Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRAVASTATINA SODICA VALE 20 mg
 
Denumire PRAVASTATINA SODICA VALE 20 mg
Descriere ratamentul hipercolesterolemiei primare sau dislipidemiei mixte, ca adjuvant la dietă, atunci când răspunsul la dietă sau la alt tratament nefarmacologic (de exemplu exercitiul fizic, scăderea în greutate) este neadecvat.
Reducerea mortalitătii si morbiditătii cardiovasculare la pacientii cu hipercolesterolemie moderată sau severă si cu risc crescut de aparitie a primului eveniment cardiovascular, ca adjuvant la dietă.
Reducerea mortalitătii si morbiditătii cardiovasculare la pacientii cu antecedente de infarct miocardic sau angină pectorală instabilă si cu valori normale sau scăzute ale colesterolemiei, ca adjuvant la corectarea altor factori de risc.
Reducerea hiperlipemiei posttransplant la pacientii la care se administrează terapie imunosupresoare după transplantul de organ
Denumire comuna internationala PRAVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate
Concentratia 20mg
Ambalaj Cutie cu blist. PA/Al/PVC-Al x 98 compr.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC C10AA03
Firma - Tara producatoare MCDERMOTT LABORATORIES LTD TRADING AS GERARD LAB. - IRLANDA
Autorizatie de punere pe piata VALE PHARMACEUTICALS LTD - IRLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRAVASTATINA SODICA VALE 20 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PRAVASTATINA SODICA VALE 20 mg, comprimate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2915/2010/01-11

Anexa 2

2916/2010/01-11

 

2917/2010/01-11

 

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pravastatină sodică Vale 20 mg comprimate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat contine pravastatină sodică 20 mg.

Excipienti: Fiecare comprimat contine lactoză monohidrat 153,5 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Pravastatină sodică Vale 20 mg comprimate: comprimate rotunde, de culoare galben deschis, marmorate, marcate cu „20” pe una dintre fete si prevăzute cu o linie mediană pe cealaltă fată. Comprimatul poate fi divizat în două părti egale.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Hipercolesterolemie

Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau dislipidemiei mixte, ca adjuvant la dietă, atunci când răspunsul la dietă sau la alt tratament nefarmacologic (de exemplu exercitiul fizic, scăderea în greutate) este neadecvat.

Preventie primară

Reducerea mortalitătii si morbiditătii cardiovasculare la pacientii cu hipercolesterolemie moderată sau severă si cu risc crescut de aparitie a primului eveniment cardiovascular, ca adjuvant la dietă (vezi pct. 5.1).

Preventie secundară

Reducerea mortalitătii si morbiditătii cardiovasculare la pacientii cu antecedente de infarct miocardic sau angină pectorală instabilă si cu valori normale sau scăzute ale colesterolemiei, ca adjuvant la corectarea altor factori de risc (vezi pct. 5.1).

Posttransplant

Reducerea hiperlipemiei posttransplant la pacientii la care se administrează terapie imunosupresoare după transplantul de organ (vezi pct. 4.2, 4.5 si 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Înainte de initierea tratamentului cu Pravastatină sodică Vale comprimate, trebuie excluse cauzele secundare de hipercolesterolemie si pacientii trebuie trecuti pe o dietă standard hipolipemiantă, care trebuie mentinută pe toată durata tratamentului.

Pravastatină sodică Vale comprimate se administrează o dată pe zi, pe cale orală, de preferat seara, cu sau fără alimente.

Hipercolesterolemie

Doza recomandată este în cuprinsă între 10 si 40 mg o dată pe zi. Răspunsul terapeutic apare într-o săptămână si efectul complet al dozei administrate apare în patru săptămâni, de aceea se recomandă determinarea periodică a valorilor lipidelor plasmatice si ajustarea corespunzătoare a dozelor. Doza zilnică maximă recomandată este de 40 mg.

Preventie cardiovasculară

În toate studiile de preventie a mortalitătii si morbiditătii, singura doză de initiere si de mentinere studiată a fost de 40 mg zilnic.

Doza administrată posttransplant

După transplantul de organ se recomandă o doză de initiere de 20 mg zilnic la pacientii la care se administreză terapie imunosupresoare (vezi pct. 4.5).

În functie de răspunsul la tratament al valorilor serice ale lipidelor, doza poate fi crescută până la 40 mg sub strictă supraveghere medicală (vezi pct. 4.5).

Copii si adolescenti (cu vârsta cuprinsă între 8 si 18 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă Doza recomandată este cuprinsă în intervalul 10 – 20 mg o dată pe zi pentru copii cu vârsta cuprinsă între 8 si 13 ani, doze mai mari de 20 mg nefiind studiate la această grupă de pacienti si 10 – 40 mg zilnic la copii cu vârsta cuprinsă între 14 si 18 ani (pentru copii si adolescenti de sex feminin aflati la vârsta fertilă, vezi pct. 4.6; pentru rezultatele studiului vezi pct. 5.1).

