Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

DUODART 0,5mg/0,4mg
 
Denumire DUODART 0,5mg/0,4mg
Descriere Tratamentul simptomelor moderate până la severe ale hiperplaziei benigne de prostată (HBP).
Reducerea riscului de retentie urinară acută (RUA) si a necesitătii interventiilor chirurgicale la pacientii cu simptome moderate până la severe de HBP.
Denumire comuna internationala COMBINATII (DUTASTERIDUM+TAMSULOSINUM)
Actiune terapeutica MEDICAMENTE PT.TRATAMENTUL HIPERTROFIEI BENIGNE DE PROSTATA ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR ALFA-ADRENERGICI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 0,5mg/0,4mg
Ambalaj Cutie cu 1 flac. PEID x 7 caps.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC G04CA52
Firma - Tara producatoare CATALENT GERMANY SCHORNDORF GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre DUODART 0,5mg/0,4mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Doar cu indicatia medicului urolog.
>> bianca : Bunicul meu in virstra de 81 de ani avea volumul prostatei 62si PSA 30 ,acum dupa 3 luni cu duodard are...
>> l.livadaru (vizitator) : Dupa un PSA mariomea prost. este 6,9 Ce erfect ar avea DUODARTUL ?
>> buna : Cel mai ineficient medicament , are doua calitati prost si scump. Am luat 1,5 luni, in afara de jet normal...
>> liv.livadaru (vizitator) : Diferenta intre duodart si omnic in tratarea prostatei . PSA 6.9 mm
>> dr. Oana Iordache : Discutati cu medicul curant.
>> mihai : d micsoreaza psa; dar e o micsorare fara semnificatie - dupa 1 luna de la intrerupere revine si psa;...
>> dr. Oana Iordache : Corect.
>> WASERMAN A : iau duodart din februarie 2014. se pare ca acest medicament este eficace. se pune intrebarea daca trebuie...
>> dr. Oana Iordache : De ce vreti sa intrerupeti tratamentul?
Prospect si alte informatii despre DUODART 0,5mg/0,4mg, capsule       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2641/2010/01-02-03                                           Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.          DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Duodart 0,5 mg/0,4 mg capsule

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă contine dutasteridă 0,5 mg si clorhidrat de tamsulosin 0,4 mg (echivalent cu tamsulosin 0,367 mg).

Contine colorantul galben amurg (E 110). Fiecare capsulă contine galben amurg ≤ 0,1 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.          FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsule oblongi, cu corp de culoare brună si capac portocaliu, inscriptionate cu “GS 7CZ” cu cerneală neagră.

Fiecare capsulă contine clorhidrat de tamsulosin sub formă de pelete cu eliberare modificată si o capsulă gelatinoasă moale cu dutasteridă.

4.          DATE CLINICE

4.1        Indicatii terapeutice

Tratamentul simptomelor moderate până la severe ale hiperplaziei benigne de prostată (HBP).

Reducerea riscului de retentie urinară acută (RUA) si a necesitătii interventiilor chirurgicale la pacientii cu simptome moderate până la severe de HBP.

Pentru informatii referitoare la efectele tratamentului si la grupele de pacienti incluse în studiile clinice, vezi pct. 5.1.

4.2        Doze si mod de administrare

Adulti (incluzând vârstnici)

Doza recomandată de Duodart este o capsulă (0,5 mg/0,4 mg) administrată oral, cu aproximativ 30 de minute după aceeasi masă, în fiecare zi. Capsulele trebuie înghitite întregi si nu trebuie mestecate sau deschise. Contactul cu continutul capsulei de dutasteridă din interiorul capsulei cu învelis tare poate determina iritatie a mucoasei orofaringiene.

Acolo unde este indicat, pentru a simplifica tratamentul, Duodart poate fi utilizat pentru a înlocui administrarea asociată de dutasteridă si clorhidrat de tamsulosin din cadrul schemei de biterapie actuale.

Acolo unde este indicat din punct de vedere clinic, se poate lua în considerare schimbarea directă de la monoterapia cu dutasteridă sau clorhidrat de tamsulosin la Duodart.

Insuficienta renală

Nu a fost studiat efectul insuficientei renale asupra farmacocineticii combinatiei dutasteridă-tamsulosin. La pacientii cu insuficientă renală, nu se preconizează ajustarea dozelor (vezi pct. 4.4 si pct. 5.2).

Insuficienta hepatică

Nu a fost studiat efectul insuficientei hepatice asupra farmacocineticii combinatiei dutasteridă-tamsulosin, de aceea este necesară precautie în cazul administrării la pacienti cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (vezi pct. 4.4 si pct. 5.2). La pacientii cu insuficientă hepatică severă, utilizarea Duodart este contraindicată (vezi pct. 4.3).

4.3        Contraindicatii

Duodart este contraindicat la:

-     femei, copii si adolescenti (vezi pct. 4.6)

-     pacienti cu hipersensibilitate la dutasteridă, alti inhibitori ai 5-alfa reductazei, tamsulosin (incluzând angioedem indus de tamsulosin) sau la oricare dintre excipienti

-     pacienti cu antecedente de hipotensiune arterială ortostatică

-     pacienti cu insuficientă hepatică severă.

4.4        Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Duodart trebuie recomandat după o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc si după ce au fost luate în considerare optiunile alternative de tratament, incluzând monoterapia cu fiecare componetă în parte.

Într-un studiu clinic cu durata de 4 ani, incidenta insuficientei cardiace (un termen generic al cazurilor raportate, în primul rând insuficientă cardiacă si insuficientă cardiacă congestivă) a fost mai mare în cazul pacientilor cărora li s-a administrat dutasteridă în asociere cu un alfa-blocant tamsulosin, comparativ cu pacientii cărora nu li s-a administrat această asociere. Nu a fost stabilită nicio relatie cauzală între dutasteridă (administrată în monoterapie sau în asociere cu un alfa-blocant) si insuficienta cardiacă (vezi pct. 5.1).

La pacientii cu HBP, tuseul rectal, precum si alte investigatii pentru cancerul de prostată sau alte afectiuni care pot determina aceleasi simptome ca si HBP, trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului cu Duodart si periodic după aceea.

