Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

INSTREL 70 mg
 
Denumire INSTREL 70 mg
Descriere Tratamentul osteoporozei în post-menopauză.
Denumire comuna internationala ACIDUM ALENDRONICUM
Actiune terapeutica MED. CE INFLUENTEAZA IN STRUCTURA OSOASA SI MINERALIZARE BIFOSFONATI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate
Concentratia 70mg
Ambalaj Cutie cu blist. Al/Al x 12 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC M05BA04
Firma - Tara producatoare DR. REDDY'S LABORATORIES (UK) LTD. - MAREA BRITANIE
Autorizatie de punere pe piata DR. REDDY'S LABORATORIES ROMANIA S.R.L. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre INSTREL 70 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre INSTREL 70 mg, comprimate       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Instrel 70 mg comprimate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat contine 70 mg acid alendronic (sub formă de alendronat sodic trihidrat). Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu ‘RDY’ pe o parte si cu '70' pe cealaltă parte.

4. DATE CLINICE

4.1      Indicatii terapeutice

Tratamentul osteoporozei în post-menopauză.

Acidul alendronic reduce riscul de fracturi vertebrale si de sold.

4.2      Doze si mod de administrare

Doza recomandată este de un comprimat de 70 mg, o dată pe săptămână.

Pentru a permite absorbtia adecvată a acidului alendronic

Acidul alendronic trebuie administrat cu cel putin 30 minute înainte de primul consum de alimente, băuturi sau a primei administrări a altor medicamente din acea zi, numai cu apă simplă. Este posibil ca alte băuturi (incluzând apa minerală), alimente sau medicamente să reducă absorbtia acidului alendronic (vezi si pct. 4.5).

Pentru a facilita ajungerea medicamentului în stomac si, în acest fel, reducerea riscului de iritatii/reactii adverse locale si la nivelul esofagului (vezi si pct. 4.4)

•     Comprimatele care contin acid alendronic trebuie înghitite dimineata, cu un pahar plin cu apă (nu mai putin de 200 ml)

•     Pacientii nu trebuie să mestece comprimatul sau să-l lase să se dizolve în gură, din cauza riscului potential de ulceratii orofaringiene

•     Pacientii nu trebuie să stea în pozitie culcat până după prima masă a zilei, care trebuie să fie la cel putin 30 minute de la administrarea comprimatului.

•     Pacientii nu trebuie să stea în pozitie culcat cel putin 30 minute după utilizarea comprimatului.

•     Comprimatele care contin acid alendronic nu trebuie administrate înainte de culcare sau înaintea de a se ridica din pat dimineata.

Pacientilor trebuie să li se administreze suplimente de calciu si vitamina D, dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4).

Utilizarea la vârstnici

În studiile clinice nu au fost observate diferente determinate de vârstă ale profilelor de eficacitate si sigurantă ale acidului alendronic. Ca urmare, nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Utilizarea în caz de insuficientă renală

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacientii cu RFG mai mare de 35 ml/min. Acidul alendronic nu este recomandat pacientelor cu insuficientă renală, dacă RFG este sub 35 ml/min, din cauza lipsei de experientă clinică.

Utilizarea la copii si adolescenti (cu vârsta sub 18 ani)

Acidul alendronic a fost studiat la un număr mic de pacienti cu osteogeneză imperfectă cu vârsta sub 18 ani. Rezultatele sunt insuficiente pentru a justifica folosirea la copii.

Acidul alendronic nu a fost studiat la copii si adolescenti si, ca urmare, nu trebuie administrat la aceste grupe de vârstă.

Instrel 70 mg nu a fost studiat în tratamentul osteoporozei indusă de glucocorticoizi.

4.3      Contraindicatii

•     Anomalii ale esofagului si alti factori care întârzie golirea esofagiană, cum sunt stricturile sau acalazia.

•     Imposibilitatea de a sta în ortostatism sau de a sta în sezut timp de cel putin 30 minute.

•     Hipersensibilitate la acidul alendronic sau la oricare dintre excipienti.

