Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

NORDITROPIN FLEXPRO 5 mg/1,5 ml
 
Denumire NORDITROPIN FLEXPRO 5 mg/1,5 ml
Descriere Deficit de creştere, determinat de deficitul hormonului somatotrop.
Deficit de creştere la fetiţe, determinat de disgenezia gonadală (sindrom Turner).
Întârzierea creşterii la copii aflaţi în perioada de prepubertate, determinată de insuficienţa renală cronică.
Deficit al hormonului de crestere cu debut la vârsta adulta.
Denumire comuna internationala SOMATROPINUM
Actiune terapeutica HORMONI AI LOBULUI HIPOFIZAR ANTERIOR HORMON SOMATOTROP SI AGONISTI AI ACESTUIA
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT
Concentratia 5mg/1,5 ml
Ambalaj Cutie cu 5 stilouri injectoare (pen-uri) preumplut multi-doza ( cartus din sticla incolora x 1,5 ml sol. inj. intr-un pen injector)
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC H01AC01
Firma - Tara producatoare NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA
Autorizatie de punere pe piata NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA

Ai un comentariu sau o intrebare despre NORDITROPIN FLEXPRO 5 mg/1,5 ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre NORDITROPIN FLEXPRO 5 mg/1,5 ml, sol. inj. in stilou injector (pen) preumplut       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Norditropin FlexPro 5 mg/1,5 ml solutie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Norditropin FlexPro: 5 mg/1,5 ml

Un mililitru solutie contine somatropină 3,3 mg

Somatropină (ADN recombinant, produs în tulpini de E-coli).

1 mg somatropină corespunde la 3 UI (Unităti Internationale) de somatropină

Pentru lista tuturor excipientilor vezi pct. 6.1

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Solutie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Solutie limpede si incoloră.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Copii:

Deficit de crestere, determinat de deficitul hormonului somatotrop.

Deficit de crestere la fetite, determinat de disgenezia gonadală (sindrom Turner).

Întârzierea cresterii la copii aflati în perioada de prepubertate, determinată de insuficienta renală cronică.

Tulburări ale cresterii (talie în momentul examinării < -2,5 SDS la o înăltime a părintilor < -1 SDS), la copii cu talie mică la nastere, cu greutatea si/sau talia la nastere sub 2 DS, care nu au recuperat cresterea, (HV SDS < 0 în timpul ultimului an), cu vârsta de 4 ani sau peste.

Adulti

Deficit al hormonului de crestere debutat în copilarie:

Pacientii cu GHD debutat în copilarie trebuie reevaluati pentru capacitatea secretorie de hormon de crestere dupa încheierea cresterii. Testarea nu este necesara pentru cei cu peste trei deficite de hormoni pituitari, cu GHD severdatorat unei cauze genetice specifice, datorat unor anormalitati structurale hipotalamo-hipofizare, datorat unor tumori ale sistemului nervos central sau ca urmare a unor doze înalte de iradiere craniana sau cu GHD secundar unei afectiuni sau leyiuni hipotalamo-hipofizare, daca rezultatul analizei IGF-I < -2 SDS dupa cel putin patru saptamâni de la întreruperea tratamentului cu hormon de crestere.

Pentru toti ceilalti pacienti , o determinare IGF-I si o stimulare a hormonului de crestere sunt necesare.

Deficit al hormonului de crestere cu debut la vârsta adulta:

GHD pronuntat, într-o afectiune hipotalamo-hipofizara cunoscuta, iradiere craniana si leziuni traumatice ale creierului. GHD ar trebui asociat cu o alta insuficienta hormonala a axului hipotalamo-hipofizar, decât cea de prolactina. GHD ar trebui sa fie evidentiată printr-un test de provocare efectuat după instituirea terapiei de substitutie adecvate oricărei alte insuficiente hormonale a axului hipotalamo-hipofizar.

