Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

OSSICA 150 mg
 
Denumire OSSICA 150 mg
Descriere Tratamentul osteoporozei la pacientele aflate în perioada de postmenopauză, cu risc crescut de fractură.
Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col femural nu a fost stabilită.
Denumire comuna internationala ACIDUM IBANDRONICUM
Actiune terapeutica MED. CE INFLUENTEAZA IN STRUCTURA OSOASA SI MINERALIZARE BIFOSFONATI
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 150mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 3 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC M05BA06
Firma - Tara producatoare GEDEON RICHTER PLC. - UNGARIA
Autorizatie de punere pe piata GEDEON RICHTER PLC. - UNGARIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre OSSICA 150 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> stela (vizitator) : Ce contraindicatii si reactii adverse are medicatia cu ossica???
>> MARINUTA : Buna seara, as dori sa aflu si eu de la cineva, daca medicul de familie are dreptul si datoria sa-mi...
>> dr. Oana Iordache : Incercati sa luati reteta direct de la medicul specialist.
>> stefana : Am luat Ossica dupa 3 ani de Bonviva; sigur m-am bucurat ca e mai ieftin, tinand cont ca ani de zile...
>> simona : Si mama mea,de la prima administrare a unei pastile Ossica,la cateva ore acuza dureri ff puternice de...
>> dr. Oana Iordache : Pt Simona. Este posibil.
>> ossica 150 mg (vizitator) : se poate administra acest medicament ossica 150mg. impreuna cu calciu,magneziu si vit.D ? DECI O DATA...
>> sandra :
>> dr. Oana Iordache : Numai cu acordul medicului curant.
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
Prospect si alte informatii despre OSSICA 150 mg, comprimate filmate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2504/2010/01-02                                               Anexa 2

Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ossica 150 mg comprimate filmate

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Un comprimat filmat contine acid ibandronic 150 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat 168,81 mg).

Excipienti

Fiecare comprimat filmat contine lactoză monohidrat 294,69 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate biconvexe, ovale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu “M24” pe una dintre fete.

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Tratamentul osteoporozei la pacientele aflate în perioada de postmenopauză, cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1).

Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col femural nu a fost stabilită.

4.2     Doze si mod de administrare

Doze

Doza recomandată este un comprimat filmat a 150 mg, o dată pe lună. Este de preferat să se administreze comprimatul la aceeasi dată în fiecare lună.

Ossica trebuie administrat dimineata pe nemâncate (la cel putin 6 ore de la ultima masă) si cu 1 oră înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi (alta decât apa) în ziua respectivă (vezi pct. 4.5) sau înainte de utilizarea oricărui alt medicament administrat oral sau a suplimentelor (incluzând calciu).

În cazul omiterii unei doze, pacientele trebuie instruite să ia un comprimat Ossica 150 mg dimineata după ce si-au amintit, cu exceptia cazului în care au rămas mai putin de 7 zile până la momentul următoarei administrări. Pacientele trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună, la data programată anterior.

Dacă administrarea următoarei doze este programată în mai putin de 7 zile, pacientele trebuie să astepte până la acel moment si să continue apoi administrarea dozei o dată pe lună, la data programată anterior.

Pacientele nu trebuie să utilizeze două comprimate în decursul aceleiasi săptămâni.

Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente de calciu si/sau vitamină D, dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 si pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienti

Paciente cu insuficientă renală

Nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacientele cu insuficientă renală usoară sau moderată, la care clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mare de 30 ml/min.

Ossica nu este recomandat la pacientele cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min, din cauza experientei clinice limitate (vezi pct. 4.4 si pct. 5.2).

Paciente cu insuficientă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnice

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti

Nu s-a efectuat o administrare relevantă a Ossica la copii iar acest medicament nu a fost studiat la copii si adolescenti .

Mod de Administrare:

Pentru adminstrare orală.

Comprimatele trebuie înghitite întregi, cu un pahar cu apă plată (180 până la 240 ml), în timp ce pacienta stă asezată sau este în ortostatism. Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism timp de 1 oră după administrarea Ossica.

Apa plată este singura băutură cu care trebuie administrată Ossica. Se va tine cont de faptul că unele ape minerale pot avea o concentratie mai mare de calciu si, prin urmare, nu trebuie utilizate. Pacientele nu trebuie să mestece sau să sugă comprimatul, din cauza posibilitătii de aparitie a ulceratiilor orofaringiene.

4.3     Contraindicatii

-         Hipocalcemie (vezi pct. 4.4)

-         Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienti

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Tulburări gastro-intestinale

Bisfosfonatii au fost asociati cu disfagie, esofagită si ulcer esofagian sau gastric. De aceea, pacientele, în special cele care prezintă în antecedente un timp de tranzit esofagian prelungit, trebuie să acorde o atentie specială administrării si să urmeze recomandările cu privire la doze (vezi pct. 4.2).

