Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ROSUVASTATINA TEVA 10 mg
Denumire ROSUVASTATINA TEVA 10 mg
Denumire comuna internationala ROSUVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 10mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC-PVAC-Al/OPA-Al-PVC x 98 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC C10AA07
Firma - Tara producatoare TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY - UNGARIA
Autorizatie de punere pe piata TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ROSUVASTATINA TEVA 10 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Mirela (vizitator) : In luna septembrie 2014 in urma analizelor de sange medicul de familie mi-a prescris ROSUVASTATINA TEVA...
>> dr. Oana Iordache : Ce varsta aveti?
>> dumitru (vizitator) : am luat tot felul de medicamente pentru scaderea colesterolului.ex:simvacard ,crestor de 20 si de 40...
>> andreea : rosucard contine acelasi lucru cu crestor, deci e de asteptat sa va provoace si el dureri musculare....
>> stefan daniela (vizitator) : sa inteleg ca ajuta si la slabit?
>> Dr. Vladoiu Mirela : puteti incerca mai puteti incerca si alte staine ca lovastatina, pravastatina
>> Dr. Vladoiu Mirela : nu ajuta!
>> dr. Oana Iordache : Pt Dumitru. Posibil.
>> dr. Oana Iordache : Pt Andreea. Da.
>> dr. Oana Iordache : Nu.
Rezumatul caracteristicilor produsului       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rosuvastatină Teva 10 mg comprimate filmate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Rosuvastatină Teva 10 mg: Fiecare comprimat filmat contine rosuvastatină 10 mg (sub formă de rosuvastatină calcică).

Excipienti:

Rosuvastatină Teva 10 mg comprimate filmate: Lactoză anhidră (52,36 mg/comprimat) si carmoisină (lac de aluminiu, 0,005 mg/comprimat).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Rosuvastatină Teva 10 mg: Comprimate filmate rotunde, convexe, de culoare roz deschis până la roz, marcate cu "N" pe o fată si cu "10" pe cealaltă fată.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

- Hipercolesterolemie primară sau dislipidemie mixtă (tip IIb), ca adjuvant al dietei atunci când răspunsul la dietă si la alte metode non-farmacologice (de exemplu exercitii fizice, scădere ponderală) este inadecvat.

- Hipercolesterolemie familială homozigotă, ca adjuvant al dietei si a altor tratamente hipolipemiante (de exemplu afereza-LDL) sau în cazul în care astfel de tratamente nu sunt adecvate.

4.2     Doze si mod de administrare

Rosuvastatina se administrează în doză unică, în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Înainte de initierea tratamentului, pacientul trebuie instruit să urmeze o dietă standard hipolipemiantă, care trebuie continuată pe toată durata tratamentului. Doza trebuie individualizată în functie de obiectivul tratamentului si de răspunsul pacientului, utilizând recomandările prezente.

Doza de initiere recomandată este 5 mg sau 10 mg oral, o dată pe zi, atât la pacientii care nu au urmat niciodată un tratament cu statine, cât si la pacientii care sunt trecuti la un tratament cu un alt inhibitor de HMG-CoA reductază. Alegerea dozei de initiere trebuie să ia în considerare concentratia individuală a colesterolului si potentialul risc cardiovascular, precum si riscul potential de reactii adverse (vezi mai jos). Ajustarea ulterioră a dozei poate fi făcută după 4 săptămâni, dacă este necesar (vezi pct. 5.1). Datorită numărului crescut de raportări de reactii adverse în cazul utilizării de 40 mg, comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), cresterea treptată a dozei până la doza maximă de 40 mg trebuie avută în vedere numai la pacientii cu hipercolesterolemie severă si risc cardiovascular înalt (în special cei cu hipercolesterolemie familială), care nu ating valorile tintă ale tratamentului cu doza de 20 mg si în cazul cărora se va efectua o monitorizare periodică (vezi pct. 4.4). Se recomandă monitorizarea de către un specialist la initierea dozei de 40 mg.

Copii si adolescenti (cu vârsta <18 ani)

Rosuvastatina nu este recomandată la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea. Experienta la copii si adolescenti este limitată la un număr mic de copii (în vârstă de 8 ani sau mai mult) cu hipercolesterolemie familială homozigotă.

Pacienti vârstnici (cu vârsta >65 ani)

La pacientii cu vârsta >70 ani, se recomandă administrarea unei doze initiale de 5 mg (vezi pct. 4.4).

Nu este necesară nici un altă ajustare a dozei în functie de vârstă.

