Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

OZURDEX
 
Denumire OZURDEX
Descriere OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu edem macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO) (vezi pct. 5.1).

OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă.

Denumire comuna internationala DEXAMETHASONUM
Actiune terapeutica ANTIINFLAMATOARE CORTICOSTEROIZI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Implant
Concentratia 700 micrograme
Ambalaj Cutie cu1 implant steril de tip filament cu eliberare prelungitã conþinând dexametazonã 700 micrograme, dispus în acul (oþel inoxidabil) unui aplicator de unicã folosinþã.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC S01BA01
Firma - Tara producatoare ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND - IRLANDA
Autorizatie de punere pe piata ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND - IRLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre OZURDEX ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Ghica (vizitator) : Ce pret are urzudex ?
>> dr. Oana Iordache : Prețul il aflați in farmacie.
>> ANNA MARIA : De ce nu se compenseaza Ozurdex in oftamologie?
>> Dr. Vladoiu Mirela : probabil nu este un medicament/dispozitiv pe care casa de asigurari sa il deconteze.
>> ANNA MARIA : De ce nu se poate deconta pentru ca este ff scump? Se deconteaza de stat numai cele ieftine si o injectie...
>> Dr. Vladoiu Mirela : asta este decizia sistemului de sanatate din tara in care traiti.
>> dr. Oana Iordache : Pt Anna Maria. Aceasta este o decizie a casei nationale de asigurari.
Prospect si alte informatii despre OZURDEX, implant       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

OZURDEX 700 micrograme implant intravitrean cu aplicator

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un implant conţine dexametazonă 700 micrograme.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Implant intravitrean cu aplicator.

Dispozitiv de injectare de unică folosinţă, ce conţine un implant invizibil de tip filament. Implantul are un diametru de aproximativ 0,46 mm şi o lungime de aproximativ 6 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu edem macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO) (vezi pct. 5.1).

OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă.

4.2 Doze şi mod de administrare

OZURDEX trebuie administrat de un oftalmolog calificat, cu experienţă în injectarea intravitreană.

Doze

Doza recomandată este administrarea intravitreană a unui implant de OZURDEX la nivelul ochiului afectat. Nu se recomandă administrarea concomitent în ambii ochi (vezi pct. 4.4).

Repetarea dozelor trebuie luată în considerare atunci când răspunsul la tratament al pacientului este urmat de o pierdere a acuităţii vizuale şi în opinia medicului pacientul ar putea beneficia de un nou tratament fără a fi expus unui risc semnificativ (vezi pct. 5.1).

Pacienţii care prezintă o ameliorare persistentă a vederii nu trebuie retrataţi. Pacienţii la care deteriorarea vederii nu este încetinită de OZURDEX nu trebuie retrataţi.

Există informaţii foarte limitate privind un interval de repetare a dozei mai mic de 6 luni (vezi pct. 5.1). Nu există în prezent experienţă privind administrarea repetată în uveita de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului sau a mai mult de 2 implanturi în cazul ocluziei venei retiniene.

După injectare pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se putea iniţia tratamentul precoce în cazul apariţiei infecţiei sau al creşterii tensiunii intraoculare (vezi pct. 4.4).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (≥65 ani)

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Insuficienţă renală

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu insuficienţă renală, cu toate acestea nu sunt necesare atenţionări speciale.

Insuficienţă hepatică

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu toate acestea nu sunt necesare atenţionări speciale.

Copii şi adolescenţi

Nu există o utilizare relevantă a OZURDEX la copii şi adolescenţi în cazul edemului macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO).

Siguranţa şi eficacitatea administrării OZURDEX la copiii şi adolescenţii cu uveită nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Implant intravitrean de unică folosinţă cu aplicator doar pentru uz intravitrean.

Fiecare aplicator poate fi utilizat doar pentru tratamentul unui singur ochi.

Procedura de injecţie intravitreană trebuie să aibă loc în condiţii aseptice controlate, ceea ce presupune utilizarea unor mănuşi sterile, a unui cearceaf steril şi a unui specul de pleoape steril (sau echivalent).

Anterior procedurii şi în ziua injectării trebuie administrat un antibiotic topic cu spectru larg. Înainte de injectare,tegumentele perioculare, suprafaţa pleoapelor şi suprafaţa oculară trebuie dezinfectate (utilizând de exemplu picături de betadine soluţie 5% pe conjunctivă, la fel cum s-a procedat în cadrul studiilor clinice efectuate în vederea aprobării OZURDEX) şi trebuie administrat un anestezic local adecvat. Îndepărtaţi folia protectoare de pe cutia de carton şi verificaţi dacă există vreun defect (vezi pct. 6.6). Apoi, pe un câmp steril, deschideţi folia protectoare şi aşezaţi cu grijă aplicatorul într-o tavă sterilă. Scoateţi cu grijă capacul aplicatorului. După deschiderea foliei protectoare, aplicatorul trebuie utilizat imediat.

Ţineţi aplicatorul într-o mână şi îndepărtaţi dispozitivul de siguranţă al aplicatorului. Nu răsuciţi şi nu îndoiţi acest dispozitiv. Ţineţi bizoul acului orientat în sus şi la distanţă de scleră şi introduceţi acul la nivelul sclerei pe o distanţă de aproximativ 1 mm, apoi redirecţionaţi acul spre centrul ochiului în cavitatea vitroasă până când manşonul de silicon ajunge la conjunctivă. Apăsaţi uşor butonul de acţionare până când se aude un clic. Înainte de a retrage aplicatorul din ochi, asiguraţi-vă că butonul de acţionare este apăsat complet şi este blocat la acelaşi nivel cu suprafaţa aplicatorului. Scoateţi acul pe aceeaşi direcţie folosită pentru pătrunderea în cavitatea vitroasă.

Imediat după injectarea OZURDEX, utilizaţi oftalmoscopia indirectă la nivelul cadranului injectat pentru a confirma reuşita implantării. Vizualizarea este posibilă în marea majoritate a cazurilor. În cazurile în care implantul nu poate fi vizualizat, folosiţi un tampon steril şi apăsaţi uşor la nivelul locului de injecţie pentru a putea vizualiza implantul.

După injectarea intravitreană pacienţii trebuie să continue tratamentul cu un antibiotic cu spectru larg.

4.3 Contraindicaţii

OZURDEX este contraindicat în următoarele situaţii

· Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

· Infecţii oculare sau perioculare active sau suspectate care includ majoritatea bolilor virale ale corneei şi ale conjunctivei, inclusiv keratita epitelială produsă de herpes simplex (keratita dendritică), vaccinia, varicelă, infecţii micobacteriene şi boli fungice.

· Glaucom avansat care nu poate fi controlat corespunzător doar prin tratament medical.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Orice injecţie intravitroasă se poate asocia cu endoftalmită, inflamaţie intraoculară, tensiune intraoculară crescută şi dezlipire de retină. Trebuie utilizate întotdeauna metode aseptice adecvate. În plus, după injectare pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se putea iniţia tratamentul precoce în cazul apariţiei infecţiei sau al creşterii tensiunii intraoculare. Monitorizarea poate consta în verificarea irigării papilei optice imediat după injectare, tonometrie la 30 de minute de la injectare şi biomicroscopie după o perioadă cuprinsă între două şi şapte zile de la injectare.

Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze fără întârziere orice simptome care sugerează endoftalmita sau oricare din evenimentele menţionate mai sus (vezi pct. 4.8).

Pacienţii la care capsula posterioară a cristalinului este absentă sau prezintă o ruptură (de exemplu survenită în urma unei intervenții chirurgicale pentru cataractă) şi/sau au un defect la nivelul irisului (de exemplu în urma unei iridectomii) cu sau fără antecedente de vitrectomie prezintă riscului de migrare a implantului în camera anterioară. Ozurdex trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi şi numai pe baza unei evaluări atente a raportului beneficiu/risc. Aceşti pacienţi necesită monitorizare atentă în vederea identificării oricăror semne ale migrării implantului.

Utilizarea corticosteroizilor poate produce cataractă subcapsulară, glaucom şi poate avea ca rezultat infecţii oculare secundare.

După prima injecţie, incidenţa cataractei a fost mai mare la pacienţii cu uveită de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului comparativ cu pacienţii BRVO/CRVO. În studiile clinice privind BRVO/CRVO, cataracta a fost raportată mai frecvent la pacienţii cu cristalin fachic cărora li s-a administrat o a doua injecţie (vezi pct. 4.8). Doar un pacient din 368 a necesitat intervenţie chirurgicală pentru cataractă după primul tratament şi trei pacienţi din 302 după cel de al doilea tratament. În studiul privind uveita de cauză neinfecţioasă, un pacient din 62 pacienţi fachici a suferit o intervenţie chirurgicală pentru cataractă după o injecţie unică.

Prevalenţa hemoragiei conjunctivale la pacienţii cu uveită de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului este mai mare comparativ cu BRVO/CRVO. Aceasta poate fi atribuită procedurii de injectare intravitroasă sau utilizării concomitente a corticosteroizilor topici şi/sau sistemici ori a antiinflamatoarelor nesteroidiene. Nu este necesar niciun tratament, deoarece are loc o rezoluţie spontană.