Medicii trebuie să fie vigilenti cu privire la semnele sau simptomele care indică o posibilă reactie esofagiană în timpul terapiei, iar pacientele trebuie să fie instruite să întrerupă administrarea Ossica si să anunte medicul în cazul aparitiei simptomelor unei iritatii esofagiene, sub forma unei noi disfagii sau a unei disfagii agravate, durere la înghitire, durere retrosternală sau pirozis.

Deoarece atât medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cât si bisfosfonatii sunt asociate cu iritatia gastro-intestinală, trebuie luate măsuri de precautie în timpul administrării concomitente.

Hipocalcemie

Hipocalcemia preexistentă trebuie corectată înainte de a începe terapia cu Ossica. De asemenea, alte tulburări ale metabolismului osos si mineral trebuie tratate eficace. La toate pacientele, este important aportul adecvat de calciu si vitamina D.

Insuficienta renală

Datorită experientei clinice limitate, Ossica nu este recomandat la pacientii cu clearance al creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).

Osteonecroza de maxilar

Osteonecroza de maxilar asociată, în general, cu extractia dentară si/sau infectii locale (incluzând osteomielită) a fost raportată la pacientele cu neoplasm, la care s-au administrat scheme terapeutice care au inclus, în principal, bifosfonati administrati intravenos. La majoritatea pacientelor s-au administrat, de asemenea, chimioterapie si corticosteroizi. Osteonecroza de maxilar a fost raportată, de asemenea, la pacientele cu osteoporoză tratate cu bifosfonati cu administrare orală.

O examinare dentară cu preventie stomatologică adecvată trebuie luată în considerare înainte de initierea tratamentului cu bifosfonati la pacientele cu factori de risc asociati (de exemplu: neoplasm, chimioterapie, radioterapie, utilizare de corticosteroizi, igienă orală deficitară).

În timpul tratamentului, aceste paciente trebuie să evite interventiile stomatologice invazive, dacă este posibil. La pacientele la care apare osteonecroză de maxilar în timpul tratamentului cu bifosfonati, chirurgia dentară poate exacerba această afectiune. În cazul pacientelor care necesită interventii dentare, nu există date disponibile pentru a sugera că întreruperea tratamentului cu bifosfonati reduce riscul de osteonecroză de maxilar. Judecata clinică a medicului curant trebuie să stabilească conduita terapeutică pentru fiecare pacientă în parte, în functie de evaluarea individuală a raportului risc/beneficiu.

Intoleranta la galactoză

Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Biodisponibilitatea acidului ibandronic administrat oral este, în general, redusă în prezenta alimentelor. Îndeosebi produsele care contin calciu si alti cationi polivalenti (cum sunt aluminiu, magneziu, fier), incluzând laptele, pot să interfere cu absorbtia Ossica, asa cum reiese din studiile efectuate la animale. Din acest motiv, pacientele nu trebuie să mănânce pe durata noptii (cel putin 6 ore) înainte de administrarea Ossica si să continue repausul alimentar timp de 1 oră după administrarea de Ossica (vezi pct.4.2).

Este posibil ca suplimentele care contin calciu, antiacidele si unele medicamente administrate pe cale orală care contin cationi polivalenti (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) să interfere cu absorbtia Ossica. De aceea, pacientele nu trebuie să utilizeze alte medicamente pe cale orală, timp de cel putin 6 ore înainte de administrarea Ossica si timp de 1 oră după administrarea Ossica.

Nu sunt de asteptat interactiuni metabolice, deoarece acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante izoenzime hepatice ale citocromului P450 si a fost demonstrat că nu este inductor enzimatic al citocromului P450 la sobolani. În plus, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85% -87% (determinată in vitro la concentratii terapeutice) si, de aceea, potentialul de interactiune cu alte medicamente, din cauza deplasării de pe proteinele plasmatice este redus. Acidul ibandronic este eliminat numai prin excretie renală si nu este supus metabolizării. Calea de secretie nu pare să includă sistemele de transport cunoscute, acide sau bazice, implicate în excretia altor substante active.

Într-un studiu cu durata de doi ani efectuat la femei cu osteoporoză în aflate în perioada de post-menopauză (BM 16549), incidenta evenimentelor la nivelul tractului gastro-intestinal superior la pacientele care au utilizat concomitent acid acetilsalicilic sau AINS a fost similară cu cea observată la pacientele care au utilizat acid ibandronic 2,5 mg pe zi sau 150 mg o dată pe lună, după unul si doi ani.

Din totalul de peste 1500 paciente înrolate în studiul BM 16549 de comparare a schemei terapeutice cu administrare lunară cu schema terapeutică cu administrare zilnică de acid ibandronic, 14% respectiv 18% dintre paciente au utilizat blocante ale receptorilor histaminergici (H ) sau inhibitori ai pompei de protoni timp de unul respectiv, doi ani. În cadrul studiului, incidenta evenimentelor la nivelul tractului gastro-intestinal superior la pacientele tratate cu acid ibandronic 150 mg o dată pe lună a fost similară celei observate la pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi.

