Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

SILDENAFIL TEVA 25 mg
Denumire SILDENAFIL TEVA 25 mg
Descriere Tratamentul bărbaţilor cu disfuncţie erectilă, care reprezintă incapacitatea de a obţine sau de a menţine
o erecţie peniană suficientă pentru un act sexual satisfăcător.
Denumire comuna internationala SILDENAFILUM
Actiune terapeutica ALTE PREPARATE UROLOGICE (INCL. ANTISPASTICE) MEDICAMENTE PT. TRAT. DISFUNCTIEI ERECTILE
Prescriptie P-RF/R
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 25 mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC/ Al x 8 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC G04BE03
Firma - Tara producatoare TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY - UNGARIA
Autorizatie de punere pe piata TEVA PHARMA B.V. - OLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre SILDENAFIL TEVA 25 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre SILDENAFIL TEVA 25 mg, comprimate filmate       

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Sildenafil Teva 25 mg comprimate filmate

2.       COMPOZITIA CALITATĂ S1 CANTITATIVĂ

Un comprimat contine 25 mg sildenafil (sub formă de citrat). Pentru lista tuturor excipientilor vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate filmate ovale, de culoare albă, gravate cu "S 25" si multifatetate pe una dintre fete si plane pe cealaltă fată.

4. DATE CLINICE

4.1.    Indicatii terapeutice

Tratamentul bărbatilor cu disfunctie erectilă, care reprezintă incapacitatea de a obtine sau de a mentine o erectie peniană suficientă pentru un act sexual satisfăcător.

Pentru ca medicamentul Sildenafil Teva să fie eficace este necesară stimularea sexuală.

4.2.    Doze si mod de administrare

Administrare pe cale orală.

Administrare la adulti:

Doza recomandată este de 50 mg sildenafil administrată cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală. În functie de eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescută la 100 mg sildenafil sau poate fi scăzută la 25 mg sildenafil. Doza maximă recomandată este de 100 mg sildenafil. Frecventa maximă de administrare recomandată este o dată pe zi. Dacă Sildenafil Teva se administrează în timpul mesei, instalarea efectului se face mai lent decât atunci când se administrează în conditii de repaus alimentar (vezi pct. 5.2).

Administrare la vârstnici:

Nu este necesară modificarea dozei la vârstnici.

Administrare la pacientii cu insuficientă renală:

La pacientii cu insuficientă renală usoară sau moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min) se

recomandă aceleasi doze ca cele prezentate în paragraful “Administrare la adulti”.

Deoarece la pacientii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) clearance-ul sildenafilului este scăzut, trebuie luată în considerare o doză initială de 25 mg sildenafil. În functie de eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescută la 50 mg sildenafil sau 100 mg sildenafil.

Administrare la pacientii cu insuficientă hepatică:

Deoarece la pacientii cu insuficientă hepatică (de exemplu ciroză) clearance-ul sildenafilului este scăzut, trebuie luată în considerare o doză initială de 25 mg sildenafil. În functie de eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescută la 50 mg sildenafil sau 100 mg sildenafil.

Administrare la copii si adolescenti:

Sildenafil Teva nu este indicat la persoane cu vârsta sub 18 ani.

Administrare la pacienti aflati în tratament cu alte produse medicamentoase: Cu exceptia ritonavirului, situatie în care nu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafilului (vezi pct. 4.4), la pacientii care utilizează concomitent inhibitori ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5) trebuie luată în considerare administrarea unei doze initiale de 25 mg sildenafil.

Pentru a reduce la minimum posibilitatea aparitiei hipotensiunii arteriale posturale, pacientii trebuie să fie stabilizati hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil. În plus, trebuie avută în vedere initierea tratamentului cu sildenafil cu o doză de 25 mg (vezi pct. 4.4 si 4.5).

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipientii.

În concordantă cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra căii oxid nitric/GMPc (vezi pct. 5.1), s-a demonstrat că acesta potentează efectele hipotensoare ale nitratilor si, de aceea, este contraindicată administrarea concomitentă a sildenafilului cu donori de oxid nitric (cum este nitritul de amil) sau cu orice formă de nitrati.

Medicamentele pentru tratamentul disfunctiei erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie administrate la bărbatii la care activitatea sexuală nu este indicată (de exemplu pacienti cu tulburări severe cardiovasculare cum sunt angina instabilă sau insuficienta cardiacă severă).