Insuficientă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficientă renală usoară sau moderată. La pacientii cu insuficientă renală moderată (clearance creatinină < 60 ml/min), doza initială recomandată este 5 mg. Doza de 40 mg este contraindicată în cazul pacientilor cu insuficientă renală moderată. Utilizarea rosuvastatinei la pacientii cu insuficientă renală severă este contraindicată (vezi pct. 4.3 si 5.2).

Insuficientă hepatică

Nu a existat o crestere a expunerii sistemice la rosuvastatină în cazul subiectilor cu scor Child-Pugh mai mic sau egal cu 7. Totusi, a fost observată o crestere a expunerii sistemice în cazul subiectilor cu scor Child-Pugh de 8 sau 9 (vezi pct. 5.2). În cazul acestor pacienti trebuie efectuată o evaluare a functiei renale (vezi pct. 4.4).

Nu există experientă la subiecti cu scor Child-Pugh peste 9. Rosuvastatina este contraindicată la pacientii cu boală hepatică activă (vezi pct. 4.3).

Rasa

A fost observată cresterea expunerii sistemice la subiectii asiatici (vezi pct. 4.4 5.2). La pacientii de origine asiatică este recomandată administrarea unei doze de initiere de 5 mg. Doza de 40 mg este contraindicată la acesti pacienti.

Dozajul la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie

La pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie, doza initială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4). Doza de 40 mg este contraindicată la unii dintre acesti pacienti (vezi pct. 4.3).

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre excipientii Rosuvastatină Teva, comprimate (vezi pct.6.1).

De asemenea, rosuvastatina este contraindicată:

- la pacientii cu afectiuni hepatice active, inclusiv la cei cu cresteri inexplicabile, persistente ale transaminazelor serice si în cazul oricărei cresteri a transaminazelor de peste 3 ori limita superioară a normalului (LSN).

- la pacientii cu insuficientă renală severă (clearance creatinină < 30 ml/min).

- la pacientii cu miopatie.

- la pacientii cărora li se adminstrează tratament concomitent cu ciclosporină.

- în timpul sarcinii si alăptării, precum si la femei aflate la vârstă fertilă care nu utilizează măsuri adecvate de contraceptie.

Doza de 40 mg este contraindicată la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie/rabdomioliză. Acesti factori includ:

- insuficientă renală moderată (clearance creatinină < 60 ml/min)

- hipotiroidie

- antecedente heredocolaterale si personale de afectiuni musculare ereditare

- antecedente personale de toxicitate musculară în cazul folosirii anterioare a unui alt inhibitor al HMG-CoA reductazei sau al unui fibrat

- abuzul de alcool

- situatii în care poate apare o crestere a concentratiilor plasmatice

- pacienti asiatici

- tratamentul concomitent cu fibrati (vezi punctele 4.4, 4.5 si 5.2).

4.4     Atentionări speciale si precautii speciale pentru utilizare

Efecte renale

La pacientii cărora li se administrează doze mari de rosuvastatină, în special cele de 40 mg, a fost observată aparitia proteinuriei, decelată prin testarea rapidă cu dipstick, în principal de etiologie tubulară, cu caracter tranzitoriu sau intermitent în majoritatea cazurilor. Nu s-a demonstrat că proteinuria ar fi predictivă pentru afectiuni renale acute sau evolutivă (vezi pct. 4.8). Frecventa raportărilor evenimentelor adverse renale grave în cazul utilizării după punerea pe piată este mai mare pentru doza de 40 mg. O evaluare a functiei renale trebuie luată în considerare pe parcursul monitorizării de rutină a pacientilor tratati cu doze de 40 mg.

Efecte asupra musculaturii scheletice

Efectele asupra musculaturii scheletice, de exemplu mialgie, miopatie si, rareori, rabdomioliză, au fost raportate în cazul pacientilor tratati cu rosuvastatină pentru toate dozele si, în special, pentru doze > 20 mg. Au fost raportate cazuri foarte rare de rabdomioliză la utilizarea ezetimibului în asociere cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei. O interactiune farmacodinamică nu poate fi exclusă (vezi pct.4.5), de aceea, se recomandă prudentă la asocierea acestora. Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, frecventa raportării rabdomiolizei asociate utilizării rosuvastatinei după punerea pe piată este mai mare pentru doza de 40 mg.

Determinarea creatin-kinazei

Creatin kinaza (CK) nu trebuie determinată după un exercitiu fizic intens sau în prezenta unei posibile cauze de crestere a CK, deoarece poate determina confuzie în interpretarea rezultatului. Dacă valorile CK sunt semnificativ mai mari (> 5 x LSN) trebuie efectuat un test de confirmare după 5-7 zile. Dacă repetarea testului confirmă o valoare initială a CK > 5 x LSN, tratamentul nu trebuie initiat.

