Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ONE-ALPHA 0,25 micrograme
 
Denumire ONE-ALPHA 0,25 micrograme
Descriere One-Alpha capsule moi sunt indicate pentru prevenirea si tratamentul osteodistrofiei renale si tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienti cu boală renală cronică stadiul 3-5
Denumire comuna internationala ALFACALCIDOLUM
Actiune terapeutica VITAMINA A SI D (INCL. COMBINATII) VITAMINA D SI ANALOGI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule moi
Concentratia 0,25micrograme
Ambalaj Cutie cu blist. PVC/Al x 30 caps. moi
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC A11CC03
Firma - Tara producatoare LEO PHARMA A/S - DANEMARCA
Autorizatie de punere pe piata LEO PHARMA A/S - DANEMARCA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ONE-ALPHA 0,25 micrograme ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre ONE-ALPHA 0,25 micrograme, capsule moi       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2738/2010/01-02-03-04                                           Anexa 2

2739/2010/01-02-03-04

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

One-Alpha 0,25 micrograme capsule moi

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

One-Alpha capsule moi contine 0,25 micrograme alfacalcidol per capsulă moale. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă moale.

One-Alpha 0,25 micrograme capsule moi

Capsule gelatinoase moi de culoare crem si formă ovoidală

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

One-Alpha capsule moi sunt indicate pentru prevenirea si tratamentul osteodistrofiei renale si tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienti cu boală renală cronică stadiul 3-5.

4.2     Doze si mod de administrare

Capsule moi One-Alpha trebuie administrate întregi, pe cale orală si nu trebuie să fie divizate. One-Alpha capsule moi poate fi administrat cu alimente.

Doza de alfacalcidol trebuie stabilită cu atentie pentru fiecare pacient prin monitorizarea concentratiilor serice ale hormonului paratiroidian (PTH), calciului, fosfatului, produsului calciu x fosfat si fosfatazei alcaline, iar doza trebuie ajustată până la atingerea concentratiilor tintă ale acestor parametri, conform recomandărilor ghidurilor terapeutice privind tratamentul.

Pacienti aflati în stadiul de predializă (boală renală cronică stadiul 3 si stadiul 4)

Initierea tratamentului cu One-Alpha capsule moi este indicată atunci când concentratiile serice de 25(OH)-vitamina D sunt < 30 ng/ml (75 nmol/l) si concentratiile plasmatice de PTH intact sunt peste intervalul tintă pentru stadiul BRC (PTH intact >70 pg/ml pentru stadiul 3; PTH intact >110 pg/ml pentru stadiul 4) sau conform recomandărilor curente.

Adulti

Doza orală initială recomandată este de 0,25 micrograme pe zi iar doza de întretinere orală este, în general, de 0,5 micrograme.

Doza maximă recomandată este de maxim 12 micrograme pe săptămână.

Vârstnici

Experienta clinică cu alfacalcidol la pacienti cu vârsta ≥ 65 de ani aflati în stadiul de predializă sustine faptul că dozele recomandate la adulti pot fi administrate si la vârstnici.

Copii si adolescenti

În practica clinică, alfacalcidolul a fost utilizat la scară largă la pacienti cu vârsta de o lună până la 18 ani aflati în stadiul de predializă, în doze de 0,2-39 ng/kg si zi (echivalent cu 0,0002-0,039 micrograme/kg si zi) cu o doză medie de 10-12 ng/kg si zi (echivalent cu 0,010-0,012 micrograme/kg si zi).

Capsule moile nu trebuie divizate. Dacă trebuie administrate doze mai mici de 0,25 micrograme, sunt disponibile alte formulări de alfacalcidol.

Pacienti în stadiul de dializă (boală renală cronică în stadiul 5):

Initierea tratamentului cu alfacalcidol la pacienti care efectuează sedinte de hemodializă sau dializă peritoneală se recomandă atunci când concentratiile serice de hormon paratiroidian intact (PTH) sunt > 300 pg/ml (33,0 pmol/l), pentru scăderea concentratiilor serice de PTH în intervalul tintă de 150-300 pg/ml (16,5 la 33,0 pmol/l) sau conform recomandărilor ghidurilor terapeuticeîn vigoare.