La adulti, testul de provocare de electie este testul de tolerantă la insulină. În cazul în care acest test este contraindicat, trebuie utilizate alte teste de provocare, alternative. Se recomandă testul care utilizează combinatia arginină/hormonul de eliberare a hormonului de crestere. De asemenea, pot fi luate în considerare testele de provocare la arginină sau la glucagon. Totusi, aceste teste au valoare diagnostică mai mică comparativ cu testul de tolerantă la insulină.

4.2     Doze si mod de administrare

Norditropin trebuie prescris numai de către medici specialisti care posedă cunostinte despre indicatia terapeutică pentru care a fost recomandat.

Doza trebuie individualizată si ajustată în functie de răspunsul clinic si biochimic la tratament al pacientului.

Doze recomandate uzual

Copii si adolescenti Deficitul hormonului de crestere

0,025-0,035 mg somatropină/kg si zi sau 0,7-1,0 mg somatropină/m2 suprafată corporală si zi Atunci când GHD persista dupa încheierea cresterii tratamentul cu hormon de crestere trebuie continuat pentru a obtine dezvoltarea completa somatica a adultului, inclusiv masa corporala si acumularea minerala osoasa (pentru recomandari în privinta dozajului, vezi Terapia de substitutie la adulti).

Sindrom Turner

0,045-0,067 mg somatropină/kg si zi sau 1,3-2,0 mg somatropină/m2 si zi

Insuficientă renală cronică

0,050 mg somatropină/kg si zi sau 1,4 mg somatropină/m2 si zi

Talie mică la nastere

0,035 mg somatropină/kg si zi sau 1,0 mg/m2 si zi

Doza uzuală recomandată este de 0,035 mg somatropină/kg si zi până când este atinsă înăltimea finală (vezi pct. 5.1).

Tratamentul trebuie întrerupt după primul an de administrare, dacă scorul deviatiei standard (SDS) a vitezei de crestere este mai mic de +1.

Tratamentul trebuie întrerupt dacă viteza de crestere este mai mică de 2 cm/an si, dacă este necesară o confirmare, vârsta osoasă corespunzătoare închiderii cartilajelor de crestere epifizare este mai mare de 14 ani (la fete) sau de 16 ani (la băieti).

Adulti

Terapie de substitutie la adulti

Doza trebuie stabilită individual, în functie de necesarul individual de hormon. La pacientii la care GHD a debutat în copilărie, doza uzuală recomandată este de 0,2 – 0,5 mg/zi cu ajustarea dozei pe baza determinării concentratiei de IGF-I.

La pacientii cu debut al GHD la vârsta adultă, se recomandă initiera tratamentului cu o doză mică, de 0,1-0,3 mg somatropină pe zi. Se recomandă cresterea treptată a dozei la intervale lunare, în functie de răspunsul clinic si de reactiile adverse. Concentratia plasmatică a IGF-1 (factorul de crestere asemănător insulinei-1) poate fi utilizată ca indicator pentru stabilirea dozei.

Femeile ar putea necesita doze mai mari decât bărbatii, în timp ce bărbatii pot manifesta o sensibilitate crescută în timp pentru IGF-I. Aceasta înseamnă că femeile, în special cele tratate cu terapie de substitutie estrogenică pe cale orală, sunt sub-tratate în timp ce bărbatii sunt tratati mai mult decât este necesar.

Dozele necesare scad odată cu vârsta. Doza de întretinere prezintă variatii interindividuale mari , dar rareori depăseste 1,0 mg somatropină pe zi.

În general, se recomandă administrarea zilnică, seara, prin injectare subcutanată. Pentru prevenirea lipoatrofiei, locul injectării trebuie schimbat la fiecare administrare.

4.3 Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau oricare dintre excipienti.

Orice dovadă de tumori maligne evolutive

Neoplasmul intracranian trebuie să fie inactiv iar tratamentul antitumoral trebuie să fie încheiat înaintea instituirii tratamentului cu hormon de crestere.

Somatropina nu trebuie utilizată pentru stimularea cresterii longitudinale la copii cu epifizele închise.

Pacientii cu afectiuni acute care pun în pericol viata, apărute ca urmare a unor interventii chirurgicale pe cord deschis, interventii chirurgicale abdominale, politraumatisme prin accidentare, insuficientă respiratorie acută sau care prezintă afectiuni similare, nu trebuie să urmeze tratament cu somatropină (vezi pct. 4.4)..