Aşa cum este de aşteptat după toate tratamentele oculare cu steroizi şi după injecţiile intravitreene, poate să apară tensiune intraoculară crescută. Procentul cel mai ridicat dintre pacienţii la care tensiunea intraoculară a crescut ≥10 mm Hg faţă de nivelul iniţial prezintă această creştere la aproximativ 60 zile de la injectare. Prin urmare, este necesar ca tensiunea intraoculară să fie monitorizată periodic, indiferent de nivelul iniţial al tensiunii intraoculare, şi orice creştere trebuie să fie tratată adecvat după injectare, potrivit necesităţilor. Creşterea tensiunii intraoculare apare cu mai mare probabilitate la pacienţii cu vârsta sub 45 ani cu edem macular secundar ocluziei venei retiniene sau cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă.

Corticosteroizii trebuie utilizaţi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de herpes simplex ocular şi nu trebuie utilizaţi la pacienţii care prezintă infecţie activă cu herpes simplex ocular.

Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării OZURDEX concomitent în ambii ochi. Prin urmare, nu se recomandă administrarea concomitent în ambii ochi.

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu afachie. Prin urmare OZURDEX trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi.

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu edem macular şi ischemie retiniană semnificativă secundare ocluziei venei retiniene. Prin urmare, OZURDEX nu este recomandat.

Terapia anticoagulantă a fost utilizată la 1,7% din pacienţii care primesc OZURDEX; la aceşti pacienţi nu au fost raportate evenimente adverse de tip hemoragic. La peste 40% din pacienţi au fost utilizate în anumite stadii ale studiilor clinice medicamente antiplachetare, precum clopidogrelul. În studiile clinice, pacienţii cărora li s-a administrat tratament antiplachetar, evenimentele adverse de tip hemoragic au fost raportate la un procent mai mare de pacienţi injectaţi cu OZURDEX (27%) în comparaţie cu grupul de control (20%). Cele mai frecvente reacţii adverse de tip hemoragic raportate au fost hemoragiile conjunctivale (24%). OZURDEX trebuie folosit cu precauţie la pacienţii care primesc medicamente anticoagulante sau antiplachetare.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Absorbţia sistemică este minimă şi nu sunt anticipate interacţiuni.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Studiile la animale au evidenţiat efecte teratogene apărute în urma administrării topice oftalmice (vezi pct. 5.3). Nu există date disponibile adecvate privind administrarea intravitreană a dexametazonei la femeile gravide. Tratamentul sistemic pe termen lung cu glucocorticoizi în timpul sarcinii măreşte riscul de întârziere a creşterii intrauterine şi de insuficienţă suprarenală a nou-născutului. Prin urmare, deşi expunerea sistemică la dexametazonă se aşteaptă a fi foarte scăzută în urma tratamentului local intraocular, OZURDEX nu este recomandat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial asupra fătului.

Alăptarea

Dexametazona se excretă în laptele uman. Nu se anticipează apariţia de efecte asupra copilului având în vedere calea de administrare şi concentraţiile sistemice rezultate. Cu toate acestea, OZURDEX nu este recomandat în timpul alăptării decât dacă este absolut necesar.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii pot prezenta afectarea temporară a vederii după injecţia intravitreană de OZURDEX (vezi pct. 4.8). Aceştia nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când această tulburare nu a dispărut.

4.8 Reacţii adverse

BRVO/CRVO

a) Siguranţa clinică privind administrarea OZURDEX la pacienţii cu edem macular secundar ocluziei venei centrale retiniene sau ocluziei ramurilor venei centrale retiniene a fost evaluată în două studii de fază III de tip randomizat, dublu-orb, controlat placebo. În cele două studii de fază III au fost repartizaţi randomizat în total 427 pacienţi pentru a li se administra OZURDEX şi 426 pacienţi pentru a li se administra placebo. În total, 401 pacienţi (94%) repartizaţi randomizat şi trataţi cu OZURDEX au încheiat perioada iniţială de tratament (până în ziua 180).

În total, 47,3% din pacienţi au prezentat cel puţin una din reacţiile adverse. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX au fost tensiune intraoculară crescută (24,0%) şi hemoragie conjunctivală (14,7%).

Profilul reacţiilor adverse apărute la pacienţii cu obstrucţie a ramurilor venei centrale retiniene a fost asemănător cu cel observat la pacienţii cu ocluzie a venei centrale retiniene, deşi incidenţa totală a reacţiilor adverse a fost mai mare pentru subgrupul pacienţilor cu ocluzie a venei centrale retiniene.

b) Pe parcursul celor două studii clinice de fază III au fost raportate următoarele reacţii adverse considerate a fi asociate tratamentului cu OZURDEX.

Reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) sunt prezentate în Tabelul 1 în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1. Reacţii adverse – BRVO/CRVO

 

Aparate, sisteme şi organe

Frecvenţă

Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului nervos

frecvente

Cefalee

Tulburări oculare

foarte frecvente

Tensiune intraoculară crescută, hemoragie conjunctivală*

 

frecvente

Hipertensiune oculară, dezlipire de corp vitros, cataractă, cataractă subcapsulară, hemoragie vitroasă*, tulburări de vedere, opacităţi vitroase* (inclusiv flocoane vitroase), durere oculară*, fotopsie*, edem conjunctival*, reacţie celulară la nivelul camerei anterioare*, hiperemie conjunctivală*

 

mai puţin frecvente

Ruptură de retină*, congestia camerei anterioare*

 

* Reacţii adverse considerate a fi asociate mai degrabă procedurii de injectare intravitroasă decât implantului de dexametazonă

c) Creşterea tensiunii intraoculare după administrarea OZURDEX a atins un maxim în ziua 60 şi a revenit la valorile iniţiale în ziua 180. Creşterile tensiunii intraoculare fie nu au necesitat tratament, fie au fost tratate prin utilizarea temporară a medicamentelor topice care scad tensiunea intraoculară. Pe parcursul perioadei iniţiale de tratament, 0,7% (3/421) din pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX au necesitat terapie laser sau intervenţii chirurgicale pentru tratamentul tensiunii intraoculare crescute la nivelul ochiului studiat comparativ cu 0,2% (1/423) din pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Profilul reacţiilor adverse apărute la 341 pacienţi evaluaţi după administrarea celei de a doua injecţii cu OZURDEX a fost similar cu cel observat după prima injecţie. În total, 54% din pacienţi au prezentat cel puţin una din reacţiile adverse. Incidenţa tensiunii intraoculare crescute (24,9%) a fost asemănătoare cu cea observată după prima injecţie şi de asemenea a revenit la valoarea iniţială până în ziua 180 a studiului cu design deschis. Incidenţa totală a cataractei a fost mai mare după 1 an comparativ cu primele 6 luni.

Uveită

a) Siguranţa clinică privind administrarea OZURDEX la pacienţii cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă a fost evaluată într-un singur studiu multicentric, dublu-orb, randomizat.

Au fost repartizaţi randomizat în total 77 pacienţi cărora li s-a administrat OZURDEX şi 76 pacienţi cărora li s-a administrat placebo. Un număr total de 73 pacienţi (95%) repartizaţi randomizat şi trataţi cu OZURDEX au încheiat studiul cu durata de 26 săptămâni.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la nivelul ochiului studiat în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat OZURDEX au fost hemoragie conjunctivală (30,3%), tensiune intraoculară crescută (25,0%) şi cataractă (11,8%).

b) Pe parcursul studiului clinic de fază III au fost raportate următoarele reacţii adverse considerate a fi asociate tratamentului cu OZURDEX.

Reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) sunt prezentate în Tabelul 2 în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 2. Reacţii adverse – Uveită

 

Aparate, sisteme şi organe

Frecvenţă

Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Migrenă

Tulburări oculare

Foarte frecvente

Tensiune intraoculară crescută, cataractă, hemoragie conjunctivală*

 

Frecvente

Dezlipire de retină, miodesopsie, opacităţi vitroase, blefarită, hiperemie sclerală*, tulburări de vedere, senzaţie de corp străin*, prurit palpebral.

 

* Reacţii adverse considerate a fi asociate mai degrabă procedurii de injectare intravitroasă decât implantului de dexametazonă

Experienţa după punerea pe piaţă

Pe baza experienţei cu OZURDEX după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Tulburări oculare Endoftalmită (asociată injectării) (vezi, de asemenea, pct. 4.4)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Dizlocarea dispozitivului (migrarea implantului) (vezi de semenea, pct. 4.4)

4.9 Supradozaj

În cazul apariţiei supradozajului, tensiunea intraoculară trebuie monitorizată şi tratată, dacă se consideră necesar de către medicul curant.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Preparate oftalmologice, agenţi antiinflamatori, codul ATC: S01BA01

S-a dovedit că dexametazona, un corticosteroid potent, suprimă inflamaţia prin reducerea edemului, depunerii de fibrină, extravazării capilare şi migrării fagocitelor în cadrul răspunsului inflamator. Factorul de creştere a endoteliului vascular (VEGF) este o citokină produsă în cantităţi crescute la nivelul edemului macular. Acesta este un puternic factor favorizant al permeabilităţii vasculare. S-a demonstrat că expresia VEGF este inhibată de corticosteroizi. În plus, corticosteroizii împiedică eliberarea prostaglandinelor, unele dintre acestea fiind identificate ca mediatori ai edemului macular cistoid.