Concentratia plasmatică a antigenului prostatic specific (PSA) reprezintă o componentă importantă în cadrul screening-ului pentru depistarea cancerului de prostată. În general, o concentratie plasmatică totală a PSA mai mare de 4 ng/ml (Hybritech) necesită o evaluare ulterioară si luarea în considerare a biopsiei de prostată. Medicii trebuie să fie avertizati că o valoare initială a PSA mai mică de 4 ng/ml la pacientii la care se administrează Duodart nu exclude un diagnostic de cancer de prostată. Chiar în prezenta cancerului de prostată, la pacientii cu HBP, Duodart determină scăderea concentratiei plasmatice a PSA cu aproximativ 50% după 6 luni de utilizare. Desi pot să existe variatii individuale, scăderea PSA cu aproximativ 50% este predictibilă, asa cum s-a observat în cadrul întregului interval de valori initiale ale PSA (1,5 până la 10 ng/ml). Astfel, pentru a interpreta o valoare izolată a PSA la un bărbat tratat cu Duodart timp de sase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie să fie dublate pentru a le compara cu valorile normale obtinute la bărbatii la care nu se administrează tratamentul. Această ajustare păstrează sensibilitatea si specificitatea testului PSA si îi mentine capacitatea de a depista cancerul de prostată. În timpul tratamentului cu Duodart, trebuie evaluată atent orice crestere sustinută a concentratiilor plasmatice ale PSA, având în vedere inclusiv lipsa compliantei la tratamentul cu Duodart.

Concentratiile plasmatice totale ale PSA revin la valoarea initială în decurs de 6 luni de la întreruperea tratamentului. Raportul PSA liber/PSA total rămâne constant, chiar sub influenta Duodart.La bărbatii la care se administrează Duodart, dacă medicii aleg evaluarea fractiei libere a PSA în cadrul screning-ului de depistare a cancerului de prostată, nu pare să fie necesară ajustarea valorilor acestuia.

Tratamentul pacientilor cu insuficientă renală severă (clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min) trebuie abordat cu prudentă, deoarece nu s-au efectuat studii la acesti pacienti.

Ca si în cazul altor alfa-blocante, poate apărea o reducere a tensiunii arteriale pe parcursul tratamentului cu tamsulosin, care rareori poate să ducă la aparitia sincopei. Pacientii care încep tratamentul cu Duodart trebuie sfătuiti să se aseze sau să se întindă la primele semne ale hipotensiunii arteriale ortostatice (ameteli, slăbiciune), până când simptomele se remit.

Sindromul de Iris Flasc Intraoperator (IFIS, o variantă de sindrom cu micsorare a pupilei) a fost observat în timpul interventiei chirurgicale pentru cataractă în cazul unor pacienti tratati anterior cu tamsulosin sau care utilizează tratament cu tamsulosin. IFIS poate determina cresterea complicatiilor procedurale în timpul interventiei. Drept urmare, initierea tratamentului cu Duodart la pacientii programati pentru o interventie chirurgicală pentru cataractă nu este recomandată.

În timpul evaluării preoperatorii, chirurgii care operează cataracta si echipele de oftalmologie trebuie să ia în considerare dacă pacientilor programati pentru interventia chirurgicală pentru cataractă li s-a administrat sau utilizează tratament cu Duodart, pentru a se asigura că vor avea la îndemână toate măsurile necesare pentru abordarea terapeutică a unui posibil IFIS în timpul interventiei.

Se consideră a fi utilă întreruperea tratamentului cu tamsulosin cu 1–2 săptămâni înainte de operatia pentru cataractă, dar beneficiul si durata întreruperii tratamentului înainte de interventia pentru cataractă nu au fost încă stabilite.

Dutasterida se absoarbe cutanat, ca urmare femeile, copiii si adolescentii trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă se realizează contactul cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă si săpun.

Duodart nu a fost studiat la pacientii cu boală hepatică. Se recomandă precautie în cazul administrării Duodart la pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 si pct. 5.2).

Acest medicament contine colorantul galben amurg (E 110), care poate provoca reactii alergice.

4.5       Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii privind interactiunile cu alte medicamente pentru Duodart. Afirmatiile următoare reflectă informatiile disponibile pentru fiecare componentă în parte.

Dutasteridă

Pentru informatii referitoare la scăderea valorilor concentratiilor plasmatice ale PSA în timpul tratamentului cu dutasteridă si recomandările cu privire la investigatiile pentru depistarea cancerului de prostată, vezi pct. 4.4.

Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii dutasteridei

Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP3A4 si/sau inhibitori ai glicoproteinei P

Dutasterida este eliminată în principal prin metabolizare. Studiile in vitro indică faptul că această metabolizare este catalizată de către CYP3A4 si CYP3A5. Nu au fost efectuate studii de interactiune specifică cu inhibitori potenti ai CYP3A4. Cu toate acestea, într-un studiu farmacocinetic populational, concentratiile plasmatice ale dutasteridei au fost în medie de 1,6 până la respectiv de 1,8 ori mai mari la un număr mic de pacienti tratati concomitent cu verapamil sau diltiazem (inhibitori moderati ai CYP3A4 si inhibitori ai glicoproteinei P), decât la alti pacienti.

Asocierea pe termen lung a dutasteridei cu inhibitori potenti ai CYP3A4 (de exemplu ritonavir, indinavir, nefazodonă, itraconazol, ketoconazol administrate pe cale orală) poate determina cresterea concentratiilor plasmatice ale dutasteridei. Nu este probabilă inhibarea ulterioară a 5-alfa reductazei în cazul expunerilor crescute la dutasteridă. Cu toate acestea, dacă sunt observate reactii adverse, poate fi luată în considerare reducerea frecventei de administrare a dutasteridei. Trebuie remarcat că în cazul inhibării enzimatice, timpul lung de înjumătătire plasmatică poate fi prelungit suplimentar si pot trece mai mult de 6 luni de tratament concomitent până la atingerea unei noi concentratii plasmatice la starea de echilibru.

Administrarea a 12 g colestiramină cu o oră înainte de utilizarea unei doze unice de 5 mg dutasteridă nu a influentat farmacocinetica dutasteridei.

Efectele dutasteridei asupra farmacocineticii altor medicamente

În cadrul unui studiu restrâns (N=24), cu durata de două săptămâni, efectuat la voluntari sănătosi, dutasterida (0,5 mg zilnic) nu a avut efect asupra farmacocineticii tamsulosinului sau terazosinului. De asemenea, nu a existat nicio dovadă de interactiune farmacodinamică în acest studiu.

Dutasterida nu a avut efect asupra farmacocineticii warfarinei sau digoxinei. Aceasta indică faptul că dutasterida nu inhibă/induce CYP2C9 sau glicoproteina P transportoare. Studiile de interactiune in vitro indică faptul că dutasterida nu inhibă enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP3A4.

Tamsulosin

Administrarea concomitentă de clorhidrat de tamsulosin cu medicamente care pot reduce tensiunea arterială, incluzând anestezice si alte blocante alfa-1 adrenergice, poate duce la potentarea efectelor hipotensive. Combinatia dutasteridă-tamsulosin nu trebuie utilizată în asociere cu alte blocante alfa-1 adrenergice.

Administrarea concomitentă a clorhidratului de tamsulosin (0,4 mg) si a cimetidinei (400 mg la interval de 6 ore, timp de 6 zile) a determinat o reducere a clearance-ului (26%) si o crestere a ASC (44%) pentru clorhidratul de tamsulosin. Se recomandă precautie în cazul administrării dutasteridătamsulosin în asociere cu cimetidina.