Sildenafil Teva este contraindicat la pacientii la care s-a instalat pierderea vederii la un ochi datorită neuropatiei optice anterioare ischemice, non-arteritice, (NOAIN) indiferent dacă acest episod a fost sau nu corelat cu expunerea anterioară la inhibitori ai PDE5 (vezi pct. 4.4).

Siguranta tratamentului cu sildenafil nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienti si, de aceea, utilizarea sa este contraindicată în aceste cazuri: insuficientă hepatică severă, hipotensiune arterială (tensiunea arterială < 90/50 mmHg), antecedente personale recente de accident vascular cerebral sau de infarct miocardic, boli ereditare degenerative cunoscute ale retinei cum este retinita pigmentară (un procent mic dintre acesti pacienti prezintă tulburări genetice ale fosfodiesterazelor retiniene).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Înainte de a recomanda un tratament trebuie evaluate antecedentele personale si efectuat un examen fizic pentru a diagnostica disfunctia erectilă si a determina potentialii factori cauzali.

Înaintea initierii oricărui tratament pentru disfunctia erectilă, medicul trebuie să evalueze statusul cardiovascular al pacientilor, deoarece există un grad de risc cardiac asociat cu activitatea sexuală. Sildenafilul are proprietăti vasodilatatoare, determinând scăderea usoară si tranzitorie a tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1). Înainte de a prescrie sildenafil, medicul trebuie să investigheze cu atentie dacă pacientii cu anumite afectiuni de fond pot prezenta reactii adverse datorate efectelor vasodilatatoare, în special în asociere cu activitatea sexuală. Pacientii cu sensibilitate crescută la vasodilatatoare sunt cei cu obstacol în calea de ejectie a ventriculului stâng (de exemplu stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă) sau cei cu sindrom rar de atrofie sistemică multiplă, manifestat prin afectare severă a controlului autonom al presiunii sanguine.

Sildenafil Teva potentează efectul hipotensor al nitratilor (vezi pct. 4.3).

După punerea pe piată, în asociere temporală cu administrarea sildenafil,au fost raportate evenimente cardio-vasculare severe, incluzând infarct miocardic, angină pectorală instabilă, moarte subită de cauză cardiacă, aritmie ventriculară, hemoragie cerebro-vasculară, accident ischemic tranzitor, hipertensiune si hipotensiune arterială. Majoritatea, dar nu toti acesti pacienti prezentau factori preexistenti de risc cardiovascular. Multe evenimente au fost raportate ca având loc în timpul sau la scurt timp după actul sexual, câteva fiind raportate ca instalându-se la scurt timp după administrarea sildenafil si fără desfăsurarea actului sexual. Este imposibil de stabilit dacă aceste evenimente sunt în relatie directă cu acesti factori sau dacă se datorează altora.

Medicamentele destinate pentru tratamentul disfunctiei erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu prudentă la pacientii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angularea, fibroza corpului cavernos sau boala Peyronie) sau la cei cu afectiuni predispozante la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).

Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea asocierii sildenafilului cu alte tratamente pentru disfunctia erectilă. De aceea, nu se recomandă folosirea unor astfel de asocieri.

Au fost raportate cazuri de tulburări vizuale si neuropatie optică anterioară ischemică, non-arteritică în legătură cu administrarea sildenafilului si a altor inhibitori ai PDE5. Pacientul trebuie avertizat că, în cazul aparitiei subite a unei tulburări vizuale, trebuie să nu mai ia Sildenafil Teva si să se adreseze imediat medicului (vezi pct. 4.3).

Nu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafilului cu ritonavir (vezi pct. 4.5).

Se recomandă prudentă când se administrează sildenafil la pacienti aflati în tratament cu blocante alfa-adrenergice, deoarece la unii pacienti administrarea concomitentă poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Aceasta este mai probabilă în primele 4 ore de la administrarea dozei de sildenafil. Pentru a reduce la minimum posibilitatea aparitiei hipotensiunii arteriale posturale, pacientii trebuie să fie stabilizati hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante înainte de a initia tratamentul cu sildenafil. Trebuie avută în vedere initierea tratamentului cu sildenafil cu o doză de 25 mg (vezi pct. 4.2). În plus, medicii trebuie să sfătuiască pacientii ce să facă în cazul aparitiei simptomelor de hipotensiune arterială posturală.

Studiile efectuate pe plachetele umane au evidentiat că in vitro sildenafilul potentează efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu. Nu există nici o informatie privind siguranta administrării sildenafilului la pacientii cu tulburări hemoragice sau ulcer gastro-duodenal activ. De aceea, sildenafilul trebuie administrat la acesti pacienti numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potential.