BRVO/CRVO

Eficacitatea OZURDEX a fost evaluată în două studii multicentrice paralele de tip dublu orb, randomizate, controlate placebo, cu design identic totalizând împreună 1.267 pacienţi care au fost repartizaţi randomizat pentru a li se administra tratament cu implant cu dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme sau placebo (studiile 206207-008 şi 206207-009). În total, 427 pacienţi au fost repartizaţi randomizat pentru OZURDEX, 414 pacienţi pentru dexametazonă 350 micrograme şi 426 pacienţi pentru placebo.

Pe baza rezultatelor analizelor colectate, s-a demonstrat că, în comparaţie cu placebo (p < 0,001), tratamentul cu implanturi de OZURDEX a avut o incidenţă mai mare semnificativă statistic a pacienţilor care au răspuns la tratament, definiţi ca pacienţii care au prezentat o ameliorare ≥ 15 litere a acuităţii vizuale corectate optim (AVCO) după 90 zile de la injectarea unui singur implant.

Procentul de pacienţi la care a fost realizată măsura principală a eficacităţii prin ameliorarea ≥ 15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim după injectarea unui singur implant este prezentat în Tabelul 3. Efectul tratamentului a fost observat la primul moment de timp evaluat în ziua 30. Efectul maxim al tratamentului a fost observat în ziua 60, iar diferenţa între incidenţele pacienţilor care au răspuns la tratament a fost semnificativă statistic şi în favoarea OZURDEX comparativ cu placebo în toate momentele de timp până în ziua 90 după injectare. În ziua 180 a existat în continuare un procent mai mare de pacienţi care au răspuns la tratament cu o ameliorare ≥15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru pacienţii trataţi cu OZURDEX comparativ cu pacienţii din grupul placebo.

Tabelul 3. Procentul de pacienţi cu ameliorare ≥ 15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru ochiul studiat (Date colectate, Populaţia ITT)

 

OZURDEX

Placebo

Vizită

N = 427

N = 426

Ziua 30

21,3% a

7,5%

Ziua 60

29,3% a

11,3%

Ziua 90

21,8% a

13,1%

Ziua 180

21,5%

17,6%

 

a )Procent semnificativ mai mare pentru OZURDEX comparativ cu placebo (p < 0,001)

Modificarea medie faţă de valoarea iniţială a AVCO a fost semnificativ mai mare pentru OZURDEX comparativ cu placebo în toate momentele de timp.

Pentru fiecare din studiile de fază III şi pentru analizele colectate, timpul până la ameliorarea ≥15 litere (3 linii) în curbele cumulative de răspuns ale AVCO a fost semnificativ diferit pentru OZURDEX comparativ cu placebo (p < 0,001), pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX obţinând o ameliorare cu 3 linii a acuităţii vizuale corectate optim mai repede decât cei trataţi cu placebo.

OZURDEX a fost superior numeric faţă de placebo în ceea ce priveşte prevenirea pierderii vederii, acest lucru fiind demonstrat de procentul mai mic de pacienţi care au prezentat deteriorarea vederii ≥15 litere pentru grupul tratat cu OZURDEX pe durata celor 6 luni de evaluare.

Pentru fiecare din studiile de fază III şi pentru analizele colectate, valoarea medie a îngroşării retiniene a fost semnificativ mai mică şi valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială a fost semnificativ mai mare pentru OZURDEX (- 207,9 μ) comparativ cu placebo (- 95,0 μ) în ziua 90 (p < 0,001, date colectate). Această constatare anatomică susţine astfel efectul tratamentului evaluat prin AVCO în ziua 90. Reducerea medie a îngroşării retiniene (- 119,3 μ) până în ziua 180 nu a fost semnificativă în comparaţie cu placebo.

Pacienţii care au prezentat un scor AVCO <84 SAU o îngroşare retiniană >250 μ determinată prin tomografie cu coerenţă optică care, în opinia investigatorului, nu prezintă riscuri pentru pacient au fost eligibili pentru a li se administra tratamentul cu OZURDEX în cadrul unei faze de extensie cu design deschis. La 98% dintre pacienţii care au fost trataţi în faza deschisă a studiului, injecţia cu OZURDEX a fost administrată între 5 şi 7 luni de la tratamentul iniţial.

La fel ca pentru tratamentul iniţial, răspunsul maxim în faza deschisă a studiului a fost observat în ziua 60. Ratele cumulative de răspuns au fost mai mari în timpul fazei deschise a studiului la pacienţii cărora li s-au administrat două injecţii consecutive cu OZURDEX comparativ cu pacienţii cărora nu li s-a administrat o injecţie cu OZURDEX în faza iniţială.

Procentul de pacienţi care au răspuns la tratament la fiecare moment de timp a fost întotdeauna mai mare după cea de a doua administrare a tratamentului comparativ cu prima administrare. În timp ce, întârzierea cu 6 luni a tratamentului a avut ca rezultat un procent mai mic de pacienţi care au răspuns la tratament în toate momentele de timp din faza deschisă a studiului, comparativ cu cei cărora li s-a administrat cea de a doua injecţie cu OZURDEX.

Uveită

Eficacitatea clinică a OZURDEX a fost evaluată într-un singur studiu multicentric, dublu-orb, randomizat privind tratamentul afecţiunilor inflamatorii de cauză neinfecţioasă ale polului posterior al ochiului la pacienţii cu uveită.

Au fost repartizaţi randomizat în total 229 pacienţi care au primit implant cu dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme sau placebo. Dintre aceştia, au fost repartizaţi randomizat în total 77 pacienţi cărora li s-a administrat OZURDEX, 76 pacienţi care au primit implant cu dexametazonă 350 micrograme şi 76 pacienţi cărora li s-a administrat placebo. Un procent total de 95% dintre pacienţi au încheiat studiul cu durata de 26 săptămâni.

Procentul de pacienţi care în săptămâna 8 au prezentat un scor de voalare vitroasă 0 la nivelul ochiului studiat (criteriul de evaluare final principal) a fost de 4 ori mai mare pentru OZURDEX (46,8%) comparativ cu placebo (11,8%), p < 0,001. Superioritatea statistică s-a menţinut inclusiv în săptămâna 26 (p ≤ 0,014), astfel cum este prezentat în Tabelul 4.

Curbele cumulative de răspuns (timpul până la un scor de voalare vitroasă 0) au fost semnificativ diferite pentru grupul căruia i s-a administrat OZURDEX comparativ cu grupul căruia i s-a administrat placebo (p < 0,001), răspunsul la tratament apărând mai devreme şi fiind mai semnificativ în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat dexametazonă.

Reducerea voalării vitroase a fost însoţită de ameliorarea acuităţii vizuale. Procentul de pacienţi care în săptămâna 8 au prezentat o ameliorare de cel puţin 15 litere faţă de valoarea iniţială a AVCO la nivelul ochiului studiat a fost de peste 6 ori mai mare pentru OZURDEX (42,9%) comparativ cu placebo (6,6%), p < 0,001. Superioritatea statistică a fost obţinută în săptămâna 3 şi s-a menţinut inclusiv în săptămâna 26 (p < 0,001), astfel cum este prezentat în Tabelul 4.

Procentul de pacienţi care au necesitat medicaţie de urgenţă de la iniţierea studiului până în săptămâna 8 a fost aproximativ de 3 ori mai mic pentru OZURDEX (7,8%) comparativ cu placebo (22,4%), p = 0,012.

Tabelul 4. Procentul de pacienţi cu un scor de voalare vitroasă zero şi cu o ameliorare ≥15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru ochiul studiat (Populaţia ITT)

 

Vizită

Scor de voalare vitroasă zero

Ameliorare ≥ 15 litere a AVCO faţă de valoarea iniţială

 

DEX 700

N = 77

Placebo

N = 76

DEX 700

N = 77

Placebo

N = 76

Săptămâna 3

23,4%

11,8%

32,5%a

3,9%

Săptămâna 6

42,9%a

9,2%

41,6%a

7,9%

Săptămâna 8

46,8%a

11,8%

42,9%a

6,6%

Săptămâna 12

45,5%a

13,2%

41,6%a

13,2%

Săptămâna 16

40,3%b

21,1%

39,0%a

13,2%

Săptămâna 20

39,0%c

19,7%

40,3%a

13,2%

Săptămâna 26

31,2%d

14,5%

37,7%a

13,2%

 

a )p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de a se depune rezultatele studiilor efectuate cu OZURDEX la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în ocluzia vaselor sanguine retiniene. Vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Concentraţiile plasmatice au fost determinate la un subgrup de 21 pacienţi din cele două studii de eficacitate cu durata de 6 luni înainte de administrare şi în zilele 7, 30, 60 şi 90 după administrarea implantului intravitrean conţinând dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme. Nouăzeci şi cinci la sută din valorile concentraţiei plasmatice a dexametazonei pentru grupul la care s-a administrat doza de 350 micrograme şi 86% pentru grupul la care s-a administrat doza de 700 micrograme au fost mai mici faţa de limita inferioară de detecţie (0,05 ng/ml). Valoarea maximă a concentraţiei plasmatice de 0,094 ng/ml a fost observată la un singur pacient din grupul la care s-a administrat doza de 700 μg. Concentraţia plasmatică a dexametazonei nu pare a fi asociată cu vârsta, greutatea sau sexul pacienţilor.

Într-un studiu cu durată de 6 luni efectuat la maimuţe, după administrarea unei singure injecţii intravitreene cu OZURDEX, Cmax a dexametazonei în umoarea vitroasă a fost de 100 ng/ml în ziua 42 după injectare şi de 5,57 ng/ml în ziua 91. Dexametazona a rămas detectabilă în corpul vitros la 6 luni de la injectare. Valorile pentru concentraţia dexametazonei au fost în ordine retină > iris > corp ciliar > umoare vitroasă > umoare apoasă > plasmă.

