Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

MEMELIN 25 mg
 
Denumire MEMELIN 25 mg
Descriere Memelin este indicat în tratamentul adjuvant al neoplasmului mamar invaziv în stadiu incipient, cu receptori estrogenici prezenti, la femei în postmenopauză, după 2-3 ani de tratament adjuvant initial cu tamoxifen.
Memelin este indicat în tratamentul neoplasmului mamar avansat, la femeile în postmenopauză fiziologică sau indusă, la care afectiunea a progresat ca urmare a tratamentului antiestrogenic. Eficacitatea nu a fost demonstrată la pacientele cu receptori estrogenici absenti.
Denumire comuna internationala EXEMESTANUM
Actiune terapeutica ANTAGONISTI HORMONALI SI SUBSTANTE INRUDITE INHIBITORI ENZIMATICI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 25mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 100 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC L02BG06
Firma - Tara producatoare EIRGEN PHARMA LTD. - IRLANDA
Autorizatie de punere pe piata PHAROS GENERICS LTD. - CIPRU

Ai un comentariu sau o intrebare despre MEMELIN 25 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre MEMELIN 25 mg, comprimate filmate       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.         DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Memelin 25 mg comprimate filmate

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Exemestan

Fiecare comprimat filmat contine exemestan 25 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.         FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate rotunde, în formă de cupă, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu “25”pe una dintre fete si plane pe cealaltă fată.

4.         DATE CLINICE

4.1        Indicatii terapeutice

Memelin este indicat în tratamentul adjuvant al neoplasmului mamar invaziv în stadiu incipient, cu receptori estrogenici prezenti, la femei în postmenopauză, după 2-3 ani de tratament adjuvant initial cu tamoxifen.

Memelin este indicat în tratamentul neoplasmului mamar avansat, la femeile în postmenopauză fiziologică sau indusă, la care afectiunea a progresat ca urmare a tratamentului antiestrogenic. Eficacitatea nu a fost demonstrată la pacientele cu receptori estrogenici absenti.

4.2        Doze si mod de administrare

Paciente adulte si vârstnice

Doza recomandată este un comprimat filmat de Memelin (25 mg) administrat oral o dată pe zi, după masă.

La pacientele cu neoplasm mamar incipient, tratamentul cu exemestan trebuie să continue până la completarea a 5 ani de tratament hormonal secvential combinat adjuvant (tamoxifen urmat de exemestan), sau mai devreme dacă apare recidiva tumorii.

La pacientele cu neoplasm mamar avansat, tratamentul cu exemestan trebuie continuat până când progresia tumorii este diagnosticată.

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacientii cu insuficientă hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti

Nu este recomandată utilizarea la copii si adolescenti.

4.3        Contraindicatii

Memelin este contraindicat:

-        la femeile aflate în premenopauză.

-        la gravide sau femeile care alăptează.

-        la paciente cu hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti.

4.4        Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Exemestanul nu trebuie administrat la femeile aflate în premenopauză. De aceea, atunci când este necesar din punct de vedere clinic, statusul de postmenopauză trebuie confirmat prin evaluarea concentratiilor plasmatice de LH, FSH si estradiol.

Exemestanul trebuie utilizat cu prudentă la pacientele cu insuficientă renală sau hepatică.

Exemestanul este un medicament care scade puternic concentratia de estrogeni; a fost observată scăderea densitătii minerale osoase si cresterea incidentei fracturilor ca urmare a administrării de exemestan (vezi pct. 5.1). În timpul tratamentului adjuvant cu exemestan, la femeile cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoză trebuie determinată densitatea minerală osoasă prin densitometrie la începutul tratamentului. Desi nu sunt disponibile date adecvate care să demonstreze efectele tratamentului asupra scăderii densitătii minerale osoase ca urmare a tratamentului cu exemestan, tratamentul osteoporozei trebuie initiat la pacientele cu factori de risc. Pacientele tratate cu exemestan trebuie monitorizate atent.