Copii si adolescenti cu insuficientă renală cronică. Tratamentul cu Norditropin FlexPro trebuie întrerupt în momentul efectuării unui transplant renal.

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Copiii si adolescentii tratati cu somatropină trebuie examinati periodic de către un medic specialist. Somatropina trebuie prescrisă numai de către un medic specialist, având cunostinte despre diagnosticarea si tratamentul deficitului de hormon somatotrop. Acest lucru este valabil si în cazul tratamentului sindromului Turner, insuficientei renale cronice si în cazul administrării la copiii cu talie mică la nastere. Nu sunt disponibile date referitoare la înăltimea finală (la maturitate) atinsă după tratamentul cu Norditropin la copii si adolescenti cu insuficientă renală cronică.

Stimularea cresterii longitudinale la copii se poate produce numai până la închiderea cartilajelor de crestere epifizare.

Tratamentul deficitului de hormon de crestere la pacientii cu sindrom Prader-Willi.

După initierea tratamentului cu somatropină la pacienti cu sindrom Prader-Willi au fost raportate cazuri de moarte subită în cazurile care au prezentat unul sau mai multi factori de risc: obezitate severă, istoric de obstructie a căilor aeriene superioare sau apnee nocturnă, sau infectii respiratorii neidentificate.

Deficitul de hormon de crestere la adulti

Deficitul de hormon de crestere la adulti este o afectiune cronică si trebuie tratată corespunzător, totusi există o experientă limitată la pacientii în vârstă de peste 60 ani sau la cei cu peste cinci ani de tratament cu hormon de crestere.

Talie redusă pentru vârsta gestatională

Înainte de a începe tratamentul la copiii cu talie mică la nastere, trebuie excluse orice alte cauze medicale sau tratamente care ar putea explica deficitul de crestere.

Există o experientă limitată în initierea tratamentului pentru pacientii cu talie redusă la nastere, aflati la debutul pubertătii. De aceea nu se recomandă initierea tratamentului în perioada de debut al pubertătii. Experienta la pacientii cu sindrom Silver-Russell este limitată.

Sindromul Turner

La pacientii cu sindrom Turner tratati cu somatropină este recomandată monitorizarea cresterii mâinilor si picioarelor, iar în cazul în care se observă o accelerare a cresterii se recomandă o scădere a dozei, la o valoare situată la limita inferioară a intervalului de dozaj recomandat.

La fetele cu sindrom Turner a fost înregistrat în general un risc crescut de a dezvolta otită medie. De aceea se impune examinarea otică, cel putin o dată pe an.

Afectarea renală cronică

La copii cu insuficientă renală cronică, doza se stabileste individual si trebuie ajustată în functie de raspunsul la tratament (vezi pct. 4.2). Tulburarea de crestere trebuie diagnosticată corect, înaintea începerii tratamentului cu somatropină, prin urmarirea cresterii sub tratament optim pentru afectiunea renală, timp de cel putin un an. Tratamentul uzual al uremiei cu produse medicamentoase si daca este necesar, dializa, trebuie mentinut în timpul administrarii somatropinei.

Pacientii cu afectiuni renale cronice prezintă, de regula, scaderea functiei renale. Totusi, ca masură de precautie, în timpul tratamentului cu somatropină, functia renală trebuie supravegheată pentru a depista o scadere excesivaă sau o crestere a ratei filtrarii glomerulare (ceea ce poate asocia hiperfiltrare).

Tumori si malignităti

La pacientii cu remisie completă a tumorilor sau a afectiunilor maligne, tratamentul cu somatropină nu a fost asociat cu cresterea frecventei recăderilor. După începerea tratamentului cu Norditropin FlexPro, pacientii cu remisie completă a afectiunii maligne trebuie urmăriti atent, pentru a evidentia posibilele recăderi.