La voluntarii sănătosi de sex masculin si la femeile aflate în perioada post-menopauză, administrarea intravenoasă a ranitidinei a determinat o crestere de aproximativ 20% a biodisponibilitătii acidului ibandronic, probabil din cauza aciditătii gastrice scăzute. Totusi, deoarece această crestere se situează în variabilitatea normală a biodisponibilitătii acidului ibandronic, se consideră că nu este necesară ajustarea dozei, dacă Ossica este administrat concomitent cu antagonisti H sau cu alte substante active care determină cresterea pH-ului gastric.

Studiile farmacocinetice de interactiune efectuate la femei aflate în perioada post-menopauză au demonstrat absenta oricărui potential de interactiune cu tamoxifenul sau cu terapia de substitutie hormonală (estrogen).

Nu s-a observat nicio interactiune în cazul administrării concomitente cu melfalan/prednisolonă la pacientele cu mielom multiplu.

4.6     Sarcina si alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la gravide. Studiile la sobolani au demonstrat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potential nu este cunoscut.

Ossica nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptare

Nu se stie dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern. Studiile la femelele de sobolan care alăptau au demonstrat prezenta unor concentratii mici de acid ibandronic în lapte, după administrarea intravenoasă.

Ossica nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Siguranta administrării orale a acidului ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 paciente tratate în 4 studii clinice controlate cu placebo; marea majoritate dintre paciente au provenit dintr-un studiu pivot de tratament al fracturilor desfăsurat pe durata a trei ani (MF 4411). În toate aceste studii, profilul general de sigurantă al acidului ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a fost similar cu cel obtinut pentru placebo.

Într-un studiu efectuat la femei cu osteoporoză aflate în perioada de post-menopauză, pe durata a doi ani (BM 16549), profilurile generale de sigurantă ale administrării acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună si ale administrării acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au fost similare. După un an, în cazul administrării de acid ibandronic 150 mg o dată pe lună, proportia generală a pacientelor la care a apărut o reactie adversă a fost de 22,7%. După 2 ani, proportia generală a pacientelor la care a apărut o reactie adversă a fost de 25,0%.

Majoritatea reactiilor adverse au fost de intensitate usoară până la moderată. În majoritatea cazurilor, reactiile adverse nu au determinat întreruperea tratamentului.

Reactia adversă raportată cel mai frecvent a fost artralgia.

Reactiile adverse considerate de investigatori a fi asociate cauzal cu administrarea de acid ibandronic sunt prezentate mai jos pe aparate, sisteme si organe.

Reactiile adverse sunt clasificate în functie de frecventă astfel: frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si< 1/100) si rare (≥1/10000 si<1/1,000). În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Tabelul 1: Reactii adverse raportate la femei aflate în postmenopauză tratate cu acid ibandronic 150 mg o dată pe lună sau cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi, în studiile de fază III BM 16549 si MF 4411.

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Frecventă

Reactii adverse

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare

Reactii de hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Cefalee

Mai putin frecvente

A m et el i

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Esofagită, gastrită, boală de reflux gastro-esofagian, dispepsie, diaree, durere abdominală, greată

Mai putin frecvente

Esofagită, incluzând ulceratii sau stricturi esofagiene si disfagie, vărsături, flatulentă

Rare

Duodenită

Afectiuni cutanate si ale tesutului cutanat

Frecvente

Eruptii cutanate tranzitorii

Rare

Angioedem, edem facial, urticarie

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Frecvente

Artralgie, mialgie, durere musculo-scheletică, crampe musculare, rigiditate musculo-scheletică

Mai putin frecvente

Lombalgii

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

Afectiune asemănătoare gripei*

Mai putin frecvente

Oboseală

MedDRA versiunea 7.1

* În cazul administrării de acid ibandronic 150 mg o dată pe lună s-au raportat simptome tranzitorii asemănătoare gripei, asociate mai ales cu administrarea primei doze. De obicei, astfel de simptome au fost, cu durată scurtă, de intensitate usoară până la moderată si s-au remis pe parcurs în conditii de continuare a tratamentului, fără a necesita măsuri terapeutice. Afectiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reactie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greată, pierderea poftei de mâncare sau durere osoasă.

Pacientele cu antecedente de boală gastro-intestinală, incluzând pacientele cu ulcer peptic fără sângerare recentă sau spitalizare si pacientele cu dispepsie sau reflux gastro-esofagian controlat medicamentos au fost incluse în studiul cu tratament administrat o dată pe lună. La aceste paciente, nu au existat diferente între incidentele evenimentelor adverse la nivelul portiunii superioare a tractului gastro-intestinal apărute în cazul schemei de tratament cu administrarea dozei de 150 mg o dată pe lună, comparativ cu cele apărute în cazul schemei de tratament cu administrarea dozei de 2,5 mg o dată pe zi.

Rezultate ale testelor de laborator

În studiul pivot cu durata de trei ani, referitor la administrarea de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi (MF 4411), nu au existat diferente comparativ cu placebo, în ceea ce priveste valorile anormale ale testelor de laborator care să indice disfunctie hepatică sau renală, tulburări hematologice, hipocalcemie sau hipofosfatemie. În mod similar, nu s-au observat diferente între grupurile din studiul BM 16549, după un an si după doi ani.