Adulti

Doza orală initială recomandată este de 0,50 micrograme pe zi. Cresteri ale dozei de 0,25 micrograme sau 0,50 micrograme pot fi efectuate la intervale de timp de minim o săptămână până când concentratiile parametrilor de laborator urmăriti se încadrează în intervalul tintă.

Doza de întretinere orală este de 1 microgram pe zi.

Doza maximă recomandată este de 6 micrograme per sedintă de dializă si de maxim 12 micrograme pe săptămână.

Vârstnici

Experienta clinică cu aflacalcidol la pacienti cu vârsta ≥ 65 de ani care efectuează sedinte de dializă sustine faptul că dozele recomandat la adulti pot fi administrate si la vârstnici.

Copii si adolescenti

În practica clinică, alfacalcidolul a fost administrat oral la copii si adolescenti care efectuează sedinte de hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie permanentă (CAPD). Intervalele de dozaj descrise în literatura de specialitate au fost de 10 - 20 ng/kg si zi (echivalent cu 0,010-0,020 micrograme/kg si zi) administrate oral la nou-născuti, copii si adolescenti cu vârsta ≤ 17 ani.

Capsulele moi nu trebuie divizate. Dacă trebuie administrate doze mai mici de 0,25 micrograme, sunt disponibile alte formulări de alfacalcidol.

Insuficientă hepatică

Eficacitatea alfacalcidolului este, în general, păstrată la pacienti cu functionare redusă a ficatului. În cazurile cu insuficientă hepatică severă, efectul alfacalcidolului poate fi scăzut ca urmare a scăderii hidroxilării alfacalcidolului la calcitriol sau ca urmare a scăderii absorbtiei, de exemplu datorită circulatiei enterohepatice scăzute, putând fi necesară administrarea unei doze mai mari.

Dacă a fost omisă o doză, nu trebuie administrată o doză dublă data viitoare. Administrarea trebuie continuată conform schemei de administrare.

4.3 Contraindicatii

Hipercalcemie.

Hipersensibilitate cunoscută la alfacalcidol sau la oricare dintre excipienti.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În timpul tratamentului cu One-Alpha trebuie monitorizate periodic calciul seric, fosfatul seric, produsul calciu x fosfat, PTH seric si fosfataza alcalină.

Hipercalcemia poate să apară la pacientii tratati cu One-Alpha. Din acest motiv, pacientii trebuie să fie informati cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Simptomele si semnele precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare generală de rău, mialgie, artralgie, dureri osoase, anorexie, greată, vărsături, diaree, constipatie, xerostomie, disgeuzie, gust metalic, cefalee, ameteală.

În caz de hipercalcemie sau în cazul unor valori persistentcrescute ale produsului calciu x fosfat, care depăseste valorile tintă, tratamentul trebuie întrerupt timp de cel putin o săptămână, până când parametrii revin la valori situate în intervalul tintă. Tratamentul cu One-Alpha poate fi reluat cu doze mai mici (jumătate din doza anterioară).

Pentru a mentine fosfatul seric la o concentratie acceptabilă, la pacientii cu afectare osoasă ca urmare a unei boli renale, poate fi utilizat un chelator de fosfati.

Trebuie evitată inhibarea excesivă a secretiei de PTH. La pacientii care efectuează sedinte de dializă, concentratiile serice ale PTH nu trebuie să fie mai mici decât de 2-3 ori peste valorile normale.

Trebuie acordată atentie la pacientii tratati cu glicozide digitalice deoarece hipercalcemia poate provoca tulburări de ritm la acesti pacienti.

Trebuie acordată atentie la pacientii cu nefrolitiază, tulburări de ritm cardiac sau ateroscleroză deoarece aceste afectiuni pot fi agravate de hipercalcemie.

Trebuie acordată atentie la pacientii cu sarcoidoză, tuberculoză sau alte boli granulomatoase deoarece aceste afectiuni pot creste sensibilitatea la vitamina D.

Trebuie acordată atentie la pacientii tratati cu diuretice tiazidice deoarece acestia pot prezenta risc crescut de a aparitie a hipercalcemiei.

Atentionare privind excipientii

One-Alpha capsule moi contine ulei de susan care, în cazuri rare, poate provoca reactii alergice severe.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

La pacientii tratati cu anticonvulsivante (barbiturice sau fenitoină) sau alte medicamente inductoare ale enzimelor hepatice (cum este rifampicina) pot fi necesare doze mai mari de alfacalcidol pentru a obtine efectul dorit.