Leucemia

Leucemia a fost raportată la un număr redus de pacienti cu deficitul de hormon de crestere, dintre care unii au fost tratati cu somatropină. Cu toate acestea, nu există dovezi că incidenta leucemiei este mai mare la pacientii tratati cu somatropină în absenta factorilor predispozanti.

Hipertensiunea intracraniană benignă

În caz de cefalee severă sau persistentă, tulburări vizuale, greată si/sau vărsături, se recomandă efectuarea examenului fundului de ochi pentru evidentierea unui edem papilar. Dacă edemul papilar este confirmat, trebuie luat în considerare diagnosticul de hipertensiune intracraniană benignă si dacă este cazul, trebuie întrerupt tratamentul cu somatropină.

În prezent, nu există suficiente date pentru a stabili conduita clinică la pacientii la care hipertensiunea intracraniană a apărut în timpul tratamentului, a fost tratată si a dispărut. Dacă se reîncepe tratamentul cu somatropină, este necesară o supraveghere atentă a simptomelor de hipertensiune intracraniană.

Pacientii cu deficit de hormon somatotrop secundar unei leziuni intracraniene, trebuie examinati frecvent pentru depistarea evolutiei sau recurentei procesului etiologic respectiv.

Functia tiroidiană

Somatropina creste conversia extratiroidiană a T3 si T4 si ca atare poate revela un hipotiroidism incipient. Din această cauză, monitorizarea functiei tiroidiene trebuie efectuată la toti pacientii. La pacientii cu hipopituitarism, terapia de substitutie standard trebuie monitorizată cu atentie atunci când se administrează tratament cu somatropină.

La pacientii cu o afectiune hipofizară evolutivă, se poate dezvolta hipotiroidie.

Pacientii cu sindrom Turner au un risc crescut de a dezvolta hipotiroidie primară asociată cu anticorpi anti-tiroidieni. Deoarece hipotiroidia poate interfera cu răspunsul la tratamentul cu somatropină, pacientii trebuie supusi periodic testării functiei tiroidiene si dacă este cazul, trebuie să primească terapie de substitutie cu hormon tiroidian.

Scolioza

Scolioza poate avansa la orice copil în timpul cresterii rapide. Semnele scoliozei trebuie monitorizate în timpul tratamentului. Nu există dovezi că tratamentul cu somatropină a mărit incidenta sau severitatea scoliozei.

Sensibilitatea la insulină

Deoarece somatropina poate reduce sensibilitatea la insulină, pacientii trebuie supravegheati pentru a evidentia o posibilă intolerantă la glucoză (vezi pct. 4.5). La pacientii cu diabet zaharat, după începerea tratamentului cu somatropină, ar putea să fie necesară ajustarea dozei de insulină. Pacientii cu diabet zaharat sau intolerantă la glucoză trebuie monitorizati cu atentie în timpul terapiei cu somatropină.

Glicemia si insulina

În sindromul Turner si la copiii cu talie mică la nastere se recomandă măsurarea glicemiei în conditii de repaus alimentar înainte de începerea tratamentului si ulterior anual. La pacientii cu risc crescut de diabet zaharat (de exemplu diabet zaharat în antecedentele heredocolaterale, obezitate, rezistentă severă la insulină, acanthosis nigricans) trebuie efectuat testul de tolerantă la glucoză (TTG). Dacă se declansează diabetul zaharat, nu trebuie administrată somatropina.

Deoarece somatropina influentează metabolismul glucidic, pacientii trebuie supravegheati pentru a evidentia intoleranta la glucoză.

IGF-I

În sindromul Turner si la copiii cu talie mică la nastere se recomandă determinarea valorii serice a IGF-1 înainte de începerea tratamentului si de două ori pe an, ulterior. Dacă la determinări repetate valorile IGF-1 depăsesc de +2 DS (deviatii standard) comparativ cu valorile de referintă pentru vârstă si statusul pubertar, doza trebuie redusă pentru a atinge valoarea normală a IGF-1.

Unele dintre succesele obtinute cu tratamentul cu hormon uman de crestere la copii cu talie mică la nastere pot fi reduse dacă tratamentul este întrerupt înainte de atingerea înăltimii finale.