Sildenafil Teva nu este indicat pentru utilizare la femei.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Efectele altor medicamente asupra sildenafilului

Studii in vitro:

Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de citocromul P450 (CYP) prin izoenzimele 3A4 (calea principală) si 2C9 (calea secundară). De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance-ul sildenafilului.

Studii in vivo:

Datele farmacocinetice populationale din studiile clinice au evidentiat o reducere a clearance-ului sildenafilului când acesta este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (cum sunt ketoconazol, eritromicină, cimetidină). Desi nu s-a înregistrat o crestere a incidentei evenimentelor adverse, la acesti pacienti trebuie luată în considerare utilizarea unei doze initiale de 25 mg sildenafil când se administrează concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4.

La starea de echilibru, administrarea concomitentă de ritonavir (în doză de 500 mg de două ori pe zi), un inhibitor al proteazei HIV, care este si un inhibitor puternic al citocromului P450, cu sildenafil (în doză unică de 100 mg), a determinat cresterea cu 300 % (de 4 ori) a Cmax a sildenafilului si cu 1000 % (de 11 ori) a ASC (aria de sub curba concentratiei în functie de timp) pentru sildenafil. La 24 ore concentratia plasmatică de sildenafil a fost încă de aproximativ 200 ng/ml, comparativ cu 5 ng/ml atunci când sildenafilul a fost administrat în monoterapie. Această constatare este în concordantă cu efectele marcate ale ritonavirului asupra unui spectru larg de substraturi ale citocromului P450. Sildenafilul nu a influentat farmacocinetica ritonavirului. Pe baza acestor date farmacocinetice rezultă că administrarea concomitentă de sildenafil si ritonavir nu este recomandată (vezi pct. 4.4) si că în nici un caz doza maximă de sildenafil nu trebuie să depăsească 25 mg într-un interval de 48 ore.

La starea de echilibru, administrarea concomitentă de saquinavir (în doză de 1200 mg de trei ori pe zi), un alt inhibitor al proteazei HIV si al izoenzimei CYP3A4 cu sildenafil (în doză unică de 100 mg) a determinat cresterea cu 140 % a Cmax a sildenafilului si cu 210 % a ASC pentru sildenafil. Sildenafilul nu a influentat farmacocinetica saquinavirului (vezi pct. 4.2). Este posibil ca inhibitori mai puternici ai CYP3A4 cum sunt ketoconazolul si itraconazolul să aibă efecte mai importante.

Când sildenafilul a fost administrat în doza unică de 100 mg concomitent cu eritromicina, un inhibitor specific al CYP3A4, la starea de echilibru, (în doză de 500 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile) s-a înregistrat o crestere cu 182 % a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La voluntarii sănătosi de sex masculin nu s-a înregistrat nici un efect al azitromicinei (la doza de 500 mg pe zi, timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constantei vitezei de eliminare sau timpului consecutiv de înjumătătire plasmatică ale sildenafilului sau ale principalilor metaboliti circulanti. La voluntari sănătosi, cimetidina (800 mg) care este un inhibitor nespecific al CYP3A4, când a fost administrată concomitent cu sildenafilul (50 mg) a deteminat o crestere cu 56 % a concentratiei plasmatice de sildenafil.

Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al CYP3A4 implicat în metabolismul de la nivelul peretelui intestinal si poate duce la o crestere mică a concentratiei plasmatice de sildenafil.

Dozele unice de antiacide (hidroxid de magneziu/hidroxid de aluminiu) nu au influentat biodisponibilitatea sildenafilului.

Desi nu au fost realizate studii specifice de interactiune cu toate medicamentele, studiile de farmacocinetică populationale au demonstrat că farmacocinetica sildenafilului nu a fost influentată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt tolbutamida, warfarina, fenitoina), inhibitori ai CYP2D6 (cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresivele triciclice), tiazide si diuretice înrudite, diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), blocanti ai canalelor de calciu, antagonisti ai receptorilor beta-adrenergici sau activatori ai metabolismului CYP450 (cum sunt rifampicina si barbituricele).

Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu si nitrat. Datorită nitratului din compozitie, interactiunea puternică cu sildenafilul este posibilă.

Efectele sildenafilului asupra altor medicamente

Studii in vitro:

Sildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 si 3A4 (IÎ50> 150 μM) ale citocromului P450. Luând în considerare concentratiile plasmatice maxime de sildenafil de aproximativ 1 µM realizate după administrarea dozelor recomandate, este putin probabil ca Sildenafil Teva să modifice clearance-ul substraturilor acestor izoenzime.