•     Hipocalcemie.

Vezi, de asemenea, pct 4.4.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Acidul alendronic poate determina iritatie locală a mucoasei tractului gastro-intestinal superior. Deoarece există posibilitatea de agravare a bolii preexistente, administrarea acidului alendronic trebuie făcută cu precautie la pacientii cu tulburări active la nivelul tractului gastro-intestinal superior, cum sunt disfagia, bolile esofagiane, gastrita, duodenita, ulcerele sau la pacientii cu antecedente recente (în cursul anului anterior) de boli gastro-intestinale severe cum sunt ulcerul peptic, sângerarea gastro-intestinală activă sau interventia chirurgicală la nivelul tractului gastro-intestinal superior, alta decât piloroplastia (vezi si pct. 4.3).

La pacientii cunoscuti cu esofag Barrett, medicii trebuie să evalueze beneficiile si potentialele riscuri ale alendronatului pentru fiecare pacient în parte.

La pacientii tratati cu acid alendronic au fost raportate reactii esofagiene (uneori severe si care necesită spitalizare), cum sunt esofagita, ulcerele esofagiene si eroziunile esofagiene, urmate rareori de strictură esofagiană. Ca urmare, medicii trebuie să fie atenti la aparitia oricăror semne sau simptome care indică o posibilă reactie esofagiană, iar pacientii trebuie instruiti să întrerupă administrarea de acid alendronic si să se adreseze medicului în cazul în care prezintă simptome de iritatie esofagiană cum sunt disfagia, durerea la deglutitie sau durerea retrosternală, pirozis nou apărut sau agravarea pirozisului preexistent.

Riscul de reactii adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacientii care nu utilizează corect acidul alendronic si/sau continuă tratamentul cu acid alendronic după aparitia simptomelor sugestive pentru iritatia esofagiană. Este foarte important să fie furnizate informatiile complete cu privire la modul de administrare, iar acestea să fie întelese de către pacient (vezi si pct 4.2).Pacientii trebuie avertizate că nerespectarea acestor instructiuni le poate creste riscul de aparitie a tulburărilor esofagiene.

Desi în studiile clinice extinse nu a fost observat un risc crescut, au existat raportări rare (după punerea pe piată) de ulcere gastrice si duodenale, unele severe si cu complicatii. Nu poate fi exclusă o relatie cauzală.

Acidul alendronic un este recomandat pacientilor cu insuficientă renală la care RFG este sub 35 ml/min, (vezi si pct. 4.2).

Trebuie avute în vedere cauzele osteoporozei altele decât deficienta de estrogen si îmbătrânirea. Hipocalcemia trebuie corectată înaintea începerii tratamentului cu acid alendronic(vezi si pct. 4.3). De asemenea, alte tulburări care influentează metabolismul mineral (cum sunt deficitul de vitamina D si hipoparatiroidismul) trebuie tratate corespunzător. La pacientii cu aceste afectiuni, trebuie monitorizate concentratia plasmatică a calciului si simptomele hipocalcemiei în timpul tratamentului cu Instrel 70 mg.

Datorită efectelor pozitive ale acidului alendronic de crestere a mineralizării osoase, pot să apară scăderi ale concentratiilor plasmatice ale calciului si fosfatului, mai ales la pacientii tratati cu corticosteroizi, la care absorbtia calciului poate fi scăzută.

Asigurarea unui aport adecvat de calciu si vitamina D este, ca urmare, importantă, mai ales la pacientii la care se administrează.

Osteonecroza maxilarului, în general asociată cu extractie dentară si/sau infectie locală (incluzând osteomielită) a fost raportată la pacientii cu neoplasm, cărora li s-au administrat scheme terapeutice care au inclus, în principal, administrarea intravenoasă de bifosfonati. Multi dintre acesti pacienti utilizau, de asemenea, chimioterapie si corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost raportată, de asemenea, la pacientii cu osteoporoză cărora li s-au administrat bifosfonati pe cale orală.

