Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

OLANZAPINA TORRENT 2,5 mg
 
Denumire OLANZAPINA TORRENT 2,5 mg
Descriere Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei.
Olanzapina este eficace în mentinerea ameliorării clinice în timpul tratamentului de întretinere la pacientii care au răspuns la tratamentul initial cu olanzapină.
Olanzapina este indicată în tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.
Olanzapina este indicată pentru prevenirea recurentelor la pacientii cu tulburări bipolare, al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină
Denumire comuna internationala OLANZAPINUM
Actiune terapeutica ANTIPSIHOTICE DIAZEPINE, OXAZEPINE SI TIAZEPINE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate orodispersabile
Concentratia 2,5mg
Ambalaj Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 50 compr. orodispersabile
Valabilitate ambalaj 30 luni
Cod ATC N05AH03
Firma - Tara producatoare TORRENT PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata TORRENT PHARMA GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre OLANZAPINA TORRENT 2,5 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> OLANZAPINA PLIVA 10 mg Comprimate filmate, 10mg >> OLANZAPINA PLIVA 15 mg Comprimate filmate, 15mg >> OLANZAPINA PLIVA 20mg Comprimate filmate, 20mg >> OLANZAPINA PLIVA 5 mg Comprimate filmate, 5mg
Prospect si alte informatii despre OLANZAPINA TORRENT 2,5 mg, comprimate orodispersabile       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Olanzapină Torrent 2,5 mg comprimate orodispersabile

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat orodispersabil contine olanzapină 2,5 mg.

Olanzapină Torrent 2,5 mg comprimate orodispersabile

Excipient: fiecare comprimat orodispersabil contine aspartam 0,6 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate orodispersabile

Olanzapină Torrent 2,5 mg comprimate orodispersabile:

Comprimate rotunde, plate, de culoare galbenă, cu marginile tesite, marcate cu “2,5” pe o fată si netede pe cealaltă fată.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Adulti

-         Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei.

-         Olanzapina este eficace în mentinerea ameliorării clinice în timpul tratamentului de întretinere la pacientii care au răspuns la tratamentul initial cu olanzapină.

-         Olanzapina este indicată în tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.

-         Olanzapina este indicată pentru prevenirea recurentelor la pacientii cu tulburări bipolare, al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină (vezi pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Doze

Adulti

Schizofrenie: doza initială recomandată de olanzapină este de 10 mg pe zi.

Episoade maniacale: doza initială este de 15 mg administrată ca doză unică zilnică în monoterapie sau de 10 mg pe zi în terapia asociată (vezi pct. 5.1).

Prevenirea recurentelor în tulburarea bipolară: doza initială recomandată este de 10 mg pe zi. Pentru pacientii la care s-a administrat olanzapină pentru tratamentul episoadelor maniacale, tratamentul de prevenire a recăderilor se continuă cu aceeasi doză. Tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (cu ajustarea dozelor, dacă este necesar) dacă apare un nou episod maniacal, mixt sau depresiv, cu medicatie suplimentară, în functie de indicatiile terapeutice, pentru tratamentul simptomelor modificărilor de dispozitie.

În timpul tratamentului schizofreniei, episoadelor maniacale si prevenirii recurentelor din tulburarea bipolară, doza zilnică poate fi ulterior ajustată în functie de starea clinică individuală, în intervalul 5-20 mg pe zi. O crestere până la o doză mai mare decât doza initială recomandată este indicată numai după o reevaluare clinică si nu trebuie realizată, în general, la intervale mai mici de 24 ore.

o linie mediană pe una din fete o linie mediană pe una din fete o linie mediană pe una din fete o linie mediană pe una din fete o linie mediană pe una din fete

Copii si adolescenti

Nu se recomandă utilizarea olanzapinei la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea. În studiile clinice de scurtă durată efectuate la pacientii adolescenti s-a raportat o magnitudine mai mare a cresterii în greutate, a alterărilor lipidelor si prolactinei, comparativ cu studiile efectuate la pacientii adulti (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 si 5.2).