Înainte de initierea tratamentului

Rosuvastatina, similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, trebuie recomandat cu prudentă la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie/rabdomioliză. Astfel de factori includ:

- afectiuni renale

- hipotiroidie

- antecedente heredo-colaterale si personale de afectiuni musculare ereditare

- antecedente de toxicitate musculară după administrarea unui alt inhibitor de HMG-CoA reductază sau fibrat

- abuzul de alcool

- vârsta > 70 ani

- situatii în care poate apărea cresterea concentratiilor plasmatice (vezi pct. 5.2)

- tratamentul concomitent cu fibrati.

În cazul unor astfel de pacienti riscul tratamentului trebuie considerat în relatie cu posibilele beneficii si se recomandă monitorizarea clinică. Tratamentul nu trebuie initiat dacă nivelele CK sunt semnificativ crescute initial (> 5 x LSN).

În timpul tratamentului

Pacientii trebuie sfătuiti să raporteze imediat durerile musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe musculare, în special dacă se asociază cu stare de rău sau febră. La acesti pacienti trebuie determinat concentratiile CK. Tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile CK sunt crescute semnificativ (> 5 x LSN) sau dacă simptomele musculare sunt severe si determină un disconfort zilnic (chiar dacă valorile CK sunt ≤ 5 x LSN). Dacă simptomele se remit si valorile CK revin la normal, poate fi luată în considerare reinitierea tratamentului cu rosuvastatină sau cu un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei în doză minimă si cu o monitorizare strictă. Nu este necesară monitorizarea de rutină a valorilor CK la pacientii asimptomatici. În cadrul studiilor clinice nu au existat dovezi privind amplificarea efectelor asupra musculaturii scheletice la un număr redus de pacienti care au primit tratament cu rosuvastatină si terapie concomitentă. Totusi, a fost observată o crestere a incidentei miozitei si miopatiei la pacientii care au primit alti inhibitori ai HMG-CoA reductazei în asociere cu derivati ai acidului fibric, inclusiv gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori ai proteazei si antibiotice macrolidice.

Gemfibrozil creste riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu unii inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Din acest motiv, nu se recomandă asocierea rosuvastatinei cu gemfibrozil. Beneficiul unor modificări ulterioare ale concentratiilor lipidelor prin utilizarea combinată a rosuvastatinei cu fibrati sau niacină, trebuie luată în considerare cu prudentă având în vedere posibilele riscuri ale unei astfel de combinatii. Doza de 40 mg rosuvastatină este contraindicată în cazul folosirii concomitente cu un fibrat (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Rosuvastatina nu trebuie administrată la nici un pacient cu o afectiune acută, severă, sugestivă pentru miopatie sau cu predispozitie pentru aparitia insuficientei renale secundare rabdomiolizei (de exemplu sepsis, hipotensiune arterială, interventii chirurgicale majore, traumatisme, tulburări metabolice, endocrine si electrolitice severe; sau convulsii necontrolate).

Efecte hepatice

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, rosuvastatina trebuie utilizată cu prudentă la pacientii care consumă cantităti excesive de alcool si/sau care au antecedente de afectiuni hepatice. Se recomandă efectuarea testelor functionale hepatice înainte si la 3 luni după initierea tratamentului. În cazul în care valoarea transaminazelor serice este de 3 ori mai mare decât limita superioară a normalului, se recomandă întreruperea tratamentului cu rosuvastatină sau scăderea dozei. Frecventa de raportare a evenimentelor hepatice severe (care constau în principal în cresterea transaminazelor hepatice) după punerea pe piată, este mai mare pentru doza de 40 mg.

La pacientii cu hipercolesterolemie secundară hipotiroidiei sau sindromului nefrotic, afectiunea de bază trebuie tratată înainte de începerea tratamentului cu rosuvastatină.

Rasa

Studiile farmacocinetice indică o crestere a expunerii la pacientii asiatici, comparativ cu cei caucazieni (vezi punctele 4.2 si 5.2).

Inhibitori de protează

Nu este recomandată utilizarea concomitentă cu inhibitori de protează (vezi pct.4.5).

