor ridicată la vârstnici si rata de eliminare usor diminuată, dar valorile individuale sunt aproape egale cu cele ale subiectilor tineri sănătosi si nu există nicio indicatie, că pacientii vârstnici, la doze terapeutice de omeprazol, prezintă risc crescut de aparitie a reactiilor adverse.

Farmacocinetica în insuficienta renală

La pacientii cu insuficientă renală, cinetica omeprazolului a fost similară cu cea a subiectilor sănătosi. Dar, deoarece eliminarea renală este calea cea mai importantă de excretie a omeprazolului metabolizat, rata de eliminare este redusă corespunzător cu gradul de reducere al functiei renale.

Farmacocinetica în insuficienta hepatică

La pacientii cu tulburări hepatice cronice, clearance-ul omeprazolului este redus si timpul de înjumătătire plasmatică poate creste până la aproximativ 3 ore. Biodisponibilitatea poate fi mai mare de 90%. 20 mg omeprazol, administrat o dată pe zi, timp de 4 săptămâni, a fost tolerat bine si nu s-a observat nicio acumulare de omeprazol sau a metabolitii săi.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Nu sunt disponibile date preclinice a combinatiei substantelor active.

Ketoprofen

În câteva teste de mutagenitate in vitro si in vivo, ketoprofen nu a avut niciun efect semnificativ pozitiv.

Studiile de lungă durată efectuate la soareci si sobolani nu au evidentiat niciun potential carcinogen al ketoprofenului.

Experimentele efectuate la diverse specii de animale nu au evidentiat niciun efect teratogen al ketoprofenului.

De la 6 mg/kg si zi, ketoprofen a dus la afectarea implantării si fertilitătii la femelele de sobolan.

Omeprazol

Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc relativ pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra functiei de reproducere sau genotoxicitatea. Hiperplazia celulelor gastrice asemănătoare cu cele enterocromatofine si tumori carcinoide au fost observate în studiile pe termen lung la sobolanii cărora li s-a administrat omeprazol sau la subiectii cu rezectie partială a fundusului gastric. Aceste modificări sunt rezultatul hipergastrinemiei sustinute, secundare inhibării acide.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Continutul capsulei:

Zahăr

Amidon de porumb

Hipromeloză

Dimeticonă emulsie [continând propil-p-hidroxibenzoat (E 216), metil-p-hidroxibenzoat (E 218), acid

ascorbic, benzoat de sodiu, polisorbat 20, (t-octilfenoxi) polietoxietanol si propilenglicol]

Polisorbat 80

Manitol

Monogliceride diacetilate

Talc

Copolimer de acid metacrilic si acrilat de etil (1:1) dispersie 30%

Poliacrilat dispersie 30%

Copolimer metacrilat de amoniu tip A

Copolimer metacrilat de amoniu tip B

Trietil citrat

Stearoil macrogolgliceride

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Capsulă:

Oxid galben de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Gelatină

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

18 luni

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutii cu flacoane din polietilenă de înaltă densitate, prevăzute, cu capac filetat din polipropilenă, continând ca desicant gel de siliciu. Mărimi de ambalaj: 10, 28 sau 30 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.      DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Meda Pharma GmbH & C. KG Benzstr. 1, D-61352 Bad Homburg Germania

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Keithon 100 mg/20 mg capsule cu eliberare modificată: 1541/2009/01-03

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare - Martie 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
INFECTIA CU HELICOBACTER PYLORI Una dintre problemele frecvente de sanatate este reprezentata de balonarea epigastrica (in capul pieptului) asociata uneori cu jena sau durere cu aceeasi localizare, simptome puse de obicei fie pe seama stressului, fie pe seama alimentatiei haotice, concluzia generala fiind: probabil ai...
Alba: Un judecător şi un medic legist, audiaţi ca martori în procesul fostului vicepreşedinte al Judecătoriei Petroşani Curtea de Apel Alba Iulia a respins, la termenul de joi, cererea de eliberare provizorie sub control judiciar a fostului vicepreşedinte al Judecătoriei Petroşani, Valentin Popescu, judecat pentru fapte de corupţie, şi care rămâne astfel în arest preventiv.
Tranzitul intestinal - intestinul subtire - limba engleza Afla care este structura si functia intestiunul subtire
Digestia - limba engleza Care sunt etapele digestiei?
Unul din doi imigranţi ilegali nu beneficiază de asistenţă medicală în Europa Într-un studiu intitulat 'Accesul la îngrijiri medicale: un drept încălcat', organizaţia Medecins du Monde face un bilanţ îngrijorător asupra sănătăţii imigranţilor ilegali în 11 ţări din Europa de Vest, scrie cotidianul francez La Croix.
Despre anemii Anemia nu este o boala ci o manifestare a unui mare numar de afectiuni, foarte diverse atat ca mecanism de producere, cat si ca gravitate. De aceea, chiar in formele ei aparent usoare, anemia trebuie investigata cu mare atentie, pentru a-i depista cauzele si a le trata.