În studiul in vitro asupra metabolizării nu au fost identificaţi metaboliţi după incubarea [14C]-dexametazonei timp de 18 ore cu cornee umană, iris/corp ciliar, coroidă, retină, umoare vitroasă şi ţesuturi sclerale. Acest fapt corespunde cu rezultatele obţinute din studiile asupra metabolizării intraoculare efectuate la iepuri şi maimuţe.

În final dexametazona este metabolizată în metaboliţi liposolubili şi hidrosolubili care se pot excreta în bilă şi urină.

Învelişul OZURDEX este degradat lent în acid lactic şi acid glicolic prin hidroliză simplă, acestea fiind apoi degradate în dioxid de carbon şi apă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la doze considerate suficient de mari faţă de doza maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.

Nu există date disponibile privind efectul mutagen, carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi toxicitatea asupra dezvoltării în ceea ce priveşte OZURDEX. S-a demonstrat că, după administrarea topică oftalmică, dexametazona are un efect teratogen la şoareci şi iepuri.

Expunerea ochiului sănătos/netratat la dexametazonă prin intermediul difuziei contralaterale a fost observată la iepuri ulterior introducerii implantului în segmentul posterior al ochiului.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor :Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 esterificat.; Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 acidificat.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

O cutie conţine:

1 implant steril de tip filament cu eliberare prelungită conţinând dexametazonă 700 micrograme, dispus în acul (oţel inoxidabil) unui aplicator de unică folosinţă.

Aplicatorul constă dintr-un piston (oţel inoxidabil) care conţine un ac în care implantul este fixat printr-un manşon de silicon. Pistonul este controlat de un mâner dispus pe o parte a aplicatorului. Acul este protejat de un capac, iar mânerul de un dispozitiv de siguranţă.

Aplicatorul care conţine implantul este ambalat într-o folie protectoare sigilată care conţine o substanţă desicantă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

OZURDEX este de unică folosinţă.

Fiecare aplicator poate fi utilizat doar pentru tratamentul unui singur ochi.

Dacă sigiliul foliei protectoare în care se află aplicatorul prezintă defecte, nu se utilizează. După deschiderea foliei protectoare, aplicatorul trebuie utilizat imediat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Co. Mayo

Westport

Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/10/638/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

27/07/2010

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

LL/AAAA

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu /.

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Westport, Co Mayo

Irlanda

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului).

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Anterior lansării noii indicaţii în fiecare Stat Membru, DAPP va aproba materialul informativ final împreună cu autoritatea naţională competentă.

DAPP va garanta că asigurarea materialului informativ implementat pentru indicaţia autorizată privind tratamentul pacienţilor adulţi cu edem macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO) este extinsă potenţialilor medici prescriptori, vizaţi de noua indicaţie: tratamentul pacienţilor adulţi cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă. Materialul informativ conţine următoarele:

· Informaţii pentru medic

· Înregistrarea video a procedurii pentru injectare intravitreană

· Pictogramele procedurii pentru injectare intravitreană

· Pachet cu informaţii pentru pacient

Informaţiile pentru medic trebuie să conţină următoarele elemente cheie:

· Rezumatul caracteristicilor produsului

· Tehnici aseptice pentru a reduce la minim riscul de infecţie

· Utilizarea antibioticelor

· Tehnici pentru injectare intravitreană

· Monitorizarea pacientului după injectarea IVT

· Principalele semne şi simptome ale reacţiilor adverse asociate injectării IVT, incluzând tensiune intraoculară crescută, glaucom, hipertensiune oculară, cataractă, cataractă traumatică asociată tehnicii de injectare, dezlipire de corp vitros, hemoragie vitroasă, endoftalmită, dezlipire de retină, ruptură de retină, defecţiune mecanică a dispozitivului şi eroare de introducere a implantului

· Tratamentul reacţiilor adverse asociate injectării IVT

Pachetul cu informaţii pentru pacient trebuie distribuit sub forma unei broşuri cu informaţii pentru pacient şi a unui CD audio, conţinând următoarele elemente cheie:

· Prospectul cu informaţii pentru pacient

· Pregătirea pentru tratamentul cu Ozurdex

· Care sunt etapele ulterioare tratamentului cu Ozurdex

· Principalele semne şi simptome ale reacţiilor adverse grave, incluzând tensiune intraoculară crescută şi hipertensiune oculară

· Când trebuie solicitată îngrijire medicală de urgenţă din partea personalului medical

· ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în Modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înainte de şi în timpul prezenţei medicamentului pe piaţă.

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 1.5 din 14 aprilie 2011 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în Modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

Conform recomandărilor CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă:

· Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

· În decurs de 60 zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului)

· La cererea Agenţiei Europene a Medicamentului

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA DETALIATĂ A CUTIEI ŞI A FOLIEI PROTECTOARE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

OZURDEX 700 micrograme implant intravitrean cu aplicator

Dexametazonă

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un implant conţine dexametazonă 700 micrograme.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

· Conţine

· Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 esterificat.

· Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 acidificat.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un implant intravitrean cu aplicator.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

De unică folosinţă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Administrare intravitroasă.

A nu se utiliza dacă sigiliul foliei protectoare prezintă defecte.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

După deschiderea foliei protectoare, aplicatorul trebuie utilizat imediat.

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Westport

Co. Mayo

Irlanda

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/10/638/001

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA APLICATORULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

OZURDEX 700 micrograme implant intravitrean cu aplicator

Dexametazonă

Administrare intravitroasă.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 implant.

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

OZURDEX 700 micrograme implant intravitrean cu aplicator

Dexametazonă

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte să vi se administreze acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este OZURDEX şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să vi se administreze OZURDEX

3. Cum se utilizează OZURDEX

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează OZURDEX

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE OZURDEX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Substanţa activă conţinută de OZURDEX este dexametazona. Dexametazona aparţine unui grup de medicamente numite corticosteroizi.

OZURDEX se utilizează la adulţi pentru tratamentul pierderii vederii cauzate de obstrucţia venelor de la nivelul ochiului. Această obstrucţie duce la acumularea unui lichid care determină inflamarea porţiunii de retină (stratul sensibil la lumină din porţiunea posterioară a ochiului) numită maculă. Inflamaţia poate conduce la deteriorarea maculei, ceea ce vă va afecta vederea centrală care este folosită pentru acţiuni ca cititul. OZURDEX acţionează prin reducerea acestei inflamaţii de la nivelul maculei ceea ce ajută la scăderea sau prevenirea deteriorării maculei.

De asemenea, OZURDEX este utilizat pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii ale polului posterior al ochiului. Aceste afecţiuni inflamatorii determină scăderea vederii şi/sau prezenţa de flocoane în interiorul ochiului (puncte negre sau linii care se mişcă în câmpul vizual). OZURDEX acţionează prin reducerea acestei inflamaţii.

2. ÎNAINTE SĂ VI SE ADMINISTREZE OZURDEX

Nu trebuie să vi se administreze OZURDEX

- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la dexametazonă sau la oricare dintre celelalte componente ale OZURDEX (pentru lista tuturor componentelor, vezi pct. 6 „INFORMAŢII SUPLIMENTARE”),

- dacă prezentaţi infecţie de orice tip la nivelul sau în jurul ochiului (bacteriană, virală sau fungică),

- dacă aveţi glaucom sau tensiune crescută intraoculară care nu este controlată adecvat de medicamentele pe care le folosiţi.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi OZURDEX

- Înainte să vi se injecteze OZURDEX spuneţi medicului dumneavoastră dacă:

- Aţi avut operaţie de cataractă, operaţie la nivelul irisului (partea colorată a ochiului care reglează cantitatea de lumină care pătrunde în ochi) sau operaţie de îndepărtare a materialului gelatinos (denumit corp vitros) din interiorul ochiului

- Luaţi medicamente pentru subţierea sângelui

- Luaţi medicamente antiinflamatoare steroidiene sau nesteroidiene pe cale orală sau aplicate la nivelul ochiului

- Aţi avut în trecut infecţie cu herpes simplex la nivelul ochiului (o ulceraţie la nivelul ochiului care a persistat un timp îndelungat, sau leziuni la nivelul ochiului).

Vă rugăm să spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă după injectarea de OZURDEX prezentaţi simptome de felul celor următoare:

- vederea înceţoşată sau scăderea vederii

- durere oculară sau disconfort crescut

- înroşire care se agravează la nivelul ochiului

- senzaţia de pete în faţa ochiului (numite uneori „flocoane”)

- sensibilitate crescută la lumină

- orice secreţie la nivelul ochiului

La unii pacienţi, tensiunea intraoculară poate să crească imediat după injectare pentru o perioadă scurtă de timp sau puteţi prezenta o infecţie la nivelul ochiului.

De asemenea, creşterea tensiunii intraoculare se poate produce în orice moment după injectare, fiind posibil ca dumneavoastră să nu sesizaţi acest lucru, de aceea medicul dumneavoastră vă va monitoriza periodic după tratament.

Injectarea cu OZURDEX concomitent în ambii ochi nu a fost studiată şi nu este recomandată. Medicul dumneavoastră nu trebuie să injecteze OZURDEX concomitent în ambii ochi.