Anticorpi

Similar tuturor produselor continând somatropină, un procentaj redus de pacienti pot dezvolta anticorpi la somatropină. Capacitatea de legare a acestor anticorpi este redusă si nu exercită un efect asupra ratei de crestere. Trebuie efectuată testarea pentru anticorpi la somatropină la toti pacientii care înregistrează un esec terapeutic.

Experienta din studii clinice

Două studii clinice controlate placebo efectuate la pacienti din unităti de terapie intensivă, tratati cu doze mari de somatropină (5,3-8 mg/zi), au demonstrat cresterea mortalitătii la pacientii cu afectiuni acute care pun viata în pericol, ca urmare a complicatiilor apărute după interventii chirurgicale pe cord deschis sau interventii chirurgicale abdominale, politraumatisme sau insuficientă respiratorie acută. Siguranta continuării tratamentului cu somatotropină la pacientii cărora li se administreză terapie de substitutie conform indicatiilor aprobate si care dezvoltă concomitent aceste afectiuni nu a fost stabilită. Ca urmare, potentialul beneficiu al continuării tratamentului cu somatropină la pacientii cu afectiuni acute care pun viata în pericol trebuie atent evaluat în raport cu riscul potential.

Un studiu clinic randomizat, deschis (intervalul de dozaj: 0,045-0,090 mg somatropină/kg si zi) efectuat la pacienti cu sindrom Turner a indicat tendinta de crestere a riscului de otită externă si medie, în mod dependent de doză. Cresterea incidentei infectiilor otice nu a determinat cresterea corespunzătoare a interventiilor/insertiilor de tuburi de dren la nivelul urechii în comparatie cu grupul de pacienti tratati cu doze mai mici de somatotropină.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Tratamentul concomitent cu glucocorticoizi poate inhiba cresterea, contracarând astfel efectul de stimulare a cresterii al produselor continând somatropină. La pacientii cu deficit de ACTH, terapia de substitutie cu glucocorticoizi trebuie ajustată cu grijă pentru a evita un efect inhibitor asupra somatropinei.

Date dintr-un studiu clinic de interactiune, efectuat la adulti cu deficit de hormon de crestere, sugerează că administrarea de somatropină poate creste clearance-ul compusilor metabolizati de izoenzimele citocromului P450. Clearance-ul compusilor metabolizati de citocromul P450 3A4 (de exemplu: steroizii sexuali, corticosteroizii, medicamentele anticonvulsivante si ciclosporina) pot fi deosebit de crescute, rezultând un nivel plasmatic redus al acestor compusi. Nu este cunoscută semnificatia clinică a acestui fapt.

Efectul somatropinei asupra taliei finale poate fi de asemenea influentat de terapie suplimentară cu alti hormoni, cum ar fi gonadotropina, steroizi anabolizanti, estrogen si hormoni tiroidieni. La pacientii tratati cu insulină, după începerea tratamentului cu somatropină poate fi necesară ajustarea dozei de insulină (vezi pct. 4.4).

4.6     Sarcina si alăptarea

Studiile efectuate pe animale nu au oferit date suficiente despre efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturitiei sau dezvoltării postnatale. Nu sunt disponibile date din sarcini expuse tratamentului. De aceea, produsele continând somatropină nu sunt recomandate în timpul sarcinii si la femei cu potential reproductiv care nu folosesc metode contraceptive.

Nu au fost efectuate studii cu produse continând somatropină la femei care alăptează. Nu se cunoaste dacă somatropina este excretată în laptele uman. De aceea se impune precautie în cazul administrării de produse continând somatropină la femei care alăptează.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Somatotropina nu influentează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Pacientii cu deficit de hormon de crestere prezintă în mod caracteristic depletie volemică extracelulară. Această depletie trebuie corectată la initierea tratamentului cu somatropină. În special la adulti, poate să apară retentie hidrosalină cu edeme periferice consecutive. Sindromul de tunel carpian apare mai putin frecvent, dar poate fi întâlnit la adulti. Reactiile adverse sunt, de regulă, tranzitorii, dependente de doză si pot necesita scăderea temporară a dozei.