4.5        Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Studiile in vitro au arătat că medicamentul este metabolizat pe calea izoenzimei CYP 3A4 a citocromului P450 si aldocetoreductazelor (vezi pct. 5.2) si nu inhibă nicio izoenzimă CYP importantă. În cadrul unui studiu clinic farmacocinetic, inhibarea specifică a CYP 3A4 de către ketoconazol nu a determinat efecte semnificative asupra profilului farmacocinetic al exemestanului.

În cadrul unui studiu privind interactiunile cu rifampicina, un inductor puternic al CYP 450, în urma administrării de doze de 600 mg rifampicină pe zi si a unei doze unice de exemestan de 25 mg, ASC a exemestanului a fost scăzut cu 54%, iar Cmax cu 41%. Deoarece relevanta clinică a acestei interactiuni nu a fost evaluată, administrarea concomitentă de medicamente cum sunt rifampicina,

anticonvulsivante (de exemplu fenitoina si carbamazepina) si preparate pe bază de plante care contin Hypericum perforatum (sunătoare), cunoscuti inductori ai CYP 3A4, poate să scadă eficacitatea exemestanului.

Exemestanul trebuie utilizat cu prudentă în asociere cu medicamente care sunt metabolizate prin intermediul CYP 3A4 si au un indice terapeutic îngust. Nu există experientă clinică privind utilizarea concomitentă de exemestan si alte medicamente antineoplazice.

Exemestanul nu trebuie utilizat concomitent cu medicamente care contin estrogeni deoarece acestea anulează actiunea farmacologică a exemestanului.

4.6        Sarcina si alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la expunerea gravidelor la exemestan. Studiile efectuate la animale au demonstrat efecte toxice asupra reproducerii (vezi pct. 5.3). Riscul potential la om este necunoscut. Ca urmare, exemestanul este contraindicat la gravide.

Alăptarea

Nu se cunoaste dacă exemestanul se excretă în laptele uman. Exemestanul nu trebuie administrat la femeile care alăptează.

Femei aflate în perimenopauză sau la vârsta fertilă

Medicul curant trebuie să discute necesitatea utilizării unor metode contraceptive adecvate la femeile care pot rămâne gravide, incluzând femeile aflate în perimenopauză sau care au intrat recent în postmenopauză, până când statusul lor în ceea ce priveste postmenopauza este stabilit complet (vezi pct. 4.3 si 4.4).

4.7 Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

La utilizarea medicamentului au fost raportate moleseală, somnolentă, astenie si ameteli. Pacientele trebuie atentionate că, dacă apar aceste reacții adverse, capacitatea fizică si/sau intelectuală de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.

4.8 Reactii adverse

Exemestanul a fost, în general, bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu exemestan în doză standard de 25 mg/zi, iar reactiile adverse au fost, în general, usoare până la moderate.

Procentul retragerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacientele cu neoplasm mamar incipient cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu exemestan după un tratament adjuvant initial cu tamoxifen. Cel mai frecvent raportate reactii adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) si fatigabilitatea (16%).

Procentul retrageerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 2,8% dintre pacientele cu neoplasm mamar avansat. Cel mai frecvent raportate reactii adverse au fost bufeurile (14%) si greata (12%).

Majoritatea reactiilor adverse pot fi atribuite efectelor farmacologice normale ale privării de estrogeni (de exemplu bufeurile).

Reactiile adverse raportate sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme si organe si în functie de frecventă. Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si < 1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000)

Aparate, sisteme si organe

Foarte frecvente (>1/10)

Frecvente (>1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)

Rare (>1/10000 si <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Tulburări metabolice si de nutritie

 

Anorexie

 

 

 

Tulburări psihice

Insomnie

Depresie

 

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

Ameteli, sindrom de tunel carpian

Somnolen-tă

 

 

Tulburări vasculare

Bufeuri

 

 

 

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată

Dureri abdominale, vărsături, constipatie, dispepsie, diaree

 

 

 

Tulburări cutanate si al tesutului subcutanat

Transpiratii accentuate

Eruptie cutanată tranzitorie, alopecie

 

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Dureri articulare si musculo-scheletale(*)

Osteoporoză, fracturi

 

 

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Fatigabilitate

Dureri, edeme periferice

Astenie

 

 

 (*) Include: artralgie si, mai putin frecvent, dureri la nivelul membrelor, osteoartrită, dorsalgii, artrită, mialgie si redoare articulară.