Vârstnici

Nu este indicată administrarea de rutină a unei doze initiale mai mici (5 mg pe zi), dar aceasta trebuie luată în considerare la pacientii cu vârsta de 65 de ani si peste, atunci când factorii clinici o justifică (vezi pct. 4.4).

Insuficientă renală si/sau hepatică

La acesti pacienti trebuie luată în considerare o doză initială mai mică (5 mg). În caz de insuficientă hepatică moderată (ciroză clasa Child-Pugh A sau B), doza initială trebuie să fie de 5 mg pe zi si poate fi crescută numai cu prudentă.

Sex

Nu este necesar ca doza initială si intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la femei, comparativ cu bărbatii.

Fumători

Nu este necesar ca doza initială si intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la nefumători, comparativ cu fumătorii.

În cazul în care este prezent mai mult de un singur factor care ar putea determina metabolizarea mai lentă a medicamentului (sexul feminin, vârsta înaintată, nefumător), trebuie luată în considerare posibilitatea scăderii dozei initiale. Când este indicată, cresterea dozelor trebuie făcută cu prudentă la acesti pacienti.

(Vezi pct. 4.5 si 5.2.)

Mod de administrare

Olanzapina se poate administra independent de orarul meselor, deoarece absorbtia nu este afectată de alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină, trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei.

Comprimatele orodispersabile Olanzapină Torrent trebuie introduse în gură, unde se vor dizolva rapid în salivă, astfel încât comprimatele pot fi înghitite cu usurintă. Este dificil ca un comprimat orodispersabil să fie îndepărtat din gură în stare intactă. Deoarece comprimatele orodispersabile sunt fragile, ele trebuie administrate imediat după deschiderea blisterului. Alternativ, comprimatele pot fi dizolvate într-un pahar plin cu apă sau alte băuturi potrivite (suc de portocale, suc de mere, lapte sau cafea), chiar înainte de administrare.

Comprimatele orodispersabile care contin olanzapină au aceeasi doză si frecventă de administrare a dozei ca si drajeele care contin olanzapină. Comprimatele orodispersabile care contin olanzapină pot fi utilizate ca alternativă la drajeele care contin olanzapină.

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti. Pacienti cu risc cunoscut de glaucom cu unghi îngust.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În timpul tratamentului antipsihotic, ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni. Pe durata acestei perioade, pacientii trebuie atent monitorizati.

Psihoză asociată dementei si/sau alte tulburări de comportament

Olanzapina nu este autorizată pentru a fi utilizată în tratamentul psihozelor asociate dementei si/sau tulburărilor de comportament asociate dementei si nu se recomandă la acest grup special de pacienti, din cauza cresterii mortalitătii si a riscului de accident cerebrovascular. În studiile clinice placebo controlate (cu durată de 6-12 săptămâni) efectuate la pacientii vârstnici (cu vârsta medie de 78 ani) cu psihoze si/sau tulburări de comportament asociate dementei, s-a observat o crestere de 2 ori a incidentei deceselor la pacientii tratati cu olanzapină, comparativ cu pacientii la care s-a administrat placebo (3,5% comparativ cu 1,5%). Incidenta crescută a deceselor nu a fost asociată cu doza de olanzapină administrată (doza medie zilnică 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc predispozanti pentru cresterea mortalitătii la această grupă de pacienti includ vârsta > 65 ani, disfagia, sedarea, malnutritia si deshidratarea, afectiunile pulmonare (de exemplu, pneumonia de aspiratie sau de altă etiologie) sau utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, independent de factorii de risc enumerati, incidenta deceselor a fost mai mare în rândul pacientilor tratati cu olanzapină, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo.

