Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRAMIPEXOL RANBAXY 0,18 mg
 
Denumire PRAMIPEXOL RANBAXY 0,18 mg
Descriere Pramipexolul este indicat pentru tratamentul semnelor si simptomelor bolii Parkinson idiopatice, sub formă de monoterapie (fără levodopa) precum si în asociere cu levodopa, mai exact pe parcursul evolutiei bolii, până în stadiile avansate în care efectul levodopa se atenuează sau când eficacitatea devine inconstantă, totodată apărând si fluctuatii ale efectului terapeutic (fluctuatii apărute la sfârsitul perioadei de dozare sau de tip „on-off”).
Pramipexolul este indicat pentru tratamentul simptomatic al sindromului picioarelor nelinistite idiopatic de intensitate moderată până la severă, în doze de cel mult 0,54 mg sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare)
Denumire comuna internationala PRAMIPEXOLUM
Actiune terapeutica AGENTI DOPAMINERGICI AGONISTI DOPAMINERGICI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate
Concentratia 0,18mg
Ambalaj Cutie cu blist. PA-Al-PVC x 100 compr.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N04BC05
Firma - Tara producatoare RANBAXY IRELAND LIMITED - IRLANDA
Autorizatie de punere pe piata RANBAXY (UK) LIMITED - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRAMIPEXOL RANBAXY 0,18 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PRAMIPEXOL RANBAXY 0,18 mg, comprimate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2942/2010/01-02                                             Anexa 2

2943/2010/01-02

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pramipexol Ranbaxy 0,18 mg comprimate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Pramipexol Ranbaxy 0,18 mg comprimate contine pramipexol bază 0,18 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg).

Notă:

Dozele de pramipexol mentionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol. De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă cât si ca sare de pramipexol (între paranteze).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat.

Comprimate oblongi, de culoare albă, cu dimensiunile de 9 mm x 4,5 mm, cu o linie mediană pe una dintre fete.

Comprimatul poate fi divizat în două părti egale.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Pramipexolul este indicat pentru tratamentul semnelor si simptomelor bolii Parkinson idiopatice, sub formă de monoterapie (fără levodopa) precum si în asociere cu levodopa, mai exact pe parcursul evolutiei bolii, până în stadiile avansate în care efectul levodopa se atenuează sau când eficacitatea devine inconstantă, totodată apărând si fluctuatii ale efectului terapeutic (fluctuatii apărute la sfârsitul perioadei de dozare sau de tip „on-off”).

Pramipexolul este indicat pentru tratamentul simptomatic al sindromului picioarelor nelinistite idiopatic de intensitate moderată până la severă, în doze de cel mult 0,54 mg sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare) (vezi pct. 4.2.).

4.2     Doze si mod de administrare

Boala Parkinson

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, înghitite cu apă, putând fi utilizate cu sau fără alimente. Doza zilnică se administrează în prize egale, de 3 ori pe zi.

Initierea tratamentului

Cresterea dozelor trebuie să se facă treptat, începând de la o doză initială de 0,264 mg pramipexol sub formă de bază (0,375 mg sub formă de sare) pe zi, care se măreste ulterior

la interval de 5 -7 zile. Atât timp cât pacientii nu prezintă reactii de intolerantă, doza trebuie stabilită treptat în sens crescător până la obtinerea efectului terapeutic maxim.

Schema de crestere a dozelor de pramipexol

Săptămâna

Doza (mg pramipexol sub formă de bază)

Doza zilnică totală (mg pramipexol sub formă de bază)

Doza (mg pramipexol sub formă de sare)

Doza zilnică totală (mg pramipexol sub formă de sare)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1,1

3 x 0,5

1,50

Dacă este necesară o nouă crestere a dozei, doza zilnică trebuie crescută cu 0,54 mg pramipexol sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare) la interval de o săptămână, până la doza zilnică maximă de 3,3 mg pramipexol sub formă de bază (4,5 mg sub formă de sare).

Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că incidenta somnolentei este mai mare la doze mai mari de 1,5 mg pe zi (vezi pct. 4.8).

Tratamentul de întretinere

Doza individuală trebuie să se situeze în intervalul de la 0,264 mg pramipexol sub formă de bază (0,375 mg sub formă de sare) până la maximum 3,3 mg pramipexol sub formă de bază (4,5 mg sub formă de sare) pe zi. În cadrul a trei studii pivot, în cursul cresterii dozei, eficacitatea tratamentului a fost observată începând cu doza zilnică de 1,1 mg pramipexol sub formă de bază (1,5 mg sub formă de sare). Ajustările ulterioare ale dozei trebuie să se facă în functie de răspunsul clinic si de aparitia reactiilor adverse. În cadrul studiilor clinice, aproximativ 5% dintre pacienti au fost tratati cu doze mai mici de 1,1 mg pramipexol sub formă de bază (1,5 mg sub formă de sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, dozele mai mari de 1,1 mg pramipexol sub formă de bază (1,5 mg sub formă de sare) pe zi pot fi utile pacientilor la care se intentionează o reducere a dozei de levodopa. Se recomandă ca doza de levodopa să fie redusă atât în timpul cresterii dozei de pramipexol cât si în timpul tratamentului de întretinere cu acesta, în functie de răspunsul clinic al fiecărui pacient.

Întreruperea tratamentului

Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate duce la dezvoltarea unui sindrom neuroleptic malign. Prin urmare, doza de pramipexol trebuie redusă treptat, cu câte 0,54 mg pramipexol sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare) pe zi, până la atingerea unei doze zilnice de 0,54 mg pramipexol sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare). După aceea, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg pramipexol sub formă de bază (0,375 mg sub formă de sare) pe zi (vezi pct. 4.4).

Doza la pacientii cu insuficientă renală

Eliminarea pramipexolului este dependentă de functia renală. La initierea tratamentului se recomandă următoarea schemă terapeutică:

Pacientii cu clearance al creatininei mai mare de 50 ml/min nu au nevoie de nicio reducere a dozei zilnice.

La pacientii cu clearance-ul creatininei cuprins între 20 si 50 ml/min, doza zilnică initială de pramipexol trebuie administrată în două prize, începând cu 0,088 mg pramipexol sub formă de bază (0,125 mg sub formă de sare) de două ori pe zi (0,176 mg sub formă de bază /0,25 mg sub formă de sare pe zi).

La pacientii cu clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml/min, doza zilnică de pramipexol trebuie administrată priză unică, începând cu 0,088 mg pramipexol sub formă de bază (0,125 mg sub formă de sare) pe zi.

Dacă functia renală se deteriorează în cursul tratamentului de întretinere, doza zilnică de pramipexol trebuie redusă cu acelasi procent ca si cel al scăderii clearance-ului creatininei, cu alte cuvinte dacă clearance-ul creatininei a scăzut cu 30%, doza zilnică de pramipexol trebuie redusă cu 30%. Dacă clearance-ul creatiniei este cuprins între 20 si 50 ml/min, doza zilnică poate fi divizată în două prize, iar în cazul în care clearance-ul creatininei este mai mic de 20 ml/ min, doza zilnică poate fi administrată în priză unică.

Doza la pacientii cu insuficientă hepatică

O ajustare a dozei la pacientii cu insuficientă hepatică nu este, probabil, necesară, întrucât aproximativ 90% din substanta activă absorbită este excretată pe cale renală. Cu toate acestea, influenta potentială a insuficientei hepatice asupra parametrilor farmacocinetici ai pramipexolului nu a fost investigată.

Sindromul picioarelor nelinistite

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, înghitite cu apă, putând fi utilizate cu sau fără alimente.