Pot să apară, de asemenea, artralgii de intensitate slabă, mialgii si parestezii, dar de obicei sunt autolimitante.

La copii reactiile adverse sunt mai putin frecvente sau rare.

Date din studii clinice:

Aparate, sisteme si organe

Foarte frecvente

(> 1/10)

Frecvente

(> 1/100 si < 1/10)

Mai putin frecvente

(> 1/1000 si < 1/100)

Rare

 (> 1/10000 si < 1/1000)

Tulburări metabolice si de nutritie

 

 

La adulti, diabet zaharat tip 2

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

La adulti, cefalee si parestezie

La adulti, sindrom de tunel carpian.

La copii, cefalee

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

 

La adulti, prurit

La copii si adolescenti, eruptie cutanată tranzitorie

Afectiuni musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

La adulti, artralgii, redoare articulară si mialgii

La adulti, rigiditate musculară

La copii si adolescenti, artralgii si mialgii

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

La adulti, edeme periferice (vezi textul de mai sus)

 

La adulti si copii si adolescenti, dureri la nivelul locului de injectare. La copii si adolescenti, reactii la nivelul locului de injectare

La copii si adolescenti, edeme periferice

În timpul tratamentului cu somatropină, la copiii si adolescentii cu sindrom Turner, a fost raportată cresterea accelerată a mâinilor si picioarelor.

Într-un studiu clinic randomizat, deschis, s-a observat o tendintă de crestere a incidentei otitei medii la pacientele cu sindrom Turner tratate cu doze mari de Norditropin. Totusi, cresterea incidentei infectiilor otice nu a determinat cresterea consecutivă a interventiilor/insertiilor de tuburi de dren la nivelul urechii în comparatie cu grupul de paciente tratate cu doze mai mici de somatotropină.

Experienta după punerea pe piată

Suplimentar fată de reactiile adverse mentionate mai sus, următoarele au fost raportate spontan si în urma unei analize generale sunt considerate a fi posibil legate de tratamentul cu Norditropin.

Neoplasme benigne si maligne (inclusiv chisturi si polipi)

Leucemia a fost raportată la un număr redus de pacienti cu deficit de hormon de crestere (vezi pct. 4.4).

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate (vezi pct. 4.3).

Formarea de anticorpi împotriva somatropinei. Titrurile si capacitatea de legare a acestor anticorpi sunt foarte reduse si nu interferă cu răspunsul statural determinat de administrarea de Norditropin.

Tulburări endocrine

Hipotiroidism. Scăderea valorii serice a tiroxinei (vezi pct. 4.4).

Tulburări ale metabolismului si nutritiei

Hiperglicemie (vezi pct. 4.4).

Tulburări ale sistemului nervos

Hipertensiune intracraniană benignă (vezi pct. 4.4).

Afectiuni musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Deplasarea epifizei capului femural. Deplasarea epifizei capului femural poate să apară mai frecvent la pacientii cu tulburări endocrine.

Boala Legg-Calve-Perthes. Boala Legg-Calve-Perthes poate să apară mai frecvent la pacientii cu statură mică.

Investigatii de laborator

Cresterea valorii fosfatazei alcaline în sânge

4.9     Supradozaj

Supradozajul acut poate determina initial scăderea glicemiei, urmată de cresterea acesteia.

Scăderea glicemiei a fost evidentiată biochimic, dar nu au fost observate semne clinice de hipoglicemie.

Supradozajul cronic poate determina semne si simptome asemănătoare celor determinate de administrarea de doze crescute de somatropină.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: somatropină si agonisti de somatropină, codul ATC: H01AC01.

Norditropin FlexPro contine somatropină, hormon uman de crestere produs prin tehnologie ADN-recombinant. Este o polipeptidă anabolică formată din 191 de aminoacizi stabilizati prin două punti disulfurice, cu o greutate moleculară de aproximativ 22000 daltoni.

Principalele efecte ale somatropinei sunt stimularea cresterii osoase si influentarea marcată a proceselor metabolice.