Experienta după punerea pe piată

Osteonecroza de maxilar a fost raportată la pacientii tratati cu bifosfonati. Majoritatea raportărilor se referă la pacientii cu neoplasm, dar astfel de cazuri au fost raportate si la pacientii tratati pentru osteoporoză. În general, osteonecroza de maxilar este asociată cu extractia dentară si/sau infectia localizată (incluzând osteomielita). De asemenea, diagnosticul de neoplasm, chimioterapia, radioterapia, administrarea de corticosteroizi, igiena orală deficitară sunt considerati factori de risc (vezi pct. 4.4).

4.9     Supradozaj

Nu sunt disponibile informatii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Ossica.

Cu toate acestea, pe baza informatiilor privind această clasă de substante, supradozajul în cazul administrării orale poate determina reactii adverse în portiunea superioară a tractului gastro-intestinal (cum sunt dureri gastrice, dispepsie, esofagită, gastrită sau ulcer) sau hipocalcemie. Pentru a lega Ossica, trebuie administrate lapte sau antiacide si orice reactie adversă trebuie tratată simptomatic. Din cauza riscului de iritatie esofagiană, nu trebuie induse vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: bifosfonati, codul ATC: M05BA06.

Mecanism de actiune

Acidul ibandronic este un bifosfonat cu potentă mare, care apartine grupului de compusi bifosfonati care contin azot si care actionează selectiv asupra tesutului osos si inhibă specific activitatea osteoclastelor, fără a influenta direct formarea osoasă. Acidul ibandronic nu interferă cu refacerea osteoclastelor. La femeile aflate în perioada de postmenopauză, administrarea de acid ibandronic duce la o crestere progresivă netă a masei de substantă osoasă si determină o incidentă scăzută a fracturilor, prin reducerea ratei crescute a turnover-ului osos spre valorile din perioada de premenopauză.

Efecte farmacodinamice

Actiunea farmacodinamică a acidului ibandronic constă în inhibarea resorbtiei osoase. In vivo, acidul ibandronic previne distrugerea osoasă indusă experimental prin întreruperea functiei gonadelor, administrarea de retinoizi sau extracte tumorale, ori prezenta tumorilor. La sobolanii tineri (crestere rapidă), resorbtia osoasă endogenă este, de asemenea, inhibată, determinând o crestere normală a masei osoase comparativ cu animalele netratate.

Modelele animale confirmă faptul că acidul ibandronic este un inhibitor cu potentă crescută al activitătii osteoclastice. La sobolanii în crestere, nu s-a constatat o tulburare a mineralizării, chiar la doze mai mari de 5000 de ori decât doza necesară pentru tratamentul osteoporozei.

Atât administrarea zilnică cât si intermitentă (cu perioade lungi de pauză între administrări) de lungă durată la sobolani, câini si maimute a fost asociată cu formarea unui os nou cu calitate normală si cu rezistentă mecanică mentinută sau crescută, chiar la doze toxice. La om, eficacitatea administrării acidului ibandronic zilnic cât si intermitent, cu interval de pauză de 9-10 săptămâni, a fost confirmată într-un studiu clinic (MF 4411), în care acidul ibandronic si-a demonstrat eficacitatea împotriva fracturilor.

La modelele animale, acidul ibandronic a determinat modificări biochimice care indică inhibarea dependentă de doză a resorbtiei osoase, inclusiv supresia markerilor biochimici urinari ai degradării colagenului osos (cum ar fi deoxipiridinolina si N-telopeptidele cross-lincate ale colagenului de tip I (NTX)).

Într-un studiu de bioechivalentă de fază I efectuat la 72 femei aflate în perioada de post-menopauză cărora li s-a administrat pe cale orală o doză de 150 mg, la interval de 28 zile, până la un total de patru doze, inhibarea concentratiei plasmatice a CTX după administrarea primei doze a fost observată cel

mai devreme după 24 ore de la administrarea dozei (valoarea medie a inhibării 28%), cu o valoare medie a inhibării maxime (69%) observată 6 zile mai târziu. După administrarea celei de a treia si a patra doze, valoarea medie a inhibării maxime la 6 zile după administrarea dozei a fost de 74% si a scăzut la 56% la 28 zile după administrarea celei de a patra doze. Ca urmare a întreruperii administrării, a apărut o diminuare a supresiei markerilor biochimici ai resorbtiei osoase.

Eficacitate clinică

Pentru a identifica pacientele cu risc crescut de fracturi osteoporotice, trebuie luati în considerare factorii de risc independenti, de exemplu valoarea mică a DMO, vârsta, existenta unor fracturi anterioare, antecedente familiale de fracturi, turnover osos ridicat si greutatea corporală redusă.