Nu a fost efectuat un studiu decisiv privind interactiunea medicamentoasă între clorhidratul de tamsulosin si warfarină. Rezultatele provenite din studiile restrânse efectuate in vitro si in vivo nu sunt concludente. Se recomandă precautie în cazul administrării concomitente a warfarinei si a clorhidratului de tamsulosin.

Nu au fost observate interactiuni atunci când clorhidratul de tamsulosin a fost administrat concomitent fie cu atenolol, enalapril, nifedipină sau teofilină. Administrarea concomitentă de furosemidă determină o scădere a concentratiilor plasmatice de tamsulosin dar, tinând cont de faptul că valorile rămân în limitele normale, nu este necesară ajustarea dozelor.

In vitro, fractia liberă de tamsulosin din plasma umană nu este modificată de diazepam, propranolol, triclormetiazidă, clormadinonă, amitriptilină, diclofenac, glibenclamidă sau simvastatină. Nici tamsulosinul nu modifică fractia liberă de diazepam, propranolol, triclormetiazidă si clormadinonă.

Nu au fost observate interactiuni la nivelul metabolizării hepatice pe parcursul studiilor efectuate in vitro pe fractiuni hepatice microzomale (reprezentative pentru sistemul enzimatic de metabolizare a medicamentelor legat de citocromul P450), care au inclus amitriptilina, salbutamolul si glibenclamida. Diclofenacul însă, poate creste rata de eliminare a tamsulosinului.

4.6        Sarcina si alăptarea

Este contraindicată administrarea Duodart la femei. Nu există studii pentru determinarea efectului Duodart asupra sarcinii, alăptării si fertilitătii. Următoarele afirmatii reflectă informatiile disponibile din studiile efectuate cu fiecare componentă în parte (vezi pct. 5.3).

Fertilitate

Există raportări care indică faptul că administrarea de dutasteridă afectează caracteristicile spermei (reducere a numărului de spermatozoizi, a volumului seminal si motilitătii spermatozoizilor) la bărbatii sănătosi (vezi pct. 5.1). Posibilitatea reducerii fertilitătii masculine nu poate fi exclusă.

Efectele clorhidratului de tamsulosin asupra numărului de spermatozoizi sau a functiilor acestora nu au fost evaluate.

Sarcină

Similar altor inhibitori ai 5-alfa reductazei, dutasterida inhibă conversia testosteronului în

dihidrotestosteron si, în cazul administrării la o gravidă cu făt de sex masculin, poate inhiba dezvoltarea organelor genitale externe ale acestuia (vezi pct. 4.4). Cantităti mici de dutasteridă au fost regăsite în sperma pacientilor la care s-a administrat dutasteridă. Pe baza studiilor efectuate la animale, este improbabil ca un făt de sex masculin să fie afectat în cazul expunerii mamei la sperma unui pacient tratat cu dutasteridă (risc care este mai mare în timpul primelor 16 săptămâni de sarcină). Cu toate acestea, similar celorlalti inhibitori ai 5-alfa reductazei, în cazul în care partenera pacientului este sau poate deveni gravidă, se recomandă ca pacientul să evite expunerea partenerei la spermă prin utilizarea unui prezervativ.

Administrarea clorhidratului de tamsulosin la femelele gestante de sobolan si la femelele gestante de iepure nu a demonstrat vreun efect nociv asupra fetusului.

Alăptare

La om, nu se cunoaste dacă dutasterida sau tamsulosinul se excretă în laptele matern.

4.7        Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele Duodart asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacientii trebuie informati despre posibilitatea de aparitie a simptomelor asociate hipotensiunii arteriale ortostatice, cum sunt ametelile, atunci când utilizează Duodart.

4.8        Reactii adverse

Nu au fost efectuate studii clinice cu Duodart; cu toate acestea, a fost demonstrată bioechivalenta Duodart cu dutasterida administrată concomitent cu tamsulosin (vezi pct. 5.2). Datele prezentate la acest punct fac legătura între administrarea concomitentă a dutasteridei cu tamsulosin din analiza cu durata de 2 ani a studiului CombAT (Asocierea dintre Avodart si Tamsulosin), o comparatie între administrarea concomitentă a unei doze de dutasteridă 0,5 mg cu o doză de tamsulosin 0,4 mg o dată pe zi, timp de 4 ani, sau în monoterapie. De asemenea, sunt disponibile informatiile asupra profilului reactiilor adverse pentru fiecare componentă în parte (dutasteridă si tamsulosin).

ADMINISTRARE CONCOMITENTĂ DUTASTERIDĂ CU TAMSULOSIN

Date din studiile clinice

Datele din anul 2 al studiului CombAT au arătat că incidenta oricărui eveniment advers pe care investigatorul l-a considerat asociat medicamentului pe parcursul primului, respectiv celui de al doilea an de tratament, a fost de 22% si de 5% pentru terapia cu combinatia dutasteridă + tamsulosin, de 14% si 5% pentru monoterapia cu dutasteridă si de 13% si 4% pentru monoterapia cu tamsulosin. Incidenta mai mare a reactiilor adverse în cadrul grupului cu terapie asociată în primul an de tratament sa fost determinată de incidenta mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului genital, în special tulburări de ejaculare.

Următoarele evenimente adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului au fost raportate cu o incidentă mai mare sau egală cu 1% în timpul primului an de tratament în cadrul analizei efectuate în anul 2 al Studiului CombAT; incidenta acestor evenimente adverse pe parcursul primului si celui de al doilea an de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:

Aparate, sisteme si organe

Reactii adverse

Incidenta în primul an de tratament

Incidenta în al doilea an de tratament

 

 

 

 

 

 

Dutasteridă+ Tamsulosin (n=1610)

Dutasteridă (n=1623)

Tamsulosin (n=1611)

Dutasteridă+ Tamsulosin (n=1424)

Dutasteridă (n=1457)

Tamsulosin (n=1468)

Tulburări ale aparatului genital si sânului, Tulburări psihice si investigatii diagnostice

Impotentă

6,5%

4,9%

3,3%

1,1%

1,3%

0,7%

Modificarea (scăderea) libidoului

5,2%

3,8%

2,5%

0,4%

0,9%

0,6%

Tulburări de ejaculare

8,9%

1,6%

2,7%

0,5%

0,3%

0,5%

Tulburări la nivelul sânilor (includ mărire a sânilor si/sau sensibilitate la nivelul sânilor)

2,0%

1,8%

0,8%

0,9%

1,2%

0,3%

Tulburări ale sistemului nervos

Ameteli

1,4%

0,6%

1,3%

0,2%

0,1%

0,4%

 

MONOTERAPIE CU DUTASTERIDĂ

Date din studiile clinice

În trei studii clinice de fază III placebo-controlate ale tratamentului cu dutasteridă (n=2167) comparativ cu administrarea de placebo (n=2158), evenimentele adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului după 1 an si după 2 ani de tratament au fost similare ca tip si ca frecventă cu cele observate în cadrul bratului cu monoterapie cu dutasteridă din studiul CombAT (vezi tabelul de mai sus). Nu a fost evidentiată nicio modificare a profilului evenimentelor adverse în următorii 2 ani, în cadrul extinderii acestor studii, sub formă de studii deschise.