Administrarea concomitentă a colestiraminei poate afecta absorbtia intestinală a alfacalcidol. Pentru a reduce posibilitatea interferentei, alfacalcidolul trebuie administrat cu cel putin o oră înainte sau 4-6 ore după administrarea colestiraminei.

Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice, a preparatelor care contin calciu sau al altor preparate care contin vitamina D poate creste riscul de hipercalcemie.

Utilizarea concomitentă a glicozidelor digitalice creste riscul aparitiei tulburărilor de ritm.

Utilizarea concomitentă de antiacide care contin magneziu poate creste riscul de hipermagneziemie.

4.6 Sarcina si alăptarea

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea alfacalcidolului la gravide.

Studiile efectuate la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potential la om este necunoscut. One-Alpha nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar.

Alăptare

Este posibil ca alfacalcidolul să fi excretat în laptele uman. La doze mari, hipercalcemia la nou-născuti nu poate fi exclusă. Din cauza datelor inadecvate, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu alfacalcidol.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

One-Alpha nu influentează sau are influentă neglijabilă asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8  Reactii adverse

În cadrul programului de dezvoltare clinică mai mult de 500 de pacienti au fost tratati cu One-Alpha si dintre acestia 174 au fost tratati cu One-Alpha timp de cel putin 6 luni. Pe baza datelor clinice pentru One-Alpha, este de asteptat ca la 16% dintre pacienti să apară o reactie adversă, în principal usoară si dependentă de doză. Cel mai frecvent raportate reactii adverse în cazul One-Alpha sunt hipercalcemia si hipercalciuria si sunt în relatie cu toxicitatea vitaminei D.

Simptomele si semnele precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare generală de rău, mialgie, artralgie, dureri osoase, anorexie, greată, vărsături, diaree, constipatie, xerostomie, disgeuzie, gust metalic, cefalee, ameteală.

Cazurile mai severe de hipercalcemie se pot manifesta prin: tulburări de ritm cardiac, stare de confuzie, somnolentă, obnubilatie, insomnie, agitatie, polidipsie, poliurie, deshidratare.

Hipercalcemia prelungită poate determina calcificări la nivelul vaselor de sânge, în special în artere, si în alte tesuturi moi (miocard, valvele inimii, creier, pancreas, piele, periarticular) care pot determina leziuni consecutive ale organlor, cu severitate diferită.

Hipercalcemia prelungită poate determina nefrocalcinoză/nefrolitiază si, consecutiv, insuficientă renală sau agravarea insuficientei renale preexistente.

Severitatea si prognosticul acestor reactii adverse depind de doza de One-Alpha si de durata expunerii la concentratii crescute de calciu.

Tabelul de mai jos prezintă reactiile adverse raportate în timpul studiilor clinice.

Sunt incluse, de asemenea, reactiile adverse, altele decât manifestările de hipercalcemie, provenite din raportările spontane. Pentru aceste reactii nu pot fi furnizate informatii legate de frecventă.

Foarte frecvente                        ≥ 1/10

Frecvente                                 ≥ 1/100 si <1/10

Mai putin frecvente                   ≥ 1/1000 si <1/100

Rare                                        ≥ 1/10000 si <1/1000

Foarte rare                               < 1/10000

Cu frecventă necunoscută          (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări metabolice si de nutritie

Foarte frecvente:                       Hipercalcemie

Mai putin frecvente:                  Calcificări metastatice, hiperfosfatemie, produs calciu x fosfat crescut, anorexie

Cu frecventă necunoscută:         Hipermagneziemie, apetit scăzut

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecventă necunoscută:         Reactii de hipersensibilitate însotite de simptoame si semne cum sunt febră, frisoane, urticarie si edem al limbii.

Tulburări ale sistemului nervos

Mai putin frecvente:                  Cefalee, disestezie si disgeuzie

Tulburări cardiace

Mai putin frecvente:                  Tahicardie

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente:                  Hipertensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale

Mai putin frecvente:                  Greată, vărsături, dureri abdominale, constipatie, diaree, dispepsie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente:                                Prurit

Cu frecventă necunoscută:         Eruptii cutanate tranzitorii (eritematoase, maculopapulare, pustuloase), dermatită exfoliativă

Tulburări renale si ale căilor urinare

Frecvente:                                Hipercalciurie

Cu frecventă necunoscută:         Insuficientă renală, nefrocalcinoză

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Mai putin frecvente:                  Calcinoză, astenie si fatigabilitate

4.9 Supradozaj

Supradozjul se manifestă prin hipercalcemie si hipercalciurie (vezi pct. 4.8).