Boală pulmonară interstitială

Au fost raportate cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în cazul tratamentului de lungă durată cu anumite statine (vezi pct.4.8). Simptomele descrise sunt dispnee, tuse neproductivă si deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate si febră). În cazul în care se suspicionează că un pacient prezintă boală pulmonară interstitială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Altele

Acest medicament contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Filmul comprimatului de 5 mg contine excipientul galben amurg FCF (E 110), iar filmul comprimatelor de 10 mg, 20 mg si 40 mg, carmoisină (E 122). Acesti excipienti, utilizati sub formă de coloranti, pot determina reactii alergice.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Studiile de interactiune au fost efectuate numai la adulti.

Ciclosporina

În timpul tratamentului concomitent cu rosuvastatină si ciclosporină, valorile ASC pentru rosuvastatină au fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntari sănătosi (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă nu a influentat concentratiile plasmatice ale ciclosporinei.

Antagonistii vitaminei K

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, initierea tratamentului sau cresterea treptată a dozei de rosuvastatină la pacienti tratati concomitent cu antagonisti de vitamina K (de exemplu warfarina sau alte anticoagulante cumarinice) poate determina cresterea Raportului International Normalizat (INR). Întreruperea sau scăderea treptată a dozei de rosuvastatină poate determina scăderea INR. În aceste situatii se recomandă monitorizarea corespunzătoare a INR.

Ezetimib

Utilizarea concomitentă a rosuvastatinei si ezetimib nu a determinat nici o modificare a ASC sau Cmax pentru nici unul dintre medicamente. Totusi, nu poate fi exclusă o interactiune farmacodinamică, în ce priveste reactiile adverse, între rosuvastatină si ezetimib (vezi pct.4.4).

Gemfibrozil si alte medicamente hipolipemiante

Administrarea concomitentă de rosuvastatină si gemfibrozil a determinat o crestere de 2 ori mai mare a Cmax si ASC pentru rosuvastatină (vezi pct. 4.4).

Pe baza datelor obtinute din studii de interactiune specifice, nu sunt de asteptat interactiuni farmacocinetice relevante cu fenofibratul, totusi este posibilă o interactiune farmacodinamică.

Gemfibrozil, fenofibrat, alti fibrati si doze hipolipemiante (≥ 1 g/zi) de niacină (acid nicotinic) cresc riscul de miopatie în cazul administrării concomitente cu inhibitorii de HMG-CoA reductază, probabil deoarece acestia pot determina miopatie si în administrarea în monoterapie. Doza de 40 mg este contraindicată în situatiile administrării concomitente cu un fibrat (vezi punctele 4.3 si 4.4). De asemenea, la acesti pacienti tratamentul trebuie initiat cu o doză de 5 mg.

Inhibitori de protează

Desi mecanismul exact de interactiune este necunoscut, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de protează poate determina o crestere semnificativă a expunerii la rosuvastatină. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă la voluntari sănătosi a 20 mg rosuvastatină si a unei asocieri a doi inhibitori de protează (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) a fost asociată cu o crestere de aproximativ două ori a ASC rosuvastatinei, respectiv cu o crestere de cinci ori a Cmax. .Prin urmare, utilizarea concomitentă a rosuvastatinei la pacientii HIV cărora li se administraeză inhibitori de protează nu este recomandată (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Antiacide

Administrarea rosuvastatinei concomitent cu o suspensie antiacidă continând hidroxid de aluminiu si magneziu a determinat o scădere de aproximativ 50% a concentratiei plasmatice de rosuvastatină. Acest efect a fost ameliorat atunci când antiacidul a fost administrat la 2 ore după rosuvastatină. Nu a fost studiată relevanta clinică a acestei interactiuni.

Eritromicina

Administrarea concomitentă de rosuvastatină si eritromicină a determinat o scădere cu 20% a ASC (0-t) si cu 30% a Cmax de rosuvastatină. Această interactiune poate fi determinată de cresterea mobilitătii intestinale induse de eritromicină.

Contraceptivele orale/tratamentul de substitutie hormonală (TSH)

Administrarea concomitentă a rosuvastatină cu un contraceptiv oral a determinat o crestere a ASC pentru etinil-estradiol si norgestrel cu 26% si, respectiv, 34%. Aceste concentratii plasmatice crescute trebuie luate în considerare atunci când se decid dozele contraceptivelor orale. Nu există date farmacocinetice disponibile la femeile care iau concomitent rosuvastatină si TSH si, prin urmare, un efect similar nu poate fi exclus. Totusi, administrarea concomitentă a fost folosită extensiv la femei în cadrul studiilor clinice si a fost bine tolerată.