Nu sunt disponibile date privind interactiunile medicamentoase dintre sildenafil si inhibitori nespecifici de fosfodiesteraze cum sunt teofilina sau dipiridamolul.

Studii in vivo:

În concordantă cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra căii oxid nitric/GMPc (vezi pct. 5.1), s-a demonstrat că acesta potentează efectele hipotensoare ale nitratilor si, de aceea, este contraindicată administrarea concomitentă a sildenafilului cu donori de oxid nitric sau cu orice forme de nitrati (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă de sildenafil la pacientii tratati cu blocante alfa-adrenergice poate determina la unii pacienti susceptibili hipotensiune arterială simptomatică. Aceasta este mai probabil să apară în primele 4 ore după administrarea dozei de sildenafil (vezi pct. 4.2 si 4.4). În 3 studii de interactiune medicamentoasă specifică, alfa-blocantul doxazosină (4 mg si 8 mg) si sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate simultan pacientilor cu hipertrofie benignă de prostată (HBP) stabilizati sub tratamentul cu doxazosină. La grupele de pacienti aflate în studiu au fost observate scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale în clinostatism de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg si, respectiv, 8/4 mmHg si scăderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg si, respectiv, 4/5 mmHg. La administrarea simultană de sildenafil si doxazosină pacientilor stabilizati sub tratamentul cu doxazosină, au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială simptomatică. Aceste raportări au inclus ameteli si stare de confuzie, dar nu si sincopă.

Nu a fost observată nici o interactiune semnificativă când sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamida (250 mg) sau warfarina (40 mg), ambele fiind metabolizate de către CYP2C9.

Sildenafilul (50 mg) nu a potentat actiunea acidului acetilsalicilic (150 mg) de crestere a timpului de sângerare.

Sildenafilul (50 mg) nu a potentat efectele hipotensoare ale alcoolului etilic la voluntarii sănătosi, cu media alcoolemiilor maxime de 80 mg/dl.

S-a demonstrat că profilul reactiilor adverse în cazul în care se administrează sildenafil la pacientii care sunt în tratament cu un antihipertensiv apartinând uneia din următoarele clase: diuretice, blocanti beta-adrenergici, IEC, antagonisti ai angiotensinei II, antihipertensive (cu actiune vasodilatatoare periferică sau centrală), blocanti ai neuronilor adrenergici, blocanti ai canalelor de calciu, blocanti ai receptorilor alfa-adrenergici, este similar cu profilul reactiilor adverse al pacientilor la care s-a administrat placebo. Într-un studiu de interactiune specifică în care au fost inclusi pacienti hipertensivi aflati sub tratament cu amlodipină si la care s-a administrat concomitent sildenafil (100 mg) s-a observat o scădere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în clinostatism de 8 mmHg. Scăderea suplimentară a tensiunii arteriale diastolice a fost de 7 mmHg. Aceste scăderi suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate în cazul administrării de sildenafil în monoterapie la voluntari sănătosi (vezi pct. 5.1).

La starea de echilibru, sildenafilul (100 mg) nu a influentat farmacocinetica inhibitorilor proteazei HIV, saquinavirul si ritonavirul, ambele fiind substraturi ale CYP3A4.

4.6 Sarcina si alăptarea

Sildenafil Teva nu este indicat pentru utilizare la femei.

În studiile asupra functiei de reproducere efectuate la sobolan si iepure, după administrarea orală de sildenafil nu au fost evidentiate reactii adverse semnificative.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele sildenafilului asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Deoarece în studiile clinice, după administrarea de sildenafil, au fost raportate ameteli si tulburări de vedere, pacientii trebuie să fie atenti la reactiile care pot să apară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Profilul de sigurantă al sildenafilului este bazat pe datele obtinute de la 8691 de pacienti care au primit regimul de dozare recomandat în cadrul a 67 de studii controlate cu placebo. Cel mai frecvent raportate reactii adverse în studiile clinice la pacientii care au primit sildenafil au fost cefaleea, hiperemia facială, dispepsia, tulburările vizuale, congestia nazală, ameteala, si distorsiuni vizuale ale culorilor.

Reactiile adverse în cadrul supravegherii după punerea pe piată a altor medicamente care contin sildenafil au fost obtinute pe o perioadă estimată mai mare de 9 ani. Deoarece nu toate reactiile adverse sunt raportate Detinătorului Autorizatiei de Punere pe Piată si incluse în baza de date de sigurantă, frecventele de aparitia a acestor reactii nu pot fi determinate cu precizie.