Pacienti vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la acesti pacienti, cu exceptia cazurilor când există factori de risc predispozanti (vezi pct. 4.4).

Insuficientă renală sau hepatică

La pacientii cu insuficientă renală moderată sau severă sau la pacientii cu insuficientă hepatică severă se recomandă o doză de initiere de 10 mg zilnic. Doza trebuie ajustată în functie de răspunsul valorilor lipidelor serice si sub supraveghere medicală.

Tratament concomitent

Efectul de scădere a valorilor lipidelor determinat de Pravastatină sodică Vale asupra colesterolul total si LDL-colesterol este potentat atunci când este administrată concomitent cu răsini care leagă acizii biliari (de exemplu colestiramină, colestipol). Pravastatină sodică Vale trebuie administrată fie cu o oră înainte, fie la cel putin patru ore după administrarea răsinii (vezi pct. 4.5).

La pacientii la care se administrează ciclosporină cu sau fără alte medicamente imunosupresoare, tratamentul trebuie initiat cu 20 mg de pravastatină sodică o dată pe zi si cresterea dozei la 40 mg trebuie efectuată cu precautie (vezi pct. 4.5).

4.3     Contraindicatii

-         Hipersensibilitate la substanta activă sau oricare dintre excipienti

-         Boală hepatică activă, incluzând cresteri inexplicabile persistente ale transaminazelor serice depăsind de 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) (vezi pct. 4.4)

-         Sarcină si alăptare (vezi pct. 4.6).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Pravastatina nu a fost evaluată la pacienti cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Tratamentul nu este adecvat când hipercolesterolemia se datorează cresterii HDL-colesterolului.

Similar celorlalti inhibitori ai HMG-CoA reductazei, nu se recomandă administrarea în asociere de pravastatină si fibrati.

La copiii înainte de pubertate, medicul trebuie să evalueze cu atentie raportul risc/beneficiu înainte de initierea tratamentului.

Afectiuni hepatice

Similar altor medicamente hipolipemiante, a fost observată cresterea moderată a transaminazelor serice. În majoritatea cazurilor, valorile transaminazelor serice revin la valorile initiale, fără a fi necesară întreruperea tratamentului. Trebuie acordată atentie specială pacientilor la care apare cresterea valorilor transaminazelor si tratamentul trebuie întrerupt dacă cresterea alanin-aminotransferazei (ALT) si aspartat-aminotransferazei (AST) depăsesc de trei ori limita superioară a valorilor normale si se mentin crescute.

Se recomandă precautie când pravastatina este administrată la pacienti cu antecedente de afectiuni hepatice sau consum cronic de alcool etilic.

Afectiuni musculare

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), pravastatina a fost asociată cu aparitia mialgiei, miopatiei si, foarte rar, a rabdomiolizei. Miopatia trebuie avută în vedere la orice pacient aflat în tratament cu statine care prezintă simptome musculare inexplicabile, cum sunt durere sau sensibilitate, slăbiciune musculară sau crampe. În aceste cazuri trebuie măsurate valorile serice ale creatinkinazei (CK) (vezi mai jos).

Tratamentul cu statine trebuie întrerupt temporar când valorile CK sunt mai mari de 5 ori decât LSVN sau când apar simptome clinice severe. Foarte rar (1 caz la 100000 pacienti-ani), poate să apară rabdomioliza, cu sau fără insuficientă renală secundară. Rabdomioliza este o afectiune musculară acută potential letală, care poate să apară oricând în timpul tratamentului si care se caracterizează prin distructie musculară masivă însotită de cresterea importantă a valorilor CK (de regulă > 30 sau 40 x LSVN) determinând mioglobinurie.

Riscul de miopatie după administrarea de statine pare a fi dependent de expunere si ca urmare, poate varia în functie de substanta activă (datorită diferentelor de lipofilie si farmacocinetică), incluzând dozele si potentialul de interactiune cu alte medicamente. Desi nu există contraindicatii musculare pentru prescrierea statinelor, anumiti factori predispozanti pot creste riscul de toxicitate musculară si prin urmare, justifică evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu si monitorizarea clinică atentă. La acesti pacienti este indicată măsurarea valorilor CK înainte de initierea tratamentului cu statine (vezi mai jos).

Riscul si severitatea tulburărilor musculare în timpul tratamentului cu statine este crescut de administrarea concomitentă a medicamentelor cu care interactionează. Utilizarea fibratilor în monoterapie este ocazional asociată cu miopatie. În general, trebuie evitată administrarea concomitentă de statine si fibrati. Administrarea concomitentă de statine si acid nicotinic trebuie efectuată cu precautie. De asemenea, cresterea incidentei miopatiei a fost descrisă la pacientii tratati cu alte statine în asociere cu inhibitori ai metabolismului citocromului P450. Aceasta poate fi determinată de interactiuni farmacocinetice care nu au fost studiate pentru pravastatină (vezi pct.4.5). Când sunt asociate terapiei cu statine, de regulă simptomele musculare se remit după întreruperea tratamentului cu statine.