Acid ibandronic 150 mg administrat o dată pe lună

Densitatea minerală osoasă (DMO)

Administrarea acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi cel putin la fel de eficace ca si cea a acidului ibandronic 2,5 mg utilizat o dată pe zi, în ceea ce priveste cresterea DMO într-un studiu dublu orb, multicentric (BM 16549), desfăsurat pe durata a doi ani, la femei aflate în perioada post-menopauză cu osteoporoză (cu o valoare initială a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare cu scor T sub –2,5 DS). Aceasta a fost demonstrată atât în analiza primară după un an cât si în analiza de confirmare a criteriului principal de evaluare după doi ani (Tabel 2).

Tabelul 2: Valoarea relativă medie a modificării DMO fată de valoarea initială la nivelul coloanei vertebrale lombare, întregului sold, colului femural si trohanterului după un an (analiză primară) si doi ani de tratament (pentru întreaga populatie inclusă în protocol) în studiul BM 16549.

 

Date obtinute după un an în studiul BM 16549

Date obtinute după doi ani în studiul BM 16549

Valori relative medii ale modificării fată de valorile initiale % [IÎ 95%]

Acid

ibandronic

2,5 mg

o dată pe zi

(N=318)

Acid

ibandronic 150 mg o dată pe lună (N=320)

Acid

ibandronic 2,5 mg o dată pe zi (N=294)

Acid

ibandronic 150 mg o dată pe lună (N=291)

DMO la nivelul coloa3n,e9i vertebrale lombare L2-L4

3,9 [3,4, 4,3]

4,9 [4,4, 5 , 3]

5,0 [4,4, 5,5]

6,6 [6,0, 7,1]

DMO la nivelul soldu2lu,0i

2,0 [1,7, 2,3]

3,1 [2,8, 3,4 ]

2,5 [2,1, 2,9]

4,2 [3,8, 4,5]

DMO la nivelul colulu1i ,7 femural

1,7 [1,3, 2,1]

2,2 [1,9, 2,6 ]

1,9 [1,4, 2,4]

3,1 [2,7, 3,6]

DMO la nivelul 3,2 trohanterului

3,2 [2,8, 3,7]

4,6 [4,2, 5,1 ]

4,0 [3,5, 4,5]

6,2 [5,7, 6,7]

În plus, administrarea acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi superioară celei a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în ceea ce priveste cresterea DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare, într-o analiză prospectivă planificată la un an, p=0,002 si la doi ani, p<0,001.

După un an (analiză primară), 91,3% (p=0,005) dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună au prezentat o crestere a DMO mai mare decât sau egală cu valoarea initială (paciente cu răspuns terapeutic evidentiat prin cresterea DMO), comparativ cu 84,0% dintre pacientele la care s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi. După doi ani, 93,5% (p=0,004) dintre pacientele la care s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună, respectiv 86,4% dintre cele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi, au răspuns la tratament.

În ceea ce priveste DMO la nivelul întregului sold, 90% (p<0,001) dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună si 76,7% dintre pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat după un an cresteri ale valorii DMO la nivelul întregului sold mai mari decât sau egale cu valorile initiale. După doi ani, 93,4% (p<0,001) dintre pacientele la

care s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună si 78,4% dintre pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat cresteri ale valorii DMO la nivelul întregului sold mai mari decât sau egale cu valorile initiale.

În cazul aplicării unui criteriu mai strict, care asociază atât DMO de la nivelul coloanei vertebrale lombare cât si cea a întregului sold, 83,9% (p<0,001) si 65,7% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună, respectiv, acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi, au prezentat răspuns terapeutic după un an. După doi ani, 87,1% (p<0,001) si 70,5% dintre paciente au corespuns acestui criteriu în cazul administrării a 150 mg o dată pe lună, respectiv a 2,5 mg o dată pe zi.

Markerii biochimici ai turn-overului osos

Scăderi semnificative clinic ale valorilor concentratiilor plasmatice ale CTX s-au observat în toate momentele stabilite în care s-au făcut determinări, adică lunile 3, 6, 12 si 24. După un an (analiză primară) modificarea relativă mediană fată de valoarea initială a fost de –76% în cazul administrării acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună si de –67% în cazul administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi. După doi ani, modificarea mediană relativă fată de valoarea initială a fost de –68% si de – 62% în cazul administrării unei doze de 150 mg o dată pe lună, respectiv a unei doze de 2,5 mg o dată pe zi.

După un an, 83,5% (p=0,006) dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 150 mg o dată pe lună si 73,9% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat răspuns terapeutic (definit ca o scădere >50% fată de valoarea initială). După doi ani, 78,7% (p=0,002) si 65,6% dintre paciente au prezentat răspuns terapeutic în cazul administrării dozei de 150 mg o dată pe lună, respectiv a dozei de 2,5 mg o dată pe zi.

Pe baza rezultatelor studiului BM 16549, este de asteptat ca administrarea acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună să fie cel putin la fel de eficace în prevenirea fracturilor ca si administrarea de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi.