Copii şi adolescenţi (sub vârsta de 18 ani)

Nu a fost studiată utilizarea OZURDEX la copii şi adolescenţi şi de aceea medicamentul nu este recomandat.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea

Nu există experienţă privind administrarea OZURDEX la gravide sau femeile care alăptează. OZURDEX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră consideră că este absolut necesar. Dacă sunteţi gravidă sau doriţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm să discutaţi acest lucru cu medicul dumneavoastră înainte de tratamentul cu OZURDEX. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

După tratamentul cu OZURDEX este posibil ca pentru scurt timp să prezentaţi o reducere a vederii. Dacă acest lucru apare, nu conduceţi vehicule şi nu utilizaţi unelte sau utilaje până când vederea nu s-a ameliorat.

3. CUM SE UTILIZEAZĂ OZURDEX

Toate injecţiile cu OZURDEX vor fi administrate de un oftalmolog cu o calificare adecvată.

Doza obişnuită este de un implant administrat prin injectare la nivelul ochiului. Dacă efectul acestei injecţii dispare şi dacă medicul dumneavoastră recomandă acest lucru, se poate injecta un alt implant la nivelul ochiului.

Medicul dumneavoastră vă va recomanda să utilizaţi regulat picături oftalmice cu antibiotic înainte şi după fiecare injecţie, pentru a preveni orice infecţie la nivelul ochiului. Vă rugăm să urmaţi cu grijă aceste instrucţiuni.

În ziua injectării, medicul dumneavoastră poate utiliza picături oftalmice cu antibiotic pentru a preveni infecţia. Înainte de injectare, medicul dumneavoastră va dezinfecta suprafaţa ochiului şi a pleoapelor. De asemenea, medicul dumneavoastră vă va anestezia local pentru a reduce sau a preveni orice durere pe care v-o poate provoca injectarea. Este posibil să auziţi un „clic” în timpul injectării OZURDEX; acest lucru este normal.

În cutia produsului sunt furnizate instrucţiuni detaliate pentru medicul dumneavoastră referitoare la procedura privind injectarea de OZURDEX.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, OZURDEX poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Frecvenţa reacţiilor adverse posibile enumerate mai jos este definită prin următoarea convenţie:

 

Foarte frecvente

afectează mai mult de 1 utilizator din 10

Frecvente

afectează între 1 şi 10 utilizatori din 100

Mai puţin frecvente

afectează între 1 şi 10 utilizatori din 1000

rare

afectează între 1 şi 10 utilizatori din 10000

foarte rare

afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000

cu frecvenţă necunoscută

frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

 

Pot fi observate următoarele reacţii adverse asociate utilizării OZURDEX pentru tratamentul inflamaţiei stratului sensibil la lumină de la nivelul polului posterior al ochiului:

Foarte frecvente: Tensiune crescută în interiorul ochiului, sângerare la nivelul suprafeţei ochiului*

Frecvente: Tensiune crescută în interiorul ochiului, dezlipirea gelatinei din interiorul ochiului de stratul sensibil la lumină din porţiunea posterioară a ochiului (dezlipire de corp vitros), opacifierea cristalinului (cataractă), sângerare în interiorul ochiului*, vedere neclară, senzaţia de pete în faţa ochiului (inclusiv „flocoane”)*, durere oculară*, vederea unor puncte luminoase*, inflamarea suprafeţei ochiului*, senzaţia de vedere înceţoşată*, înroşirea ochiului*, dureri de cap

Mai puţin

frecvente: Ruptura stratului sensibil la lumină din porţiunea posterioară a ochiului (ruptură de retină)*, creşterea proteinelor în porţiunea anterioară a ochiului cauzată de inflamaţie*

Pot fi observate următoarele reacţii adverse asociate utilizării OZURDEX pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii ale polului posterior al ochiului:

Foarte frecvente: Tensiune crescută în interiorul ochiului, opacifierea cristalinului (cataractă), sângerare la nivelul suprafeţei ochiului*

Frecvente: Dezlipirea stratului sensibil la lumină din porţiunea posterioară a ochiului, senzaţie de corp străin, inflamaţie şi senzaţie de mâncărime la nivelul pleoapelor, înroşirea porţiunii albe a ochiului, vedere neclară, senzaţie de pete în faţa ochiului (inclusiv „flocoane”), migrenă

*Unele dintre aceste reacţii adverse pot fi provocate de procedura de injectare şi nu de implantul de OZURDEX în sine.

Următoarele reacţii adverse asociate utilizării OZURDEX pot fi observate în cazul tratamentul umflării stratului sensibil la lumină de la nivelul segmentului posterior al ochiului sau pentru inflamaţiei părții posterioare a ochiului:

Cu frecvenţă necunoscută: Inflamaţie în interiorul ochiului, vedere înceţoşată sau scădere a vederii cauzată de deplasarea implantului către porţiunea anterioară a ochiului

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ OZURDEX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi OZURDEX după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe folia protectoare după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine OZURDEX

- Substanţa activă este dexametazona.

- Fiecare implant conţine dexametazonă 700 micrograme.

- Celelalte componente sunt: Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 esterificat şi Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 acidificat.

Cum arată OZURDEX şi conţinutul ambalajului

OZURDEX este un implant de tip filament dispus în interiorul acului unui aplicator. Aplicatorul şi un pachet cu o substanţă desicantă sunt sigilate într-o folie protectoare care se află într-o cutie de carton. O cutie de carton conţine un aplicator cu un implant care vor fi folosite o dată şi aruncate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Westport

Co. Mayo

Irlanda

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugam să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

 

België/Belgique/Belgien

Allergan NV/SA

Terhulpsesteenweg 6D

B-1560 Hoeilaart

Tél/Tel: +32 (0)2 351 2424

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Luxembourg/Luxemburg

Allergan NV/SA

Terhulpsesteenweg 6D

B-1560 Hoeilaart

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 351 2424

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

България

Eвофарма АГ

Представителство ул. Персенк 73, ап. 27, ет. 8

1164 София

Тел.: +359 2 962 12 00

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Magyarország

Ewopharma AG Magyarországi Kereskedelmi Képviselete

1021 Budapest

Budakeszi út 73/F

Hungary

Tel: +36 1 200 4650

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Česká republika

NEOMED s.r.o.

Sodomkova 1474/6, Praha 10

CZ-102 00

Tel: +420 274 008 411

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Malta

Allergan Ltd

1st Floor

Marlow International

The Parkway

Marlow

Bucks, SL7 1YL-UK

United Kingdom/Renju Unit

Tel: + 44 (0) 1628 494026

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Danmark

Allergan Norden AB

Johanneslundsvägen 3-5

S-194 81 Upplands Väsby

Sverige

Tlf: + 46 (0)8 594 100 00

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Nederland

Allergan n.v.

Terhulpsesteenweg 6D

B-1560 Hoeilaart

België

Tel: + 32 (0)2 351 24 24

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Deutschland

Pharm-Allergan GmbH

Pforzheimer Straße 160

D-76275 Ettlingen

Tel: + 49 (0)7243 501 0

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Norge

Allergan Norden AB

Johanneslundsvägen 3-5

S-194 81 Upplands Väsby

Sverige

Tlf: + 46 (0)8 594 100 00

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Eesti

Ewopharma AG

Eesti filiaal

Parnu mnt. 15

10141 Tallinn

Estonia

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

Österreich

Pharm-Allergan GmbH

Pforzheimer Straße 160

D-76275 Ettlingen

Deutschland

Tel: + 49 (0)7243 501 0

E-mail: uk_medinfo@allergan.com

 

 

 

Acest prospect a fost aprobat în LL/AAAA

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu /.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

[A se include în cutie]

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii

INFORMAŢII PENTRU PROFESIONIŞTII DIN DOMENIUL SĂNĂTĂŢII

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

OZURDEX 700 micrograme implant intravitrean cu aplicator

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un implant conţine dexametazonă 700 micrograme.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Implant intravitrean cu aplicator.

Dispozitiv de injectare de unică folosinţă, ce conţine un implant invizibil de tip filament. Implantul are un diametru de aproximativ 0,46 mm şi o lungime de aproximativ 6 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu edem macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO) (vezi pct. 5.1).

OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă.

4.2 Doze şi mod de administrare

OZURDEX trebuie administrat de un oftalmolog calificat, cu experienţă în injectarea intravitreană.

Doze

Doza recomandată este administrarea intravitreană a unui implant de OZURDEX la nivelul ochiului afectat. Nu se recomandă administrarea concomitent în ambii ochi (vezi pct. 4.4).

Repetarea dozelor trebuie luată în considerare atunci când răspunsul la tratament al pacientului este urmat de o pierdere a acuităţii vizuale şi în opinia medicului pacientul ar putea beneficia de un nou tratament fără a fi expus unui risc semnificativ (vezi pct. 5.1).

Pacienţii care prezintă o ameliorare persistentă a vederii nu trebuie retrataţi. Pacienţii la care deteriorarea vederii nu este încetinită de OZURDEX nu trebuie retrataţi.

Există informaţii foarte limitate privind un interval de repetare a dozei mai mic de 6 luni (vezi pct. 5.1). Nu există în prezent experienţă privind administrarea repetată în uveita de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului sau a mai mult de 2 implanturi în cazul ocluziei venei retiniene.