Tulburări hematologice si limfatice

La pacientele cu neoplasm mamar avansat, trombocitopenia si leucopenia au fost rar raportate. La aproximativ 20% dintre pacientele tratate cu exemestan, în special la pacientele cu limfopenie preexistentă, a fost raportată scăderea ocazională a numărului de limfocite; totusi, valorile medii ale numărului de limfocite la aceste paciente nu s-au modificat semnificativ în timp si nu a fost observată cresterea corespunzătoare a incidentei infectiilor virale. Aceste efecte nu au fost observate în cadrul studiilor efectuate la paciente cu neoplasm mamar incipient.

Tulburări hepatobiliare

A fost observată cresterea parametrilor testelor functiei hepatice, incluzând enzime, bilirubină si fosfatază alcalină.

Tabelul de mai jos prezintă frecventa evenimentelor adverse prespecificate si afectiunilor care au apărut în cadrul studiului efectuat la femei cu neoplasm mamar incipient (studiul IES), indiferent de relatia de cauzalitate, raportate la pacientele cărora li s-a administrat medicatia din studiu si timp de până la 30 de zile de la întreruperea medicatiei din studiu.

Evenimente adverse si afectiuni

Exemestan (N = 2249)

Tamoxifen (N = 2279)

Bufeuri

491 (21,8%)

457 (20,1%)

Fatigabilitate

367 (16,3%)

344 (15,1%)

Cefalee

305 (13,6%)

255 (11,2%)

Insomnie

290 (12,9%)

204 (9,0%)

Transpiratii excesive

270 (12,0%)

242 (10,6%)

Ginecologice

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Ameteli

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Greată

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporoză

116 (5,2%)

66 (2,9%)

Hemoragii vaginale

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Alte neoplasme primare

84 (3,6%)

125 (5,3%)

Vărsături

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Tulburări vizuale

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Tromboembolism

16 (0,7%)

42 (1,8%)

Fracturi osteoporotice

14 (0,6%)

12 (0,5%)

Infarct miocardic

13 (0,6%)

4 (0,2%)

În cadrul studiului IES, frecventa evenimentelor cardiace ischemice în bratele de tratament cu exemestan si tamoxifen a fost de 4,5% fată de 4,2%. Nu au fost observate diferente semnificative pentru niciun eveniment cardiovascular individual incluzând hipertensiune arterială (9,9% fată de 8,4%), infarct miocardic (0,6% fată de 0,2%) si insuficientă cardiacă (1,1% fată de 0,7%).

În cadrul studiului IES, exemestanul a fost asociat cu o incidentă mai mare a hipercolesterolemiei comparativ cu tamoxifenul (3,7% fată de 2,1%).

Într-un studiu separat, dublu orb, randomizat, efectuat la femei în postmenopauză cu neoplasm mamar incipient cu risc scăzut, tratate cu exemestan (N=73) sau cărora li se administrează placebo (N=73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o scădere medie de aproximativ 7-9% a concentratiei plasmatice de HDL-colesterol, comparativ cu o crestere de 1% în cazul placebo. A fost raportată, de asemenea, scăderea cu 5-6% a apolipoproteinei A1 în grupul de tratament cu exemestan comparativ cu 0-2% pentru grupul placebo. Efectul asupra celorlalte fractiuni lipidice analizate (colesterol total, LDL colesterol, trigliceride, apolipoproteina B si lipoproteina A) a fost foarte asemănător în cele două grupuri de tratament. Semnificatia clinică a acestor rezultate nu este clară.

