Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRAMAXIMA 20 mg
 
Denumire PRAMAXIMA 20 mg
Descriere Ziprasidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei la adulţi.
Ziprasidona este indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale sau mixte, de intensitate moderată, din cadrul tulburărilor bipolare
Denumire comuna internationala ZIPRASIDONUM
Actiune terapeutica ANTIPSIHOTICE DERIVATI DE INDOL
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 20mg
Ambalaj Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 100 caps.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N05AE04
Firma - Tara producatoare PLIVA KRAKOW ZAKLADY FARMACEUTYCZNE S.A. - POLONIA
Autorizatie de punere pe piata TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRAMAXIMA 20 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PRAMAXIMA 20 mg, capsule   Prospect       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR.

2911/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

2912/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

2913/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

2914/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pramaxima 20 mg capsule

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă contine ziprasidonă 20 mg sub formă de clorhidrat de ziprasidonă.

Excipient(ti):

Fiecare capsulă contine lactoză 18,5 mg

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Pramaxima 20 mg sunt capsule gelatinoase, de mărimea 3, cu corpul capsulei de culoare albă, opacă, inscriptionat cu cerneală neagră cu “ZP20” si cu capul capsulei de culoare albastră deschisă, opacă.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Ziprasidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei la adulti.

Ziprasidona este indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale sau mixte, de intensitate moderată, din cadrul tulburărilor bipolare (prevenirea episoadelor active ale tulburărilor bipolare nu a fost stabilită - vezi pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Adulti

Doza recomandată în tratamentul de atac al schizofreniei si al maniei bipolare este 40 mg ziprasidonă de 2 ori pe zi, administrată în timpul meselor. Doza zilnică poate fi ulterior crescută treptat, în functie de starea clinică a pacientului, până la maxim 80 mg ziprasidonă de 2 ori pe zi. Dacă este necesar, doza maximă recomandată poate fi administrată cel mai devereme începând cu ziua a treia de tratament.

Este foarte important ca doza maximă să nu fie depăsită, deoarece profilul de sigurantă pentru doze de peste 160 mg pe zi nu a fost confirmat si ziprasidona este asociată cu prelungirea intervalului QT în mod dependent de doză (vezi pct. 4.3 si pct. 4.4).

În cadrul tratamentului de întretinere al pacientilor diagnosticati cu schizofrenie, ziprasidona trebuie administrată la cea mai mică doză eficace; în multe cazuri, poate fi suficientă administrarea unei doze de 20 mg ziprasidonă de 2 ori pe zi.

Copii si adolescenti

Pramaxima nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

Vârstnici

O doză initială mai mică nu este recomandată în mod normal, dar trebuie luată în considerare pentru pacientii cu vârsta de 65 de ani sau peste, atunci când factorii clinici o justifică.

Insuficientă renală

La pacienti cu insuficientă renală nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficientă hepatică

La pacienti cu insuficientă hepatică, trebuie luată în considerare administrarea unor doze mai mici (vezi pct. 4.4 si pct. 5.2).

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti.

Prelungire a intervalului QT diagnosticată.

Sindrom congenital de interval QT prelungit.

Infarct miocardic recent.

Insuficientă cardiacă decompensată.

Tulburări de ritm tratate cu medicamente antiaritmice din clasele IA si III.

Tratament concomitent cu medicamente care determină prelungirea intervalului QT, cum sunt antiaritmicele din clasele IA si III, trioxidul de arsenic, halofantrina, acetatul de levometadil, mesoridazina, tioridazina, pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, mesilatul de dolasetron, meflochina, sertindolul sau cisaprida (vezi pct.4.4 si 4.5).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Pentru selectarea pacientilor la care administrarea ziprasidonei nu este recomandată, trebuie efectuată anamneza, incluzând antecedentele heredocolaterale, precum si examenul fizic (vezi pct. 4.3).