După injectare pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se putea iniţia tratamentul precoce în cazul apariţiei infecţiei sau al creşterii tensiunii intraoculare (vezi pct. 4.4).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (≥65 ani)

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Insuficienţă renală

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu insuficienţă renală, cu toate acestea nu sunt necesare atenţionări speciale.

Insuficienţă hepatică

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu toate acestea nu sunt necesare atenţionări speciale.

Copii şi adolescenţi

Nu există o utilizare relevantă a OZURDEX la copii şi adolescenţi în cazul edemului macular secundar fie ocluziei ramurilor venei centrale retiniene (BRVO), fie ocluziei venei centrale retiniene (CRVO). Siguranţa şi eficacitatea administrării OZURDEX la copiii şi adolescenţii cu uveită nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Implant intravitrean de unică folosinţă cu aplicator doar pentru uz intravitrean.

Fiecare aplicator poate fi utilizat doar pentru tratamentul unui singur ochi.

Procedura de injecţie intravitreană trebuie să aibă loc în condiţii aseptice controlate, ceea ce presupune utilizarea unor mănuşi sterile, a unui cearceaf steril şi a unui specul de pleoape steril (sau echivalent).

Anterior procedurii şi în ziua injectării trebuie administrat un antibiotic topic cu spectru larg. Înainte de injectare, pielea perioculară, suprafaţa pleoapelor şi suprafaţa oculară trebuie dezinfectate (utilizând, de exemplu, picături de povidonă iodată soluţie 5% pe conjunctivă, astfel cum s-a procedat în cadrul studiilor clinice efectuate în vederea aprobării OZURDEX) şi trebuie administrat un anestezic local adecvat. Îndepărtaţi folia protectoare de pe cutia de carton şi verificaţi dacă există vreun defect (vezi pct. 6.6). Apoi, pe un câmp steril, deschideţi folia protectoare şi aşezaţi cu grijă aplicatorul într-o tavă sterilă. Scoateţi cu grijă capacul aplicatorului. După deschiderea foliei protectoare, aplicatorul trebuie utilizat imediat.

Ţineţi aplicatorul într-o mână şi îndepărtaţi dispozitivul de siguranţă al aplicatorului. Nu răsuciţi şi nu îndoiţi acest dispozitiv. Ţineţi bizoul acului orientat în sus şi la distanţă de scleră şi introduceţi acul la nivelul sclerei pe o distanţă de aproximativ 1 mm, apoi redirecţionaţi acul spre centrul ochiului în cavitatea vitroasă până când manşonul de silicon ajunge la conjunctivă. Apăsaţi uşor butonul de acţionare până când se aude un clic. Înainte de a retrage aplicatorul din ochi, asiguraţi-vă că butonul de acţionare este apăsat complet şi este blocat la acelaşi nivel cu suprafaţa aplicatorului. Scoateţi acul pe aceeaşi direcţie folosită pentru pătrunderea în cavitatea vitroasă.

Imediat după injectarea OZURDEX, utilizaţi oftalmoscopia indirectă la nivelul cadranului injectat pentru a confirma reuşita implantării. Vizualizarea este posibilă în marea majoritate a cazurilor. În cazurile în care implantul nu poate fi vizualizat, folosiţi un tampon steril şi apăsaţi uşor la nivelul locului de injecţie pentru a putea vizualiza implantul.

După injectarea intravitreană pacienţii trebuie să continue tratamentul cu un antibiotic cu spectru larg.

4.3 Contraindicaţii

OZURDEX este contraindicat în următoarele situaţii

· Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

· Infecţii oculare sau perioculare active sau suspectate care includ majoritatea bolilor virale ale corneei şi ale conjunctivei, inclusiv keratita epitelială produsă de herpes simplex (keratita dendritică), vaccinia, varicelă, infecţii micobacteriene şi boli fungice.

· Glaucom avansat care nu poate fi controlat corespunzător doar prin tratament medical.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Orice injecţie intravitroasă se poate asocia cu endoftalmită, inflamaţie intraoculară, tensiune intraoculară crescută şi dezlipire de retină. Trebuie utilizate întotdeauna metode aseptice adecvate. În plus, după injectare pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se putea iniţia tratamentul precoce în cazul apariţiei infecţiei sau al creşterii tensiunii intraoculare. Monitorizarea poate consta în verificarea irigării papilei optice imediat după injectare, tonometrie la 30 de minute de la injectare şi biomicroscopie după o perioadă cuprinsă între două şi şapte zile de la injectare.

Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze fără întârziere orice simptome care sugerează endoftalmita sau oricare din evenimentele menţionate mai sus (vezi pct. 4.8).

Pacienţii la care capsula posterioară a cristalinului este absentă sau prezintă o ruptură (de exemplu, survenită în urma unei operaţii de cataractă) şi/sau au un defect la nivelul irisului (de exemplu, în urma unei iridectomii) cu sau fără antecedente de vitrectomie sunt supuşi riscului de migrare a implantului în camera anterioară. Ozurdex trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi şi numai pe baza unei evaluări temeinice a raportului beneficiu/risc. Aceşti pacienţi necesită monitorizare atentă în vederea identificării oricăror semne ale migrării implantului.

Utilizarea corticosteroizilor poate produce cataractă subcapsulară, glaucom şi poate avea ca rezultat infecţii oculare secundare.

După prima injecţie, incidenţa cataractei a fost mai mare la pacienţii cu uveită de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului comparativ cu pacienţii BRVO/CRVO. În studiile clinice privind BRVO/CRVO, cataracta a fost raportată mai frecvent la pacienţii cu cristalin fachic cărora li s-a administrat o a doua injecţie (vezi pct. 4.8). Doar un pacient din 368 a necesitat intervenţie chirurgicală pentru cataractă după primul tratament şi trei pacienţi din 302 după cel de al doilea tratament. În studiul privind uveita de cauză neinfecţioasă, un pacient din 62 pacienţi fachici a suferit o intervenţie chirurgicală pentru cataractă după o injecţie unică.

Prevalenţa hemoragiei conjunctivale la pacienţii cu uveită de cauză neinfecţioasă a polului posterior al ochiului este mai mare comparativ cu BRVO/CRVO. Aceasta poate fi atribuită procedurii de injectare intravitroasă sau utilizării concomitente a corticosteroizilor topici şi/sau sistemici ori a antiinflamatoarelor nesteroidiene. Nu este necesar niciun tratament, deoarece are loc o rezoluţie spontană.

Aşa cum este de aşteptat după toate tratamentele oculare cu steroizi şi după injecţiile intravitreene, poate să apară tensiune intraoculară crescută. Procentul cel mai ridicat dintre pacienţii la care tensiunea intraoculară a crescut ≥10 mm Hg faţă de nivelul iniţial prezintă această creştere la aproximativ 60 zile de la injectare. Prin urmare, este necesar ca tensiunea intraoculară să fie monitorizată periodic, indiferent de nivelul iniţial al tensiunii intraoculare, şi orice creştere trebuie să fie tratată adecvat după injectare, potrivit necesităţilor. Creşterea tensiunii intraoculare apare cu mai mare probabilitate la pacienţii cu vârsta sub 45 ani cu edem macular secundar ocluziei venei retiniene sau cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă.

Corticosteroizii trebuie utilizaţi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de herpes simplex ocular şi nu trebuie utilizaţi la pacienţii care prezintă infecţie activă cu herpes simplex ocular.

Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării OZURDEX concomitent în ambii ochi. Prin urmare, nu se recomandă administrarea concomitent în ambii ochi.

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu afachie. Prin urmare OZURDEX trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi.

Nu a fost studiată administrarea OZURDEX la pacienţii cu edem macular şi ischemie retiniană semnificativă secundare ocluziei venei retiniene. Prin urmare, OZURDEX nu este recomandat.

Terapia anticoagulantă a fost utilizată la 1,7% din pacienţii care primesc OZURDEX; la aceşti pacienţi nu au fost raportate evenimente adverse de tip hemoragic. La peste 40% din pacienţi au fost utilizate în anumite stadii ale studiilor clinice medicamente antiplachetare, precum clopidogrelul. În studiile clinice, pacienţii cărora li s-a administrat tratament antiplachetar, evenimentele adverse de tip hemoragic au fost raportate la un procent mai mare de pacienţi injectaţi cu OZURDEX (27%) în comparaţie cu grupul de control (20%). Cele mai frecvente reacţii adverse de tip hemoragic raportate au fost hemoragiile conjunctivale (24%). OZURDEX trebuie folosit cu precauţie la pacienţii care primesc medicamente anticoagulante sau antiplachetare.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Absorbţia sistemică este minimă şi nu sunt anticipate interacţiuni.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Studiile la animale au evidenţiat efecte teratogene apărute în urma administrării topice oftalmice (vezi pct. 5.3). Nu există date disponibile adecvate privind administrarea intravitreană a dexametazonei la femeile gravide. Tratamentul sistemic pe termen lung cu glucocorticoizi în timpul sarcinii măreşte riscul de întârziere a creşterii intrauterine şi de insuficienţă suprarenală a nou-născutului. Prin urmare, deşi expunerea sistemică la dexametazonă se aşteaptă a fi foarte scăzută în urma tratamentului local intraocular, OZURDEX nu este recomandat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial asupra fătului.

Alăptarea

Dexametazona se excretă în laptele uman. Nu se anticipează apariţia de efecte asupra copilului având în vedere calea de administrare şi concentraţiile sistemice rezultate. Cu toate acestea, OZURDEX nu este recomandat în timpul alăptării decât dacă este absolut necesar.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii pot prezenta afectarea temporară a vederii după injecţia intravitreană de OZURDEX (vezi pct. 4.8). Aceştia nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când această tulburare nu a dispărut.