În urma tratamentului deficitului de hormon somatotrop, se produce armonizarea proceselor metabolice, rezultând cresterea masei musculare si scăderea depozitelor adipoase.

Somatropina îsi exercită majoritatea efectelor prin intermediul factorului de crestere asemănător insulinei-1 (IGF-1), care este produs la nivelul tuturor tesuturilor din organism, dar predominant în ficat.

Mai mult de 90% din IGF-1 este legat de proteine (IGFBP), dintre care fractiunea IGFBP-3 este cea mai importantă.

În conditii de stres, se observă în principal efectele lipolitice si de crutare a proteinelor.

Somatropina creste, de asemenea, turn-over-ul osos, efect indicat de cresterea concentratiilor plasmatice ale markerilor biochimici ososi. La adulti, masa osoasă scade usor în timpul primelor luni de tratament, datorită resorbtiei osoase mai pronuntate. Totusi, masa osoasă creste în cazul tratamentului prelungit.

În cadrul unor studii clinice efectuate la copii cu talie mică la nastere au fost administrate doze de 0,033 si 0,067 mg somatropină/kg si pe zi, până la atingerea înăltimii finale. La 56 de pacienti care au urmat tratament continuu si au atins (aproximativ) înăltimea finală, cresterea medie în înăltime de la momentul începerii tratamentului a fost +1,90 SDS (pentru doza de 0,033 mg somatropină/kg si zi) si +2,19 SDS (pentru doza de 0,067 mg somatropină/kg si zi). Datele din literatura de specialitate referitoare la copiii si adolescentii cu talie mică la nastere netratati, care nu au recuperat în mod spontan precoce, sugerează o crestere ulterioară de 0,5 SDS. Datele privind siguranta administrării pe termen lung sunt încă limitate.

5.2      Proprietăti farmacocinetice

Administrarea în perfuzie intravenoasă de Norditropin (33 ng somatropină/kg si minut timp de 3 ore) la 9 pacienti cu deficit de hormon somatotrop, a determinat următoarele rezultate: timpul de înjumătătire plasmatică a fost de 21,1 ± 1,7 min, rata de clearance metabolic a fost de 2,33 ± 0,58 ml/kg si minut si volumul aparent de distributie a fost de 67,6 ± 14,6 ml/kg.

Administrarea subcutanată a Norditropin SimpleXx (Norditropin SimpleXx este cartusul care contine solutia injectabilă din Norditropin FlexPro) 2,5 mg/m2 la 31 de voluntari sănătosi (având secretia endogenă de somatropină inhibată prin infuzia continuă de somatostatin), a determinat următoarele rezultate:

Concentratia plasmatică maximă a hormonului somatotrop (42-46 ng/ml), după aproximativ 4 ore.

Ulterior, concentratia plasmatică a hormonului somatotrop a scăzut cu un timp de înjumătătire plasmatică de aproximativ 2,6 ore.

În plus, a fost demonstrat că diferitele concentratii ale Norditropin SimpleXx sunt bioechivalente între ele si, de asemenea, cu Norditropin administrat subcutanată la voluntari sănătosi.

5.3      Date preclinice de sigurantă

Efectele farmacologice generale asupra SNC, sistemului cardiovascular si aparatului respirator după administrarea Norditropin SimpleXx, cu si fără metabolizare fortată, au fost studiate la soareci si sobolani; a fost evaluată si functia renală. Produsul de metabolizare nu a prezentat efecte diferite comparativ cu Norditropin SimpleXx si Norditropin. Toate cele trei substante au determinat scăderea asteptată, dependentă de doză, a volumului urinar si a retentiei ionilor de sodiu si de clor.

La sobolan, a fost demonstrat profilul farmacocinetic similar pentru Norditropin SimpleXx si Norditropin. Produsul de metabolizare al Norditropin SimpleXx s-a dovedit, de asemenea, bioechivalent cu Norditropin SimpleXx.