În tabelul de mai jos toate reactiile adverse importante din punct de vedere medical care au apărut în studiile clinice cu o incidentă mai mare decât a placebo sunt prezentate pe aparate, sisteme si organe în functie de frecventă (foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100 si < 1/10), mai putin frecvente (> 1/1000 si < 1/100), rare (> 1/10000 si < 1/1000). În plus, frecventa de aparitie a reactiilor adverse de importantă medicală raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piată este inclusă ca necunoscută. În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Tabelul 1: Reactii adverse cu importantă medicală raportate în studiile clinice cu o incidentă mai mare decât pentru placebo si reactii adverse cu importantă medicală raportate în cadrul experientei după punerea pe piată

 

Aparate, sisteme si organe

Reactii adverse

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare

Reactii de hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente

Cefalee

Frecvente

Ameteli

Mai putin frecvente

Somnolentă, Hipoestezie

Rare

Accident vascular cerebral, Sincopă

Frecventă necunoscută

Atac ischemic tranzitor, Convulsii, Recurenta convulsiilor

Tulburări oculare

Frecvente

Tulburări vizuale, Perturbări ale perceptiei culorilor

Mai putin frecvente

Afectiuni conjunctivale, Afectiuni oculare, Tulburări de lăcrimare, Alte afectiuni oculare

Frecventă necunoscută

Neuropatie optică anterioară ischemică, non-arteritică, (NOAIN), Ocluzie vasculară retiniană, Defecte de câmp vizual

Tulburări acustice si vestibulare

Mai putin frecvente

Vertij, Tinitus

Rare

Surditate*

Tulburări vasculare

Frecvente

Hiperemie facială

Rare

Hipertensiune arterială, Hipotensiune arterială

Tulburări cardiace

Mai putin frecvente

Palpitatii, Tahicardie

Rare

Infarct miocardic, Fibrilatie atrială

Frecventă necunoscută

Aritmie ventriculară, Angină instabilă, Moarte subită cardiacă

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Frecvente

Congestie nazală

Rare

Epistaxis

Tulburări gastro- intestinale

 

Frecvente

Dispepsie

Mai putin frecvente

Vărsături, Greată, Xerostomie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

Eruptie cutanată tranzitorie

Frecventă necunoscută

Sindrom Steven-Johnson (SSJ), Necroliză epidermică toxică (NET)

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mai putin frecvente

Mialgie

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Frecventă necunoscută

Priapism, Erectie prelungită

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Mai putin frecvente

Durere toracică, Oboseală

Frecventă necunoscută

Moarte subită cardiacă

Investigatii diagnostice

Mai putin frecvente

Cresterea frecventei cardiace

 

*Tulburări acustice: Surditate subită. Într-un număr mic de cazuri din studiile clinice si după punerea pe piată a fost raportată scăderea sau pierderea bruscă a auzului în timpul utilizării tuturor inhibitorilor PDE5, inclusiv sildenafil.

4.9 Supradozaj

În studiile efectuate la voluntari sănătosi, cu doze unice de până la 800 mg sildenafil, reactiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici, dar incidenta si severitatea lor au fost crescute. Doze de 200 mg sildenafil nu au determinat o crestere a eficacitătii, dar incidenta reactiilor adverse (cefalee, hiperemie facială, ameteli, dispepsie, congestie nazală, tulburări de vedere) a fost crescută. În caz de supradozaj, trebuie adoptate măsurile standard de sustinere, în functie de caz. Deoarece sildenafilul se leagă în proportie mare de proteinele plasmatice si nu se elimină prin urină, dializa renală nu creste clearance-ul sildenafilului.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul disfunctiei erectile. Cod ATC: G04B E03. Sildenafilul este un medicament administrat pe cale orală pentru tratarea disfunctiei erectile. În conditii naturale, în prezenta stimulării sexuale, sildenafilul reface functia erectilă afectată, prin cresterea fluxului sanguin la nivelul penisului.

Mecanismul fiziologic responsabil pentru erectia penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpii cavernosi în timpul stimulării sexuale. Oxidul de azot activează enzima guanilat-ciclază, care determină cresterea concentratiilor de guanozin monofosfat ciclic (GMPc), producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernosi si favorizând astfel influxul de sânge.