În cadrul studiului IES, ulcerul gastric a fost observat cu o frecventă mai mare în grupul de tratament cu exemestan comparativ cu tamoxifen (0,7% fată de <0,1%). Majoritatea pacientilor cu ulcer gastric tratati cu exemestan au fost tratati concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene si/sau au prezentat în antecedente ulcer gastric.

Reactii adverse după punerea pe piată a medicamentului

Tulburări hepatobiliare

Hepatită, hepatită colestatică

Deoarece reactiile sunt raportate voluntar pentru o populatie de mărime necunoscută, nu este întotdeauna posibil să se estimeze corect frecventa acestora sau să se stabilească o relatie de cauzalitate cu expunerea la medicament.

4.9       Supradozaj

Studiile clinice au fost efectuate cu doze unice de până la 800 mg exemestan la voluntari sănătosi de sex feminin si doze de până la 600 mg pe zi la femei în postmenopauză cu neoplasm mamar avansat; aceste doze au fost bine tolerate. Nu este cunoscută doza unică de exemestan care poate determina aparitia de simptome care să pună viata în pericol. La sobolani si câini, letalitatea a fost observată după o doză orală unică echivalentă cu de 2000 respectiv de 4000 de ori doza recomandată la om exprimată în mg/m2. Nu există un antidot specific în caz de supradozaj, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic. Se recomandă măsuri suportive generale, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale si supravegherea atentă a pacientei.

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1       Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antagonisti hormonali si substante înrudite, inhibitori enzimatici, codul ATC: L02BG06.

Exemestanul este un inhibitor steroidian ireversibil al aromatazei, înrudit structural cu substratul natural, androstendiona. La femeile în postmenopauză, estrogenii sunt produsi în principal în tesuturile periferice prin conversia androgenilor în estrogeni sub actiunea aromatazei. Privarea de estrogeni prin inhibarea aromatazei reprezintă un tratament eficace si selectiv al neoplasmului mamar hormono-dependent la femeile în postmenopauză. La femeile în postmenopauză, exemestanul administrat oral a scăzut semnificativ concentratiile plasmatice de estrogen începând de la o doză de 5 mg, cu o supresie maximă (>90%) la o doză de 10-25 mg. La pacientele cu neoplasm mamar aflate în postmenopauză, tratate cu o doză zilnică de 25 mg, efectul aromatazei la nivelul întregului organism a fost redus cu 98%.

Exemestanul nu prezintă activitate progestogenică sau estrogenică. În special la doze mari a fost observată o activitate androgenică slabă, datorată probabil 17-hidro derivatului. În cadrul studiilor clinice efectuate cu doze repetate zilnice, exemestanul nu a prezentat efecte decelabile asupra biosintezei de cortizol sau aldosteron a glandelor suprarenale, măsurată înainte sau după testul de provocare cu ACTH, demonstrând astfel selectivitatea sa fată de alte enzime implicate în sinteza hormonilor steroizi.

Ca urmare, nu sunt necesare terapii de substitutie cu glucocorticoizi sau mineralocorticoizi. A fost observată o crestere usoară, independentă de doză, a concentratiilor serice de LH si FSH chiar si la doze mici: acest efect este, totusi, previzibil pentru această clasă de medicamente si este, probabil, rezultatul feedback-ului la nivel hipofizar ca urmare a scăderii concentratiei estrogen care stimulează secretia hipofizară de gonadotropine si la femeile în postmenopauză.

Tratamentul adjuvant al neoplasmului mamar incipient

În cadrul unui studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, efectuat la 4724 de paciente aflate în postmenopauză cu neoplasm mamar cu receptori estrogenici prezenti sau neoplasm mamar primar, pacientele fără semne de boală după 2 până la 3 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen au fost randomizate pentru a li se administra timp de 3 sau 2 ani exemestan (25 mg pe zi) sau tamoxifen (20 sau 30 mg pe zi), pentru a efectua în total 5 ani de terapie hormonală.