Tratamentul hipercalcemiei constă în întreruperea administrării de alfacalcidol, dietă cu un continut de calciu scăzut si întreruperea administrării suplimentelor de calciu.

În cazurile severe de supradozaj acut accidental si hipercalcemie persistentă, trebuie instituit tratament suportiv general.

În functie de starea clinică a pacientului, se pot administra glucocorticoizi, diuretice de ansă, bifosfonati, calcitonină sau dializa peritoneală sau hemodializa cu dializat fără calciu.

Sunt obligatorii monitorizarea functiei renale prin dozarea electrolitilor serici (în special calciu), evaluarea anomaliilor electrocardiografice, în special la pacientii tratati cu glicozide digitalice.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vitamina D si analogi, codul ATC: A11CC03.

Alfacalcidol (1α-hidroxi vitamina D3, 1α(OH)D3), substanta activă din One-Alpha, este un analog sintetic al vitaminei D. Alfacalcidolul este promedicament care îsi exercită actiunea după ce a fost metabolizat la calcitriol (1α,25(OH)2D3), în principal la nivel hepatic. Calcitriolul este forma fiziologic activă a hormonului vitamina D si, în conditii normale, se formează în principal la nivel renal prin hidroxilarea enzimatică a calcifediolului (25(OH)D3) mediată de 1α-hidroxilază. Ca o consecintă a prezentei grupării 1α-hidroxil, alfacalcidolul necesită numai hidroxilare hepatică în pozitia 25 pentru a produce calcitriol si, ca urmare, actionează independent de functia renală.

La pacientii cu boală renală cronică, afectarea 1a-hidroxilarii renale scade productia endogenă de calcitriol. Aceasta determină tulburări ale metabolismelor osos si mineral, incluzînd hiperparatiroidism secundar si afectare osoasă ca urmare a bolii renale. Calcitriolul determină efecte directe de prevenire a hiperplaziei glandei paratiroide si, de asemenea, determină un efect aditiv calciului în suprimarea producerii de PTH. De asemenea, calcitriolul creste absorbtia gastro-intestinală a calciului pentru corectarea hipocalcemiei. Calcitriolul influentează direct osteoblastele si poate determina îmbunătătirea formării si mineralizării oaselor.

La pacientii aflati în stadiul de predializă, utilizarea alfacalcidolului determină scăderea concentratiilor de PTH, ameliorarea leziunilor osoase determinate de boala renală si cresterea densitătii minerale osoase. La pacientii în dializă cronică, alfacalcidolul este eficace în suprimarea hiperparatiroidismului secundar.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Alfacalcidolul este un promedicament care este metabolizat la nivel hepatic la substanta biologic activă 1-alfa, 25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol). Ca urmare, pentru evaluarea biodisponibilitătii alfacalcidolului, este adecvată măsurarea concentratiei serice de calcitriol după administrarea alfacalcidolului. La compararea valorii ASCinf a calcitriolului (o măsură a concentratiei în functie de timp) obtinută în conditii de repaus alimentar, după administrarea unei doze unice de 10 micrograme alfacalcidol sub formă de capsulă, cu valorea corespunzătoare ASCinf pentru 10 micrograme de alfacalcidol administrat prin injectie intravenoasă, biodisponibilitatea relativă a fost de 87%.

După administrarea unei doze orală unice de 10 micrograme de alfacalcidol sub formă de capsulă, în conditii de repaus alimentar la voluntari sănătosi, concentratia plasmatică maximă a fost atinsă în 6,4 ore pentru alfacalcidol (75 pg/ml) si în 7,6 ore pentru calcitriol (93 pg/ml).