Intervalul QT

În functie de doză, ziprasidona determină prelungirea usoară până la moderată a intervalului QT (vezi pct. 4.8). Ca urmare, ziprasidona nu trebuie administrată concomitent cu medicamente care produc prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.3 si 4.5). Se recomandă precautie la pacientii cu bradicardie semnificativă. Tulburările electrolitice, cum sunt hipokaliemia si hipomagneziemia pot creste riscul aparitiei aritmiilor maligne si, ca urmare, trebuie corectate înainte de initierea tratamentului cu ziprasidonă. La pacientii cu afectiuni cardiace controlate, trebuie efectuată electrocardiograma înaintea începerii tratamentului cu ziprasidonă. Dacă apar simptome cardiace, cum sunt palpitatii, vertij, sincopă sau convulsii, trebuie avută în vedere posibilitatea existentei unei aritmii cardiace maligne si se impune o evaluare cardiacă, incluzând efectuarea unei ECG. Dacă intervalul QT corectat este > 500 de milisecunde, se recomandă întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.3).

După punerea pe piată, au fost raportate, rar, cazuri de torsada vârfurilor la pacienti cu factori de risc multipli, cărora li s-a administrat ziprasidonă.

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea tratamentului cu ziprasidonă nu au fost evaluate la copii si adolescenti.

Sindrom neuroleptic malign (SNM)

SNM este o afectiune complexă, rară, cu potential letal, raportată în asociere cu administrarea medicamentelor antipsihotice, incluzând ziprasidona. Abordarea terapeutică a SNM trebuie să includă întreruperea imediată a administrării tuturor medicamentelor antipsihotice.

Diskinezie tardivă

Tratamentul îndelungat cu ziprasidonă poate determina aparitia diskineziei tardive si a altor tulburări extrapiramidale tardive. Pacientii cu tulburări bipolare sunt, în mod particular, predispusi la aceste tipuri de manifestări. Aceste reactii adverse apar mai frecvent în cazul administrării îndelungate si la vârstnici. Dacă apar semne si simptome de diskinezie tardivă, se recomandă scăderea dozei sau întreruperea tratamentului cu ziprasidonă.

Convulsii

Se recomandă prudentă la pacientii care au prezentat convulsii în antecedente.

Insuficientă hepatică

Nu există date suficiente în ceea ce priveste administrarea ziprasidonei la pacienti cu insuficientă hepatică severă. Ca urmare, la acesti pacienti, ziprasidona trebuie administrată cu prudentă (vezi pct. 4.2 si pct. 5.2).

Lactoză

Deoarece capsulele contin excipientul lactoză (vezi pct. 6.1), pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Risc crescut de accident vascular cerebral la pacientii cu dementă

În studiile clinice randomizate, placebo-controlate efectuate la pacienti cu dementă tratati cu unele antipsihotice atipice, riscul de aparitie a evenimentelor adverse cerebrovasculare a fost observat ca fiind de aproximativ 3 ori mai mare. Mecanismul cresterii acestui risc nu este cunoscut. Prezenta unui risc crescut nu poate fi exclusă în cazul tratamentului cu alte antipsihotice sau la alte grupe de pacienti. Ca urmare, ziprasidona trebuie administrată cu precautie la pacientii cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

Mortalitate crescută la pacientii vârstnici cu psihoză asociată dementei

Pacientii vârstnici cu psihoză asociată dementei au prezentat risc crescut de deces atunci când au fost tratati cu unele medicamente antipsihotice, comparativ cu placebo. Datele din studiile cu ziprasidonă administrată pentru tratamentul pacientilor vârstnici cu dementă sunt insuficiente pentru a concluziona dacă există sau nu un risc crescut de deces la administrarea ziprasidonei, comparativ cu placebo, la acest grup de pacienti. Ziprasidona nu este aprobată pentru tratamentul pacientilor vârstnici cu psihoză asociată dementei.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu au fost efectuate studii de interactiune farmacocinetică si farmacodinamică, referitoare la administrarea ziprasidonei concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect aditiv consecutiv administrării ziprasidonei concomitent cu aceste medicamente. Ca urmare, ziprasidona nu trebuie administrată concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT, cum sunt antiaritmicele din clasele IA si III, trioxidul de arsenic, halofantrina, acetatul de levometadil, mesoridazina, tioridazina, pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, mesilatul de dolasetron, meflochina, sertindolul sau cisaprida (vezi pct. 4.3).