În aceleasi studii clinice, au fost raportate evenimente adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular cerebral, accident vascular ischemic tranzitor), inclusiv decese. S-a înregistrat o crestere de 3 ori a EACV la pacientii tratati cu olanzapină, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (1,3%, respectiv 0,4%). Toti pacientii tratati cu olanzapină sau la care s-a administrat placebo si care au prezentat evenimente adverse cerebrovasculare, aveau factori de risc preexistenti. Vârsta > 75 ani si dementa de tip vascular/mixtă au fost identificati ca factori de risc asociati tratamentului cu olanzapină pentru aparitia EACV. Eficacitatea olanzapinei nu a fost stabilită în cadrul acestor studii clinice.

Boală Parkinson

Nu se recomandă utilizarea olanzapinei asociată cu agonisti dopaminergici în tratamentul psihozelor la pacientii cu boala Parkinson. În studiile clinice s-au observat foarte frecvent si mai frecvent comparativ cu placebo, agravarea simptomatologiei parkinsoniene si a halucinatiilor (vezi pct. 4.8), iar olanzapina nu a fost mai eficace decât placebo în tratamentul simptomelor psihotice. În aceste studii clinice, initial a fost necesar ca pacientii să fie stabili la cea mai mică doză eficace de medicamente antiparkinsoniene (agonisti dopaminergici) si să rămână cu aceleasi doze de medicamente antiparkinsoniene pe întreaga durată a studiului. S-a initiat administrarea de olanzapină cu o doză de 2,5 mg pe zi care a fost crescută treptat până la maxim 15 mg pe zi, în functie de decizia investigatorului.

Sindrom Neuroleptic Malign (SNM)

SNM este o afectiune care poate pune viata în pericol, asociată cu medicatia antipsihotică. Cazuri rare de SNM au fost raportate, de asemenea, la bolnavii tratati cu olanzapină. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexie, rigiditate musculară, alterare a stării mintale si semne de instabilitate vegetativă (puls neregulat sau oscilatii ale tensiunii arteriale, tahicardie, diaforeză si aritmii cardiace). Alte semne pot include cresterea creatin fosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) si insuficientă renală acută. Dacă pacientul prezintă semne si simptome care indică SNM sau prezintă inexplicabil febră mare, fără alte manifestări clinice ale SNM, toate medicamentele antipsihotice trebuie întrerupte, inclusiv olanzapina.

Hiperglicemie si diabet zaharat

Rar s-au raportat hiperglicemie si/sau aparitia sau agravarea diabetului zaharat preexistent, asociate ocazional cu cetoacidoză sau comă, inclusiv câteva cazuri letale (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, s-a raportat o crestere anterioară a greutătii corporale, care poate fi un factor predispozant. Se recomandă o monitorizare clinică adecvată, în concordantă cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice. Pacientii tratati cu oricare medicamente antipsihotice, inclusiv Olanzapină Torrent, trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor de hiperglicemie (cum sunt polidipsie, poliurie, polifagie si stare de slăbiciune), iar pacientii cu diabet zaharat si pacientii cu factori de risc pentru aparitia diabetului zaharat trebuie monitorizati regulat pentru detectarea deteriorării controlului glicemiei. Greutatea corporală trebuie monitorizată regulat.

Alterări ale lipidelor

În studiile clinice placebo controlate au fost observate alterări nedorite ale valorilor lipidelor la pacientii tratati cu olanzapină (vezi pct. 4.8). Alterările lipidelor trebuie să fie abordate terapeutic corespunzător, în special la pacientii cu dislipidemii si la pacientii cu factori de risc pentru aparitia tulburărilor lipidice. Pacientii tratati medicamente antipsihotice, inclusiv Olanzapină Torrent, trebuie monitorizati regulat pentru evaluarea concentratiei plasmatice a lipidelor, în concordantă cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice.

Activitate anticolinergică

Desi olanzapina a demonstrat activitate anticolinergică in vitro, experienta din studiile clinice a evidentiat o frecventă mică a evenimentelor legate de această actiune. Cu toate acestea, deoarece experienta clinică privind olanzapina la pacientii cu boli asociate este limitată, se recomandă prudentă în prescrierea medicamentului la pacientii cu hiperplazie benignă de prostată, ileus paralitic si alte afectiuni înrudite.