Date obtinute după punerea pe piată

Evenimentele adverse rezultate din experienta de după punerea pe piată a medicamentului provin din raportările spontane după punerea pe piată; prin urmare, incidenta reală nu este cunoscută.

Tulburări ale sistemului imunitar

Reactii alergice, incluzând eruptie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie, edem localizat si angioedem.

MONOTERAPIE CU TAMSULOSIN

Date din studiile clinice si date obtinute după punerea pe piată

Reactiile adverse si categoriile de frecventă prezentate în tabelul de mai jos se bazează pe informatii publice. Reactiile frecvente si mai putin frecvente sunt în concordantă cu cele identificate în cadrul unui studiu clinic si categoriile de frecventă reflectă, în general, incidenta comparativ cu administrarea de placebo. Reactiile rare si foarte rare sunt în concordantă cu cele identificate din raportările de după punerea pe piată si categoriile de frecventă reflectă frecventele din raportări.

 

Frecventă

Aparate, sisteme si organe

Frecvente (> 1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente (> 1/1000 si <1/100)

Rare (> 1/10000 si <1/1000)

Foarte rare (<1/10000) incluzând raportări izolate

Tulburări cardiace

 

Palpitatii

 

 

Tulburări gastro-intestinale

 

Constipatie

Diaree

Greată

Vărsături

 

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

 

Astenie

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Ameteli

Cefalee

Sincopă

 

 

Tulburări ale aparatului genital si sânului

 

Ejaculare anormală

 

Priapism

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

Rinită

 

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Eruptie cutanată tranzitorie

Prurit

Urticarie

Angioedem

 

Tulburări vasculare

 

Hipotensiune arterială ortostatică

 

 

 

În cursul supravegherii de după punerea pe piată, cazurile de Sindrom de Iris Flasc Intraoperator (IFIS), o variantă de sindrom cu pupilă mică, apărute în timpul interventiei chirurgicale pentru cataractă, au fost asociate cu terapia cu alfa-1 blocante, incluzând tamsulosin (vezi pct. 4.4).

4.9       Supradozaj

Nu sunt disponibile date cu privire la supradozajul cu Duodart. Următoarele afirmatii reflectă informatiile disponibile cu privire la fiecare componentă în parte.

Dutasteridă

În cadrul studiilor efectuate la voluntari, a fost administrată timp de 7 zile o doză zilnică unică de dutasteridă de până la 40 mg pe zi (de 80 ori mai mare decât doza terapeutică) fără probleme semnificative de sigurantă. În cadrul studiilor clinice, au fost administrate zilnic doze de 5 mg, timp de 6 luni, fără să fie observate alte reactii adverse decât cele observate la dozele terapeutice de 0,5 mg dutasteridă. Nu există un antidot specific pentru dutasteridă, prin urmare, în cazul suspiciunii de supradozaj, trebuie administrat tratament adecvat simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.

Tamsulosin

Cazuri de supradozaj acut au fost raportate cu o doză de 5 mg de clorhidrat de tamsulosin. Au fost observate hipotensiune arterială acută (tensiune arterială sistolică 70 mmHg), vărsături si diaree, care au fost tratate prin reechilibrare volemică, pacientul putând fi externat în aceeasi zi. În cazul hipotensiunii arteriale acute apărute după supradozaj, trebuie luate măsuri de sustinere a functiei cardiovasculare. Tensiunea arterială si frecventa cardiacă pot fi readuse la valorile normale dacă pacientul este asezat în clinostatism. Dacă această manevră nu este de ajutor, pot fi administrate substante care să crească volemia si, dacă este necesar, pot fi utilizate medicamente vasopresoare. Functia renală trebuie monitorizată si trebuie aplicate măsurile generale de sustinere a functiilor vitale. Este putin probabil ca dializa să fie de ajutor, deoarece tamsulosinul se leagă în proportie mare de proteinele plasmatice.

Se pot lua măsuri pentru a împiedica absorbtia, ca de exemplu inducerea vărsăturilor. În cazul ingerării unor cantităti mari, poate fi efectuat lavaj gastric si pot fi administrate cărbune activat si laxative osmotice, cum este sulfatul de sodiu.

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1       Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antagonisti ai receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: G04CA52.

Dutasteridătamsulosin este o combinatie între două medicamente: dutasteridă, un inhibitor al ambelor izoenzime ale 5-alfa reductazei (5 ARI) si clorhidrat de tamsulosin, un antagonist al receptorilor adrenergici α1a si α1d. Aceste medicamente au mecanisme de actiune complementare, care ameliorează rapid simptomele, debitul urinar, reduc riscul retentiei urinare acute (RUA) si necesitatea interventiei chirurgicale pentru HBP.

Dutasterida inhibă atât tipul 1 cât si tipul 2 al izoenzimelor 5-alfa reductazei, care sunt responsabile de conversia testosteronului în 5-alfa dihidrotestosteron (DHT). DHT este androgenul principal responsabil de cresterea prostatei si de dezvoltarea HBP. Tamsulosinul inhibă receptorii adrenergici α1a si α1d de la nivelul muschiului neted al stromei prostatice si colului vezicii urinare. Aproximativ 75% din receptorii α1 de la nivel prostatic sunt de subtip α1a.

ADMINISTRAREA CONCOMITENTĂ DUTASTERIDĂ CU TAMSULOSIN

Nu au fost efectuate studii clinice cu Duodart. Următoarele afirmatii reflectă informatiile disponibile privind terapia de administrare concomitentă a dutasteridei cu tamsulosin.

În cadrul unui studiu cu durata de 4 ani, multicentric, multinational, randomizat, dublu orb, efectuat pe grupuri paralele, au fost evaluate administrarea de dutasteridă 0,5 mg pe zi (n=1623), tamsulosin 0,4 mg pe zi (n=1611) sau administrarea concomitentă de dutasteridă 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n=1610) la pacienti de sex masculin cu simptome moderate până la severe de HBP, care au avut volumul prostatei ≥ 30 ml si valori ale PSA cuprinse în intervalul 1,5–10 ng/ml. Aproximativ 52% dintre pacienti fuseseră tratati anterior cu inhibitori de 5-alfa reductază sau cu alfa-blocante. Criteriile finale de eficacitate în decursul primilor 2 ani de tratament au fost modificarea Scorului International al Simptomelor Prostatei (IPSS), debitul urinar maxim (Qmax) si volumul prostatei. IPSS este un instrument de măsurare cu 8 puncte, bazat pe AUA-SI, cu o întrebare suplimentară asupra calitatea vietii.