Doza initială recomandată de pramipexol este de 0,088 mg sub formă de bază (0,125 mg sub formă de sare), administrată o dată pe zi, cu 2 - 3 ore înainte de culcare. La pacientii la care este necesară o ameliorare suplimentară a simptomelor, doza poate fi crescută la intervale de 4-7 zile, până la o doză maximă de 0,54 mg pramipexol sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare) pe zi (după cum este indicat în tabelul de mai jos).

Schema de dozare a pramipexolului

Pas de titrare

Doza zilnică administrată o dată pe zi, seara (mg pramipexol sub formă de bază)

Doza zilnică administrată o dată pe zi, seara (mg pramipexol sub formă de sare)

1

0,088

0,125

2*

0,18

0,25

3*

0,35

0,50

4*

0,54

0,75

* dacă este necesar

Întrucât eficacitatea pe termen lung a pramipexolului în tratamentul SPN (sindromul picioarelor nelinistite) nu a fost testată suficient, după 3 luni de tratament trebuie evaluat răspunsul pacientului si revăzută necesitatea continuării tratamentului. Dacă are loc o întrerupere a tratamentului pe un timp mai lung de câteva zile, reluarea acestuia trebuie să se facă prin stabilirea treptată a dozei, conform datelor de mai sus.

Întreruperea tratamentului

Întrucât doza zilnică la pacientii diagnosticati cu sindromul picioarelor nelinistite nu va depăsi 0,54 mg pramipexol sub formă de bază (0,75 mg sub formă de sare), tratamentul cu pramipexol poate fi întrerupt fără o reducere treptată a dozei. Nu poate fi exclusă aparitia reactiei de rebound (agravare a simptomelor după întreruperea bruscă a tratamentului).

Doza la pacientii cu insuficientă renală

Eliminarea pramipexolului este dependentă de functia renală. Pacientii cu clearance-ul creatininei mai mare de 20 ml/min nu au nevoie de nicio reducere a dozei zilnice.

Nu a fost studiată administrarea de pramipexol la pacientii care efectuează sedinte de hemodializă si la cei cu insuficientă renală severă.

Doza la pacientii cu insuficientă hepatică

O ajustare a dozei la pacientii cu insuficientă hepatică nu este necesară, întrucât aproximativ 90% din substanta activă absorbită este excretată pe cale renală.

Doza la copii si adolescenti

Pramipexolul nu este recomandat pentru utilizare la copiii si adolescentii cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În cazul prescrierii de pramipexol comprimate la un pacient cu boala Parkinson si cu insuficientă renală, se recomandă o reducere a dozei, conform informatiilor prezentate la pct. 4.2.

Halucinatiile reprezintă o reactie adversă cunoscută a tratamentului cu agonisti dopaminergici si levodopa. Pacientii trebuie informati asupra faptului că vor putea apărea halucinatii (mai ales vizuale).

În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul cresterii initiale a dozei de pramipexol administrat în asociere cu levodopa, poate să apară dischinezie. În această situatie, doza de levodopa trebuie redusă.

Pramipexolul a fost asociat cu somnolentă si cu episoade de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacientii cu boală Parkinson. Mai putin frecvent, a fost raportată aparitia episoadelor de somn cu instalare bruscă în timpul activitătilor zilnice, în unele cazuri aceste episoade nefiind precedate de semne prodromale. Pacientii trebuie informati asupra acestui lucru si sfătuiti să aibă grijă în cazul în care conduc vehicule sau folosesc utilaje în timpul tratamentului cu pramipexol. Pacientii care au prezentat somnolentă si/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. În plus, poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea definitivă a tratamentului. Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomandă prudentă în cazul în care pacientii sunt tratati concomitent cu alte medicamente cu efect sedativ sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.7 si pct. 4.8).

La pacientii cu boala Parkinson tratati cu agonisti dopaminergici, incluzând pramipexolul, au fost raportate dependenta patologică de jocurile de noroc, cresterea libidoului si hipersexualitate. În plus, pacientii si persoanele care le acordă îngrijire trebuie să fie constienti de modificările comportamentale care pot apărea. Trebuie avută în vedere reducerea dozei/întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.