Functie hepatică

S-au constatat frecvent cresteri tranzitorii, asimptomatice, ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice, alanin-aminotransferaza (ALAT), aspartat-aminotransferaza (ASAT), în special la începutul tratamentului. Este necesară prudentă la pacientii cu valori serice crescute ale ALAT si/sau ASAT, cu semne si simptome de insuficientă hepatică, cu afectiuni preexistente asociate cu o rezervă functională hepatică limitată si la pacientii tratati cu medicamente cu potential hepatotoxic. În caz de valori serice crescute ale ALAT si/sau ASAT în timpul tratamentului, trebuie instituită monitorizarea si trebuie luată în considerare reducerea dozei. În cazurile în care s-a diagnosticat o hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt.

Neutropenie

Este necesară prudentă la pacientii cu valori mici ale numărului de leucocite si/sau neutrofile, indiferent de etiologie, la pacientii cu antecedente de supresie/toxicitate medulară indusă de medicamente, la pacientii cu deprimare medulară determinată de boli concomitente, radioterapie sau chimioterapie si la pacientii cu conditii hipereozinofilice sau cu boli mieloproliferative. În cazul în care olanzapina s-a administrat concomitent cu valproat, neutropenia a fost raportată frecvent (vezi pct. 4.8).

Întreruperea tratamentului

În cazul în care administrarea olanzapinei se întrerupe brusc, s-au raportat foarte rar (<0,01%) simptome acute, cum sunt transpiratii, insomnie, tremor, anxietate, greată sau vărsături.

Interval QT

În studiile clinice, la pacientii tratati cu olanzapină, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo prelungirea semnificativ clinică a intervalului QTc (corectia QT Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisecunde [msec] în orice moment post-evaluare initială la pacienti cu valori initiale ale QTcF bazal <500 msec) a fost mai putin frecventă (între 0,1% si 1%), fără diferente semnificative asupra evenimentelor cardiace asociate. Cu toate acestea, similar altor antipsihotice, este necesară prudentă atunci când olanzapina se prescrie în asociere cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QTc, în special la pacientii vârstnici, la pacientii cu sindrom QT prelungit congenital, cu insuficientă cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie.

Tromboembolism

Foarte rar (sub 0,01%) s-a raportat asocierea temporală dintre tratamentul cu olanzapină si tromboembolismul venos. Nu s-a stabilit o relatie cauzală între aparitia tromboembolismului venos si tratamentul cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece pacientii cu schizofrenie prezintă adesea factori de risc dobânditi de tromboembolism venos, toti factorii de risc posibili de TEV, de exemplu imobilizarea pacientilor, trebuie identificati si trebuie luate măsurile preventive necesare.

Activitatea generală a SNC

Datorită efectelor primare asupra SNC ale olanzapinei, este necesară prudentă atunci când medicamentul este administrat în asociere cu alte medicamente cu actiune centrală sau cu alcool etilic. Deoarece prezintă antagonism dopaminergic in vitro, olanzapina poate să actioneze antagonist fată de efectele agonistilor dopaminergici directi sau indirecti.

Convulsii

Olanzapina trebuie utilizată cu prudentă la pacientii cu antecedente convulsive sau la cei expusi unor factori care pot să scadă pragul convulsivant. La pacientii tratati cu olanzapină s-a raportat rar aparitia convulsiilor. În majoritatea acestor cazuri s-au raportat antecedente convulsive sau factori de risc pentru convulsii.

Diskinezie tardivă

În studiile comparative, cu durată de un an sau mai putin, olanzapina s-a asociat cu o frecventă semnificativ statistic mai mică a diskineziei iatrogene. Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardivă creste odată cu expunerea pe termen lung si, în consecintă, dacă la un pacient tratat cu olanzapină apar semne sau simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Aceste simptome se pot accentua în timp sau apar după întreruperea tratamentului.