O examinare adecvată preventivă a dentitiei de către stomatolog trebuie si acordarea de măsuri preventive adecvate, trebuie avute în vedere anterior tratamentului cu bifosfonati la pacientii cu factor de risc concomitenti (de exemplu, neoplasm, chimioterapie, radioterapie, tratament cu corticosteroizi, igienă orală deficitară si boala peridontală).

În timpul tratamentului, acesti pacienti trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile dentare invazive. În cazul pacientilor care dezvoltă osteonecroză a maxilarului în timpul tratamentului cu bifosfonati, chirurgia dentară poate exacerba această afectiune. Pentru pacientii care necesită proceduri dentare, nu sunt disponibile date care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonati reduce riscul de osteonecroză de maxilar.

Rationamentul clinic al medicului curant trebuie să ghideze schema terapeutică pentru fiecare pacient, pe baza evaluării raportului risc/beneficiu.

La pacientii care utilizează bifosfonati au fost raportate dureri osoase, articulare si/sau musculare. Conform experientei de după punerea pe piată, aceste simptome au fost rareori severe si/sau handicapante invalidante (vezi si pct. 4.8). Timpul până la debutul simptomelor a variat de la o zi până la câteva luni după începerea tratamentului. La majoritatea pacientilor, simptomele s-au ameliorat după oprirea tratamentului. O parte dintre pacienti a prezentat reaparitia simptomelor atunci când li s-a administrat acelasi medicament sau alt bifosfonat.

Au fost raportate fracturi de stres (cunoscute, de asemenea, ca fracturi incomplete) la nivelul diafizei femurale proximale la pacientii la care s-a administrat tratament pe termen lung cu acid alendronic (timpul de debut, în majoritatea cazurilor, a variat între 18 luni si 10 ani). Fracturile au apărut după traumatisme minore sau fără traumatism, iar unii pacienti au prezentat dureri la nivelul soldului, asociate frecvent cu vizualizarea unei fracturi de stres, cu săptămâni sau luni înainte de a prezenta o fractură femurală completă. Frecvent, fracturile au fost bilaterale; ca urmare, femurul contralateral trebuie examinat la pacientii tratati cu bifosfonati care au prezentat o fractură a diafizei femurale. De asemenea, a fost raportată vindecarea necorespunzătoare a acestor fracturi. La pacientii cu fracturi de stres se recomandă întreruperea tratamentului cu bifosfonati, luând în calcul evaluarea pacientului, pe baza unei determinări individuale a raportului beneficiu/risc

Pacientii trebuie instruiti ca în cazul în care au omis o doză de Instrel 70 mg, să utilizeze un comprimat în dimineata următoare. Nu trebuie să utilizeze două comprimate în aceeasi zi si trebuie să revină la administrarea o dată pe săptămână, conform schemei terapeutice initiale, în ziua stabilită.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Dacă sunt utilizate în acelasi timp, este posibil ca alimentele si băuturile (incluzând apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele si unele medicamente cu administrare orală să interfereze cu absorbtia acidului alendronic. Ca urmare, înainte de a utiliza orice alte medicamente cu administrare orală, pacientii trebuie să astepte cel putin 30 minute după administrarea comprimatului care contine acid alendronic (vezi pct. 4.2 si pct. 5.2).

Nu sunt de asteptat alte interactiuni medicamentoase semnificative clinic. În cadrul studiilor clinice, la un număr de paciente s-a administrat estrogen (intravaginal, transdermic sau oral) în timp ce utilizau acid alendronic. Nu au fost identificate reactii adverse care să poată fi atribuite utilizării concomitente a acestora.

Desi nu au fost efectuate studii specifice de interactiune, în studiile clinice acidul alendronic a fost utilizat concomitent cu o gamă largă de medicamente prescrise frecvent, fără a fi observate dovezi ale unor interactiuni care să determine reactii adverse.