Rezultatele după 2 ani de tratament sunt prezentate mai jos:

Parametru

Momentul evaluării

Administrare concomitentă

Dutasteridă

Tamsulosin

IPSS (unităti)

[Valoarea initială]

Luna 24 (Modificare fată de valoarea

initială)

[16,6] -6,2

[16,4] -4,9a

[16,4] -4,3b

Qmax (ml/sec)

[Valoarea initială]

Luna 24 (Modificare fată de valoarea

initială)

[10,9] 2,4

[10,6]

1,9c*

[10,7]

0,9d*

Volumul prostatei

[Valoarea initială] (ml)

Luna 24 (Modificare procentuală fată de

valoarea initială)

[54,7] -26,9

[54,6]

-28,0

[55,8] 0,0*

Volumul zonei de tranzitie a prostatei

[Valoarea initială] (ml)

Luna 24 (Modificare procentuală fată de

valoarea initială)

[27,7]

-23,4

[30,3]

-22,8

[30,5] 8,8*

Indexul HPB (BHP Impact Index-BII) (unităti)

[Valoarea initială]

Luna 24 (Modificare fată de valoarea

initială)

[5,3] -2,1

[5,3]

-1,7*

[5,3] -1,5*

IPSS Întrebarea 8 (starea de sănătate raportată la HPB)

[Valoarea initială]

Luna 24 (Modificare fată de valoarea

initială)

[3,6] -1,4

[3,6] -1,1*

[3,6] -1,1*

a. Administrarea concomitentă atinge semnificatie statistică (p<0,001) comparativ cu dutasteridă din Luna 3

b. Administrarea concomitentă atinge semnificatie statistică (p<0,001) comparativ cu tamsulosin din Luna 9

c. Administrarea concomitentă atinge semnificatie statistică (p<=0,006) comparativ cu dutasteridă din Luna 6

d. Administrarea concomitentă atinge semnificatie statistică (p<0,001) comparativ cu tamsulosin din Luna 6

* p<0,01

Combinatia dutasteridă cu tamsulosin determină o îmbunătătire superioară a simptomelor, comparativ cu fiecare componentă în parte. După 2 ani de tratament, terapia cu această combinatie a demonstrat o ameliorare medie ajustată semnificativă statistic a scorurilor simptomelor comparativ cu valoarea initială de -6,2 unităti.

Aceste ameliorări ale debitului urinar si BII au fost semnificative statistic pentru terapia cu această combinatie, comparativ cu ambele monoterapii.

Reducerea totală a volumului prostatei si a volumului zonei de tranzitie a prostatei după 2 ani de tratament a fost semnificativă statistic pentru terapia cu această combinatie, comparativ cu monoterapia cu tamsulosin.

Insuficientă cardiacă

În acest studiu HBP cu durată de 4 ani, incidenta termenului generic de insuficientă cardiacă în cazul grupului la care s-a administrat terapia cu această combinatie (14/1610, 0,9%) a fost mai mare decât în cazul celorlalte grupuri care la care s-a administrat monoterapie cu dutasteridă (4/1623, 0,2%) si tamsulosin (10/1611, 0,6%) (vezi pct. 4.4).

DUTASTERIDĂ

În trei studii de eficacitate primară, dublu-orb, placebo-controlate, multinationale, multicentrice, cu durata de 2 ani, a fost evaluată administrarea de dutasterida 0,5 mg pe zi cu administrarea placebo la 4325 subiecti de sex masculin cu simptome moderate până la severe de HBP, care au avut volumul prostatei > 30 ml si valori ale PSA cuprinse în intervalul 1,5-10 ng/ml. Studiile au fost apoi continuate cu un studiu extensiv deschis până la 4 ani, la care au participat toti pacientii rămasi în studiu, cărora li s-au administrat aceleasi doze de dutasteridă de 0,5 mg. După 4 ani au rămas în studiu 37% dintre pacientii randomizati initial la care s-a administrat placebo –si 40% dintre pacientii randomizati initial la care s-a administrat dutasteridă. Majoritatea (71%) dintre cei 2340 subiecti din studiul extins deschis au urmat tratamentul încă 2 ani, pâna la sfârsitul studiului.

Cei mai importanti parametri de eficacitate clinică au fost Indexul Simptomelor al Asociatiei Americane de Urologie (American Urological Association Symptom Index - AUA-SI), debitul urinar maxim (Qmax) si incidenta retentiei urinare acute si a necesitătii interventiei chirurgicale pentru HBP.

AUA-SI este un chestionar cu sapte puncte, referitor la simptomele HBP, cu un scor de maximum 35. La momentul initial, scorul mediu a fost de aproximativ 17. După sase luni, un an si doi ani de tratament, grupul la care s-a administrat placebo a prezentat o ameliorare medie de 2,5, 2,5, respectiv 2,3 puncte, în timp ce grupul tratat cu Avodart a prezentat o ameliorare medie de 3,2, 3,8, respectiv 4,5 puncte. Diferentele dintre grupuri au fost semnificative statistic. Ameliorarea observată în cadrul AUA-SI în primii 2 ani ai tratamentului dublu-orb s-a mentinut si în următorii 2 ani ai studiilor extinse deschise.

Qmax (debitul urinar maxim)

Initial, valoarea medie a Qmax a fost de aproximativ 10 ml/sec (valoare normală Qmax≥15 ml/sec). După unul si doi ani de tratament, în cazul grupului la care s-a administrat placebo debitul s-a îmbunătătit cu 0,8 respectiv 0,9 ml/sec iar în cazul grupului tratat cu Avodart cu 1,7 respectiv 2,0 ml/sec. Diferenta dintre cele două grupuri a fost semnificativă statistic, din luna 1 până în luna 24. Cresterea debitului urinar maxim observată pe parcursul primilor 2 ani ai tratamentului dublu-orb s-a mentinut si în următorii 2 ani ai studiilor extinse deschise.

Retentia urinară acută si necesitatea interventiei chirurgicale

După 2 ani de tratament, incidenta RUA a fost de 4,2% în grupul la care s-a administrat placebo, comparativ cu 1,8% în grupul tratat cu Avodart (reducere a riscului cu 57%). Această diferentă este semnificativă statistic si înseamnă că 42 pacienti (IÎ 95%: 30-73) trebuie tratati timp de 2 ani pentru a evita un caz de RUA.

După doi ani, incidenta necesitătii interventiilor chirurgicale pentru HBP a fost de 4,1% în grupul la care s-a administrat placebo si de 2,2 % în grupul tratat cu Avodart (reducere a riscului cu 48%). Această diferentă este semnificativă statistic si înseamnă că 51 pacienti (ÎI 95%: 33-109) trebuie tratati timp de doi ani pentru a evita o interventie chirurgicală.