După o durată mediană de tratament de aproximativ 30 de luni si o perioadă mediană de urmărire de aproximativ 52 de luni, rezultatele au arătat că tratamentul secvential cu exemestan administrat după 2 până la 3 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen a fost asociat cu ameliorarea clinică si statistic semnificativă a supravietuirii fără semne de boală (SFSB), comparativ cu continuarea tratamentului cu tamoxifen. Analizele au arătat că în perioada analizată a studiului, exemestanul a scăzut riscul de recurentă a neoplasmului mamar cu 24% comparativ cu tamoxifenul (risc relativ 0,76; p=0,00015). Efectele benefice ale exemestanului comparative cu tamoxifenul în ceea ce priveste SFSB a fost aparent independentă de prezenta metastazelor ganglioare sau chimioterapia anterioară.

De asemenea, exemestanul a scăzut semnificativ riscul de aparitie a neoplasmului mamar contralateral (risc relativ 0,57, p=0,04158).

La toti pacientii inclusi în studiu a fost observată o tendintă de îmbunătătire a supravietuirii generale în cazul exemestan (222 de decese) comparativ cu tamoxifen (262 de decese) cu un risc relativ de 0,85 (testul log-rank: p = 0,07362), reprezentând o scădere cu 15% a riscului de deces în favoarea exemestan. O scădere semnificativă cu 23% a riscului de deces (riscul relativ pentru supravietuirea generală 0,77; testul Wald chi pătrat: p = 0,0069) a fost observată pentru exemestan comparativ cu tamoxifen atunci când s-a efectuat ajustarea pentru factorii de prognostic prespecificată (adică prezenta receptorilor, prezenta metastazelor ganglionare, chimioterapie anterioară, utilizarea terapiei de substitutie hormonală si a bifosfonatilor).

Cele mai importante rezultate privind eficacitatea la toate pacientele (populatia în intentia de tratament) si la pacientele cu receptori pentru estrogeni prezenti sunt prezentate sumar în tabelul de mai jos:

Populatia-tintă pentru finalizarea studiului

Exemestan Evenimente/N (%)

Tamoxifen Evenimente/N (%)

Risc relativ

(IÎ 95%)

Valoarea p*

Supravietuire fără semne de boalăa

Toate pacientele

354 /2352 (15,1%)

453 /2372 (19,1%)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

Paciente RE+

289 /2023 (14,3%)

370 /2021 (18,3%)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Neoplasm mamar contralateral

Toate pacientele

20 /2352 (0,9%)

35 /2372 (1,5%)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

Paciente RE+

18 /2023 (0,9%)

33 /2021 (1,6%)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Supravietuire la paciente cu neoplasm mamar vindecat b

 

Toate pacientele

289 /2352 (12,3%)

373 /2372 (15,7%)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

Paciente RE+

232 /2023 (11,5%)

305 /2021 (15,1%)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Supravietuire fără aparitia recurentei la distantă c

 

 

Toate pacientele

248 /2352 (10,5%)

297 /2372 (12,5%)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

Paciente RE+

194 /2023 (9,6%)

242 /2021 (12,0%)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Supravietuire generalăd

 

 

Toate pacientele

222 /2352 (9,4%)

262 /2372 (11,0%)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

Paciente RE+

178 /2023 (8,8%)

211 /2021 (10,4%)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Testul log-rank; paciente RE+ = paciente cu receptori pentru estrogeni prezenti;

a Supravietuirea fără semen de boală se defineste ca prima aparitie a recurentei locale sau la

distantă, a neoplasmului mamar contralateral sau a decesului de orice cauză;

b Supravietuirea la paciente cu neoplasm mamar vindecat se defineste ca prima aparitie a recurentei locale sau la distantă, a neoplasmului mamar contralateral sau a decesului din cauza neoplasmului mamar;

c Supravietuirea fără aparitia recurentei la distantă se defineste ca prima aparitie a recurentei la distantă sau a decesului din cauza neoplasmului mamar;

d Supravietuirea generală se defineste ca deces de orice cauză.