Când alfacalcidolul a fost administrat în doze repetate de 1,5 micrograme de trei ori pe săptămână la pacienti cu boală renală cronică care efectuează sedinte de hemodializă, profilul concentratiei plasmatice medie în functie de timp pentru calcitriol a prezentat două vârfuri, la 9 ore si respectiv, 12 ore. Administrarea de doze repetate de 1,5 micrograme de trei ori pe săptămână timp de două săptămâni a determinat concentratii plasmatice medii de calcitriol în intervalul 25 până la 49 pg/ml în primele 48 de ore, care au fost concordante cu intervalul normal pentru subiectii sănătosi.

La subiectii sănătosi, administrarea alfacalcidolului după masă a determinat concentratii plasmatice medii de alfacalcidol cu aproximativ 30% mai mari fată de administrarea în conditii de repaus alimentar, în timp ce concentratia plasmatică medie de calcitriol a fost usor mai scăzută mai mică în conditiile administrării după masă comparativ cu administrarea în conditii de repaus alimentar.

După administrarea unei doze orale unice de 10 micrograme alfacalcidol 0,25 micrograme capsule moi la voluntari sănătosi, durata concentratiei maxime (tmax) de alfacalcidol a fost cu o oră mai mică în conditiile administrării după masă (5,5 ore) comparativ cu administrarea în conditii de repaus alimentar (6,4 ore), în timp ce pentru calcitriol tmax a fost de 13,7 ore în conditiile administrării după masă comparativ cu 7,6 ore în conditii de repaus alimentar.

Alfacalcidolul este metabolizat în principal la nivel hepatic. Alfacalcidolul este convertit în forma biologic activă-calcitriol, predominant în ficat, prin hidroxilarea în pozitia 25 catalizată în principal de izoenzima CYP 27A1 mitocondrială si izoenzima CYP 3A4 microsomală. O usoară inductie legată de concentratie (<2 ori) a izoenzimei CYP 3A4 a fost observată în culturile de hepatocite umane la concentratii ale alfcalcidolului de până la 200 nM. Totusi, este putin probabil ca valori ale concentratiilor plasmatice maxime de alfacalcidol (<50 pg/ml) si calcitriol (31-107 pg/ml) observate clinic să determine acumularea la nivel hepatic a alfacalcidolului sau calcitriolului. Studiile au arătat că nici alfacalcidolul si nici calcitriolul nu inhibă citocromul P450.

La voluntari sănătosi, timpul de înjumătătire plasmatică a alfacalcidolului după administrare orală (după masă) a fost de 5,0 ore. Timpul de înjumătătire plasmatică a calcitriolului a fost de 8,7 ore atunci când alfacalcidolul a fost administrat sub formă de capsule moi în conditii de repaus alimentar si de 10,5 ore pentru capsule moi administrate după masă. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare a calcitriolului a fost de 19 ore atunci când alfacalcidolul a fost administrat în doze repetate la pacienti care efectuează sedinte de hemodializă.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Toxicitatea preclinică a alfacalcidolului este consecinta efectului de vitamina D cunoscut al calcitriolului asupra homeostaziei calciului, si este caracterizată de hipercalcemie, hipercalciurie si eventual calcificarea tesuturilor moi.

Alfacalcidolul nu este genotoxic.

Nu au fost observate efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilitătii sau comportamentului puilor la soareci si iepuri. În ceea ce priveste dezvoltarea embriofetală, toxicitatea fetală (pierdere post-implantare, dimensiune si greutate mici ale puilor) a fost observată la doze suficient de mari pentru a determina toxicitate la femele. În cadrul studiilor efectuate la animale s-a demonstrat că administrarea de doze crescute de vitamina D determină efecte teratogene.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

One-Alpha 0,25 micrograme

Capsulă moale

Ulei de susan, rafinat

Alfa tocoferol racemic total (E 307)

Învelisul capsulei moi

Gelatină

Glicerină

Sorbat de potasiu (E 202)

Dioxid de titan (E 171)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Ambalajele blister constau într-o folie tip „push-through” din aluminiu opac de culoare albă si o peliculă blister din PVC, acoperită cu un capac de aluminiu laminat opac de culoare albă.

Mărimi de ambalaj: 10, 30, 50 sau 100 capsule moi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.      DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

LEO Pharma A/S

Industriparken 55

DK-2750 Ballerup

Danemarca

Telefon: +45 44 94 58 88

Fax:     +45 72 26 32 88

e-mail: raleodk@leo-pharma.com

8.      NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2738/2010/01-02-03-04

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – August 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.