4.6     Sarcina si alăptarea

Utilizarea în timpul sarcinii

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului alendronic la gravide. Studiile efectuate la animale au arătat efecte asupra dezvoltării osoase fetale la doze mari.Studiile efectuate cu acid alendronic la animale nu au evidentiat efecte nocive directe asupra sarcinii, dezoltării embrionare/fetale sau dezvoltării post-natale. Acidul alendronic administrat la sobolani în perioada de gestatie a determinat distocie, corelată cu hipocalcemia (vezi pct. 5.3). Dată fiind indicatia terapeutică, acidul alendronic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Utilizarea în timpul alăptării

Nu se stie dacă acidul alendronic este excretat în laptele matern uman. Dată fiind indicatia terapeutică, acidul alendronic nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu există date care să arate că acidul alendronic afectează capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Într-un studiu cu durata de un an, efectuat la femei cu osteoporoză aflate la post-menopauză, profilurile generale de sigurantă totale ale acidului alendronic 70 mg comprimate (n=519) si ale acidului alendronic 10 mg/zi (n=370) au fost similare.

În două studii clinice, cu durata a trei ani, cu protocol practic identic, efectuate la femeile aflate în post-menopauză (acid alendronic 10 mg: n=196, placebo: n=397) profilurile generale de sigurantă ale acidului alendronic 10 mg pe zi si placebo au fost similare.

Reactiile adverse raportate de către investigatori ca fiind posibil, probabil sau în mod cert asociate cu utilizarea medicamentului sunt prezentate în continuare, dacă au apărut la 1%, fie în grupul de tratament din cadrul studiului de un an, fie la 1% dintre pacientii tratati cu acid alendronic 10 mg pe zi si cu o incidentă mai mare comparativ cu pacientii la care s-a administrat placebo în studiile de trei ani:

Studiu pe durata unui an

Studii pe durata a trei ani

 

Acid alendronic o dată pe săptămână 70 mg (n = 519) %

Acid alendronic 10 mg pe zi (n = 370) %

Acid alendronic 10 mg pe zi (n = 196) %

Placebo (n = 397) %

Tulburări gastro-intestinale

durere abdominală

3,7

3,0

6,6

4,8

dispepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

regurgitatie acidă

1,9

2,4

2,0

4,3

greată

1,9

2,4

3,6

4,0

distensie abdominală

1,0

1,4

1,0

0,8

constipatie

0,8

1,6

3,1

1,8

diaree

0,6

0,5

3,1

1,8

disfagie

0,4

0,5

1,0

0,0

meteorism abdominal

0,4

1,6

2,6

0,5

gastrită

0,2

1,1

0,5

1,3

ulcer gastric

0,0

1,1

0,0

0,0

ulcer esofagian

0,0

0,0

1,5

0,0

Tulburări musculo-scheletice

durere musculo-scheletică (osoasă, musculară sau articulară)

2,9

3,2

4,1

2,5

crampe musculare

0,2

1,1

0,0

1,0

Tulburări ale sistemului nervos

cefalee

0,4

0,3

2,6

1,5

Următoarele reactii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice si/sau în timpul utilizării după punerea pe piată.

Frecvente (>1/100 si <1/10),

Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100),

Rare (>1/10000 si <1/1000),

Foarte rare (<1/10000)

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare: reactii de hipersensibilitate, incluzând urticarie si angioedem

Tulburări metabolice si de nutritie

Rare: hipocalcemie simptomatică, adeseori asociată cu afectiuni predispozante (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: cefalee

Tulburări oculare

Rare: uveită, sclerită, episclerită

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: durere abdominală, dispepsie, constipatie, diaree, meteorism abdominal, ulcer esofagian*, disfagie*, distensie abdominală, regurgitatie acidă

Mai putin frecvente: greată, vărsături, gastrită, esofagită*, eroziuni esofagiene*, melenă

Rare: strictură esofagiană*, ulceratie orofaringiană*, leziuni gastro-intestinale superioare (perforatie, ulcere, sângerare) (vezi pct. 4.4)

*Vezi, de asemenea, pct. 4.2 si pct. 4.4.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente: eruptie cutanată tranzitorie, prurit, eritem

Rare: eruptie cutanată tranzitorie cu fotosensibilitate

Foarte rare: cazuri izolate de reactii adverse cutanate severe care includ sindrom Stevens-Johnson si necroliză epidermică toxică.