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

În studiul clinic initial, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, referitor la efectul asupra fracturilor, efectuat timp de 3 ani (MF 4411) s-a demonstrat o scădere semnificativă statistic si relevantă clinic a incidentei noilor fracturi vertebrale evidentiate clinic, morfometric si radiografic (tabel 3). În acest studiu, acidul ibandronic a fost evaluat în cazul administrării în doze orale de 2,5 mg o dată pe zi si de 20 mg administrate intermitent, ca tratament experimental. Acidul ibandronic s-a administrat cu 60 minute înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi din ziua respectivă (perioada de repaus alimentar după administrare). Studiul a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 55 si 80 de ani, care erau de cel putin 5 ani în perioada de post-menopauză, cu valori ale DMO la nivelul coloanei lombare între 2 si 5 DS sub valoarea medie din pre-menopauză (scor T) la nivelul a cel putin unei vertebre (L1-L4) si care au prezentat una până la patru fracturi vertebrale obisnuite. La toate pacientele s-a administrat zilnic o doză de 500 mg calciu si o doză de 400 UI vitamină D. Eficacitatea a fost evaluată la 2928 paciente. Acidul ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic si relevantă clinic a incidentei noilor fracturi vertebrale. Această schemă terapeutică a redus incidenta noilor fracturi vertebrale evidentiate radiografic cu 62% (p=0,0001) pe durata celor trei ani ai studiului. S-a observat o reducere a riscului relativ cu 61% (p=0,0006) după 2 ani. Nu s-au observat diferente semnificative statistic după 1 an de tratament (p=0,056). Efectul antifractură s-a mentinut pe toată durata studiului. Nu s-a demonstrat nicio reducere a acestui efect de-a lungul timpului.

De asemenea, incidenta fracturilor vertebrale evidentiate clinic a fost redusă semnificativ, cu 49% (p=0,011). Efectul puternic asupra fracturilor vertebrale s-a evidentiat în plus prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înăltime, comparativ cu placebo (p<0,0001).

Tabelul 3: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%)

 

Placebo

(N=974)

Acid ibandronic 2,5 mg pe zi (N=977)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidentiate

morfometric

 

62% (40,9, 75,1)

Incidenta noilor fracturi vertebrale evidentiate morfometric

9,56% (7,5, 11,7)

4,68% (3,2, 6,2)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidentiată clinic

 

49% (14,03, 69,49)

Incidenta fracturilor vertebrale evidentiate clinic

5,33% (3,73, 6,92)

2,75% (1,61, 3,89)

Valoarea medie a variatiei DMO, raportată la valoarea initială a acesteia, la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,26% (0,8, 1,7)

6,54% (6,1, 7,0)

Valoarea medie a variatiei DMO, raportată la valoarea initială a acesteia, la nivelul întregului sold, în cel de al treilea an

-0,69% (-1,0, -0,4)

3,36% (3,0, 3,7)

Efectul tratamentului cu acid ibandronic s-a evaluat ulterior într-o analiză a subpopulatiilor de paciente care aveau ca valoare initială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5. Riscul de fracturi vertebrale a fost mult redus, comparativ cu populatia generală.

Tabelul 4: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%), la pacientele care aveau ca valoare initială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5

 

Placebo

(N=587)

Acid ibandronic 2,5 mg pe zi (N=575)

Reducerea riscului relativ Noi fracturi vertebrale evidentiate morfometric

 

59% (34,5, 74,3)

Incidenta noilor fracturi vertebrale evidentiate morfometric

12,54% (9,53, 15,55)

5,36% (3,31, 7,41)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidentiată clinic

 

50% (9,49, 71,91)

Incidenta fracturilor vertebrale evidentiate clinic

6,97% (4,67, 9,27)

3,57% (1,89, 5,24)

Valoarea medie a variatiei DMO, raportată la valoarea initială a acesteia, la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,13% (0,6, 1,7)

7.01% (6,5, 7,6)

Valoarea medie a variatiei DMO, raportată la valoarea initială a acesteia, la nivelul întregului sold, în cel de al treilea an

-0,70% (-1,1, -0,2)

3,59% (3,1, 4,1)

În populatia generală de pacienti din studiul MF 1411, nu s-a observat reducerea riscului fracturilor non-vertebrale, totusi administrarea zilnică de ibandronat pare a fi eficace în cadrul subpopulatiei cu risc crescut (DMO col femural, scor T < -3.0), la care s-a observat o reducere a riscului de fractură de 69%.

Tratamentul zilnic cu doza de 2,5 mg a determinat cresterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale si non-vertebrale ale scheletului.

Cresterea DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5,3% comparativ cu placebo si de 6,5%comparativ cu valoarea initială.

Comparativ cu valoarea initială, cresterea DMO la nivelul soldului a fost de 2,8% la nivelul colului femural, de 3,4% la nivelul întregului sold si de 5,5% la nivelul trohanterului.

Markerii biochimici ai turnover-ului osos (cum ar fi CTX urinar si osteocalcina plasmatică) au evidentiat modelul asteptat de reducere până la valorile din pre-menopauză si o reducere maximă obtinută într-o perioadă de 3-6 luni.