Pacientii cu tulburări psihotice trebuie tratati cu agonisti dopaminergici numai dacă beneficiile anticipate sunt mai mari decât riscurile potentiale.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a medicamentelor antipsihotice si pramipexolului (vezi pct. 4.5).

Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau în cazul aparitiei tulburărilor de vedere.

Trebuie adoptată o atitudine precaută în cazul existentei unei boli cardiovasculare severe. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, din cauza riscului general aparitie a hipotensiunii arteriale ortostatice asociat tratamentului cu medicamente dopaminergice.

La întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice au fost raportate simptome caracteristice sindromului neuroleptic malign (vezi pct. 4.2).

În cazul sindromului picioarelor nelinistite, raportările din literatura de specialitate indică faptul că tratamentul cu medicamente dopaminergice poate duce la o agravare a acestuia.

Agravarea se referă la instalarea mai precoce a simptomelor în cursul serii (sau chiar al după amiezii), exacerbare a simptomelor si extindere a acestora la nivelul altor extremităti. Studiile controlate efectuate cu pramipexol la pacienti cu sindromul picioarelor nelinistite nu au avut, în general, o durată suficientă pentru a observa în mod adecvat fenomenul de agravare. Frecventa cazurilor de agravare ca urmare a utilizării de lungă duartă a pramipexolului si abordarea terapeutică adecvată a acestor evenimente nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice controlate.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proportie foarte mică (< 20%), iar biotransformarea este redusă. Prin urmare, sunt putin probabile interactiunile cu alte medicamente care influentează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare. Întrucât medicamentele anticolinergice sunt eliminate, în principal, prin biotransformare, potentialul de interactiune cu acestea este limitat, desi interactiunea cu anticolinergicele nu a fost investigată. Nu există nicio interactiune farmacocinetică cu selegilina si levodopa.

Cimetidina a redus clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34%, cel mai probabil prin inhibarea sistemului de transport al cationilor secretati la nivelul tubilor renali. Prin urmare, acele medicamente care actionează ca inhibitori ai acestei căi de eliminare renală activă sau sunt eliminate pe această cale, cum sunt cimetidina si amantadina, pot interactiona cu pramipexolul, determinând reducerea clearance-ului unuia sau al ambelor medicamente. În cazul în care aceste medicamente sunt administrate concomitent cu pramipexolul, trebuie avută în vedere reducerea dozei de pramipexol.

Când pramipexolul este administrat în asociere cu levodopa se recomandă reducerea dozei de levodopa si mentinerea constantă a dozei celorlalte medicamente anti-parkinsoniene în perioada în care doza de pramipexol este crescută.

Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomandă prudentă în cazul în care pacientii sunt tratati cu alte medicamente cu efect sedativ sau consumă alcool în timpul tratamentului cu pramipexolul.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a medicamentelor antipsihotice si a pramipexolului (vezi pct. 4.4), de exemplu dacă este de asteptat aparitia unor efecte antagoniste.

4.6     Fertilitatea, sarcina si alăptarea

Efectul asupra sarcinii si alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a fost teratogen la soareci si sobolani, însă a fost embrio-toxic la sobolani la dozele toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Pramipexolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar, adică dacă se consideră că beneficiul potential justifică riscul potential pentru făt.

Întrucât tratamentul cu pramipexol inhibă secretia de prolactină la om, este de asteptat o inhibare a lactatiei.

Excretia pramipexolului în laptele matern nu a fost studiată la femei. La sobolan, concentratia substantei active marcate radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă.

În absenta datelor la om, pramipexolul nu trebuie utilizat în cursul alăptării. Totusi, dacă tratamentul este absolut necesar, se recomandă întreruperea alăptării.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Pramipexolul poate avea o influentă majoră asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Pot apărea halucinatii sau somnolentă.