Hipotensiune arterială posturală

În studiile clinice cu olanzapină efectuate la pacientii vârstnici s-a observat rar hipotensiune arterială posturală. Similar altor antipsihotice, se recomandă determinarea periodică a tensiunii arteriale la pacientii cu vârsta peste 65 de ani.

Moarte subită de etiologie cardiacă

În raportările de după punerea pe piată a olanzapinei, evenimentul moarte subită de etiologie cardiacă a fost raportat la pacientii tratati cu olanzapină. Într-un studiu observational de tip cohortă, retrospectiv, riscul estimat de moarte subită de etiologie cardiacă la pacientii tratati cu olanzapină a fost aproximativ dublu comparativ cu cel al pacientilor care nu utilizau antipsihotice. În acest studiu, riscul asociat olanzapinei a fost comparabil cu riscul asociat altor antipsihotice atipice, care au fost incluse într-o analiză globală.

Utilizarea la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani

Olanzapina nu este indicată pentru a fi utilizată în tratamentul copiilor si adolescentilor. Studiile efectuate la pacientii cu vârsta cuprinsă între 13 si 17 ani au evidentiat diferite reactii adverse, incluzând crestere în greutate, modificări ale parametrilor metabolici si cresteri ale valorilor prolactinemiei. Nu au fost studiate efectele pe termen lung asociate cu aceste evenimente si, ca urmare, acestea rămân necunoscute (vezi pct. 4.8 si 5.1).

Fenilalanina

Olanzapină Torrent comprimate orodispersabile contin aspartam, care este o sursă de fenilalanină.

Poate fi dăunător pentru persoanele cu fenilcetonurie.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Studiile privind interactiunile s-au efectuat numai la adulti.

Interactiuni potentiale care influentează olanzapina

Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2, medicamentele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă, pot influenta farmacocinetica olanzapinei.

Inductia CYP1A2

Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat si de carbamazepină, ceea ce poate duce la scăderea concentratiei plasmatice a olanzapinei. S-a observat doar cresterea usoară până la moderată a clearance-ului olanzapinei. Consecintele clinice sunt probabil limitate, dar se recomandă monitorizarea clinică si, dacă este necesar, poate fi luată în considerare cresterea dozei de olanzapină (vezi pct. 4.2).

Inhibarea CYP1A2

S-a demonstrat că fluvoxamina, un inhibitor specific al CYP1A2, inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei. Cresterea medie a Cmax a olanzapinei după administrarea de fluvoxamină a fost de 54% la femei nefumătoare si de 77% la bărbati fumători. Cresterea medie a ASC a olanzapinei a fost de 52%, respectiv de 108%. Trebuie luată în considerare o doză initială mai mică de olanzapină la pacientii care utilizează fluvoxamină sau orice alti inhibitori ai CYP1A2, cum este ciprofloxacina. Trebuie luată în considerare scăderea dozei de olanzapină dacă se instituie un tratament cu un inhibitor al CYP1A2.

Reducerea biodisponibilitătii

Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea olanzapinei, după administrarea orală a acesteia, cu 50 până la 60%, de aceea trebuie administrat cu cel putin 2 ore înainte sau după olanzapină.

Fluoxetina (inhibitor al CYP2D6), o singură doză de antiacid (cu aluminiu, magneziu) sau cimetidina nu au influentat semnificativ farmacocinetica olanzapinei.

Potentialul ca olanzapina să influenteze alte medicamente

Olanzapina poate antagoniza efectele agonistilor directi sau indirecti ai dopaminei.

In vitro, olanzapina nu inhibă principalele izoenzime ale CYP450 (de exemplu, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Ca urmare, nu se asteaptă o interactiune specială, ceea ce s-a arătat si în studiile in vivo, unde nu s-a observat inhibarea metabolizării următoarelor substante active: antidepresive triciclice (reprezentând în special calea CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) sau diazepamul (CYP3A4 si 2C19).

Olanzapina nu a prezentat interactiuni atunci când a fost administrată în asociere cu litiu sau biperiden.