Alte medicamente

Pe baza datele din studiile de interactiune specifice, nu se asteaptă interactiuni relevante din punct de vedere clinic cu digoxina.

Enzimele citocromului P450

Rezultatele studiilor in vitro si in vivo au arătat faptul că rosuvastatina nu este nici inhibitor, nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat slab pentru aceste izoenzime. Nu au fost observate interactiuni relevante clinic între rosuvastatină si fluconazol (inhibitor al CYP2C9 si CYP3A4) sau ketoconazol (inhibitor al CYP2A6 si CYP3A4). Administrarea concomitentă de itraconazol (inhibitor al CYP3A4) si rosuvastatină a determinat o crestere cu 28% a ASC pentru rosuvastatină. Această mică crestere nu este considerată clinic semnificativă. Asadar, nu sunt de asteptat interactiuni rezultate din metabolizarea mediată de citocromul P450.

4.6     Sarcina si alăptarea

Rosuvastatina este contraindicată în timpul sarcinii si al alăptării.

Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace.

Desi colesterolul si alti produsi ai biosintezei colesterolului sunt esentiali pentru dezvoltarea fătului, riscul potential al inhibării HMG-CoA reductazei depăseste avantajul tratamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale au furnizat dovezi limitate de toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). În cazul în care o pacientă rămâne însărcinată în timpul utilizării acestui medicament, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Rosuvastatina se excretă în laptele femelelor de sobolan. Nu există date referitoare la excretia în laptele uman (vezi pct. 4.3).

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele rosuvastatinei asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totusi, pe baza proprietătilor farmacodinamice, este putin probabil ca rosuvastatina să influenteze această capacitate. Atunci când sunt conduse vehicule sau sunt folosite utilaje, trebuie luat în considerare faptul că în timpul tratamentului pot apărea ameteli.

4.8     Reactii adverse

În studii clinice controlate, mai putin de 4% dintre pacientii tratati cu rosuvastatină au fost retrasi datorită evenimentelor adverse.

Au fost raportate următoarele reactii adverse.

Acestea sunt listate în functie de Sistem Organ Clasă si ordonate în functie de frecventă, utilizând următoarea conventie: foarte frecvente (>1/10); frecvente (>1/100 până la <1/10); mai putin frecvente (>1/1000 până la <1/100); rare (>1/10000 până la <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventă necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Sistem

Organ

Clasă

Frecvente (>1/100 to <1/10)

Mai putin frecvente (>1/100 până la <1/100)

Rare

(>1/1000 până la <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibi le

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

reactii de hipersensibilita te, inclusiv angioedem

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

cefalee, ameteli

 

 

polineuropatie,

pierderea

memoriei

 

Tulburări gastro-intestinale

constipatie, greată, dureri abdominale

 

pancreatită

 

diaree

Tulburări hepoto- biliare

 

 

cresterea valorilor transaminazelor

icter, hepatită

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

prurit, eruptii cutanate tranzitorii si urticarie

 

 

sindrom Stevens-Johnson

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

mialgie

 

miopatie (inclusiv miozită) si rabdomioliză

artralgie

 

Tulburări renale si ale căilor urinare

proteinurie

 

 

hematurie

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

astenie

 

 

 

 

În timpul tratamentului cu anumite statine, au fost raportate următoarele evenimente adverse: Tulburări ale somnului, inclusiv insomnie si cosmaruri Pierderea memoriei Disfunctii sexuale Depresie

Cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4)

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidenta efectelor nedorite tinde să fie dependentă de doză.

Ratele de raportare pentru rabdomioliză, evenimente renale grave si evenimente hepatice grave (constând, în principal, în valori crescute ale transaminazelor hepatice), sunt mai mari la o doză de 40 mg.

Efecte renale

Proteinuria, decelată prin testarea cu stick-uri si în special de etiologie tubulară, a fost observată la pacientii tratati cu rosuvastatină. Absenta proteinuriei sau urme ale trecerii proteinelor în urină la ++ sau mai mult, au fost observate la < 1% dintre pacienti la un moment dat în timpul tratamentului cu 10 si 20 mg si la aproximativ 3% dintre pacientii tratati cu 40 mg. O crestere minoră de la absenta acestora sau urme până la + a fost observată la administrarea dozelor de 20 mg. În majoritatea cazurilor, proteinuria scade sau dispare spontan la continuarea tratamentului si nu s-a demonstrat a fi predictivă pentru afectarea renală acută sau progresivă.

Hematuria a fost observată la pacientii tratati cu rosuvastatină, dar datele din studiile clinice arată ca incidenta aparitiei este scăzută.