În analizele suplimentare efectuate asupra subgrupului de paciente cu receptori pentru estrogeni prezenti sau status necunoscut, riscul relativ neajustat cu privire la supravietuirea generală a fost 0,83 (testul log-rank: p = 0,04250) reprezentând o scăderea clinic si statistic semnificativă de 17% a riscului de deces.

Rezultatele unui substudiu privind efectele osoase au demonstrat că femeile tratate cu exemestan după 2 până la 3 ani de tratament cu tamoxifen au prezentat scăderea moderată a densitătii minerale osoase. În întregul studiu, incidenta fracturilor care au apărut în timpul tratamentului, evaluată în cursul celor 30 de luni de tratament a fost mai mare la pacientele tratate cu exemestan comparativ pacientele tratate cu tamoxifen (4,5% si respectiv 3,3%, p=0,038).

Rezultatele unui substudiu privind efectele la nivelul endometrului au arătat că, după 2 ani de tratament, s-a înregistrat o reducere mediană cu 33% a grosimii endometrului la pacientele tratate cu exemestan comparativ cu absenta unei diferente notabile la pacientele tratate cu tamoxifen. Îngrosarea endometrului, raportată la începutul studiului, a revenit la valorile normal (< 5 mm) la 54% dintre pacientele tratate cu exemestan.

Tratamentul neoplasmului mamar avansat

În cadrul unui studiu clinic controlat, randomizat, analizat de către experti alesi de sponsor, administrarea de exemestan în doze zilnice de 25 mg a demonstrat prelungirea semnificativ statistică a supravietuirii, a timpului până la progresie a tumorii(TPT), a timpului până la esecul tratamentului (TET) în comparatie cu tratamentul hormonal standard cu acetat de megestrol la femei în postmenopauză cu neoplasm mamar avansat care a progresat după sau în cursul tratamentului cu tamoxifen administrat fie ca terapie adjuvantă, fie ca terapie de primă linie pentru neoplasmul avansat.

5.2       Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

După administrarea orală de exemestan comprimate, medicamentul este absorbit rapid. Cantitatea de medicament absorbit la nivelul tractul gastrointestinal după administrarea dozei este mare. Biodisponibilitatea absolută la om nu este cunoscută, desi se anticipează să fie limitată de metabolizarea în cantitate mare la primul pasaj hepatic. Un proces similar a determinat o biodisponibilitate absolută de 5% la sobolan si câine. După administrarea unei doze unice de 25 mg, concentratia plasmatică maximă de 18 ng/ml este atinsă după 2 ore de la administrare. Administrarea concomitentă cu alimente creste biodisponibilitatea cu 40%.

Distributie

Volumul de distributie al exemestanului, necorectat în functie de biodisponibilitatea după administrarea orală, este de aproximativ 20000 l. Cinetica este lineară iar timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este de 24 de ore. Legarea de proteinele plasmatice este de 90% si nu este dependentă de concentratie. Exemestanul si metabolitii săi nu se leagă de hematii. Exemestanul nu se acumulează într-un mod neasteptat, după doze repetate.

Metabolizare si excretie

Exemestanul este metabolizat prin oxidarea grupării metilen din pozitia 6 de către izoenzima CYP 3A4 si/sau reducerea grupării 17-ceto de către aldocetoreductază urmată de conjugare. Clearance-ul exemestanului este de aproximativ 500 l/oră, necorectat în functie de biodisponibilitatea după administrarea orală.

Metabolitii sunt inactivi sau inhibarea aromatazei este mai mică decât în cazul medicamentului nemetabolizat.