Măsurarea si interpretarea valorilor creatinkinazei

Monitorizarea de rutină a creatinkinazei (CK) sau a valorilor altor enzime musculare nu este recomandată la pacientii asimptomatici tratati cu statine. Cu toate acestea, măsurarea valorilor CK este recomandată înainte de initierea tratamentului cu statine la pacientii cu factori de risc predispozanti si la pacientii care dezvoltă simptome musculare în timpul tratamentului, asa cum este descris mai jos. Dacă valorile CK sunt semnificativ crescute la initierea tratamentului (> 5 x LSVN), valorile CK trebuie măsurate încă o dată după 5 până la 7 zile pentru a confirma rezultatele. La măsurare, valorile CK trebuie interpretate în contextul celorlalti potentiali factori care pot determina afectare musculară tranzitorie, cum sunt exercitiul fizic intens sau traumatismul muscular.

Boală pulmonară interstitială

Pentru unele statine s-au raportat cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în tratamentul de lungă durată (vezi pct.4.8). Simptomele de prezentare pot include dispnee, tuse neproductivă si alterarea stării generale (fatigabilitate, scădere ponderală si febră). Dacă se suspectează aparitia bolii pulmonare interstitiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Înainte de initierea tratamentului

Se recomandă precautie la pacientii cu factori predispozanti, cum sunt insuficientă renală, hipotiroidism, antecedente de toxicitate musculară la statine sau fibrati, antecedente personale sau heredo-colaterale de afectiuni musculare ereditare sau abuz de alcool. În aceste cazuri, valorile CK trebuie măsurate înainte de initierea tratamentului. De asemenea, măsurarea valorilor CK trebuie luată în considerare înainte de initierea terapiei la pacienti cu vârsta peste 70 de ani, în special în prezenta altor factori predispozanti la această grupă de pacienti. Dacă valorile CK sunt semnificativ crescute (> 5 x LSVN) initial, tratamentul nu trebuie initiat si valorile CK trebuie măsurate încă o dată după 5-7 zile. Valorile initiale ale CK pot fi, de asemenea, utile ca referintă în eventualitatea cresterii ulterioare în timpul tratamentului cu statine.

În timpul tratamentului

Pacientii trebuie sfătuiti să raporteze prompt aparitia durerii musculare inexplicabile, sensibilitătii, slăbiciunii sau crampelor musculare. În aceste cazuri, valorile CK trebuie măsurate. Dacă se decelează o crestere marcată a valorilor CK (> 5 x LSVN), tratamentul cu statine trebuie întrerupt. De asemenea, întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere dacă simptomele musculare sunt severe si determină disconfort zilnic, chiar dacă cresterea CK rămâne < 5 x LSVN. Dacă simptomele se remit si concentratia de CK revine la valori normale, atunci reluarea tratamentului cu statină poate fi luată în considerare la doza cea mai mică si cu monitorizare atentă. Dacă la un astfel de pacient se suspicionează o afectiune musculară ereditară, reluarea tratamentului cu statine nu este recomandată.

Lactoză

Acest medicament contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Fibrati

Utilizarea fibratilor în monoterapie este ocazional asociată cu miopatie. Un risc crescut de evenimente adverse musculare, incluzând rabdomioliză, a fost raportat când fibratii sunt administrati concomitent cu alte statine. Aceste evenimente adverse nu pot fi excluse în cazul pravastatinei; ca urmare, administrarea concomitentă de pravastatină si fibrati (de exemplu gemfibrozil, fenofibrat) trebuie, în general, evitată (vezi pct. 4.4). Dacă această asociere este considerată necesară, se impune monitorizarea atentă din punct de vedere clinic si a valorilor CK la pacientii cu astfel de tratament.

Colestiramină/Colestipol

Administrarea concomitentă a determinat scăderea cu aproximativ 40-50% a biodisponibilitătii pravastatinei. În cazul în care pravastatina a fost administrată cu o oră înainte sau la patru ore după colestiramină sau o oră înainte de colestipol nu s-a observat o scădere semnificativă clinic a biodisponibilitătii sau a efectului terapeutic (vezi pct. 4.2).

Ciclosporină

Administrarea concomitentă de pravastatină si ciclosporină determină o crestere de aproximativ patru ori a expunerii sistemice la pravastatină. Cu toate acestea, la anumiti pacienti, cresterea expunerii la pravastatină poate fi mai mare. Se recomandă monitorizarea clinică si biochimică a pacientilor la care se administrează această asociere (vezi pct. 4.2).

Warfarina si alte anticoagulante orale

Parametrii de biodisponibilitate la starea de echilibru pentru pravastatină nu au fost modificati de administrarea de warfarină. Administrarea de lungă durată a celor două medicamente nu a determinat modificări ale activitătii anticoagulante a warfarinei.