Pacientii tratati cu pramipexol si care prezintă somnolentă si/sau episoade de somn cu instalare bruscă să fie instruiti să nu conducă vehicule si să evite să desfăsoare activităti în care o scădere a atentiei i-ar putea expune, pe ei sau pe altii, la risc de vătămare corporală gravă sau deces (de exemplu, folosirea utilajelor), până la disparitia acestor episoade recurente si a somnolentei (vezi si pct. 4.4, 4.5 si 4.8).

4.8     Reactii adverse

Reactii adverse asteptate

Este de asteptat aparitia următoarelor reactii adverse ca urmare a utilizării pramipexolului: vise neobisnuite, amnezie, simptome comportamentale legate de tulburări ale controlului impulsurilor si compulsii cum sunt crestere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate si dependentă patologică de jocurile de noroc; confuzie, constipatie, delir, ameteli, diskinezie, dispnee, oboseală, halucinatii, cefalee, hiperkinezie, hiperfagie, hipotensiune arterială, insomnie, tulburări ale libidoului, greată, paranoia, edem periferic, pneumonie, prurit, eruptie cutanată si alte manifestări de hipersensibilitate; neliniste, somnolentă, somn cu instalare bruscă, sincopă, tulburări ale vederii incluzând vedere încetosată si acuitate vizuală redusă, vărsături, scădere în greutate, crestere în greutate.

Pe baza analizei datelor cumulate din studiile clinice controlate cu placebo, care au însumat 1923 de pacienti tratati cu pramipexol si 1354 de pacienti la care s-a administrat placebo, reactiile adverse au fost raportate frecvent în ambele grupuri. 63% dintre pacientii tratati cu pramipexol si 52% dintre cei la care s-a administrat placebo au raportat cel putin o reactie adversă.

Tabelele 1 si 2 prezintă frecventa reactiilor adverse la medicament, constatate în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo, în boala Parkinson si în sindromul picioarelor nelinistite. Reactiile adverse raportate în aceste tabele reprezintă acele evenimente care au intervenit la cel putin 0,1% dintre pacientii tratati cu pramipexol si care au fost raportate cu o frecventă semnificativ mai mare la pacientii care au utilizat pramipexol comparativ cu cei la care s-a administrat placebo, precum si cazurile în care evenimentul a fost considerat semnificativ din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, majoritatea reactiilor adverse frecvente au fost de intensitate usoară până la moderată, au debutat precoce în cursul tratamentului si, de cele mai multe ori, au avut tendinta de a dispărea chiar si în conditiile continuării tratamentului.

În cadrul grupării pe aparate, sisteme si organe , reactiile adverse sunt prezentate conform criteriului frecventelor de aparitie (numărul de pacienti la care se asteaptă să apară respectiva reactie adversă), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100); rare (≥ 1/10000 si < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Boala Parkinson, cele mai frecvente reactii adverse

Cele mai frecvent (≥ 5%) raportate reactii adverse la pacientii cu boală Parkinson, mai frecvent la pacientii tratati cu pramipexol decât la cei la care s-a administrat placebo, au fost greata, diskinezia, hipotensiunea arterială, ameteala, somnolenta, insomnia, constipatia, halucinatiile, cefaleea si oboseala. Incidenta somnolentei este mai mare la doze mai mari de 1,5 mg pe zi (vezi pct. 4.2). Reactia adversă cea mai frecventă în cazul tratamentului asociat cu levodopa a fost diskinezia. La începutul tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special în cazul în care cresterea treptată a dozei de pramipexol se face prea rapid.