Medicamente cu actiune la nivelul sistemului nervos central/alcool etilic

Datorită efectelor principale ale ziprasidonei, se recomandă prudentă atunci când aceasta este administrată în asociere cu alte medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central sau cu alcool etilic.

Efectul ziprasidonei asupra altor medicamente

Un studiu in vivo cu dextrometorfan nu a relevat inhibarea marcată a CYP2D6, la concentratii plasmatice cu 50% mai mici decât cele rezultate în urma administrării ziprasidonei în doze de 40 mg de 2 ori pe zi. Datele in vitro arată că ziprasidona poate inhiba slab CYP2D6 si CYP3A4.

Totusi, este putin probabil ca ziprasidona să influenteze clinic semnificativ farmacocinetica medicamentelor metabolizate prin intermediul acestor izoenzime ale citocromului P450.

Contraceptive orale – administrarea de ziprasidonă nu modifică semnificativ farmacocinetica estrogenului (etinilestradiol, un substrat al CYP3A4) sau pe cea a progesteronului.

Litiu - administrarea concomitentă cu ziprasidona nu influentează farmacocinetica litiului. Deoarece administrarea de ziprasidonă si litiu este asociată cu modificări de conducere cardiacă, administrarea concomitentă poate constitui un risc pentru interactiuni farmacodinamice, incluzând aritmii.

Datele privind tratamentul concomitent cu ziprasidonă si stabilizatoare ale dispozitiei, cum sunt carbamazepina si valproatul, sunt limitate.

Efecte ale altor medicamente asupra ziprasidonei

Administrarea unor doze zilnice de 400 mg ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a determinat cresterea concentratiilor plasmatice de ziprasidonă cu < 40%. Concentratiile plasmatice de S-metil-dihidroziprasidonă si sulfoxid de ziprasidonă, la momentul Tmax asteptat pentru ziprasidonă, au crescut cu 55%, respectiv 8%. Nu a fost observată o prelungire suplimentară a intervalului QT corectat. Este putin probabil ca modificările farmacocinetice determinate de administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 să aibă semnificatie clinică si, ca urmare, nu se recomandă ajustarea dozelor.

Administrarea unor doze de 200 mg carbamazepină de 2 ori pe zi, timp de 21 de zile, a determinat scăderea cu aproximativ 35% a expunerii la ziprasidonă.

Nu există date privind administrarea concomitentă de valproat.

Administrarea unor doze repetate de antiacide continând aluminiu si magneziu sau de cimetidină nu a determinat efecte clinic semnificative asupra farmacocineticii ziprasidonei, administrate postprandial.

Medicamente serotoninergice

Au fost raportate cazuri izolate de sindrom serotoninergic, apărut în cursul tratamentului concomitent cu ziprasidonă si alte medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (vezi pct. 4.8). Manifestările sindromului serotoninergic pot să includă confuzie, agitatie, febră, transpiratii, ataxie, hiperreflexie, mioclonii si diaree.

4.6     Sarcina si alăptarea

Studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere au demonstrat reactii adverse asupra procesului de reproducere, la doze asociate cu efecte toxice si/sau sedare la mamă. Nu există dovezi privind inducerea teratogenitătii (vezi pct. 5.3).

Utilizarea în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate studii la gravide. Ca urmare, femeile aflate la vârsta fertilă tratate cu ziprasidonă trebuie sfătuite să utilizeze metode de contraceptie adecvate. Deoarece experienta la om este limitată, nu se recomandă administrarea ziprasidonei la gravide, decât dacă beneficiul asteptat pentru mamă depăseste riscul potential pentru făt.

Utilizarea în timpul alăptării

Nu se cunoaste dacă ziprasidona este excretată în laptele uman. Ca urmare, pacientele nu trebuie să alăpteze în cursul tratamentului cu ziprasidonă. Totusi, dacă se impune instituirea tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Ziprasidona poate determina somnolentă si poate influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Ca urmare, pacientii trebuie atentionati să nu conducă vehicule si să nu folosească utilaje dacă apar astfel de simptome.