O reducere semnificativă clinic de 50% a markerilor biochimici ai resorbtiei osoase s-a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2,5 mg.

După întreruperea tratamentului, există o revenire la valorile patologice ale resorbtiei osoase crescute anterioare tratamentului, asociate cu osteoporoza din perioada de post-menopauză.

Analiza histologică a biopsiei osoase după 2 si 3 ani de tratament la femeile aflate în perioada de post-menopauză a demonstrat că osul are calitate normală si nu a indicat niciun defect de mineralizare.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentratiile plasmatice existente, asa cum s-a demonstrat în diferite studii efectuate la animale si la om.

Absorbtie

După administrare orală, absorbtia acidului ibandronic la nivelul tractului gastro-intesinal superior este rapidă, iar cresterea concentratiilor plasmatice este proportională cu doza administrată, până la doza orală de 50 mg; la doze mai mari de 50 mg s-au observat cresteri mai mari decât cele proportionale cu doza observate. Concentratiile plasmatice maxime s-au observat în decurs de 0,5 până la 2 ore (în medie 1 oră), în cazul administrării în conditii de repaus alimentar, iar biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 0,6%. Valoarea absorbtiei este redusă când este administrat împreună cu alimente sau băuturi (altele decât apa plată). Biodisponibilitatea este scăzută cu aproximativ 90% dacă acidul ibandronic este administrat cu un mic dejun standard, comparativ cu biodisponibilitatea observată la pacientele care nu au ingerat alimente sau băuturi. Nu s-a evidentiat reducerea semnificativă a biodisponibilitătii în cazul în care acidul ibandronic s-a administrat cu 60 minute înainte de prima masă a zilei. Atât biodisponibilitatea, cât si cresterile DMO sunt reduse, dacă alimentele sau băuturile sunt ingerate la mai putin de 60 minute după administrarea de acid ibandronic.

Distributie

După expunerea sistemică initială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină. La om, volumul aparent de distributie terminal este de cel putin 90 l si proportia din doză care ajunge la nivel osos este estimată a fi de 40-50% din doza aflată în circulatia sistemică. La om, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%-87% (determinată in vitro, la concentratii terapeutice) si, ca urmare, există un potential mic de interactiuni cu alte medicamente, determinate de deplasarea de la nivelul situsurilor de legare.

Metabolizare

Nu există nicio dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

Fractia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulatie prin absorbtie osoasă (estimată la 40-50% la femeile aflate în perioada de post-menopauză), iar restul este eliminat nemodificat pe cale renală. Fractia neabsorbită de acid ibandronic este eliminată nemodificată în materiile fecale.

Intervalul timpilor de înjumătătire plasmatică aparenti observati este larg, timpul de înjumătătire plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10-72 ore. Deoarece valorile calculate depind în mare măsură de durata studiului, doza utilizată si sensibilitatea metodei de dozare, este posibil ca valoarea reală a timpului de înjumătătire plasmatică prin eliminare să fie substantial mai mare, asa cum este în cazul celorlalti bifosfonati. Concentratiile plasmatice initiale scad rapid, atingând 10% din valoarea concentratiilor plasmatice maxime în decurs de 3 ore după administrarea intravenoasă si de 8 ore după administrarea orală.

Clearance-ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii cuprinse în intervalul 84-160 ml/min. Clearance-ul renal (aproximativ 60 ml/min la femeile sănătoase aflate în perioada de post-menopauză) reprezintă 50-60% din clearance-ul total si este dependent de clearance-ul creatininei. Se consideră că diferenta între clearance-ul total aparent si clearance-ul renal reflectă preluarea acidului ibandronic la nivel osos.

Farmacocinetica în situatii clinice speciale

Sex

Biodisponibilitatea si farmacocinetica acidului ibandronic sunt similare la bărbati si la femei.

Rasă

Nu există dovezi ale vreunei diferente interetnice clinic relevante între asiatici si caucazieni, în ceea ce priveste distributia acidului ibandronic. Există putine date disponibile privind pacientii de origine africană.

Paciente cu insuficientă renală

Clearance-ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu grade diferite de insuficientă renală este dependent în mod liniar de clearance-ul creatininei.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficientă renală usoară sau moderată (Clcr egal cu sau mai mare de 30 ml/min), asa cum s-a demonstrat în studiul BM 16549, în cadrul căruia majoritatea pacientelor au avut insuficientă renală usoră până la moderată.