4.8 Reacţii adverse

BRVO/CRVO

a) Siguranţa clinică privind administrarea OZURDEX la pacienţii cu edem macular secundar ocluziei venei centrale retiniene sau ocluziei ramurilor venei centrale retiniene a fost evaluată în două studii de fază III de tip randomizat, dublu-orb, controlat placebo. În cele două studii de fază III au fost repartizaţi randomizat în total 427 pacienţi pentru a li se administra OZURDEX şi 426 pacienţi pentru a li se administra placebo. În total, 401 pacienţi (94%) repartizaţi randomizat şi trataţi cu OZURDEX au încheiat perioada iniţială de tratament (până în ziua 180).

În total, 47,3% din pacienţi au prezentat cel puţin una din reacţiile adverse. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX au fost tensiune intraoculară crescută (24,0%) şi hemoragie conjunctivală (14,7%).

Profilul reacţiilor adverse apărute la pacienţii cu obstrucţie a ramurilor venei centrale retiniene a fost asemănător cu cel observat la pacienţii cu ocluzie a venei centrale retiniene, deşi incidenţa totală a reacţiilor adverse a fost mai mare pentru subgrupul pacienţilor cu ocluzie a venei centrale retiniene.

b) Pe parcursul celor două studii clinice de fază III au fost raportate următoarele reacţii adverse considerate a fi asociate tratamentului cu OZURDEX.

Reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) sunt prezentate în Tabelul 1 în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1. Reacţii adverse – BRVO/CRVO

 

Aparate, sisteme şi organe

Frecvenţă

Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului nervos

frecvente

Cefalee

Tulburări oculare

foarte frecvente

Tensiune intraoculară crescută, hemoragie conjunctivală*

 

frecvente

Hipertensiune oculară, dezlipire de corp vitros, cataractă, cataractă subcapsulară, hemoragie vitroasă*, tulburări de vedere, opacităţi vitroase* (inclusiv flocoane vitroase), durere oculară*, fotopsie*, edem conjunctival*, reacţie celulară la nivelul camerei anterioare*, hiperemie conjunctivală*

 

mai puţin frecvente

Ruptură de retină*, congestia camerei anterioare*

 

* Reacţii adverse considerate a fi asociate mai degrabă procedurii de injectare intravitroasă decât implantului de dexametazonă

c) Creşterea tensiunii intraoculare după administrarea OZURDEX a atins un maxim în ziua 60 şi a revenit la valorile iniţiale în ziua 180. Creşterile tensiunii intraoculare fie nu au necesitat tratament, fie au fost tratate prin utilizarea temporară a medicamentelor topice care scad tensiunea intraoculară. Pe parcursul perioadei iniţiale de tratament, 0,7% (3/421) din pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX au necesitat terapie laser sau intervenţii chirurgicale pentru tratamentul tensiunii intraoculare crescute la nivelul ochiului studiat comparativ cu 0,2% (1/423) din pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Profilul reacţiilor adverse apărute la 341 pacienţi evaluaţi după administrarea celei de a doua injecţii cu OZURDEX a fost similar cu cel observat după prima injecţie. În total, 54% din pacienţi au prezentat cel puţin una din reacţiile adverse. Incidenţa tensiunii intraoculare crescute (24,9%) a fost asemănătoare cu cea observată după prima injecţie şi de asemenea a revenit la valoarea iniţială până în ziua 180 a studiului cu design deschis. Incidenţa totală a cataractei a fost mai mare după 1 an comparativ cu primele 6 luni.

Uveită

a) Siguranţa clinică privind administrarea OZURDEX la pacienţii cu afecţiuni inflamatorii ale polului posterior al ochiului cu aspect de uveită de cauză neinfecţioasă a fost evaluată într-un singur studiu multicentric, dublu-orb, randomizat.

Au fost repartizaţi randomizat în total 77 pacienţi cărora li s-a administrat OZURDEX şi 76 pacienţi cărora li s-a administrat placebo. Un număr total de 73 pacienţi (95%) repartizaţi randomizat şi trataţi cu OZURDEX au încheiat studiul cu durata de 26 săptămâni.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la nivelul ochiului studiat în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat OZURDEX au fost hemoragie conjunctivală (30,3%), tensiune intraoculară crescută (25,0%) şi cataractă (11,8%).

b) Pe parcursul studiului clinic de fază III au fost raportate următoarele reacţii adverse considerate a fi asociate tratamentului cu OZURDEX.

Reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) sunt prezentate în Tabelul 2 în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 2. Reacţii adverse - Uveită

 

Aparate, sisteme şi organe

Frecvenţă

Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Migrenă

Tulburări oculare

Foarte frecvente

Tensiune intraoculară crescută, cataractă, hemoragie conjunctivală*

 

Frecvente

Dezlipire de retină, miodesopsie, opacităţi vitroase, blefarită, hiperemie sclerală*, tulburări de vedere, senzaţie de corp străin*, prurit palpebral.

 

* Reacţii adverse considerate a fi asociate mai degrabă procedurii de injectare intravitroasă decât implantului de dexametazonă

Experienţa după punerea pe piaţă

Pe baza experienţei cu OZURDEX după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Tulburări oculare Endoftalmită (asociată injectării) (vezi, de asemenea, pct. 4.4)

Tulburări generale şi la nivelul locului de Dislocarea dispozitivului (vezi, de asemenea, pct. 4.4) administrare (migrarea implantului)

4.9 Supradozaj

În cazul apariţiei supradozajului, tensiunea intraoculară trebuie monitorizată şi tratată, dacă se consideră necesar de către medicul curant.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Preparate oftalmologice, agenţi antiinflamatori, codul ATC: S01BA01

S-a dovedit că dexametazona, un corticosteroid potent, suprimă inflamaţia prin reducerea edemului, depunerii de fibrină, extravazării capilare şi migrării fagocitelor în cadrul răspunsului inflamator. Factorul de creştere a endoteliului vascular (VEGF) este o citokină produsă în cantităţi crescute la nivelul edemului macular. Acesta este un puternic factor favorizant al permeabilităţii vasculare. S-a demonstrat că expresia VEGF este inhibată de corticosteroizi. În plus, corticosteroizii împiedică eliberarea prostaglandinelor, unele dintre acestea fiind identificate ca mediatori ai edemului macular cistoid.

BRVO/CRVO

Eficacitatea OZURDEX a fost evaluată în două studii multicentrice paralele de tip dublu orb, randomizate, controlate placebo, cu design identic totalizând împreună 1.267 pacienţi care au fost repartizaţi randomizat pentru a li se administra tratament cu implant cu dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme sau placebo (studiile 206207-008 şi 206207-009). În total, 427 pacienţi au fost repartizaţi randomizat pentru OZURDEX, 414 pacienţi pentru dexametazonă 350 micrograme şi 426 pacienţi pentru placebo.

Pe baza rezultatelor analizelor colectate, s-a demonstrat că, în comparaţie cu placebo (p < 0,001), tratamentul cu implanturi de OZURDEX a avut o incidenţă mai mare semnificativă statistic a pacienţilor care au răspuns la tratament, definiţi ca pacienţii care au prezentat o ameliorare ≥15 litere a acuităţii vizuale corectate optim (AVCO) după 90 zile de la injectarea unui singur implant.

Procentul de pacienţi la care a fost realizată măsura principală a eficacităţii prin ameliorarea ≥15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim după injectarea unui singur implant este prezentat în Tabelul 3. Efectul tratamentului a fost observat la primul moment de timp evaluat în ziua 30. Efectul maxim al tratamentului a fost observat în ziua 60, iar diferenţa între incidenţele pacienţilor care au răspuns la tratament a fost semnificativă statistic şi în favoarea OZURDEX comparativ cu placebo în toate momentele de timp până în ziua 90 după injectare. În ziua 180 a existat în continuare un procent mai mare de pacienţi care au răspuns la tratament cu o ameliorare ≥15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru pacienţii trataţi cu OZURDEX comparativ cu pacienţii din grupul placebo.

Tabelul 3. Procentul de pacienţi cu ameliorare ≥15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru ochiul studiat (Date colectate, Populaţia ITT) a Procent semnificativ mai mare pentru OZURDEX comparativ cu placebo (p < 0,001)

 

 

OZURDEX

Placebo

Vizită

N = 427

N = 426

Ziua 30

21,3% a

7,5%

Ziua 60

29,3% a

11,3%

Ziua 90

21,8% a

13,1%

Ziua 180

21,5%

17,6%

 

Modificarea medie faţă de valoarea iniţială a AVCO a fost semnificativ mai mare pentru OZURDEX comparativ cu placebo în toate momentele de timp.

Pentru fiecare din studiile de fază III şi pentru analizele colectate, timpul până la ameliorarea ≥ 15 litere (3 linii) în curbele cumulative de răspuns ale AVCO a fost semnificativ diferit pentru OZURDEX comparativ cu placebo (p < 0,001), pacienţii cărora li s-a administrat OZURDEX obţinând o ameliorare cu 3 linii a acuităţii vizuale corectate optim mai repede decât cei trataţi cu placebo.