Sildenafilul este un inhibitor puternic si selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5 (PDE5), care este responsabilă de degradarea GMPc în corpii cavernosi. Sildenafilul influentează erectia prin actiunea sa periferică. Sildenafilul nu are efect relaxant direct asupra tesutului izolat de corpi cavernosi umani, dar creste puternic efectul relaxant al NO asupra acestui tesut. Când se activează calea NO/GMPc prin stimulare sexuală, inhibarea PDE5 de către sildenafil induce cresterea concentratiilor GMPc în corpii cavernosi. De aceea, este necesară stimularea sexuală pentru ca sildenafilul să producă efectul său farmacologic dorit.

Studiile efectuate in vitro au evidentiat că sildenafilul are selectivitate pentru PDE5, care este implicată în procesul de erectie. Efectul său este mai puternic asupra PDE decât asupra celorlalte fosfodiesteraze cunoscute. Există o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE5 decât pentru PDE6, care este implicată în fototransductia retiniană. La dozele maxime recomandate, selectivitatea este mai mare de peste 80 ori decât pentru PDE1 si de peste 700 ori decât pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 si 11. În particular, sildenafilul are o selectivitate de 4000 ori mai mare pentru PDE5 decât pentru PDE3, care este izoforma fosfodiesterazei specifice pentru AMPc implicată în reglarea contractilitătii cardiace.

Două studii clinice au fost concepute specific pentru a evalua intervalul de timp dintre administrarea dozei de sildenafil si aparitia erectiei ca răspuns la stimulul sexual. În studiul în care s-a administrat sildenafil în conditii de repaus alimentar, pletismografia peniană (RigiScan) a arătat că media de timp pentru obtinerea unei erectii cu 60 % rigiditate (suficientă pentru un contact sexual) a fost de 25 minute (cu un interval de 12-37 minute). Într-un studiu separat în care s-a utilizat RigiScan, s-a observat că si la 4-5 ore după administrarea de sildenafil s-a obtinut o erectie ca răspuns la un stimul sexual.

Sildenafilul produce scăderi usoare si tranzitorii ale tensiunii arteriale, care în majoritatea cazurilor nu produc efecte clinice. După administrarea unei doze orale de 100 mg sildenafil, valoarea medie a scăderii maxime a tensiunii arteriale sistolice în clinostatism a fost de 8,4 mmHg. Valoarea corespunzătoare scăderii tensiunii diastolice în clinostatism a fost de 5,5 mmHg. Aceste scăderi ale tensiunii arteriale sunt în concordantă cu efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, probabil datorită concentratiilor crescute de GMPc din musculatura netedă vasculară. La voluntarii sănătosi, dozele orale unice de până la 100 mg sildenafil nu au produs nici un efect semnificativ clinic asupra ECG.

Într-un studiu privind efectele hemodinamice ale unei doze orale unice de 100 mg sildenafil efectuat la 14 pacienti cu coronaropatii severe (stenoză >70 % pe cel putin o arteră coronară), tensiunile arteriale medii de repaus sistolică si diastolică au scăzut cu 7 %, respectiv cu 6 % fată de valorile initiale. Tensiunea arterială pulmonară medie sistolică a scăzut cu 9 %. S-a demonstrat că sildenafilul nu influentează debitul cardiac si nici fluxul sanguin în arterele coronare stenozate.

Într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, 144 pacienti cu disfunctie erectilă si angină cronică stabilă tratată regulat cu medicatie antianginoasă (fără nitrati) au efectuat efort fizic până la limita de aparitie a crizelor anginoase, neînregistrându-se nici o diferentă clinic semnificativă între grupul tratat cu sildenafil si cel la care s-a administrat placebo.

La unii subiecti examinati pe baza testului Farnsworth-Munsell pe 100 nuante de culoare la 1 oră de la administrarea unei doze de 100 mg sildenafil, au fost observate diferente usoare si tranzitorii în perceperea culorilor (albastru/verde), iar după 2 ore de la administrarea dozei nu a fost observat nici un efect evident. Mecanismul postulat pentru această modificare în perceperea culorilor este corelat cu inhibarea PDE6 care este implicată în cascada de fototransductie de la nivelul retinei. Sildenafilul nu are nici un efect asupra acuitătii vizuale sau asupra sensibilitătii vizuale de contrast. Într-un studiu clinic controlat cu placebo la un număr mic de pacienti cu diagnostic stabilit de degenerescentă maculară precoce legată de vârstă (n=9), sildenafilul (doză unică de 100 mg) nu a produs modificări semnificative ale testelor vizuale (acuitatea vizuală, grila Amsler, simularea luminilor de trafic pentru discriminarea culorilor, perimetrul Humphrey si fotostresul).