Medicamente metabolizate prin intermediul citocromului P450

Pravastatina nu este metabolizată într-o proportie semnificativă clinic prin sistemul citocromului P450. De aceea, medicamentele care sunt metabolizate prin intermediul sistemului citocromului P450 sau inhibitori ai acestuia pot fi adăugati la un tratament stabil cu pravastatină fără să determine modificări semnificative ale concentratiilor plasmatice de pravastatină, asa cum a fost observat în cazul altor statine. Absenta interactiunilor farmacocinetice semnificative cu pravastatină a fost demonstrată în mod specific pentru mai multe medicamente, în special cele care sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimei CYP3A4, de exemplu diltiazem, verapamil, itraconazol, ketoconazol, inhibitori de protează, suc de grapefruit si inhibitori ai izoenzimei CYP2C9 (de exemplu fluconazol).

Într-unul din două studii de interactiune cu pravastatină si eritromicină s-a observat o crestere semnificativă statistic a ASC (70%) si a Cmax (121%) pentru pravastatină. Într-un studiu similar cu claritromicină s-a observat o crestere semnificativă statistic a ASC (110%) si Cmax (127%). Desi aceste modificări au fost minore, se recomandă precautie la asocierea pravastatinei cu eritromicină sau claritromicină.

Alte medicamente

În studiile de interactiune cu acid acetilsalicilic, antiacide (administrate cu o oră înaintea pravastatinei sodice), cimetidină, gemfibrozil, acid nicotinic sau probucol, nu au fost observate diferente semnificative statistic în ceea ce priveste biodisponibilitatea.

4.6     Sarcină si alăptare

Sarcină

Pravastatina este contraindicată în timpul sarcinii iar la femeile aflate la vârsta fertilă trebuie administrată numai în cazul în care este putin probabil ca aceste paciente să rămână gravide si au fost informate asupra riscului potential. Se recomandă precautie specială la adolescentele aflate în perioada fertilă pentru a asigura o bună întelegere a riscului potential asociat tratamentului cu pravastatină în timpul sarcinii. Dacă pacienta intentionează să rămână gravidă sau rămâne gravidă, medicul trebuie informat imediat si trebuie întrerupt tratamentul cu pravastatină datorită riscului potential pentru făt (vezi pct.4.3).

Alăptare

O cantitate mică de pravastatină este excretată în laptele uman; ca urmare, pravastatina este contraindicată

în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Pravastatina nu are nicio influentă sau are influentă neglijabilă asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje trebuie să se tină cont de faptul că în timpul tratamentului pot să apară ameteli sau tulburări vizuale.

4.8     Reactii adverse

Frecventele reactiilor adverse sunt clasificate utilizând următoarea conventie: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (> 1/1000 si < 1/100); rare (> 1/10000 si < 1/1000); foarte rare (< 1/10000).

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a

gravitătii.

Studii clinice

Pravastatina comprimate a fost studiată pentru doza de 40 mg în cadrul a sapte studii clinice randomizate, dublu-orb, placebo controlate, incluzând peste 21000 de pacienti tratati cu pravastatină (N=10764) sau la care s-a administrat placebo (N=10719), reprezentând peste 47000 pacienti-ani de expunere la pravastatină. Mai mult de 19000 de pacienti au fost urmăriti o perioadă mediană de 4,8-5,9 ani.

Următoarele reactii adverse au fost raportate; niciuna dintre ele nu a apărut cu o frecventă mai mare de 0,3% în grupul cu pravastatină comparativ cu grupul placebo.

Tulburări ale sistemului nervos

Mai putin frecvente:      ameteli, cefalee, tulburări ale somnului, insomnie.

Tulburări oculare

Mai putin frecvente:      tulburări de vedere (inclusiv vedere încetosată si diplopie).

Tulburări gastro-intestinale

Mai putin frecvente:      dispepsie/pirozis, durere abdominală, greată/vărsături, constipatie, diaree, flatulentă.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente:      prurit, eruptii cutanate tranzitorii, urticarie, modificări la nivelul scalpului sau părului (inclusiv alopecie).

Tulburări renale si ale căilor urinare

Mai putin frecvente:      tulburări de mictiune (inclusiv disurie, mictiuni frecvente, nicturie).

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Mai putin frecvente:      disfunctii sexuale.

Tulburări generale

Mai putin frecvente:      fatigabilitate.

Evenimente adverse de interes clinic special

Musculo-scheletice

În timpul studiilor clinice au fost raportate efecte la nivel musculo-scheletic, de exemplu durere musculo-scheletică, inclusiv artralgie, crampe musculare, mialgie, slăbiciune musculară si valori crescute ale CK. Incidenta mialgiei (1,4% pentru pravastatină fată de 1,4 % pentru placebo) si a slăbiciunii musculare (0,1% pentru pravastatină fată de < 0,1 % pentru placebo) si incidenta valorilor CK > 3 x LSVN si > 10 x LSVN în studiile CARE, WOSCOPS si LIPID a fost similară cu placebo (1,6% pentru pravastatină fată de 1,6% pentru placebo si, respectiv, 1,0% pentru pravastatină fată de 1,0% pentru placebo) (vezi pct. 4.4).