4.8     Reactii adverse

Ziprasidona a fost administrată pe cale orală în cadrul studiilor clinice (vezi pct. 5.1) la aproximativ 6500 de pacienti adulti. În studiile clinice efectuate la pacientii cu schizofrenie, cel mai frecvent raportate reactii adverse au fost sedarea si acatizia. În cadrul studiilor clinice efectuate la pacientii cu manie bipolară, cel mai frecvent raportate reactii adverse au fost sedarea, acatizia, tulburările extrapiramidale si ametelile.

Tabelul de mai jos contine evenimentele adverse considerate probabil sau posibil legate de tratamentul cu ziprasidonă si care au apărut cu o incidentă mai mare comparativ cu placebo, raportate în cadrul studiilor clinice combinate pe termen scurt, placebo controlate, efectuate cu ziprasidonă administrată în doze fixe, timp de 4 până la 6 săptămâni, la pacientii cu schizofrenie sau cu ziprasidonă administrată în doze variabile, timp de 3 săptămâni, la pacientii cu manie bipolară.

Reactiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme si organe si în functie de frecventă.

Clasă

Frecventă

Foarte frecvente

(> 1/10)

Frecvente

(> 1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente

(> 1/1000 si <1/100)

Rare

(> 1/10000 si <1/1000)

De asemenea, reactiile adverse prezentate mai jos pot fi determinate de afectiunea preexistentă sau de medicamentele administrate concomitent.

Aparate, organe, sisteme

Reactii adverse la medicament

Investigatii diagnostice

Mai putin frecvente

Crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice

Rare

Prelungire a intervalului QT corectat, valori anormale ale testelor functiei hepatice, crestere a concentratiei plasmatice de lactat-dehidrogenază, eozinofilie

Tulburări cardiace

Mai putin frecvente

Palpitatii, tahicardie

Tulburări hematologice si limfatice

Rare

Limfocitopenie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Distonie, acatizie, tulburări extrapiramidale, parkinsonism (incluzând rigiditate “în roată dintată”, bradikinezie, hipokinezie), tremor, ameteli, sedare, somnolentă, cefalee

Mai putin frecvente

Convulsii tonico-clonice generalizate, diskinezie tardivă, diskinezie, sialoree, ataxie, dizartrie, crize oculogire, tulburări ale atentiei, hipersomnie, hipoestezie, parestezie, letargie

Rare

Torticolis, pareză, akinezie, hipertonie, sindromul picioarelor nelinistite

Tulburări oculare

Frecvente

Vedere încetosată

Mai putin frecvente

Fotofobie

Rare

Ambliopie, tulburări ale vederii, prurit la nivel ocular, xeroftalmie

Tulburări acustice si vestibulare

Mai putin frecvente

Vertij, tinnitus

Rare

Otalgie

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente

Dispnee, dureri faringiene

Rare

Sughit

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Greată, vărsături, constipatie, dispepsie, xerostomie, hipersecretie salivară

Mai putin frecvente

Diaree, disfagie, gastrită, disconfort gastro-intestinal, umflare a limbii, limbă saburală, flatulentă

Rare

Reflux gastro-esofagian, incontinentă fecală

Tulburări renale si ale căilor urinare

Rare

Incontinentă urinară, disurie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

Urticarie, eruptii cutanate tranzitorii, eruptii maculo-papulare, acnee

Rare

Psoriazis, dermatită alergică, alopecie, umflare a fetei, eritem, eruptie papulară, iritatie cutanată

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Frecvente

Rigiditate musculo-scheletică

Mai putin frecvente

Tulburări musculo-scheletice, crampe musculare, dureri la nivelul extremitătilor, redoare articulară

Rare

Trismus

Tulburări metabolice si de nutritie

Mai putin frecvente

Crestere a apetitului alimentar

Rare

Hipocalcemie

Infectii si infestări

 

Rare

Rinită

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente

Pusee de hipertensiune arterială, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, hipotensiune arterială

Rare

Hipertensiune arterială sistolică, hipertensiune arterială diastolică, tensiune arterială oscilantă

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

Astenie, fatigabilitate

Mai putin frecvente

Disconfort toracic, tulburări ale mersului, dureri, senzatie de sete

Rare

Febră, senzatie de căldură

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Rare

Disfunctie erectilă, erectie prelungită, galactoree, ginecomastie

Tulburări psihice

Frecvente

Neliniste

Mai putin frecvente

Agitatie, anxietate, senzatie de nod în gât, cosmaruri

Rare

Atac de panică, depresie, bradipsihie, scădere a afectivitătii, lipsă a orgasmului

 

 

În studiile efectuate pe termen scurt sau lung cu ziprasidonă administrată pentru schizofrenie si manie bipolară, convulsiile tonico-clonice si hipotensiunea arterială au fost raportate mai putin frecvent, apărând la mai putin de 1% dintre pacientii tratati cu ziprasidonă.