La voluntarii sănătosi, după administrarea orală a unei doze unice de 100 mg sildenafil nu au fost observate modificări ale motilitătii sau morfologiei spermatozoizilor.

Informatii suplimentare obtinute din studiile clinice

În timpul studiilor clinice, sildenafilul a fost administrat la peste 8000 pacienti cu vârsta cuprinsă între 19-87 ani, apartinând următoarelor categorii: vârstnici (19,9 %), pacienti cu hipertensiune arterială (30,9 %), pacienti cu diabet zaharat (20,3 %), boală cardiacă ischemică (5,8 %), hiperlipidemii (19,8 %), leziuni ale măduvei spinarii (0,6 %), depresie (5,2 %), rezectie transuretrală de prostată (3,7 %), prostatectomie radicală (3,3 %). Următoarele categorii de pacienti nu au fost bine studiate sau au fost excluse din studiile clinice: pacienti cu interventii chirurgicale pelvine, tratati anterior prin radioterapie, cu insuficientă renală sau hepatică severă si pacienti cu anumite afectiuni cardiovasculare (vezi pct. 4.3).

În studiile efectuate cu doză fixă, procentul pacientilor care au raportat îmbunătătirea erectiei în urma tratamentului a fost de 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) si 82 % (100 mg) comparativ cu 25 % la placebo. În timpul studiilor clinice controlate, frecventa renuntării la tratamentul cu sildenafil datorită reactiilor adverse a fost mică si comparabilă cu cea observată la placebo.

În toate studiile clinice, proportiile pacientilor care au raportat îmbunătătiri în urma tratamentului cu sildenafil au fost de: 84 % la pacientii cu disfunctie erectilă psihogenă, 77 % la pacientii cu disfunctie erectilă mixtă, 68 % la pacientii cu disfunctie erectilă organică, 67 % la vârstnici, 59 % la pacientii cu diabet zaharat, 69 % la pacientii cu ischemie miocardică, 68 % la pacientii cu hipertensiune arterială, 61 % la pacientii cu rezectie transuretrală de prostată, 43 % la pacientii cu prostatectomie radicală, 83 % la pacientii cu traumatisme ale măduvei spinării, 75 % la pacientii cu depresie. În timpul studiilor pe termen lung s-a observat mentinerea sigurantei si eficacitătii tratamentului cu sildenafil.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie:

Sildenafilul se absoarbe rapid. După o doză orală administrată în conditii de repaus alimentar, concentratiile plasmatice maxime sunt atinse în 30-120 minute (cu o medie de 60 minute). Valoarea medie a biodisponibilitătii după administrare orală este de 41 % (între 25-63 %). După administrare orală, ASC si Cmax ale sildenafilului cresc proportional cu doza în intervalul de dozaj recomandat (25-100 mg).

În cazul în care sildenafilul este administrat odată cu alimentele, viteza de absorbtie scade, cu o întârziere medie de 60 minute a Tmax si o reducere medie de 29 % a Cmax.

Distributie:

Volumul mediu de distributie la starea de echilibru (Vd) pentru sildenafil este de 105 l, indicând volumul de distributie în tesuturi. După o doză orală unică de 100 mg, media concentratiei plasmatice totale maxime pentru sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (VC 40 %). Deoarece sildenafilul (si principalul său metabolit circulant, N–demetil) se leagă în proportie de 96 % de proteinele plasmatice, rezultă o medie a concentratie plasmatice maxime pentru sildenafilul liber de 18 ng/ml (38 nM). Legarea de proteinele plasmatice este independentă de concentratia totală ale medicamentului.

La voluntarii sănătosi care au utilizat sildenafil (100 mg în doză unică), mai putin de 0,0002 % (în medie 188 ng) din doza administrată este prezentă în ejaculat după 90 minute de la administrare.

Metabolizare:

Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 (calea principală) si CYP2C9 (calea secundară). Prin N-demetilarea sildenafilului rezultă metabolitul circulant principal. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului si o potentă de inhibare a PDE5 in vitro de aproximativ 50 % din cea al medicamentului netransformat. Concentratiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40 % din cele observate la sildenafil. Metabolitul N-demetil este metabolizat în continuare, cu un timp de înjumătătire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore.