Cantitatea de medicament excretat nemodificat în urină este mai mică de 1% din doza administrată. În urină si materiile fecale s-au eliminat, în decurs de o săptămână, proportii aproximativ egale (40%) de exemestan marcat radioactiv cu 14C.

Grupe speciale de pacienti

Vârsta

Nu au fost observate corelatii semnificative între expunerea sistemică la exemestan si vârsta subiectilor.

Insuficientă renală

La pacientele cu insuficientă renală severă (CLcr ≤ 30 ml/min), expunerea sistemică la exemestan a fost de două ori mai mare comparativ cu voluntarele sănătoase.

Datorită profilului de sigurantă al exemestanului, nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficientă hepatică

La pacientele cu insuficientă hepatică moderată sau severă, expunerea la exemestan a fost de 2-3 ori mai mare comparative cu voluntarele sănătoase. Datorită profilului de sigurantă al exemestanului, nu este necesară ajustarea dozei.

5.3       Date preclinice de sigurantă

Studii toxicologice

Datele obtinute din studiile toxicologice cu doze repetate efectuate la sobolan si câine au fost, în general, atribuite activitătii farmacologice a exemestanului, cum sunt efecte asupra organelor de reproducere si a glandelor anexe. Alte efecte toxice (la nivelul ficatului, rinichiului si sistemului nervos central) au fost observate numai la expuneri considerate ca fiind suficient de mari fată de expunerea observată la om, fapt ce indică relevanta scăzută pentru practica clinică.

Mutagenitate

Exemestanul nu a prezentat genotoxicitate în cadrul testelor efectuate pe bacterii (testul Ames), pe celule V79 de hamster chinezesc, pe hepatocite de sobolan sau în cadrul testului micronucleilor la soarece. Desi exemestanul a determinat in vitro efecte clastogene asupra limfocitelor, el nu s-a dovedit clastogen în cadrul a două studii in vivo.

Toxicitatea asupra functiei de reproducere

Exemestanul a determinat efecte toxice asupra embrionilor de sobolan si iepure la valori ale expunerii sistemice similare celor obtinute la om la doze de 25 mg/zi. Nu au existat dovezi de teratogenitate.

Carcinogenitate

În cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de doi ani efectuat la sobolani femele, nu au fost observate tumori induse de tratament. La sobolanii masculi, studiul a fost întrerupt în săptămâna 92, datorită deceselor precoce ca urmare a nefropatiei cronice. În cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de doi ani efectuat la soareci, a fost observată cresterea incidentei neoplasmelor hepatice la ambele sexe, la doze intermediare si mari de medicament (150 si 450 mg/kg si zi). Aceste modificări sunt considerate ca fiind în relatie cu inductia enzimelor microzomale hepatice, efect observat la soarece, dar nu si în cadrul studiilor clinice. De asemenea, la masculii de soarece a fost observată cresterea incidentei adenomului tubular renal, la doze mari de medicament (450 mg/kg si zi). Această modificare este considerată ca având specificitate de specie si sex si a apărut la o doză care determină o expunere de 63 de ori mai mare decât expunerea care apare la om consecutiv administrării de doze terapeutice. Niciunul dintre aceste efecte nu este considerat a fi relevant clinic pentru tratamentul cu exemestan la om.

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1        Lista excipientilor

Nucleu

Manitol (E 421)

Copovidonă

Crospovidonă

Celuloză microcristalină silicifiată

Amidon glicolat de sodiu (Tip A)

Stearat de magneziu (E 470b)

Film

Hipromeloză (E 464)

Macrogol 400

Dioxid de titan (E 171)

6.2        Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3        Perioada de valabilitate

2 ani

6.4        Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blistere din PVC-PVdC/Aluminiu.

Cutie cu 30 si 100 (blistere a câte 10 sau 14) comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6        Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.         DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

PharOS Generics Ltd.

4 Pikioni str., 3075-Limassol

Cipru

8.          NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2636/2010/01-02

9.          DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Iunie 2010

10.        DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.