În functie de doză, ziprasidona determină prelungirea usoară până la moderată a intervalului QT. În studiile clinice în care ziprasidona a fost administrată pentru tratamentul schizofreniei, 12,3% (976 din 7941) dintre pacientii tratati si 7,5% (73 din 975) dintre pacientii inclusi în grupul placebo au prezentat trasee ECG cu prelungirea segmentului QT cu 30 până la 60 milisecunde. 1,6% (128 din 7941) dintre pacientii tratati cu ziprasidonă si 1,2% (12 din 975) dintre pacientii inclusi în grupul placebo au prezentat trasee ECG cu prelungirea segmentului QT peste 60 milisecunde. Incidenta prelungirii intervalului QT corectat peste 500 milisecunde a fost observată pe traseele ECG la 3 din 3266 (0,1%) pacienti tratati cu ziprasidonă si la 1 din 538 (0,2%) pacienti inclusi în grupul placebo. Efecte similare au fost observate în studiile clinice în care ziprasidona a fost administrată pentru tratamentul maniei bipolare.

În studiile clinice în care s-au urmărit efectele administrării pe termen lung a ziprasidonei în doze de întretinere pentru tratamentul schizofreniei, au fost observate, în unele cazuri, cresteri ale concentratiei de prolactină. În majoritatea cazurilor, prolactinemia a revenit la valori normale, fără a fi necesară întreruperea tratamentului. Totusi, manifestările clinice determinate de cresterea prolactinemiei (de exemplu ginecomastie si crestere în dimensiuni a sânilor la femei) au fost rare.

Experienta după punerea pe piată:

Următorul tabel contine evenimente adverse determinate de administrarea zipasidonei, raportate din datele de supraveghere după punerea pe piată

Aparate, sisteme, organe

Reactii adverse la medicament

Tulburări cardiace

Torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale sistemului nervos

Sindrom neuroleptic malign; sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.5)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Hipersensibilitate, angioedem

Tuburări vasculare

Sincopă

Tulburări ale sistemului imunitar

Reactii anafilactice

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Priapism

Tulburări psihice

Insomnie; manie/hipomanie

4.9     Supradozaj

Experienta în ceea ce priveste supradozajul cu ziprasidonă este limitată. A fost raportată ingestia accidentală a unei doze unice de 12800 mg ziprasidonă care a determinat simptome extrapiramidale si prelungirea intervalului QT corectat cu 446 milisecunde (fără sechele cardiace consecutive). În general, simptomele cel mai frecvent raportate după supradozaj sunt simptome extrapiramidale, somnolentă, tremor si anxietate.

Consecutiv supradozajului pot să apară obnubilare, convulsii sau reactii distonice la nivelul capului si gâtului care pot determina cresterea riscului de aspiratie din cadrul inducerii emezei. Monitorizarea cardiovasculară trebuie instituită imediat si trebuie să includă monitorizare electrocardiografică permanentă, pentru a detecta posibilele aritmii. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu ziprasidonă.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, derivati de indol, codul ATC: N05AE04.

Ziprasidona are o afinitate mare pentru receptorii dopaminergici de tip 2 (D2) si mult mai mare pentru receptorii serotoninergici de tip 2A (5HT2A). La 12 ore după administrarea unei doze unice de 40 mg pe cale orală, tomografia cu emisie de pozitroni (TEP) a arătat că receptorii serotoninergici de tip 2A (5HT2A) au fost blocati în proportie de peste 80%, iar receptorii dopaminergici de tip 2 (D2) au fost blocati în proportie de peste 50%. De asemenea, ziprasidona interactionează cu receptorii serotoninergici de tip 5HT2C, 5HT1D si 5HT1A, afinitatea pentru aceste situs-uri fiind egală sau mai mare decât afinitatea pentru receptorii de tip D2. Ziprasidona prezintă afinitate moderată pentru transportorii neuronali ai serotoninei si noradrenalinei. Ziprasidona manifestă o afinitate moderată pentru receptorii histaminergici de tip H(1) si alfa(1). Ziprasidona are afinitate neglijabilă pentru receptorii muscarinici de tip M(1).