Eliminare:

Clearance-ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/oră, rezultând un timp de înjumătătire plasmatică prin eliminare de 3-5 ore. După administrare, fie orală, fie intravenoasă, sildenafilul este excretat sub formă de metaboliti predominant prin materiile fecale (aproximativ 80 % din doza administrată oral) si într-o proportie mai mică prin urină (aproximativ 13 % din doza administrată oral).

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienti

Vârstnici:

Voluntarii vârstnici sănătosi (65 ani sau peste) au prezentat un clearance mic al sildenafilului, observându-se cresteri de aproximativ 90 % ale concentratiilor plasmatice ale sildenafilului si ale metabolitului N-demetil, comparativ cu cele observate la voluntarii sănătosi tineri (18-45 ani). Datorită legării diferite de proteinele plasmatice în functie de vârstă, cresterea concentratiilor plasmatice de sildenafil liber a fost de aproximativ 40 %.

Insuficientă renală:

După administrarea unei doze orale unice de 50 mg sildenafil la voluntarii cu insuficientă renală usoară sau moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min), farmacocinetica sildenafilului nu a fost modificată. Valorile medii ale ASC si Cmax ale metabolitului N-demetil au crescut cu 126 %, respectiv cu 73 %, comparativ cu voluntarii de aceeasi vârstă, dar fără afectare renală. Totusi, luând în considerare variabilitatea mare între subiecti, aceste diferente nu au prezentat semnificatie statistică. La voluntarii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), clearance-ul sildenafilului a fost scăzut, cu o crestere medie a ASC cu 100 % si a Cmax cu 88 %, comparativ cu voluntarii de aceeasi vârstă si fără insuficientă renală. În plus, valorile ASC si ale Cmax pentru metabolitul N-demetil au fost crescute semnificativ, cu 79 %, respectiv cu 200 %.

Insuficientă hepatică:

La voluntarii cu ciroză hepatică usoară până la moderată (Child-Pugh A si B) clearance-ul sildenafilului a fost scăzut, cu o crestere a ASC (84 %) si Cmax (47 %), comparativ cu voluntarii de aceeasi vârstă si fără insuficientă hepatică. La pacientii cu insuficientă hepatică severă, farmacocinetica sildenafilului nu a fost studiată.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Datele non-clinice obtinute în urma efectuării testelor standard, cum sunt studiile farmacologice de sigurantă, studiile de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potential carcinogen sau studii de toxicitate asupra functiei de reproducere nu au demonstrat existenta unui risc special asociat utilizării laom.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1    Lista excipientilor

Nucleu

Celuloză microcristalină Hidrogenofosfat de calciu anhidru Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu

Film

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 3350

Talc

6.2    Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3    Perioada de valabilitate

3 ani

6.4    Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5    Natura si continutul ambalajului

Cutii cu blistere din PVC/Aluminiu a câte 2, 4, 8 sau 12 comprimate filmate.

Blistere perforate din PVC/Aluminiu pentru eliberarea unei unităti de dozare a câte 10 x 1 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6    Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Nu este cazul.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Teva Pharma B.V. Computerweg 10, 3542 DR Utrech Olanda

8. NUMĂRUL AUTORIZATIEI (LOR) DE PUNERE PE PIATĂ

EU/1/09/584/002 EU/1/09/584/003 EU/1/09/584/004 EU/1/09/584/005

EU/1/09/584/006

9.       DATA AUTORIZĂRII/REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

30/11/2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informatii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agentiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
CMR: Tratamentul cu Sildenafil (Viagra) se aplică în mai multe secţii din centrele universitare, inclusiv de neonatologie Tratamentul cu Sildenafil al hipertensiunii pulmonare este utilizat de mai mulţi ani şi este recomandat în ghidurile şi protocoalele acceptate în SUA şi în Europa iar medicii de la Spitalul "Sf.Maria" din Iaşi au procedat potrivit conduitei medicale recomandate şi acest lucru este dovedit şi de rezultatul...
Medicament pentru tratarea disfuncţiei erectile, pe piaţa românească În România, unul din patru bărbaţi suferă de disfuncţie erectilă şi o treime dintre aceştia care au urmat un tratatment au obţinut o erecţie la 14 minute. Compania Zentiva, parte a grupului sanofi-aventis, a lansat miercuri medicamentul Vigrande®, primul generic de sildenafil de pe piaţa românească.
Sticle de băuturi contrafăcute în amestec cu Viagra, confiscate în China Autorităţile chineze au confiscat mii de sticle de băuturi spirtoase contrafăcute în care fuseseră adăugate substanţe, precum Viagra, care tratează tulburările de erecţie, au informat luni surse chineze citate de EFE.