Studiile de toxicitate după doze unice sau repetate si studiile de tolerantă locală efectuate cu Norditropin SimpleXx sau cu produsul de metabolizare nu au evidentiat efecte toxice sau de lezare a tesutului muscular.

Toxicitatea excipientului poloxamer 188 a fost testată la soareci, sobolani, iepuri si câini; nu s-au observat efecte toxice.

Poloxamer 188 a fost rapid absorbit de la locul de injectare, fără o retentie semnificativă a dozei la acest nivel. Poloxamer 188 este eliminat în principal prin urină.

Norditropin SimpleXx este cartusul care contine solutia injectabilă din Norditropin FlexPro.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1      Lista excipientilor

Manitol

Histidină

Poloxamer 188

Fenol

Apă pentru preparate injectabile

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).

6.2      Incompatibilităti

În absenta studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3      Perioada de valabilitate

Norditropin FlexPro 5 mg/1,5 ml si 10 mg/1,5 ml:

Perioada de valabilitate: 2 ani.

După prima deschidere a ambalajului: a se păstra timp de maxim 28 de zile la frigider (2°C - 8°C).

În mod alternativ, medicamentul poate fi păstrat timp de maxim 21 de zile la temperaturi sub 25°C.

6.4      Precautii speciale pentru păstrare

Norditropin FlexPro 5 mg/1,5 ml si 10 mg/1,5 ml:

Înainte de utilizare: a se păstra la frigider (2°C - 8°C), în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. A nu se congela.

Pe parcursul utilizării, produsul poate fi păstrat maxim 28 de zile la frigider (2°C - 8°C), alternativ, maxim 21 de zile la temperaturi sub 25°C. A nu se congela.

Pe parcursul utilizării, după fiecare injectare, atasati întotdeauna capacul pen-ului preumplut Norditropin FlexPro.

Utilizati întotdeauna un ac nou pentru fiecare injectare.

Acul nu trebuie să râmână atasat la pen-ul preumplut atunci când nu este folosit.

6.5      Natura si continutul ambalajului

Norditropin FlexPro 5 mg/1,5 ml este un stilou injector (pen) preumplut multi-doză, constituit din cartus (din sticlă incoloră de tip I) inclus într-un pen injector alcătuit din componente din plastic si arcuri din metal. Cartusul este închis la partea inferioară cu un dop din cauciuc (sigiliu din cauciuc de tip I ) în formă de piston, iar la partea superioară cu dop din cauciuc (sigiliu din cauciuc de tip I) laminat, în formă de disc, sigilat cu un capac din aluminiu. Butonul de administrare al pen-ului injector are culoarea portocaliu. Mărimi de ambalaj: 1 stilou injector (pen) preumplut si un ambalaj multiplu cu 5 (1x 1) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Stilourile injectoare (pen-urile) preumplute sunt ambalate în cutii de carton.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Norditropin FlexPro este un stilou injector (pen) preumplut conceput pentru a fi utilizat cu ace de unică folosintă NovoFine si NovoTwist cu lungimea de până la 8 mm. Dispozitivul eliberează maxim 2,0 mg sau 4,0 mg de somatropină per doză, în trepte de 0,025 mg si, respectiv, 0,050 mg somatropină.

Pentru a asigura dozarea corectă si pentru a evita injectarea de aer, verificati nivelul solutiei în pen înainte de prima injectare. Dacă nu apare o picătură de solutie în vârful acului, nu utilizati Norditropin FlexPro. Doza se selectează prin rotirea selectorului de doză, până când doza dorită apare pe indicatorul de doză. Dacă selectati o doză gresită, o puteti corecta prin rotirea selectorului de doză în sens invers. Pentru a injecta doza se apasă butonul de administrare.

Norditropin FlexPro nu trebuie agitat energic înainte de administrare.

Nu se utilizează Norditropin FlexPro dacă solutia injectabilă de hormon somatotrop nu este limpede si incoloră. Pentru a verifica acest aspect înclinati pen-ul o dată sau de 2 ori.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie îndepărtate în conformitate cu reglementările locale în vigoare.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2421/2010/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Februarie 2010.

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2011.

 

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.