Tabelul 1: Boala Parkinson

Clasificarea pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse la medicament

Infectii si infestări

Mai putin frecvente

Pneumonie

Tulburări psihice

Frecvente

Vise neobisnuite, confuzie, halucinatii, insomnie, simptome comportamentale legate de tulburări ale controlului impulsurilor si compulsii; neliniste

Mai putin frecvente

Iluzii, tulburări ale libidoului, paranoia; obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate, dependentă patologică de jocurile de noroc

Cu frecventă necunoscută

Crestere necontrolată a apetitului alimentar, hiperfagie

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente

Ameteli, diskinezie, somnolentă

Frecvente

Cefalee, amnezie

Mai putin frecvente

Hiperkinezie, episoade de somn cu instalare bruscă, sincopă

Tulburări oculare

Frecvente

Tulburări de vedere incluzând vedere încetosată si reducere a acuitătii vizuale

Tulburări vasculare

Foarte frecvente

Hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

Greată

Frecvente

Constipatie, vărsături

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

Hipersensibilizare, prurit, eruptie cutanată tranzitorie

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

Oboseală, edem periferic

Investigatii diagnostice

Mai putin frecvente Frecvente

Crestere în greutate Scădere în greutate

Sindromul picioarelor nelinistite, cele mai frecvente reactii adverse

Cele mai frecvent (≥ 5%) raportate reactii adverse la pacientii cu sindromul picioarelor nelinistite tratati cu pramipexol au fost greata, cefaleea, ametelile si oboseala. Greata si oboseala au fost mai frecvent raportate la pacientii de sex feminin tratati cu pramipexol (20,8% respectiv, 10,5%) comparativ cu cei de sex masculin (6,7% respectiv, 7,3%).

Tabelul 2: Sindromul picioarelor nelinistite

Clasificarea pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse la medicament

Infectii si infestări

Cu frecventă necunoscută

Pneumonie

Tulburări psihice

Frecvente

Vise anormale, insomnie

Mai putin frecvente

Confuzie, halucinatii, tulburări ale libidoului, neliniste

Cu frecventă necunoscută

Simptome comportamentale legate de tulburări ale controlului impulsurilor si compulsii, cum sunt cresterea necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate si dependentă patologică de jocurile de noroc; iluzii, hiperfagie, paranoia

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Ameteli, cefalee, somnolentă

Mai putin frecvente

Episoade de somn cu instalare bruscă, sincopă

Cu frecventă necunoscută

Diskinezie, hiperkinezie, amnezie

Tulburări oculare

Mai putin frecvente

Tulburări de vedere, incluzând vedere încetosată si reducere a acuitătii vizuale

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente

Hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

Greată

Frecvente

Constipatie, vărsături

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

Hipersensibilizare, prurit, eruptie cutanată tranzitorie

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

Oboseală

Mai putin frecvente

Edem periferic

Investigatii diagnostice

Mai putin frecvente

Crestere în greutate; scădere în greutate

Somnolentă

Pramipexolul este asociat în mod frecvent cu somnolentă si, mai putin frecvent, a fost asociat cu somnolenta excesivă pe durata zilei si episoade de somn cu instalare bruscă (vezi si pct. 4.4).

Tulburări ale libidoului

Pramipexolul poate fi asociat, mai putin frecvent, cu tulburări ale libidoului (în sensul cresterii sau scăderii).

Tulburări ale controlului impulsurilor si comportamente compulsive

În cazul pacientilor cu boala Parkinson tratati cu agonisti dopaminergici, incluzând pramipexol, în special la doze mari, s-a raportat aparitia semnelor de dependentă patologică de jocurile de noroc, crestere a libidoului si hipersexualitate, în general reversibile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului (vezi si pct. 4.4).

Într-un studiu transversal, de screening retrospectiv si de tip caz-control care a inclus 3090 pacienti cu boală Parkinson, 13,6% dintre pacientii tratati cu medicamente dopaminergice sau non-dopaminergice au prezentat tulburări de control al impulsurilor în ultimele sase luni. Manifestările observate au inclus dependentă patologică fată de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, crestere necontrolată a apetitului alimentar si comportament sexual compulsiv (hipersexualitate). Posibilii factorii de risc independenti pentru tulburările de control al impulsurilor includ tratamente cu dopaminergice si tratamente cu doze mari de dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul si antecedente familiale de dependentă patologică fată de jocurile de noroc.