Distributia pilozitătii

În timpul studiilor de fază III, efectul dutasteridei asupra distributiei pilozitătii nu a fost studiat specific, cu toate acestea, la pacientii cu alopecie de tip masculin (alopecie androgenică masculină), inhibitorii 5-alfa reductazei ar putea reduce căderea în exces a părului si ar putea induce cresterea părului.

Functia tiroidiană

Functia tiroidiană a fost evaluată în cadrul unui studiu cu durata de 1 an, la voluntari sănătosi. La sfârsitul primului an de tratament cu dutasteridă, concentratiile plasmatice ale tiroxinei libere au fost stabile, dar valorile TSH au fost usor crescute (cu 0,4 MCIU/ml), comparativ cu placebo. Totusi, în timp ce valorile TSH au fost variabile, intervalele medii ale TSH (1,4-1,9 MCIU/ml) au rămas în limite normale (0,5-5/6 MCIU/ml), valorile tiroxinei libere au fost stabile în limitele normale si similare atât pentru administrarea placebo, cât si a dutasteridei; modificările TSH nu au fost considerate semnificative clinic. În toate studiile clinice, nu au existat date care să sugereze că dutasterida influentează în mod negativ functia tiroidiană.

Cancerul de sân:

În cadrul studiilor clinice cu durata de 2 ani, care au asigurat o expunere la dutasteridă de 3374 pacienti pe an, la momentul înrolării în studiul extins deschis cu durata de 2 ani, au existat 2 cazuri de cancer de sân la pacienti tratati cu dutasteridă si 1 caz la un pacient la care s-a administrat placebo.

Totusi, relatia dintre cancerul de sân si dutasteridă nu este clară.

Efecte asupra fertilitătii masculine

Efectele dutasteridei (0,5 mg pe zi) asupra caracteristicilor spermei au fost evaluate într-un studiu la voluntari sănătosi cu vârsta cuprinsă între 18 si 52 de ani (n=27 la care s-a administrat dutasteridă si n=23 la care s-a administrat placebo), pe durata a 52 de săptămâni de tratament si 24 de săptămâni de urmărire după tratament. La 52 de săptămâni, reducerea procentuală medie fată de valoarea initială a numărului total de spermatozoizi, a volumului spermei si a motilitătii spermatozoizilor a fost de 23%, 26%, respectiv 18% în grupul tratat cu dutasteridă comparativ cu valoarea initială din grupul la care s-a administat placebo. Concentratia spermei si morfologia spermatozoizilor nu au fost afectate. După 24 de săptămâni de urmărire după tratament, în grupul de tratament cu dutasteridă valoarea medie procentuală a numărului total de spermatozoizi rămăsese cu 23% mai mică decât valoarea initială. Desi valorile medii ale parametrilor la toate momentele au rămas în intervalul normal si nu au îndeplinit criteriul predefinit pentru o modificare clinic semnificativă (30%), doi subiecti din grupul de tratament cu dutasteridă au prezentat scăderi ale numărului de spermatozoizi mai mari de 90% comparativ cu valoarea initială la 52 de săptămâni, cu o revenire partială în săptămâna 24 după tratament. Posibilitatea reducerii fertilitătii masculine nu poate fi exclusă.

TAMSULOSIN

Tamsulosinul creste rata debitului urinar maxim. Tamsulosinul ameliorează obstructia prin relaxarea musculaturii netede de la nivelul prostatei si uretrei, îmbunătătind astfel simptomatologia legată de golirea vezicii urinare. De asemenea, tamsulosinul ameliorează simptomele de umplere în cadrul cărora instabilitatea vezicii joacă un rol important. Aceste efecte asupra simptomelor de umplere si de golire a vezicii se mentin pe parcursul tratamentului de lungă durată. Necesitatea tratamentului chirurgical sau cateterizării este semnificativ amânată.

Antagonistii alfa-1 adrenergici pot reduce tensiunea arterială prin reducerea rezistentei periferice. În timpul studiilor cu tamsulosin nu a fost observată o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale.

5.2       Proprietăti farmacocinetice

Bioechivalenta a fost demonstrată între administrarea combinatiei dutasteridătamsulosin si administrarea concomitentă a capsulelor individuale care contin dutasteridă respectiv tamsulosin.

Studiul de bioechivalentă cu doză unică a fost efectuat atât pentru administrarea înainte de masă, cât si după masă. A fost observată o reducere de 30% a Cmax pentru componenta tamsulosin a combinatiei dutasteridătamsulosin în cazul administrării după masă, comparativ cu administrarea înainte de masă. Alimentele nu au avut niciun efect asupra ASC pentru tamsulosin.

Absorbtie

Dutasteridă

După administrarea pe cale orală a unei doze unice de 0,5 mg dutasteridă, timpul până la atingerea concentratiilor plasmatice maxime este de 1 până la 3 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60%. Biodisponibilitatea dutasteridei nu este influentată de ingestia de alimente.

Tamsulosin

Tamsulosinul este absorbit din intestin si este biodisponibil aproape în întregime. Atât viteza cât si gradul de absorbtie ale tamsulosinului sunt reduse în cazul administrării la 30 de minute după masă. Uniformitatea absorbtiei poate fi îmbunătătită dacă pacientul utilizează întotdeauna Duodart după aceeasi masă. În cazul tamsulosinului există o relatie de proportionalitate între doză si expunerea plasmatică.

În cazul administrării unei doze unice de tamsulosin după masă, concentratiile plasmatice maxime de tamsulosin sunt atinse în aproximativ 6 ore, iar la starea de echilibru, care este atinsă în a cincea zi de administrări repetate, Cmax medie la starea de echilibru este cu aproximativ două treimi mai mare decât cea atinsă în cazul administrării unei doze unice. Desi acest lucru a fost observat în cazul vârstnicilor, e de asteptat ca aceeasi constatare să fie valabilă si în cazul pacientilor mai tineri.

Distributie

Dutasteridă

Dutasterida are un volum mare de distributie (300 până la 500 litri) si se leagă în proportie mare de proteinele plasmatice (>99,5%). Ca urmare a administrării zilnice, concentratiile plasmatice ale dutasteridei ating 65% din concentratia la starea de echilibru după o lună si aproximativ 90% după 3 luni. Concentratiile plasmatice la starea de echilibru ale dutasteridei (CSE), de aproximativ 40 ng/ml, sunt obtinute după 6 luni de administrare a unei doze de 0,5 mg dutasteridă, în priză unică zilnic. Coeficientul de distributie al dutasteridei din plasmă în spermă este de aproximativ 11,5%.

Tamsulosin

La om, tamsulosinul se leagă în proportie de 99% de proteinele plasmatice. Volumul de distributie este mic (de aproximativ 0,2 l/kg).

Metabolizare

Dutasteridă

In vivo, dutasterida este metabolizată în proportie mare. In vitro, dutasterida este metabolizată de către citocromul P450 3A4 si 3A5 în trei metaboliti monohidroxilati si un metabolit dihidroxilat.