S-a demonstrat că ziprasidona este un antagonist al receptorilor serotoninergici de tip 2A (5HT2A) si dopaminergici de tip 2 (D2). Se presupune că activitatea terapeutică este mediată, în parte, de această asociere a actiunilor antagoniste. De asemenea, ziprasidona este un antagonist puternic al receptorilor de tip 5HT2C si 5HT1D, un agonist puternic al receptorilor de tip 5HT1A si inhibă recaptarea noradrenalinei si serotoninei la nivel neuronal.

Informatii suplimentare din studiile clinice

Schizofrenie

Într-un studiu clinic cu durata de 52 de săptămâni, ziprasidona s-a dovedit a fi eficace în mentinerea unei stări clinice favorabile pe durata tratamentului de întretinere, la pacientii care au răspuns initial la tratament Nu există o relatie clară între mărimea dozei si răspunsul la tratament în grupurile de tratament cu ziprasidonă. În acest studiu, care a inclus atât pacienti cu simptome pozitive cât si pacienti cu simptome negative, ziprasidona s-a demonstrat a fi eficace la ambele grupe de pacienti.

Incidenta cresterii greutătii corporale, raportată ca eveniment advers în studiile clinice pe termen scurt (4 până la 6 săptămâni) efectuate cu ziprasidonă pentru tratamentul schizofreniei, a fost mică si identică la pacientii tratati cu ziprasidonă si la cei din grupul placebo (ambele de 0,4%). Într-un studiu clinic placebo controlat, cu durata de un an, la pacientii tratati cu ziprasidonă, valoarea mediană a scăderii greutătii corporale a fost de 1-3 kg, comparativ cu 3 kg în grupul placebo.

Într-un studiu clinic, comparativ dublu-orb, în care ziprasidona a fost administrată pentru tratamentul schizofreniei, au fost măsurati parametrii metabolici, incluzând greutatea corporală si concentratiile plasmatice de insulină în conditii de repaus alimentar, colesterolemia totală, trigliceridemia si rezistenta la insulină. La pacientii tratati cu ziprasidonă nu a fost observată nicio modificare semnificativă a acestor parametri metabolici comparativ cu valorile anterioare initierii tratamentului.

Manie bipolară

Eficacitatea ziprasidonei administrată la adulti diagnosticati cu manie a fost stabilită pe baza a 2 studii clinice placebo controlate, de tip dublu-orb: unul din studii, cu durata de 3 săptămâni, a comparat ziprasidona cu placebo, iar celălalt studiu, cu durata de 12 săptămâni a comparat ziprasidona cu haloperidolul si placebo. Aceste studii au inclus aproximativ 850 de pacienti care au întrunit criteriile DSM-IV pentru tulburarea bipolară I cu un episod acut de tip maniacal sau mixt, cu sau fără simptome psihotice. Prezenta simptomelor psihotice la începutul studiului a fost de 49,7%, 34,7% sau 34,9%. Eficacitatea a fost evaluată utilizând o scală specială (Mania Rating Scale-MRS). În aceste studii, scala pentru evaluarea globală a severitătii stării clinice (Clinical Global Impression-Severity scale-CGI-S scale) a constituit fie un criteriu co-principal de eficacitate, fie unul secundar. Tratamentul cu ziprasidonă (40-80 mg de 2 ori pe zi, doza zilnică medie 120 mg) a determinat ameliorarea semnificativă statistic a scorurilor MRS si CGI-S măsurate în cursul ultimei vizite (la 3 săptămâni), comparativ cu placebo. În studiul cu durata de 12 săptămâni, tratamentul cu haloperidol (doza medie zilnică de 16 mg) a determinat o reducere semnificativ mai mare a scorurilor MRS comparativ cu ziprasidona (doza medie zilnică de 121 mg). Eficacitatea ziprasidonei a fost comparabilă cu cea a haloperidolului în ceea ce priveste procentul de pacienti la care răspunsul la tratament s-a mentinut din săptămâna a 3-a până în săptămâna a 12-a.