OZURDEX a fost superior numeric faţă de placebo în ceea ce priveşte prevenirea pierderii vederii, acest lucru fiind demonstrat de procentul mai mic de pacienţi care au prezentat deteriorarea vederii ≥ 15 litere pentru grupul tratat cu OZURDEX pe durata celor 6 luni de evaluare.

Pentru fiecare din studiile de fază III şi pentru analizele colectate, valoarea medie a îngroşării retiniene a fost semnificativ mai mică şi valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială a fost semnificativ mai mare pentru OZURDEX (- 207,9 μ) comparativ cu placebo (- 95,0 μ) în ziua 90 (p < 0,001, date colectate). Această constatare anatomică susţine astfel efectul tratamentului evaluat prin AVCO în ziua 90. Reducerea medie a îngroşării retiniene (- 119,3 μ) până în ziua 180 nu a fost semnificativă în comparaţie cu placebo.

Pacienţii care au prezentat un scor AVCO < 84 SAU o îngroşare retiniană >250 μ determinată prin tomografie cu coerenţă optică care, în opinia investigatorului, nu prezintă riscuri pentru pacient au fost eligibili pentru a li se administra tratamentul cu OZURDEX în cadrul unei faze de extensie cu design deschis. La 98% dintre pacienţii care au fost trataţi în faza deschisă a studiului, injecţia cu OZURDEX a fost administrată între 5 şi 7 luni de la tratamentul iniţial.

La fel ca pentru tratamentul iniţial, răspunsul maxim în faza deschisă a studiului a fost observat în ziua 60. Ratele cumulative de răspuns au fost mai mari în timpul fazei deschise a studiului la pacienţii cărora li s-au administrat două injecţii consecutive cu OZURDEX comparativ cu pacienţii cărora nu li s-a administrat o injecţie cu OZURDEX în faza iniţială.

Procentul de pacienţi care au răspuns la tratament la fiecare moment de timp a fost întotdeauna mai mare după cea de a doua administrare a tratamentului comparativ cu prima administrare. În timp ce, întârzierea cu 6 luni a tratamentului a avut ca rezultat un procent mai mic de pacienţi care au răspuns la tratament în toate momentele de timp din faza deschisă a studiului, comparativ cu cei cărora li s-a administrat cea de a doua injecţie cu OZURDEX.

Uveită

Eficacitatea clinică a OZURDEX a fost evaluată într-un singur studiu multicentric, dublu-orb, randomizat privind tratamentul afecţiunilor inflamatorii de cauză neinfecţioasă ale polului posterior al ochiului la pacienţii cu uveită.

Au fost repartizaţi randomizat în total 229 pacienţi care au primit implant cu dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme sau placebo. Dintre aceştia, au fost repartizaţi randomizat în total 77 pacienţi cărora li s-a administrat OZURDEX, 76 pacienţi care au primit implant cu dexametazonă 350 micrograme şi 76 pacienţi cărora li s-a administrat placebo. Un procent total de 95% dintre pacienţi au încheiat studiul cu durata de 26 săptămâni.

Procentul de pacienţi care în săptămâna 8 au prezentat un scor de voalare vitroasă 0 la nivelul ochiului studiat (criteriul de evaluare final principal) a fost de 4 ori mai mare pentru OZURDEX (46,8%) comparativ cu placebo (11,8%), p < 0,001. Superioritatea statistică s-a menţinut inclusiv în săptămâna 26 (p ≤ 0,014), astfel cum este prezentat în Tabelul 4.

Curbele cumulative de răspuns (timpul până la un scor de voalare vitroasă 0) au fost semnificativ diferite pentru grupul căruia i s-a administrat OZURDEX comparativ cu grupul căruia i s-a administrat placebo (p < 0,001), răspunsul la tratament apărând mai devreme şi fiind mai semnificativ în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat dexametazonă.

Reducerea voalării vitroase a fost însoţită de ameliorarea acuităţii vizuale. Procentul de pacienţi care în săptămâna 8 au prezentat o ameliorare de cel puţin 15 litere faţă de valoarea iniţială a AVCO la nivelul ochiului studiat a fost de peste 6 ori mai mare pentru OZURDEX (42,9%) comparativ cu placebo (6,6%), p < 0,001. Superioritatea statistică a fost obţinută în săptămâna 3 şi s-a menţinut inclusiv în săptămâna 26 (p < 0,001), astfel cum este prezentat în Tabelul 4.

Procentul de pacienţi care au necesitat medicaţie de urgenţă de la iniţierea studiului până în săptămâna 8 a fost aproximativ de 3 ori mai mic pentru OZURDEX (7,8%) comparativ cu placebo (22,4%), p = 0,012.

Tabelul 4. Procentul de pacienţi cu un scor de voalare vitroasă zero şi cu o ameliorare ≥ 15 litere faţă de valoarea iniţială a acuităţii vizuale corectate optim pentru ochiul studiat (Populaţia ITT)

 

Vizită

Scor de voalare vitroasă zero

Ameliorare ≥ 15 litere a AVCO faţă de valoarea iniţială

 

DEX 700

N = 77

Placebo

N = 76

DEX 700

N = 77

Placebo

N = 76

Săptămâna 3

23,4%

11,8%

32,5%a

3,9%

Săptămâna 6

42,9%a

9,2%

41,6%a

7,9%

Săptămâna 8

46,8%a

11,8%

42,9%a

6,6%

Săptămâna 12

45,5%a

13,2%

41,6%a

13,2%

Săptămâna 16

40,3%b

21,1%

39,0%a

13,2%

Săptămâna 20

39,0%c

19,7%

40,3%a

13,2%

Săptămâna 26

31,2%d

14,5%

37,7%a

13,2%

 

a) p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de a se depune rezultatele studiilor efectuate cu OZURDEX la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în ocluzia vaselor sanguine retiniene. Vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Concentraţiile plasmatice au fost determinate la un subgrup de 21 pacienţi din cele două studii de eficacitate cu durata de 6 luni înainte de administrare şi în zilele 7, 30, 60 şi 90 după administrarea implantului intravitrean conţinând dexametazonă 350 micrograme sau 700 micrograme. Nouăzeci şi cinci la sută din valorile concentraţiei plasmatice a dexametazonei pentru grupul la care s-a administrat doza de 350 micrograme şi 86% pentru grupul la care s-a administrat doza de 700 micrograme au fost mai mici faţa de limita inferioară de detecţie (0,05 ng/ml). Valoarea maximă a concentraţiei plasmatice de 0,094 ng/ml a fost observată la un singur pacient din grupul la care s-a administrat doza de 700 μg. Concentraţia plasmatică a dexametazonei nu pare a fi asociată cu vârsta, greutatea sau sexul pacienţilor.

Într-un studiu cu durată de 6 luni efectuat la maimuţe, după administrarea unei singure injecţii intravitreene cu OZURDEX, Cmax a dexametazonei în umoarea vitroasă a fost de 100 ng/ml în ziua 42 după injectare şi de 5,57 ng/ml în ziua 91. Dexametazona a rămas detectabilă în corpul vitros la 6 luni de la injectare. Valorile pentru concentraţia dexametazonei au fost în ordine retină > iris > corp ciliar > umoare vitroasă > umoare apoasă > plasmă.

În studiul in vitro asupra metabolizării nu au fost identificaţi metaboliţi după incubarea [14C]-dexametazonei timp de 18 ore cu cornee umană, iris/corp ciliar, coroidă, retină, umoare vitroasă şi ţesuturi sclerale. Acest fapt corespunde cu rezultatele obţinute din studiile asupra metabolizării intraoculare efectuate la iepuri şi maimuţe.

În final dexametazona este metabolizată în metaboliţi liposolubili şi hidrosolubili care se pot excreta în bilă şi urină.

Învelişul OZURDEX este degradat lent în acid lactic şi acid glicolic prin hidroliză simplă, acestea fiind apoi degradate în dioxid de carbon şi apă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la doze considerate suficient de mari faţă de doza maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.

Nu există date disponibile privind efectul mutagen, carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de

reproducere şi toxicitatea asupra dezvoltării în ceea ce priveşte OZURDEX. S-a demonstrat că, după administrarea topică oftalmică, dexametazona are un efect teratogen la şoareci şi iepuri.

Expunerea ochiului sănătos/netratat la dexametazonă prin intermediul difuziei contralaterale a fost observată la iepuri ulterior introducerii implantului în segmentul posterior al ochiului.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

· Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 esterificat.

· Poli-(DL)-lactid-co-glicolid 50:50 acidificat.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

O cutie conţine:

1 implant steril de tip filament cu eliberare prelungită conţinând dexametazonă 700 micrograme, dispus în acul (oţel inoxidabil) unui aplicator de unică folosinţă.

Aplicatorul constă dintr-un piston (oţel inoxidabil) care conţine un ac în care implantul este fixat printr-un manşon de silicon. Pistonul este controlat de un mâner dispus pe o parte a aplicatorului. Acul este protejat de un capac, iar mânerul de un dispozitiv de siguranţă.

Aplicatorul care conţine implantul este ambalat într-o folie protectoare sigilată care conţine o substanţă desicantă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

OZURDEX este de unică folosinţă.

Fiecare aplicator poate fi utilizat doar pentru tratamentul unui singur ochi.

Dacă sigiliul foliei protectoare în care se află aplicatorul prezintă defecte, nu se utilizează. După deschiderea foliei protectoare, aplicatorul trebuie utilizat imediat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Co. Mayo

Westport

Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/10/638/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

27/07/2010

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

LL/AAAA

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu /.

 

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.