Efecte asupra musculaturi striate

La pacientii tratati cu rosuvastatină au fost raportate efecte asupra musculaturii scheletice, cum ar fi mialgie, miopatie (inclusiv miozită) si, rareori, rabdomioliză, pentru toate dozele si în special pentru doze > 20 mg.

O crestere a concentratiilor CK dependentă de doză a fost observată la pacientii tratati cu rosuvastatină; majoritatea cazurilor au fost usoare, asimptomatice si tranzitorii. Dacă valorile CK sunt crescute (> 5 x LSN), tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).

Efecte hepatice

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, a fost observată o crestere a transaminazelor în relatie cu doza la un număr mic de pacienti cărora li se administrează rosuvastatină; majoritatea cazurilor au fost usoare, asimptomatice si tranzitorii.

4.9     Supradozaj

Nu există un tratament specific în eventualitatea unui supradozaj. În caz de supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic si trebuie instituite măsurile de suport necesare. Trebuie monitorizate functia hepatică si valorile CK. Este putin probabil ca hemodializa să prezinte beneficii.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC: C10AA07

Mecanism de actiune

Rosuvastatina este un inhibitor selectiv si competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima limitantă de viteză care transformă 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonat, un precursor al colesterolului. Principalul loc de actiune al rosuvastatinei este ficatul, organul tintă pentru scăderea colesterolului.

Rosuvastatina creste numărul de receptori hepatici pentru LDL la suprafata celulară, crescând preluarea si catabolismul LDL si inhibă sinteza hepatică de VLDL, scăzând astfel numărul total al particulelor de VLDL si LDL.

Efecte farmacodinamice

Rosuvastatina reduce nivelul crescut al LDL-colesterolului, colesterolul total si trigliceridelor si creste HDL-colesterolul. De asemenea, reduce ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG si creste ApoA-I (vezi Tabelul 1). Rosuvastatina reduce, de asemenea, raporturile LDL-C/HDL-C, C total /HDL-C, nonHDL-C/HDL-C si ApoB/ApoA-I.

Tabelul 1 - Răspunsul în functie de doză la pacientii cu hipercolesterolemie primară (tip IIA si IIB) (variatia medie procentuală ajustată fată de valoarea initială)

Doza

N

LDL-C

Total-C

HDL-C

TG

nonHDL-C

ApoB

ApoA-I

Placebo

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Un efect terapeutic este obtinut după 1 săptămână de la initierea tratamentului si 90% din răspunsul maxim este atins în 2 săptămâni. Răspunsul maxim este, de obicei, atins după 4 săptămâni si se mentine ulterior.

Eficacitatea clinică

Rosuvastatina este eficace la adultii cu hipercolesterolemie, cu sau fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex sau vârstă, precum si la populatii speciale cum sunt cei cu diabet zaharat sau pacientii cu hipercolesterolemie familială.

Datele cumulate obtinute din studiile de fază III au indicat eficacitatea rosuvastatinei în tratamentul majoritătii pacientilor cu hipercolesterolemie tip IIA si IIB (valori medii initiale ale LDL-C de aproximativ 4,8 mmol/l) în scăderea valorilor până la cele tintă recunoscute de Societatea Europeană de Ateroscleroză (EAS; 1998); aproximativ 80% dintre pacientii tratati cu 10 mg au atins valoarea tintă pentru LDL-C, recunoscută de EAS (<3 mmol/l).

Într-un studiu amplu, 435 de pacienti cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cărora li s-a administrat rosuvastatină în doze de 20 mg până la 80 mg, într-o crestere rapidă a dozelor. Toate dozele au demonstrat un beneficiu clinic asupra parametrilor lipidici si a atingerii valorilor tintă. După cresterea treptată a dozei zilnică până la 40 mg (12 săptămâni de tratament), LDL-C a fost scăzut cu 53%. 33% dintre pacienti au atins valorile tintă pentru LDL-C recomandate de EAS (<3 mmol/l).

Într-un studiu deschis cu cresterea rapidă a adozei, 42 pacienti cu hipercolesterolemie familială homozigotă au fost evaluati privind răspunsul lor la rosuvastatină 20 – 40 mg. În populatia globală, scăderea medie a LDL-C a fost de 22%.

În studii clinice care au inclus un număr limitat de pacienti, rosuvastatina a demonstrat o eficacitate suplimentară în scăderea trigliceridelor atunci când a fost utilizat în asociere cu fenofibrat si în cresterea HDL-C atunci când a fost utilizat în asociere cu niacina (vezi pct. 4.4).