Efecte hepatice:

Au fost raportate cresteri ale transaminazelor serice. În cele trei studii de lungă durată, placebo controlate, CARE, WOSCOPS si LIPID, modificări semnificative ale ALT si AST (> 3 x LSVN) au apărut cu frecventă similară (< 1,2%) în ambele grupuri de pacienti.

După punerea pe piată a medicamentului

În plus fată de cele enumerate mai sus, următoarele evenimente adverse au fost raportate după punerea pe piată a pravastatinei:

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte rare:                   polineuropatie periferică, în special dacă se utilizează o perioadă lungă de timp, parestezii.

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare:                   reactii de hipersensibilitate: anafilaxie, angioedem, sindrom asemănător lupusului eritematos.

Tulburări gastro-intestinale:

Foarte rare:                   pancreatită.

Tulburări hepatobiliare:

Foarte rare:                   icter, hepatită, necroză hepatică fulminantă.

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv:

Foarte rare:                    rabdomioliză, care poate fi însotită de insuficientă renală acută secundară mioglobinuriei, miopatie (vezi pct. 4.4), miozită, polimiozită.

Cazuri izolate de afectare a tendoanelor, uneori complicate cu ruptură.

La unele statine s-au raportat următoarele evenimente adverse:

-        cosmaruri

-         amnezie

-         depresie

-         cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în tratamentul de lungă durată (vezi pct.4.4)

4.9     Supradozaj

Până în prezent experienta privind supradozajul cu pravastatină este limitată. Nu există tratament specific în caz de supradozaj. În caz de supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic si măsurile suportive instituite în functie de necesităti.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente care scad lipidele serice/hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante/inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC: C10AA03.

Mecanism de actiune

Pravastatina este un inhibitor competitiv al 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductaza,

enzima care catalizează etapa initială limitativă în biosinteza colesterolului si determină scăderea lipidelor prin două mecanisme. În primul rând, prin inhibarea competitivă reversibilă si specifică a HMG-CoA reductazei, influentează modest scăderea sintezei de colesterol intracelular.

Acesta determină cresterea numărului de receptori de LDL-colesterol pe suprafata celulară si creste catabolismul mediat de receptori si clearence-ul LDL-colesterolului din circulatie. În al doilea rând, pravastatina inhibă productia de LDL-colesterol prin inhibarea sintezei hepatice de VLDL colesterol, precursor al LDL-colesterolului.

Atât la subiectii sănătosi cât si la pacientii cu hipercolesterolemie, pravastatina sodică scade valorile următoarelor lipide: colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteina B, VLDL-colesterol si trigliceride, în timp ce HDL-colesterolul si apolipoproteina A sunt crescute.

Eficacitate clinică

Preventie primară

"Studiul de Preventie Coronariană West of Scotland (WOSCOPS)" a fost un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a inclus 6595 de pacienti de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 45 si 64 de ani cu hipercolesterolemie moderată până la severă (LDL-C: 155-232 mg/dl [4,0-6,0 mmol/l]) si fără antecedente de infarct miocardic, la care s-a administrat pe o perioadă medie de 4,8 ani fie pravastatină în doză zilnică de 40 mg, fie placebo ca adjuvant la dietă.

La pacientii tratati cu pravastatină rezultatele au arătat:

-         O scădere a riscului de mortalitate prin boală coronariană si prin infarct miocardic neletal (reducerea riscului relativ RRR a fost 31%; p = 0,0001 cu un risc absolut de 7,9% în grupul placebo si 5,5 % la pacientii tratati cu pravastatină); efectele asupra incidentei cumulate a acestor evenimente cardiovasculare devin evidente cel mai devreme după 6 luni de tratament;

-         O scădere a numărului total de decese prin evenimente cardiovasculare (RRR 32%; p = 0,03)

-         Când factorii de risc au fost luati în considerare, o RRR de 24% (p = 0,039) de mortalitate totală a fost, de asemenea, observată la pacientii tratati cu pravastatină;

-         O scădere a riscului relativ de a efectua proceduri de revascularizatie miocardică (interventia chirurgicală de by-pass coronarian sau angioplastie coronariană) cu 37% (p = 0,009) si de angiografie coronariană cu 31% (p = 0,007).

Beneficiul tratamentului în ceea ce priveste criteriile indicate mai sus nu este cunoscut la pacientii cu vârsta peste 65 de ani, care nu au putut fi inclusi în studiu.