La starea de echilibru, după administrarea orală a 0,5 mg dutasteridă pe zi, 1% până la 15,4% (în medie 5,4%) din doza administrată se elimină sub formă nemodificată prin materiile fecale. Cantitatea rămasă este excretată în materiile fecale sub forma a 4 metaboliti principali, care reprezintă 39%, 21%, 7% si 7% din substanta activă si 6 metaboliti secundari (mai putin de 5% fiecare). În urină, la om, au fost evidentiate doar urme de dutasteridă nemetabolizată (mai putin de 0,1% din doză).

Tamsulosin

La om, nu are loc o bioconversie enantiomerică de la clorhidratul de tamsulosin [izomer R(-)] la izomerul S(+). Clorhidratul de tamsulosin este metabolizat în proportie mare de către enzimele citocromului P450 la nivel hepatic si mai putin de 10% din doză este excretată în urină sub formă nemodificată. Cu toate acestea, la om, profilul farmacocinetic al metabolitilor nu a fost stabilit. Rezultatele provenite din studiile in vitro arată că CYP3A4 si CYP2D6 sunt implicate în metabolizarea tamsulosinului la care participă în proportie mică si alte izoenzime CYP. Inhibarea enzimelor hepatice care metabolizează medicamentul poate determina cresterea expunerii la tamsulosin. Înainte de excretia pe cale renală, metabolitii clorhidratului de tamsulosin sunt supusi unui proces extensiv de conjugare la glucuronocojugat sau sulfat.

Eliminare

Dutasteridă

Eliminarea dutasteridei este dependentă de doză si procesul pare să se realizeze prin două căi de eliminare paralele, una care este saturabilă la concentratii semnificative clinic si alta care este nesaturabilă. La concentratii plasmatice mici (mai putin de 3 ng/ml), dutasterida este eliminată rapid, atât pe calea de eliminare dependentă de concentratie, cât si pe calea de eliminare independentă de concentratie. Administrarea de doze unice de 5 mg dutasteridă sau mai mici a evidentiat un clearance rapid si un timp de înjumătătire plasmatică prin eliminare scurt, de 3 până la 9 zile.

La concentratii terapeutice, după administrarea repetată a unei doze de 0,5 mg dutasteridă pe zi, calea de eliminare mai lentă, liniară este dominantă, iar timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-5 săptămâni.

Tamsulosin

Tamsulosinul si metabolitii săi sunt excretati în principal în urină, 9% din doză fiind eliminată sub formă nemodificată.

După administrarea intravenoasă sau orală a formei farmaceutice cu eliberare imediată, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare a tamsulosinului variază de la 5 la 7 ore. Ca urmare a vitezei de absorbtie controlate farmacocinetic a capsulelor cu eliberare modificată care contin tamsulosin, timpul aparent de înjumătătire plasmatică prin eliminare al tamsulosin, administrat după masă, este de aproximativ 10 ore, iar la starea de echilibru este de aproximativ 13 ore.

Vârstnici

Dutasteridă

După administrarea unei doze unice de 5 mg dutasteridă, farmacocinetica dutasteridei a fost evaluată la 36 voluntari sănătosi cu vârste cuprinse între 24 si 87 ani. Nu a existat o influentă semnificativă a vârstei asupra expunerii la dutasteridă, dar timpul de înjumătătire plasmatică a fost mai scurt la pacientii cu vârsta mai mică de 50 ani. Timpul de înjumătătire plasmatică nu a fost diferit într-un mod semnificativ statistic la grupul cu vârsta cuprinsă între 50 si 69 ani, comparativ cu cel cu vârsta mai mare de 70 ani.

Tamsulosin

Comparatia între studii a expunerii globale la clorhidratul de tamsulosin (ASC) si timpul de înjumătătire plasmatică arată că dispunerea farmacocinetică a clorhidratului de tamsulosin poate fi usor prelungită la bărbatii vârstnici comparativ cu subiectii tineri, sănătosi. Clearance-ul intrinsec este independent de legarea clorhidratului de tamsulosin de AAG, dar scade cu vârsta, determinând o expunere globală cu 40% mai mare (ASC) la pacientii cu vârsta cuprinsă între 55 si 75 ani, comparativ cu pacientii cu vârsta cuprinsă între 20 si 32 ani.

Insuficientă renală

Dutasterida

Efectul insuficientei renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Cu toate acestea, în urină, la om, se regăseste mai putin de 0,1% din doza de 0,5 mg dutasteridă la starea de echilibru, astfel încât nu se anticipează o crestere semnificativă a concentratiilor plasmatice ale dutasteridei la pacientii cu insuficientă renală (vezi pct. 4.2).

Tamsulosin

Farmacocinetica clorhidratului de tamsulosin a fost comparată la 6 pacienti cu insuficientă renală usoară-moderată (30 ≤ Clcr < 70 ml/min/1,73m2 ) sau moderată-severă (10 ≤ Clcr < 30 ml/min/1,73m2) si la 6 pacienti cu functie renală normală (Clcr > 90 ml/min/1,73m2 ). Desi a fost observată o modificare a concentratiei plasmatice totale a clorhidratului de tamsulosin, ca rezultat al modificării legării de AAG, concentratia clorhidratului de tamsulosin liber (activ), cât si clearance-ul intrinsec, au rămas relativ constante. Drept urmare, la pacientii cu insuficientă renală nu este necesară o ajustare a dozelor de clorhidrat de tamsulosin. Cu toate acestea, la pacientii cu boală renală în stadiu terminal (Clcr < 10 ml/min/1,73m2) nu au fost efectuate studii.

Insuficientă hepatică

Dutasteridă

La pacientii cu insuficientă hepatică, efectul asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat (vezi pct. 4.3). La acesti pacienti, este de asteptat să fie crescute concentratiile plasmatice ale dutasteridei, iar timpul de înjumătătire plasmatică să fie prelungit, deoarece dutasterida este eliminată în principal prin metabolizare (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4).

Tamsulosin

Farmacocinetica clorhidratului de tamsulosin a fost comparată la 8 pacienti cu disfunctie hepatică moderată (clasificarea Child-Pugh: Gradul A si B) si 8 pacienti cu functie hepatică normală. Desi a fost observată o modificare a concentratiei plasmatice totale a clorhidratului de tamsulosin ca rezultat al modificării legării de AAG, concentratia clorhidratului de tamsulosin liber (activ) nu se modifică semnificativ, având doar o modificare redusă (32%) a clearance-ului intrinsec al clorhidratului de tamsulosin liber. Drept urmare, la pacientii cu disfunctie hepatică moderată nu este necesară o ajustarea a dozelor de clorhidrat de tamsulosin. Nu s-au efectuat studii cu clorhidrat de tamsulosin la pacientii cu insuficientă hepatică severă.