4.9     Supradozaj

Nu există experientă clinică referitoare la supradozajul masiv. Evenimentele adverse anticipate sunt cele legate de profilul farmacodinamic al unui agonist de dopamină, incluzând greata, vărsăturile, hiperkinezia, halucinatiile, agitatia si hipotensiunea arterială. Nu este stabilit un antidot pentru supradozajul cu un agonist de dopamină. Dacă sunt prezente semne de stimulare a sistemului nervos central se poate recomanda utilizarea unui medicament neuroleptic. Abordarea terapeutică a supradozajului poate necesita adoptarea unor măsuri generale de sustinere a functiilor vitale, însotite de lavaj gastric, administrarea intravenoasă de lichide, administrarea de cărbune activat si monitorizarea electrocardiografică.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: agonisti dopaminergici, codul ATC: N04BC05

Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu un grad înalt de selectivitate si specificitate de receptorii de dopamină din subfamilia D2, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3, si prezentând totodată o activitate intrinsecă totală.

Pramipexolul atenuează deficitele motorii parkinsoniene prin stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale au arătat că pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea si turnover-ul dopaminei.

Mecanismul de actiune al pramipexolului în cadrul tratamentului sindromului picioarelor nelinistite nu este cunoscut. Dovezile neurofarmacologice sugerează implicarea sistemului dopaminergic primar.

La om, în studiile efectuate la voluntari, a fost observată o scădere dependentă de doză a secretiei de prolactină.

Studiile clinice în boala Parkinson

La pacienti, pramipexolul atenuează semnele si simptomele bolii Parkinson idiopatice.

Studiile clinice controlate au inclus aproximativ 2100 pacienti. Dintre acestia, aproximativ 900 s-au aflat în stadii mai avansate, au utilizat tratament asociat cu levodopa si au prezentat complicatii motorii.

În stadiile precoce si cele avansate ale bolii Parkinson, în cadrul studiilor clinice controlate, eficacitatea pramipexolului s-a mentinut timp de aproximativ sase luni. În cadrul studiilor efectuate în continuarea acestora, în regim deschis, timp de mai mult de trei ani, nu au apărut semne de scădere a eficacitătii. În cadrul unui studiu clinic controlat, efectuat în regim dublu orb, cu durata de 2 ani, tratamentul initial cu pramipexol a întârziat în mod semnificativ instalarea complicatiilor motorii si a redus impactul acestora, comparativ cu tratamentul initial cu levodopa. Această întârziere a complicatiilor motorii dată de pramipexol trebuie pusă în balantă cu ameliorarea mai accentuată a functiei motorii indusă de levodopa (măsurată ca modificare medie pe scala UPDRS). Incidenta globală a halucinatiilor si somnolentei a fost, în general, mai mare în faza de crestere a dozei la grupul tratat cu pramipexol. Pe de altă parte, în faza de întretinere nu a existat o diferentă semnificativă. Aceste aspecte trebuie avute în vedere atunci când se initiază tratamentul cu pramipexol la pacientii cu boală Parkinson.

Studiile clinice în sindromul picioarelor nelinistite

Eficacitatea pramipexolului a fost evaluată în cadrul a patru studii clinice controlate cu placebo, la aproximativ 1000 de pacienti cu sindrom al picioarelor nelinistite idiopatic, de intensitate moderată până la foarte severă. Eficacitatea a fost demonstrată în cadrul studiilor controlate efectuate la pacienti tratati timp de până la 12 săptămâni. Persistenta efectului nu a fost testată suficient.