În absenta datelor provenite de la pacienti cu hipercolesterolemie asociată cu valori ale trigliceridelor serice mai mari de 6 mmol/l (5,3 g/l) după 8 săptămâni de dietă, în acest studiu, beneficiul tratamentului cu pravastatină nu a fost stabilit la această grupă de pacienti.

Preventie secundară

Studiul "Interventia pe termen lung cu pravastatină în boala ischemică (LIPID)" a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a comparat efectele pravastatinei (în doză de 40 mg administrată o dată pe zi) cu placebo la 9014 pacienti cu vârsta cuprinsă între 31 si 75 de ani pe o durată medie de 5,6 ani cu valori ale colesterolului seric de la normale până la valori crescute (colesterolul total initial = 155 până la 271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], valoare medie a colesterolului total = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) si cu valori ale trigliceridelor serice variabile până la 443 mg/dl [5,0 mmol/l] si cu antecedente de infarct miocardic sau angină pectorală instabilă în ultimele 3 până la 36 de luni. Tratamentul cu pravastatină a scăzut semnificativ riscul relativ de deces prin boală coronariană (BC) cu 24% (p = 0,0004, cu un risc absolut de 6,4% pentru grupul placebo si 5,3% pentru grupul tratat cu pravastatină), riscul relativ de evenimente coronariene (fie deces prin boală coronariană, fie infarct miocardic non-fatal (IM)) cu 24% (p < 0,0001) si riscul relativ de infarct miocardic fatal sau non-fatal cu 29% (p < 0,0001). La pacientii tratati cu pravastatină rezultatele au arătat:

-         O scădere a riscului relativ de mortalitate totală cu 23% (p < 0,0001) si mortalitate cardiovasculară cu 25% (p < 0,0001);

-         O scădere a riscului relativ de a efectua proceduri de revascularizatie miocardică (interventia chirurgicală de by-pass coronarian sau angioplastie coronariană) cu 20% (p < 0,0001);

-         O reducere a riscului relativ de accident vascular cerebral cu 19% (p = 0,048).

Studiul "Colesterolul si evenimentele recurente (CARE)" a fost un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a comparat efectele pravastatinei (în doză de 40 mg administrată o dată pe zi) asupra mortalitătii prin boală cardiacă coronariană si infarct miocardic non-fatal pe o perioadă medie de 4,9 ani la 4159 de patienti cu vârsta cuprinsă între 21 si 75 de ani, cu valori normale ale colesterolului total (valoare medie initială a colesterolului total < 240 mg/dl), care au avut infarct miocardic în ultimele 3 până la 20 de luni.

Tratamentul cu pravastatină a redus semnificativ:

-         Rata evenimentelor coronariene recurente (fie deces prin boală cardiacă coronariană sau infarct non-fatal) cu 24% (p = 0,003, placebo 13,3,%, pravastatină 10,4%);

-         Riscul relativ de a efectua proceduri de revascularizatie miocardică (interventia chirurgicală de by-pass coronarian sau angioplastie coronariană transluminală percutană) cu 27% (p < 0,001).

De asemenea, riscul relativ de accident vascular cerebral a fost redus cu 32% (p = 0,032) si riscul combinat de accident vascular cerebral sau accident ischemic tranzitor (AIT) cu 27% (p = 0,02).

Beneficiul tratamentului în ceea ce priveste criteriile mentionate mai sus nu este cunoscut la pacientii cu vârstă peste 75 de ani, care nu au putut fi inclusi în studiile CARE si LIPID.

În absenta datelor provenite de la pacienti cu hipercolesterolemie asociată cu valori ale trigliceridelor serice mai mari de 4 mmol/l (3,5 g/l sau mai mari de 5 mmol/l (4,45 g/l) după urmarea unei diete timp de 4 până la 8 săptămâni, în studiile CARE si, respectiv, LIPID, beneficiul tratamentului cu pravastatină nu a fost stabilit la această grupă de pacienti.

În studiile CARE si LIPID, la aproximativ 80% dintre pacienti s-a administrat acid acetilsalicilic (AAS) ca parte a tratamentului lor.

Transplant cardiac si renal

Eficacitatea pravastatinei la pacientii la care se administrează tratament imunosupresor după:

-         transplantul cardiac a fost evaluat într-un studiu prospectiv, randomizat, controlat (n=97). Pacientii au fost tratati concomitent fiec cu sau fără pravastatină sodică (20-40 mg) si un regim standard imunosupresor cu ciclosporină, prednison si azatioprină. Tratamentul cu pravastatină a redus semnificativ rata de rejet cardiac cu compromis hemodinamic la un an, a îmbunătătit supravietuirea la un an (p=0,025) si a scăzut riscul vasculopatiei coronariene la nivelul organului transplantat asa cum s-a stabilit prin angiografie si necropsie (p=0,049).