Nu s-a demonstrat că rosuvastatina previne complicatiile asociate anomaliilor lipidice, cum sunt boala coronariană, deoarece studiile de mortalitate si morbiditate cu rosuvastatină nu au fost încă completate.

Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, controlat placebo (METEOR), 984 pacienti cu vârste cuprinse între 45 si 70 de ani si cu risc redus de boală cardiacă coronariană (definit ca risc Framingham <10% după 10 ani), cu LDL-C mediu de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), dar cu ateroscleroză subclinică (decelată prin Grosimea Intimă Medie Carotidiană) au fost randomizati cu 40 mg rosuvastatină, o dată pe zi sau cu placebo, timp de 2 ani. Rosuvastatina a redus semnificativ viteza de evolutie a CIMT maxime pentru cele 12 site-uri carotidice, comparativ cu placebo cu -0,0145 mm/an [95% interval de încredere -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Modificarea fată de valoarea initială a fost de -0,0014 mm/an (-0,12%/an [nesemnificativ]) pentru rosuvastatină, comparativ cu o progresie de +0,0131 mm/an (1,12%/an [p<0.0001]) pentru placebo. Corelatia dintre scăderea CIMT si reducerea riscului de evenimente cardiovasculare nu a fost demonstrată încă. Populatia studiată în cadrul studiul METEOR prezintă risc scăzut de boală cardiacă coronariană si nu reprezintă populatia tintă pentru doza de 40 mg rosuvastatină. Doza de 40 mg trebuie prescrisă numai pacientilor cu hipercolesterolemie severă si risc cardiovascular crescut (vezi pct.4.2).

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

Concentratiile plasmatice maxime de rosuvastatină sunt atinse după aproximativ 5 ore de la administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%.

Distributie

Rosuvastatina este captată exclusiv de către ficat, care este locul principal al sintezei colesterolului si al clearance-ului LDL-C. Volumul de distributie al rosuvastatinei este de aproximativ 134 l. Aproximativ 90% din rosuvastatină se legagă de proteinele plasmatice, în principal de albumină.

Metabolizare

Rosuvastatina este metabolizată în cantitate mică (aproximativ 10%). Studiile de metabolizare in vitro utilizând hepatocite umane indică faptul că rosuvastatina este un substrat slab pentru metabolizarea bazată pe citocromul P450. CYP2C9 este principala izoenzimă implicată, 2C19, 3A4 si 2D6 fiind implicate într-o proportie mai redusă. Principalii metaboliti implicati sunt metabolitii N-demetil si lactonă. Metabolitul N-demetil este cu aproximativ 50% mai putin activ decât rosuvastatina, în timp ce forma lactonă este considerată inactivă clinic. Rosuvastatina este responsabilă de mai mult de 90% din inhibitia HMG-CoA reductazei.

Excretie

Aproximativ 90% din doza de rosuvastatină este excretată nemodificată prin materiile fecale (incluzând substanta activă absorbită si neabsorbită), restul fiind excretat prin urină. Aproximativ 5% este excretată urinar, sub formă nemodificată. Timpul de înjumătătire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 19 ore. Timpul de înjumătătire plasmatic prin eliminare nu creste la doze mai mari. Clearance-ul plasmatic în medie geometrică este de aproximativ 50 litri/oră (coeficient de variatie 21,7%). Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, preluarea hepatică a rosuvastatinei implică transportorul membranar OATP-C. Acest transportor este important pentru eliminarea hepatică a rosuvastatinei.

Liniaritate

Expunerea sistemică la rosuvastatină creste proportional cu doza. Nu există modificări ale parametrilor farmacocinetici după administrarea unor doze zilnice repetate.

Grupe speciale

Vârsta si sexul

Nu s-a înregistrat un efect clinic semnificativ al vârstei sau sexului asupra farmacocineticii rosuvastatinei.

Rasa

Studiile de farmacocinetică au arătat o crestere de aproximativ 2 ori a ASC si Cmax medii la subiectii asiatici (japonezi, chinezi, filipinezi, vietnamezi si coreeni), comparativ cu cei de rasă caucaziană; Subiectii asiatici (indieni) au prezentat o crestere de aproximativ 1,3 ori a ASC si Cmax medii. O analiză populatională de farmacocinetică nu a relevat diferente de farmacocinetică clinic semnificative între grupurile de rasă caucaziană si neagră.