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Frecvente: durere musculo-scheletică (osoasă, musculară sau articulară)

Rare: osteonecroza maxilarului a fost raportată la pacientii tratati cu bifosfonati. Majoritatea raportărilor se referă la pacientii cu neoplasm, dar astfel de cazuri au fost raportate, de asemenea, la pacientii tratati pentru osteoporoză. Osteonecroza maxilarului este asociată, în general, cu extractia dentară si/sau infectie locală (incluzând osteomielită). Diagnosticul de neoplasm, chimioterapia, radioterapia, administrarea de corticosteroizi si igienă orală deficitară sunt considerate, de asemenea, factori de risc (vezi pct. 4.4); inflamare a articulatiilor, durere musculo-cheletică (osoasă, musculară sau articulară) (vezi pct.4.4).

Cu frecventă necunoscută: fracturi de stres ale diafizei proximale femurale (vezi pct.4.4).

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare:

Rare: simptome tranzitorii similare celor din faza de răspuns acută (mialgie, stare generală de rău si rareori, febră), asociate, de obicei, cu initierea tratamentului

După punerea pe piată au fost semnalate următoarele efecte adverse(cu frecventă necunoscută) Tulburări ale sistemului nervos central: ameteli

Tulburări acustice si vestibulare: vertij

Tulburări musculo-scheletice, ale tesutului conjunctiv si osoase: tumefiere articulară

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare: astenie, edem periferic

Descoperiri în cadrul investigatiilor diagnostice

În studiile clinice, au fost observate scăderi asimptomatice, usoare si tranzitorii ale concentratiilor plasmatice ale calciului si fosfatului, la aproximativ 18%, respectiv 10% dintre pacientii tratati cu acid alendronic 10 mg pe zi, comparativ cu 12%, respectiv 3% dintre cei la care s-a administrat placebo.

Totusi, incidenta scăderii concentratiei plasmatice a calciului la < 8,00 mg/dl (2,00 mmol/l) si a concentratiei plasmatice a fosfatului la < 2,00 mg/dl (0,65 mmol/l) a fost similară la ambele grupuri de tratament.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj după administrare orală pot să apară hipocalcemie, hipofosfatemie si reactii adverse gastro-intestinale superioare cum sunt tulburările gastrice, pirozisul, esofagita, gastrita sau ulcerul.

Nu sunt disponibile informatii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu acid alendronic. În cazul supradozajului cu acid alendronic, trebuie administrate lapte sau antiacide pentru a lega alendronatul. Din cauza riscului de iritatie esofagiană, nu trebuie provocate vărsăturile, iar pacientul trebuie să rămână în ortostatism.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente care influentează structura osoasă si mineralizarea, bifosfonati, codul ATC: M05BA04.

Substanta activă din compozitia Instrel 70 mg, acidul alendronic, este un bifosfonat care inhibă resorbtia osoasă osteoclastică, fără a avea efect direct asupra formării osoase. Studiile preclinice au demonstrat o localizare preferentială a alendronatului la nivelul situsurilor de resorbtie activă. Activitatea osteoclastelor este inhibată, dar formarea si legarea osteoclastelor nu sunt afectate. Osul format în perioada tratamentului cu acid alendronic are structură normală.

Tratamentul osteoporozei post-menopauză

Osteoporoza este definită ca DMO a coloanei vertebrale sau a soldului cu o deviatie standard de 2,5 DS sub valoarea medie a populatiei tinere sănătoase sau ca o fractură anterioară determinată de fragilitatea osoasă, fără legătură cu DMO.