Instrumentele de măsurare a criteriului principal de eficacitate au fost valorile medii ale modificării fată de valoarea initială pe scala de evaluare a sindromului picioarelor nelinistite (Restless Legs Syndrome Rating Scale, IRLS) si pe scala de evaluare a îmbunătătirii impresiei clinice generale (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I). Pentru ambele criterii principale de evaluare, au fost observate diferente semnificative din punct de vedere statistic pentru grupurile tratate cu pramipexol în doze de 0,25 mg, 0,5 mg si 0,75 mg, comparativ cu placebo. După 12 săptămâni de tratament, scorul IRLS s-a îmbunătătit de la 23,5 la 14,1 puncte pentru placebo si de la 23,4 la 9,4 puncte pentru pramipexol (doze combinate). Diferenta medie ajustată a fost de -4.3 puncte (IÎ 95% -6,4; -2,1 puncte, valoarea p <0,0001). Ratele înregistrate de pacientii respondenti pe CGI-I (stare îmbunătătită, foarte mult îmbunătătită) au fost de 51,2% pentru placebo si de 72,0% pentru pramipexol (diferentă de 20% IÎ 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Eficacitatea a fost observată pentru doza de 0,088 mg pramipexol sub formă de bază (0,125 mg sub formă de sare) pe zi, după prima săptămână de tratament.

În cadrul unui studiu polisomnografic controlat cu placebo, cu durata de 3 săptămâni, pramipexolul a redus semnificativ numărul de miscări ciclice ale membrelor în cursul timpului petrecut în pat.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Pramipexolul este absorbit rapid si complet după administrarea pe cale orală. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90% iar concentratiile plasmatice maxime apar în decurs de 1 până la 3 ore. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul absorbtiei pramipexolului, ci numai viteza absorbtiei acestuia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar concentratia plasmatică variază putin interindividual.

La om, proportia de legare de proteinele plasmatice a pramipexolului este foarte mică (< 20%) iar volumul de distributie este mare (400 l). La sobolan au fost observate concentratii mari în tesutul cerebral (de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).

La om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură.

Principala cale de eliminare este reprezentată de excretia renală a pramipexolului în stare nemodificată. Aproximativ 90% din doza marcată cu 14C este excretată prin rinichi, în timp ce mai putin de 2% din aceasta este regăsită în fecale. Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min iar clearance-ul renal este de aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare (t½) variază de la 8 ore la persoanele tinere până la 12 ore la persoanele vârstnice.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au arătat că pramipexolul a exercitat efecte functionale, în principal implicând SNC si functia de reproducere la femele, care probabil sunt determinate de un efect farmacodinamic exagerat al pramipexolului.

La cobai au fost observate scăderi ale tensiunii arteriale sistolice si diastolice si ale frecventei cardiace, iar la maimute a fost detectată tendinta de generare a unui efect hipotensiv.

Efectele pramipexolului asupra functiei de reproducere au fost investigate la sobolani si iepuri. Pramipexolul nu a fost teratogen la sobolani si iepuri, însă a fost embrio-toxic la sobolani la dozele toxice pentru mamă. Din cauza selectării speciilor de animale si a parametrilor investigati limitati, efectele adverse ale pramipexolului asupra sarcinii si a fertilitătii la masculi nu au fost pe deplin elucidate.

Pramipexolul nu s-a dovedit a fi genotoxic. În cadrul unui studiu de carcinogenitate, la sobolanii masculi au apărut adenoame si hiperplazie la nivelul celulelor Leydig, explicate prin efectul de inhibare a secretiei de prolactină indus de pramipexol. La om, această constatare nu este relevantă din punct de vedere clinic. Acelasi studiu a arătat că, la doze de 2 mg/kg (pramipexol sub formă de sare) sau mai mari, pramipexolul a fost asociat cu degenerescentă retiniană la sobolanii albinosi. Această ultimă constatare nu a fost observată la sobolanii cu pigmentatie normală si nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani efectuat la soareci albinosi sau la oricare dintre celelalte specii investigate.

6.       PARTICULARITĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Manitol E 421

Amidon de porumb

Povidonă – K 29/32

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blistere din PA-Al-PVC.

Cutii cu 30 si 100 de comprimate.

Este posibil ca nu toate dimensiunile de ambalaje să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE COMERCIALIZARE

Ranbaxy (UK) Limited

Building 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road,

London W4 5YE , Marea Britanie

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2942/2010/01-02 2943/2010/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Noiembrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.