-         transplantul renal a fost evaluat într-un studiu prospectiv, necontrolat, nerandomizat (n=48) cu durata de 4 ani. Pacientii au fost tratati concomitent fie cu sau fără pravastatină sodică (20 mg) si un regim standard imunosupresor cu ciclosporină si prednison. La pacientii după transplant renal, pravastatina a scăzut semnificativ incidenta episoadelor de rejet multiplu si incidenta episoadelor de rejet acut dovedit prin biopsie si utilizarea pulsurilor cu prednisolon si Muromonab-CD3.

Copii si adolescenti (cu vârsta cuprinsă între 8 si 18 ani)

Un studiu dublu-orb, placebo-controlat care a inclus 214 pacienti copii si adolescenti cu

hipercolesterolemie familială heterozigotă a fost efectuat pe o perioadă de 2 ani. Copiii (8-13 ani) au fost repartizati aleator să li se administreze placebo (n = 63) sau doze de 20 mg pravastatină zilnic (n = 65) si adolescentii (cu vârste cuprinse între 14 si 18 ani) au fost repartizati aleator să li se administreze placebo (n = 45) sau doze de 40 mg pravastatină zilnic (n = 41).

Pentru includerea în acest studiu a fost necesar ca un părinte să fie diagnosticat clinic sau molecular cu hipercolesterolemie. Valoarea medie initială a LDL-colesterolului plasmatic a fost 239 mg/dl (6,2 mmol/l) si 237 mg/dl (6,1 mmol/l) în grupul de tratament cu pravastatină (valori cuprinse între 151 si 405 mg/dl [3,9 – 10,5 mmol/l]) si grupul placebo (valori cuprinse între 154 si 375 mg/dl [4,0 - 9,7 mmol/l]). A existat o reducere medie procentuală a LDL-colesterolului de -22,9% si, de asemenea, a colesterolului (-17,2%) din analiza sumată a datelor provenite de la copii si adolescenti, similare cu eficacitatea demonstrată pentru doza de 20 mg pravastatină administrată la adulti.

Efectele tratamentului cu pravastatină la cele două grupe de vârstă au fost similare. Valoarea medie a LDL-colesterolului a fost 186 mg/dl (4,8 mmol/l) (valori cuprinse între 67 si 363 mg/dl [1,7 – 9,4 mmol/l]) pentru grupul de tratament cu pravastatină fată de 236 mg/dl (6,1 mmol/l) (valori cuprinse între 105 si 438 mg/dl [2,7 – 11,3 mmol/l]) pentru grupul placebo. La subiectii la care s-a administrat pravastatină nu au existat diferente pentru niciunul dintre parametri endocrini monitorizati [ACTH, cortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (fete) sau testosteron (băieti)] comparativ cu placebo. Nu există diferente în ceea ce priveste dezvoltarea, modificări de volum testicular sau diferente de scor Tanner comparativ cu placebo. Puterea statistică a acestui studiu de a detecta o diferentă între cele două grupe de tratament a fost scăzută.

Nu a fost stabilită eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu pravastatină în copilărie de a reduce morbiditatea si mortalitatea la vârsta adultă.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

Pravastatina este administrată pe cale orală, în formă activă. Este rapid absorbită; concentratiile plasmatice maxime sunt atinse la 1 până la 1,5 ore după ingestie. În medie, din doza administrată oral 34% este absorbit, cu o biodisponibilitate absolută de 17%.

Prezenta alimentelor în tractul gastro-intestinal determină o scădere a biodisponibilitătii, dar efectul pravastatinei de scădere a colesterolului seric este identic indiferent dacă administrarea se efectuează cu sau fără alimente.

După absorbtie, 66% din pravastatină este supusă extractiei extensive la primul pasaj hepatic, care este principalul loc de actiune si principalul loc unde are loc sinteza colesterolului si clearance-ul LDL-colesterolului. Studiile in vitro au demonstrat că pravastatina este transportată în hepatocite si în măsură mai mică în alte celule. Având în vedere acest prim pasaj substantial hepatic, concentratiile plasmatice de pravastatină au numai valoare predictivă limitată în ceea ce priveste efectul hipolipemiant. Concentratiile plasmatice sunt proportionale cu dozele administrate.

Distributie

Aproximativ 50% din pravastatina circulantă se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distributie

este de aproximativ 0,5 l/kg. O cantitate mică din pravastatină trece în laptele uman.

Metabolizare si eliminare

Pravastatina nu este semnificativ metabolizată prin intermediul citocromului P450 si nici nu pare să fie un substrat sau un inhibitor al glicoproteinei P, ci mai degrabă un substrat pentru alte proteine transportoare. După administrarea orală, 20% din doza initială este eliminată prin urină si 70% prin materiile fecale. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare pentru pravastatina administrată oral este de 1,5 până la 2 ore.

După administrare intravenoasă, 47% din doză este eliminată prin excretie renală si 53% prin excretie biliară si metabolizare. Principalul metabolit al pravastatinei este metabolitul izomeric 3-α-hidroxi. Acest metabolit prezintă 1/10 până la 1/40 din activitatea inhibitoare a HMG-CoA reductazei a compusului primar. Clearance-ul sistemic al pravastatinei este de 0,81 l/oră si kg si clearance-ul renal este de 0,38 l/oră si kg indicând secretie tubulară.