5.3       Date preclinice de sigurantă

Nu au fost efectuate studii preclinice cu Duodart. Dutasterida si clorhidratul de tamsulosin administrate separat au fost evaluate extensiv în teste de toxicitate la animale iar rezultatele au fost concordante cu actiunile farmacologice cunoscute ale inhibitorilor 5-alfa reductazei si blocantelor alfa-adrenergice.

Următoarele afirmatii reflectă informatiile disponibile cu privire la fiecare componentă în parte.

Dutasteridă

La om, studiile actuale privind toxicitatea generală, genotoxicitatea si carcinogenitatea nu au evidentiat niciun risc special.

Studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere efectuate la sobolanii masculi au demonstrat scăderea greutătii prostatei si veziculelor seminale, diminuarea secretiei glandelor genitale accesorii si reducerea indicelui de fertilitate (determinate de efectele farmacologice ale dutasteridei). Semnificatia clinică a acestor modificări nu este cunoscută.

În cazul administrării dutasteridei în timpul sarcinii, similar altor inhibitori ai 5-alfa reductazei, a fost observată feminizarea fetusilor de sex masculin de sobolan si iepure. La sobolanii femelă, după împerecherea cu sobolani masculi la care s-a administrat dutasteridă, dutasterida a fost regăsită în sânge. În cazul administrării dutasteridei în timpul gestatiei la primate, nu a fost observată feminizarea fetusilor de sex masculin, după expunerea la concentratii plasmatice suficient de mari, comparativ cu cele care apar în spermă la om. Este putin probabil ca fetusii de sex masculin să fie afectati negativ în urma distributiei dutasteridei din plasmă în spermă.

Tamsulosin

La om, studiile privind toxicitatea generală si genotoxicitatea nu au evidentiat niciun risc special, în afara celor determinate de proprietătile farmacologice ale acestuia.

În studiile de carcinogenitate efectuate la sobolani si soareci, clorhidratul de tamsulosin a determinat o incidentă crescută a modificărilor proliferative la nivelul glandelor mamare la femele. Aceste rezultate, care sunt probabil mediate de hiperprolactinemie si care apar numai la doze mari, sunt considerate a fi fără relevantă clinică.

Dozele mari de clorhidrat de tamsulosin au determinat o reducere reversibilă a fertilitătii la masculii de sobolan, considerată ca fiind cel mai probabil determinată de modificările continutului spermei sau afectării ejaculării. Efectele tamsulosinului asupra numărului de spermatozoizi sau asupra functiilor acestora nu a fost evaluat.

Administrarea clorhidratului de tamsulosin la femelele gestante de sobolan si iepure, în doze mai mari decât cele terapeutice, nu a determinat afectarea fetusilor.

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1       Lista excipientilor

Capsulă

Hipromeloză Carageenan (E407) Clorură de potasiu Dioxid de titan (E171) Oxid rosu de fer (E172) Galben amurg (E110) Ceară carnauba Amidon de porumb

Continutul capsulei gelatinoase moi:

Mono-di-gliceride de acid caprilic / capric Butilhidroxitoluen (E321)

Capsula gelatinoasă moale: Gelatină Glicerol

Dioxid de titan (E171) Oxid galben de fer (E172) Trigliceride cu lant mediu Lecitină

Peletele de tamsulosin:

Celuloză microcristalină

Dispersie 30% de copolimer 1:1 de acid metacrilic-acrilat de etil (contine, de asemenea, polisorbat 80 si laurilsulfat de sodiu)

Talc

Trietilcitrat

Cerneală neagră (SW-9010 sau SW-9008): Shellac Propilenglicol Oxid negru de fer (E172) Hidroxid de potasiu (doar în cerneala neagră SW-9008)

6.2       Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3        Perioada de valabilitate

2 ani

6.4        Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.

6.5        Natura si continutul ambalajului

Flacoane opace, de culoare albă, din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) prevăzute cu capace din polipropilenă cu sistem de securizare pentru copii, sigilate cu folie din polietilenă:

7 capsule în flacon cu capacitatea de 40 ml 30 capsule în flacon cu capacitatea de 100 ml 90 capsule în flacon cu capacitatea de 200 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6        Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Dutasterida se absoarbe cutanat, prin urmare trebuie evitat contactul cu capsulele care prezintă scurgeri. Dacă se realizează un contact cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă si săpun (vezi pct. 4.4).

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.          DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

GlaxoSmithKline (GSK) SRL Str. Costache Negri nr. 1-5, Opera Center 1, etaj III, Sector 5, Bucuresti România

8.          NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2641/2010/01-02-03

9.          DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Iunie 2010

10.        DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Hiperplazia benignă de prostată sau adenomul de prostată Ce este prostata? Prostata este un organ muscular și glandular al sistemului reproducător masculin, de mărimea unei castane, localizat sub vezică, în jurul uretrei. Unul dintre rolurile prostatei este de a secreta lichidul prostatic care intră în compoziția spermei și favorizează mobilitatea s...
Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu Serenoa repens (320 de mg) la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată formele ușoară și moderată (Studiu) PERIOADĂ DE DERULARE, INSTITUȚII ȘI MEDICI IMPLICAȚI Studiul s-a derulat timp de 24 de luni în 7 instituții medicale din București, Timișoara, Arad și Cluj-Napoca, după cum urmează:
Adenomul de prostată - de la primele semne la tratament Afecţiunile prostatei sunt unele dintre cele mai frecvente boli ale sexului masculin. În România, peste 30% dintre bărbaţii cu vârsta peste 60 de ani suferă de adenom de prostată – hipertrofie benignă a prostatei, iar pentru cei de 80-85 de ani, riscul apariţiei acestuia creşte până la 90%. În acelaşi...
Tratamentul de minim 3 luni cu extract de Serenoa repens 320 mg se dovedește deosebit de eficient în adenomul de prostată (formele ușoară și moderată), conform studiului FLUX Studiul FLUX, publicat și în Revista Urologia Internationalis, a demonstrat că o capsulă pe zi de extract de Serenoa repens 320 mg îmbunătățește semnificativ calitatea vieții bărbaților de peste 50 de ani cu această afecţiune cronică
Asociaţia Română de Urologie: 78% dintre bărbaţii care suferă de adenom de prostată nu se tratează Peste 900.000 de bărbaţi din România, din cei 3 milioane peste 50 ani, manifestă simptome sugestive pentru hiperplazie benignă de prostată, potrivit Asociaţiei Române de Urologie (ARU).
Cancerul de prostată va putea fi diagnosticat cu ajutorul unei analize de sânge Londra, 9 oct /Agerpres/- O analiză de sânge va putea ajuta la diagnosticarea cancerul de prostată, ceea ce va permite medicilor să identifice amprenta genetică pe care tumora o lasă pe celulele afectate, a anunţat marţi revista medicală 'The Lancet Oncology', citată de agenţia EFE.