Echivalenta terapeutică a administrării acidului alendronic în doză de 70 mg o dată pe săptămână (n=519) si în doză de 10 mg pe zi (n=370) a fost demonstrată într-un studiu multicentric, desfăsurat pe durata unui an, la femei în post-menopauză cu osteoporoză. Cresterile medii fată de valorile initiale ale DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare, după un an, au fost 5,10% (IÎ 95 %: 4,8 , 5,4 %) la grupul la care s-a administrat 70 mg o dată pe săptămână si 5,40% (IÎ 95 %: 5,00 , 5,80 %) la grupul la care s-a administrat 10 mg pe zi. Cresterile medii ale DMO au fost de 2,30 % si 2,90 % la nivelul capului femural si 2,90 % si 3,10 % la nivelul întregului sold la grupurile la care s-a administrat 70 mg o dată pe săptămână respectiv, 10 mg pe zi. Cresterea densitătii osoase la nivelul altor părti ale scheletului a fost similară, pentru ambele grupuri de tratament

Efectele acidului alendronic asupra masei osoase si incidentei fracturilor la femei în post-menopauză au fost examinate în două studii initiale de eficacitate, cu protocol identic (n=994) precum si în studiul interventional privind fracturile Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).

În studiile initiale de eficacitate, cresterile medii ale densitătii minerale osoase (DMO) observate în urma administrării dozei de 10 mg alendronat pe zi comparativ cu placebo după trei ani de tratament au fost de 8,8 %, 5,9 % si 7,8 % la nivelul coloanei vertebrale, capului femural respectiv,

trohanterului. DMO la nivelul întregului corp a crescut, de asemenea, semnificativ. A existat o scădere cu 48 % (acid alendronic 3,20 % comparativ cu placebo 6,20 %) a proportiei pacientelor tratate cu acid alendronic care au prezentat una sau mai multe fracturi vertebrale comparativ cu cele la care s-a administrat placebo. În perioada de extensie de doi ani a acestor studii, DMO la nivelul coloanei vertebrale si a trohanterului au continuat să crească, iar DMO la nivelul capului femural si a corpului ca întreg au fost mentinute.

Fracture Intervention Trial a constat în două studii placebo controlate în cadrul cărora a fost utilizat zilnic acid alendronic (5 mg pe zi timp de doi ani si 10 mg pe zi timp pentru încă unul sau doi ani):

Fracture Intervention Trial 1: un studiu cu durata de trei ani, care a inclus 2027 paciente care au prezentat la momentul includerii în studiu cel putin o fractură vertebrală (tasare). În acest studiu, administrarea zilnică a acidului alendronic a redus incidenta unei fracturi vertebrale nou apărute cu 47 % (acid alendronic 7,90 % comparativ cu placebo 15,00 %). În plus, a fost observată o reducere semnificativă statistic a incidentei fracturilor de sold (1,10 % comparativ cu 2,20 %, o reducere cu 51 %).

Fracture Intervention Trial 2: un studiu cu durata de patru ani, care a inclus 4432 paciente cu masă osoasă diminuată, dar fără fractură vertebrală la momentul includerii în studiu. În acest studiu, în analiza subgrupului care a inclus femei cu osteoporoză (37 % din populatia generală, care corespunde definitiei de mai sus a osteoporozei) a fost observată o diferentă semnificativă a incidentei fracturilor de sold (acid alendronic 1,0 % comparativ cu placebo 2,2 %, o reducere cu 56 %) si a incidentei de 1 fractură vertebrală (2,90 % comparativ cu 5,80 %, o reducere cu 50 %).

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

Comparativ cu doza de referintă administrată intravenos, biodisponibilitatea orală medie a acidului alendronic la femei a fost de 0,64 % pentru dozele cuprinse între 5-70 mg, atunci când a fost administrat în conditii de repaus alimentar pe durata noptii si cu două ore înainte de micul-dejun standard. Biodisponibilitatea a scăzut, în mod similar, la o valoare estimată de 0,46 % si 0,39 % atunci când acidul alendronic a fost administrat cu o oră sau cu o jumătate de oră înainte de micul-dejun standard. În studiile de osteoporoză, acidul alendronic a fost eficace atunci când a fost administrat cu cel putin 30 minute înaintea primului consum din zi de alimente sau băuturi.