Insuficienta renală

În cadrul unui studiu efectuat la subiecti cu stadii diferite de insuficientă renală, boala renală usoară până la moderată nu a avut nici o influentă asupra concentratiei plasmatice a rosuvastatinei sau a metabolitului N-demetil. Subiectii cu insuficientă renală severă (clearance creatinină < 30 ml/min) au prezentat o crestere de 3 ori a concentratiei plasmatice si o crestere de 9 ori a concentratiei metabolitului N-demetil comparativ cu subiectii sănătosi. Concentratiile plasmatice la starea de echilibru la subiecti care efectuau hemodializă au fost cu aproximativ 50% mai mari comparativ cu cele înregistrate la voluntari sănătosi.

Insuficienta hepatică

Într-un studiu care a inclus subiecti cu diverse grade de afectare hepatică nu s-au înregistrat dovezi ale unei expuneri crescute la rosuvastatină la subiectii cu scor Child-Pugh ≤ 7. Totusi, doi subiecti cu scoruri Child-Pugh de 8 si 9 au prezentat o crestere a expunerii sistemice de cel putin 2 ori, comparativ cu subiectii cu scoruri Child-Pugh mai mici. Nu există experientă cu subiecti cu scoruri Child-Pugh peste 9.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Datele pre-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea si potentialul carcinogen. Într-un studiu pre- si postnatal la sobolani, toxicitatea asupra functiei de reproducere a fost evidentă prin reducerea taliei, greutătii si supravietuirii progeniturilor. Aceste efecte au fost observate la doze materne toxice, cu expuneri sistemice de câteva ori mai mari decât nivelul terapeutic de expunere.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Nucleu

Celuloză microcristalină (Avicel PH-112)

Crospovidonă (Kollidon CL)

Lactoză anhidră

Povidonă (PVP K-30)

Stearilfumarat de sodiu (PRUV)

Film

Opadry II 85F24155 roz

Alcool polivinilic – partial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350 (polietilenglicol)

Talc (E 553b)

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid rosu de fer (E 172)

Carmoisină (E 122, aluminiu lake)

Indigotină (E 132, Indigo carmin aluminiu lake FD&C blue #2)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de umezeală si lumină.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutie cu blistere din PVC-PVAC-Aluminiu-OPA/Aluminiu/PVC.

Mărimi de ambalaj: 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98 si 100 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Str. Domnita Ruxandra nr.12, parter, sector 2,

Bucuresti, România

8.       NUMĂRUL AUTORIZATIEI (LOR) DE PUNERE PE PIATĂ

2469/2010/01-10 2470/2010/01-10 2471/2010/01-10 2472/2010/01-10

9.       DATA AUTORIZĂRII/REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Martie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Primul generic de rosuvastatină pe piaţa românească Primul generic de rosuvastatină de pe piaţa românească a fost lansat miercuri de Zentiva, parte a Grupului Sanofi Aventis.
Ateroscleroza provoacă în prezent, în România, un deces la aproximativ 10 minute Ateroscleroza provoacă, în prezent, în România, un deces la aproximativ 10 minute. Această afecţiune este progresivă, severă şi impredictibilă, fiind cauza a 52% din decesele de pe glob.
Colesterolul marit la copii, un pericol ce poate fi prevenit! Problema greutatii si a colesterolului marit nu mai este demult un semnal de alarma doar pentru adulti, ci si pentru copii! In Romania, unul din doi copii are probleme cu greutatea, principala cauza fiind alimentatia nesanatoasa si lipsa varietatii in dieta.
Colesterolul 'rău' nu este chiar atât de rău, susţin experţii De regulă, se consideră că există colesterolul 'bun' (lipoproteine cu densitate mare /(HDL/) şi colesterolul 'rău' (lipoproteine cu densitate mică /LDL/), însă recente cercetări apărute în Journal of Gerontology vin să răstoarne viziunea încetăţenită până acum, relatează luni The Times of India.
Esti ingrijorat de nivelul colesterolului? Te-a anuntat doctorul ca ai nivelul colesterolului ridicat (hipercolesterolemie)? Atunci stii ca este necesar sa iti modifici regimul de masa si stilul de viata, pentru a reduce nivelul colesterolului si al riscului aparitiei bolilor de inima. Chiar daca medicul ti-a prescris medicamente pentru scaderea...
Colesterolul mărit se tratează cu Anghinare de la Ropharma Anghinarea este una dintre cele mai cunoscute plante din regiunea mediteraneană, fiind utilizată nu doar în gastronomie, ci şi în scopuri medicinale datorită proprietăţilor curative extrem de variate. Beneficiile nutriţionale ale acesteia se menţin atât în stare naturală, cât şi în cazul în...