Pacientele cu insuficientă renală severă (Clcr mai mic de 30 ml/min) la care s-a administrat zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic, timp de 21 zile, au prezentat concentratii plasmatice de 2-3 ori mai mari decât pacientele cu functie renală normală, iar clearance-ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/min. După administrarea intravenoasă a unei doze de 0,5 mg, clearance-ul total, renal si non-renal, a scăzut cu 67%, 77%, respectiv cu 50% la pacientele cu insuficientă renală severă, dar nu a existat o reducere a tolerabilitătii asociate cresterii expunerii. Datorită experientei clinice limitate, Ossica nu este recomandat la pacientele cu insuficientă renală severă (vezi pct. 4.2 si 4.4). Proprietătile farmacocinetice ale acidului ibandronic nu s-au evaluat la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale, tratate prin alte metode decât prin hemodializă. La aceste paciente, proprietătile farmacocinetice ale acidului ibandronic nu se cunosc si, ca urmare, acidul ibandronic nu trebuie utilizat în astfel de cazuri.

Paciente cu insuficientă hepatică

Nu există date de farmacocinetică ale acidului ibandronic la pacientele cu insuficientă hepatică. Ficatul nu are rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat, dar este eliminat prin excretie renală si prin preluare la nivel osos. Ca urmare, ajustarea dozei nu este necesară la pacientele cu insuficientă hepatică.

Vârstnici

Într-o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre parametrii farmacocinetici studiati. Deoarece functia renală se reduce cu vârsta, acesta este singurul factor de luat în considerare (vezi paragraful insuficientă renală).

Copii si adolescenti

Nu există date privind utilizarea acidului ibandronic la aceste grupe de vârstă.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s-au observat la câine numai la expuneri considerate suficient de mari comparativ cu expunerea maximă la om, fapt care indică o relevantă mică pentru utilizarea clinică.

Mutagenitate/carcinogenitate

Nu s-a observat potential carcinogen. Testele de genotoxicitate nu au evidentiat nicio dovadă a activitătii genetice a acidului ibandronic.

Toxicitatea asupra functiei de reproducere:

Nu a existat nicio dovadă a efectului toxic direct asupra fetusului sau a efectului teratogen al acidului ibandronic la sobolanii si iepurii cărora li s-a administrat pe cale orală acid ibandronic si nu au existat reactii adverse asupra dezvoltării la generatia F la sobolani, la o expunere de cel putin 35 de ori mai mare decât expunerea la om. În studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere efectuate la sobolan, reactiile adverse ale acidului ibandronic au fost cele observate la clasa bifosfonatilor. Acestea includ o scădere a numărului de locuri de implantare, interferenta cu nasterea naturală (distocie) si o crestere a malformatiilor viscerale (sindromul de jonctiune pielo-ureterală).

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Povidonă

Celuloză microcristalină

Crospovidonă

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Film

Opadry II alb 85F18422 care contine:

Alcool polivinilic

Dioxid de titan E171

Talc

Macrogol

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutii cu blistere din (PVC-PE-PVDC/Al), care contin 1 sau 3 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Gedeon Richter Plc.

1103 Budapesta, Gyömrői ut 19-21

Ungaria

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2504/2010/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Aprilie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Osteoporoza si boala artrozica se numara printre principalele cauze de morbiditate la persoanele varstnice Pentru a marca Ziua Mondiala a Osteoporozei, Ziua Mondiala a Menopauzei si Ziua International a Artritei, MSD România a organizat o nouă întâlnire cu specialiștii, în cadrul platformei “Împreună pentru viață. Sănătate prin cunoaștere”, cu scopul de a discuta despre pericolul reprezentat...
Osteoporoza – un inamic silențios - Măsurați-vă masa osoasă după vârsta de 45 de ani! Osteoporoza este considerată de Organizația Mondială a Sănătății drept o problemă de sănătate publică. Prevenția și diagnosticarea precoce a osteoporozei devin astfel o prioritate, în contextul în care OMS estimează că 15% dintre femeile cu vârste între 50-59 ani suferă de această afecțiune, iar procentul...
Osteoporoza costă Uniunea Europeană 37 de miliarde de euro în fiecare an Roma, 17 apr /Agerpres/- Tratarea osteoporozei, o boală caracterizată prin scăderea densităţii osoase, costă statele Uniuni Europene 37 de miliarde de euro în fiecare an, se arată într-un raport prezentat miercuri de Fundaţia Internaţională pentru Osteoporoză (IOF) la Congresul european pentru osteoporoză...
Osteoporoză: Suplimentele de calciu pot creşte riscul unui atac cardiac Suplimentele de calciu pe care le iau în general persoanele în vârstă pentru a combate osteoporoza şi preveni fracturile ar putea mări riscul de atac cardiac, potrivit unui studiu publicat în British Medical Journal (BMJ), relevă AFP.
Osteoporoza - ce este si cum se trateaza Ce este osteoporoza: Osteoporoza este o afectiune caracterizata prin pierderea progresiva a calciului si scaderea densitatii oaselor, care devin mai putin rezistente la solicitarile mecanice.
Osteoporoza: o boală silenţioasă şi neglijată Când femeile abordează problema osteoporozei pe internet, o fac mai ales pentru a menţiona efectele secundare ale tratamentelor prescrise. Este concluzia unui studiu prezentat cu ocazia celui de-al 24-lea congres al Societăţii franceze de reumatologie, care are loc în aceste zile la Paris, scrie săptămânalul...