Biodisponibilitatea a fost neglijabilă dacă acidul alendronic a fost administrat la sau până la două ore după micul-dejun standard. Administrarea concomitentă a acidului alendronic cu cafea sau suc de portocale a redus biodisponibilitatea cu aproximativ 60 %.

La voluntarii sănătosi, prednisonul administrat oral (20 mg de trei ori pe zi, timp de cinci zile) nu a determinat o modificare semnificativă clinic a biodisponibilitătii orale a acidului alendronic (o crestere medie cuprinsă între 20 % si 44 %).

Distributie

Studiile la sobolani arată că acidul alendronic se distribuie temporar la nivelul tesuturilor moi după administrarea intravenoasă a 1 mg/kg, dar este redistribuit rapid ulterior la nivel osos sau excretat în urină. La om, volumul aparent de distributie, exceptând pe cel de la nivel osos, la starea de echilibru, este de cel putin 28 litri. După administrarea dozelor orale terapeutice, concentratiile plasmatice ale medicamentului, sunt prea mici pentru a fi detectate analitic (< 5 ng/ml). La om, procentul de legare de proteinele plasmatice este de aproximativ 78 %.

Biotransformare

Nu există date conform cărora acidul alendronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

După administrarea intravenoasă a unei doze unice de acid alendronic, marcat cu 14C , aproximativ 50 % din radioactivitate a fost excretată în urină în decurs de 72 ore, iar în materiile fecale radioactivitatea a fost recuperată în cantitate foarte mică sau absentă. După administrarea intravenoasă a unei singure doze de 10 mg, clearance-ul renal al acidului alendronic a fost de 71 ml/min, iar clearance-ul sistemic nu a depăsit 200 ml/min. Concentratiile plasmatice au scăzut cu peste 95 % în decurs de sase ore după administrarea intravenoasă. La om, timpul de înjumătătire prin eliminare este estimat la peste zece ani, ceea ce ilustrează eliberarea de acid alendronic de la nivelul scheletului. La sobolani, acidul alendronic nu este excretat prin intermediul sistemelor renale de transport ale acizilor sau bazelor si, ca urmare, nu se anticipează să interfere la om cu excretia altor medicamente prin intermediul acestor sisteme.

Grupe speciale de pacienti

Studiile preclinice arată că acidul alendronic care nu este depozitat la nivel osos este excretat rapid în urină. La animale, nu au fost descoperite dovezi ale saturării captării osoase după administrarea intravenoasă cronică a dozelor cumulative de până la 35 mg/kg. Desi nu sunt disponibile informatii clinice, este probabil ca, la fel ca la animale, eliminarea acidului alendronic pe cale renală să fie redusă la pacientii cu insuficientă renală. De aceea, poate fi preconizată o acumulare oarecum mai mare a acidului alendronic la nivel osos la pacientii cu insuficientă renală (vezi pct. 4.2).

5.3     Date preclinice de sigurantă

Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea si potentialul carcinogen. Studiile efectuate la femelele de sobolan au arătat că tratamentul cu acid alendronic în perioada de gestatie a fost asociat cu distocie în timpul travaliului care a fost corelată cu hipocalcemia. În studii, sobolanii tratati cu doze mari au prezentat o incidentă crescută a osificării fetale incomplete. La om, relevanta acestor observatii nu este.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Celuloză microcristalină Povidonă

Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Comprimatele sunt disponibile în cutii cu blistere din Al/Al care contin 4, 12, 24, si 28 de comprimate.

6.6     Instructiuni pentru utilizare si manevrare

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Dr. REDDY’S LABORATORIES ROMANIA S.R.L. Str. Nicolae Caramfil nr. 71-73 Et. 5, Spatiul 10, sect 1, Bucuresti, Romania Tel/fax: 0040212240032

8.       NUMĂRUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2352/2010/01-02-03-04

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Ianuarie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.