Grupe speciale de pacienti

Copii si adolescenti

Valoarea medie a Cmax si ASC pentru pravastatină la pacientii copii si adolescenti indiferent de vârstă sau sex au fost similare cu cele observate la adulti după o doză orală de 20 mg.

Insuficientă hepatică

Expunerea sistemică la pravastatină si metabolitii săi la pacientii cu ciroză alcoolică este crescută cu

aproximativ 50% comparativ cu pacientii cu functie hepatică normală.

Insuficientă renală

Nu au fost observate modificări semnificative la pacientii cu insuficientă renală usoară. Cu toate acestea insuficienta renală moderată sau severă poate determina o crestere de două ori a expunerii la pravastatină si metabolitii săi.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Studiile conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea după doze repetate si toxicitatea asupra functiei de reproducere, nu au evidentiat alte riscuri pentru pacient cu exceptia celor anticipate ca urmare a mecanismului de actiune farmacologic.

Studiile efectuate cu doze repetate au indicat faptul că pravastatina poate induce grade diferite de hepatotoxicitate si miopatie; în general, efectele măsurabile la nivelul acestor tesuturi au fost evidente numai la doze de cel putin 50 de ori mai mari decât doza maximă la om exprimată în mg/kg.

Studiile de toxicologie genetică efectuate in vitro si in vivo nu au evidentiat potential mutagen.

La soareci, între-un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani efectuat cu pravastatină, la doze de 250 si 500 mg/kg si zi (> 310 de ori doza maximă la om exprimată în mg/kg), s-a demonstrat o crestere semnificativă statistic a incidentei carcinomului hepatocelular la masculi si femele si a adenomului pulmonar numai la femele. La sobolani, într-un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani, la doze de 100 mg/kg si zi (de 125 de ori doza maximă la om exprimată în mg/kg) s-a demonstrat o crestere semnificativă statistic a incidentei carcinomului hepatocelular numai la masculi.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Lactoză monohidrat

Carbonat sodic de dihidroxi aluminiu sodiu

Stearilfumarat de sodiu

Oxid galben de fer (E 172) (numai pentru comprimatele de 20 mg)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutii cu blistere din PA/Aluminiu/PVC-Aluminiu continând 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 98 sau 100 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru păstrare

Fără cerinte speciale

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Vale Pharmaecuticals Ltd

Unit 1B, Gurtnafleur Business Park,

Gurtnafleur, Clonmel, Co. Tipperary

Irlanda

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2915/2010/01-11 2916/2010/01-11 2917/2010/01-11

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Octombrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Nivelul de colesterol trebuie urmărit din jurul vârstei de 35 de ani (studiu) Bolile cardiovasculare sunt provocate în principal de depozitele de colesterol de pe pereţii arterelor, iar un studiu realizat recent de cercetători americani şi publicat în revista Circulation arată că un nivel uşor ridicat al colesterolului între 35 şi 55 de ani creşte semnificativ riscul de infarct...
Poluarea ar antrena o mortalitate sporită după un accident cardiac /studiu/ Expunerea la poluarea din aer ar antrena o mortalitate sporită pentru persoanele care au suferit un infarct miocardic sau un atac de angină pectorală, potrivit unui studiu publicat miercuri în revista European Heart Journal, relatează AFP.
Angina pectorala tratata homeopat Angina pectorala este cea mai frecvent intalnita forma de debut a cardiopatiei ischemice. Ea se poate manifesta prin durere in zona anterioara toracelui (in drepul inimi) sau a sternului, dar si prin alt echivalent clinic: dispnee anxioasa (greutate in respiratie ),disconfort, tulburari de ritm...
Angina pectorala Angina pectorala este principala cauza a durerilor toracice dupa varsta de 35-40 de ani. Angina pectorala este una din formele de manifestare a cardiopatiei ischemice dureroase alaturi de angina instabila si infarctul miocardic.
Mureş: Mortalitatea din infarct miocardic acut în România, aproape dublă faţă de restul Europei Preşedintele Societăţii Române de Cardiologie (SRC), prof. univ. dr. Dan Deleanu, prezent la cea de-a noua Conferinţă Internaţională de Cardiologie de la Târgu Mureş, a declarat joi că în România mortalitatea cauzată de infarct miocardic acut este aproape dublă faţă de alte state europene, adică de 13%...
Risc crescut de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune la femeile care consumă tăiţei instant (studiu) Femeile care consumă tăiţei instant ('noodles'), de cel puţin două ori pe săptămână, prezintă un risc cu 68% mai mare de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune, se arată într-un studiu realizat de cercetători de la Universitatea Harvard şi publicat în Journal of Nutrition, în ediţia din august.