Nu există studii pe termen lung care să investigheze eficacitatea ziprasidonei în prevenirea recurentei simptomelor maniaco-depresive.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorptie: după administrarea orală de doze repetate de ziprasidonă, concomitent cu alimente, concentratiile plasmatice maxime apar, de regulă, la 6 până la 8 ore de la administrare. Postprandial, biodisponibilitatea absolută după administrarea orală a unei doze de 20 mg este 60%. Studiile farmacocinetice au demonstrat că biodisponibilitatea ziprasidonei creste cu până la 100% în prezenta alimentelor. De aceea, se recomandă ca ziprasidona să fie administrată în timpul mesei.

Distributie: volumul de distributie este de aproximativ 1,1 litri/kg. Ziprasidona se leagă în proportie de peste 99% de proteinele plasmatice.

Biotransformare si eliminare: după administrarea orală, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare al ziprasidonei este de 6,6 ore. Starea de echilibru este atinsă în decurs de 1 până la 3 zile. Clearance-ul mediu al ziprasidonei administrate intravenos este de 5 ml/min si kg. Aproximativ 20% din doză se excretă prin urină, iar aproximativ 66% se elimină prin fecale.

Ziprasidona prezintă o cinetică liniară în cazul administrării postprandiale de 2 ori pe zi a unor doze terapeutice cuprinse între 40 si 80 mg.

După administrarea orală, ziprasidona este metabolizată în proportie mare si doar o mică parte este eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară (<1%) sau prin fecale (<4%). Se presupune că ziprasidona este metabolizată initial pe 3 căi, rezultând patru metaboliti circulanti principali, sulfoxidul de benzisotiazol piperazină (SBIP), sulfona SBIP, sulfoxidul de ziprasidonă si S-metil-dihidroziprasidona. Aproximativ 20% din doza administrată este excretată pe cale urinară si aproximativ 66% prin fecale. Ziprasidona nemodificată reprezintă aproximativ 44% din cantitatea plasmatică totală de medicament si derivati ai săi.

Un studiu in vivo a arătat că formarea de S-metil-dihidroziprasidonă reprezintă calea principală de metabolizare a ziprasidonei. Studiile in vitro au indicat că acest metabolit rezultă prin reducerea catalizată de aldehid-oxidază, cu S-metilare consecutivă. De asemenea, este implicată si metabolizarea oxidativă, în principal prin intermediul CYP3A4 si, posibil, si al CYP1A2.

Studiile in vitro au arătat că ziprasidona, S-metil-dihidroziprasidona si sulfoxidul de ziprasidonă prezintă caracteristici similar, care pot induce prelungirea intervalului QT corectat. S-metil-dihidroziprasidona este excretată biliar si eliminată, în principal, prin fecale. O contributie minoră o are metabolizarea prin intermediul CYP3A4. Sulfoxidul de ziprasidonă este excretat pe cale urinară si prin metabolizare secundară pe calea CYP3A4.

Grupe speciale de pacienti

Analiza datelor de farmacocinetică obtinute de la pacienti nu a relevat nicio diferentă clinic semnificativă între fumători si nefumători sau diferente legate de sex sau vârstă.

În ceea ce priveste farmacocinetica ziprasidonei, nu s-a observat nicio diferentă clinic semnificativă legată de sex sau vârstă.

În concordantă cu faptul că eliminarea pe cale renală contribuie prea putin la clearance-ul total al medicamentului, nu au fost observate cresteri progresive ale expunerii la ziprasidonă atunci când aceasta a fost administrată la pacienti cu grade diferite de insuficientă renală. În urma administrării orale a 20 mg de 2 ori pe zi, timp de 7 zile, expunerea în cazul subiectilor cu insuficientă renală usoară (clearance-ul plasmatic al creatininei 30 până la 60 ml/min), moderată (clearance-ul plasmatic al creatininei de 10 până la 29 ml/min) si severă (necesitând dializă) a fost de 146%, 87% si 75%, comparativ cu subiectii fără disfunctie renală (clearance-ul plasmatic al creatininei > 70 ml/min). Nu se cunoaste în ce măsură concentratiile plasmatice ale metabolitilor ziprasidonei sunt crescute la acesti pacienti.

La pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (Child Pugh A sau B) determinată de ciroză, concentratiile plasmatice după administrarea orală au fost cu 30% mai mari, iar timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 2 ore mai lung decât în cazul pacientilor fără disfunctie hepatică. Nu se cunoaste efectul insuficientei hepatice asupra concentratiilor plasmatice ale metabolitilor ziprasidonei.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Datele preclinice de sigurantă rezultate din studiile conventionale de sigurantă farmacologică, genotoxicitate si potential carcinogen nu au relevat niciun risc special pentru om. În studiile asupra functiei de reproducere efectuate la sobolani si iepuri, ziprasidona nu a determinat efecte teratogene. Afectarea fertilitătii si greutatea mică a puilor au fost observate la doze toxice materne, care determină diminuarea cresterii în greutate pe durata gestatiei. Cresterea mortalitătii perinatale si întârzierea dezvoltării functionale a puilor au apărut la concentratii plasmatice la mamă considerate echivalente concentratiilor plasmatice maxime obtinute la om în cazul administrării ziprasidonei în doze terapeutice.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Continutul capsulei

Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Amidonglicolat de sodiu (tip A) Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu

Capsula:

Gelatină

Dioxid de titan (E171)

Indigotină (E132) (doar pentru capsulele de 20 mg, 40 mg, 80 mg)

Cerneala de inscriptionare:

Shellac

Propilenglicol

Solutie amoniac concentrat

Hidroxid de potasiu

Oxid negru de fer (E172)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutii cu blistere din OPA-Al-PVC/Al (poliamidă orientată-aluminiu-clorură de polivinil/aluminium) continând 7, 10, 14, 20, 30, 50, 56, 60, 90 sau 100 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Str. Domnita Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucuresti

România

Telefon: 021 230 65 24

Fax: 021 230 65 23

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2911/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 2912/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 2913/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 2914/2010/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare - Octombrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Aceleaşi gene care predispun la schizofrenie favorizează şi consumul de canabis (studiu) Aproximativ o persoană din o sută, la nivel mondial, suferă de schizofrenie, iar conform unui nou studiu, genele care măresc riscul de apariţie a acestei boli psihice favorizează şi consumul de canabis, informează marţi Reuters.
Iaşi: Aproape 1.200 de persoane cu schizofrenie internate la Neuropsihiatrie, de la începutul anului De la începutul anului la Spitalul de Neuropsihiatrie Socola, cea mai mare unitate de profil din zona de Est a României, au fost internate 1.147 de persoane care suferă de 'tulburări de schizofrenie', potrivit directorului instituţiei, dr Lucian Burlea.
Vaslui: O profesoară a ajuns la psihiatrie în urma unei presupuse crize de schizofrenie suferite la ora de curs Vaslui, 4 nov Agerpres/ - Inspectoratul Şcolar Judeţean (ISJ) Vaslui a demarat joi o anchetă la o şcoală din judeţ, după ce o profesoară a făcut o presupusă criză de schizofrenie în timpul orelor de curs.
MB: Oamenii de ştiinţă au identificat o genă ale cărei mutaţii măresc de 35 de ori riscul de îmbolnăvire de schizofrenie O serie de mutaţii suferite de gena SETD1A pot creşte exponenţial riscul de îmbolnăvire de schizofrenie, susţine o echipă de oameni de ştiinţă de la Institutul Sanger, din Marea Britanie, într-un studiu publicat de revista Nature Neuroscience, care poate deschide noi căi pentru prevenirea şi tratarea...
O nouă terapie generică pentru schizofrenie Un procent din populaţia planetei dezvoltă simptome de schizofrenie în cursul vieţii, se arată într-un comunicat de presă remis miercuri de Terapia Ranbaxy.
Alternativă de tratament pentru pacienţii cu schizofrenie Pacienţii cu schizofrenie au de anul trecut o nouă variantă de tratament: injecţia la nivelul braţului, informează într-un comunicat de presă compania producătoare.