Monitorizarea terapeutică a concentratiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea unei ajustări a dozei de valproat după introducerea concomitentă a olanzapinei.

Activitatea generală a SNC

Este necesară prudentă la pacientii care consumă băuturi alcoolice sau sunt în tratament cu medicamente care pot determina deprimarea sistemului nervos central.

Utilizarea concomitentă a olanzapinei cu medicamente antiparkinsoniene la pacientii cu boală Parkinson si dementă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

Intervalul QT

Este necesară prudentă dacă olanzapina este administrată concomitent cu medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4).

4.6     Sarcina si alăptarea

Nu există studii adecvate si bine controlate la gravide. Pacientelor trebuie să li se recomande să spună medicului dacă rămân gravide sau dacă intentionează să rămână gravide în timpul tratamentului cu olanzapină. Oricum, deoarece experienta acumulată la om este limitată, olanzapina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potential pentru mamă justifică riscul potential pentru făt.

S-au primit foarte rar raportări spontane cu privire la tremor, hipertonie, letargie si somnolentă la sugarii ale căror mame e au utilizat olanzapină în cursul celui de-al treilea trimestru de sarcină.

Într-un studiu efectuat la femei sănătoase care alăptau, olanzapina s-a excretat în laptele matern. La starea de echilibru, expunerea medie a sugarului a fost estimată la 1,8% din doza de olanzapină administrată mamei (mg/kg). Pacientele trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece olanzapina poate produce somnolentă si ameteli, pacientii trebuie avertizati în legătură cu folosirea utilajelor, inclusiv conducerea vehiculelor.

4.8     Reactii adverse

Adulti

Reactiile adverse raportate cel mai frecvent (observate la ≥ 1% dintre pacienti) în studii clinice asociate cu utilizarea olanzapinei au fost somnolenta, cresterea în greutate, eozinofilia, cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale prolactinei, colesterolului, glucozei si trigliceridelor (vezi pct. 4.4), glucozuria, cresterea apetitului alimentar, ameteli, acatizia, parkinsonismul (vezi pct. 4.4), diskinezia, hipotensiunea arterială ortostatică, efectele anticolinergice, cresterile tranzitorii asimptomatice ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice (vezi pct. 4.4), eruptia cutanată tranzitorie, astenia, fatigabilitatea si edemele.

Următorul tabel prezintă reactiile adverse si investigatiile de laborator observate în timpul studiilor clinice, precum si în urma raportărilor spontane. În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii. Frecventa evenimentelor enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000) si cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte frecvente

Frecvente

Mai putin frecvente

Cu frecventă necunoscută

Tulburări hematologice si limfatice

 

Eozinofilie

Leucopenie Neutropenie

Trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Reactie alergică

Tulburări metabolice si de nutritie

Crestere în greutate 1

 

Valori crescute ale colesterolului 2,3

Valori crescute ale glucozei 4

Valori crescute de trigliceride 2,5

Glucozurie

 

Aparitia sau exacerbarea diabetului zaharat asociat ocazional cu

cetoacidoză ori comă, inclusiv unele cazuri de deces (vezi cap. 4.4)

Hipotermie

 

 

Cresterea apetitului alimentar

 

 

Tulburări ale sis temului nervos

Somnolentă

Ameteli 6

Akatisie 6

Parkinsonism 6

Diskinezie

 

Convulsiile, unde în cele mai multe cazuri au fost raportate antecedente de convulsii sau factori de risc pentru aparitia convulsiilor.

Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4).

Distonie (incluzând miscări oculogire).

Diskinezie tardivă.

Simptomatologie determinată de întreruperea tratamentului

Tulburări cardiace

 

 

Bradicardie Prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4)

Tahicardie ventriculară /fibrilatie,

Moarte subită (vezi pct. 4.4)

Tulburări vasculare

 

Hipotensiune arterială ortostatică

 

Tromboembolism (incluzând embolism pulmonar si tromboză venoasă profundă)

Tulburări gastro -intestinale

 

Efecte anticolinergice usoare, incluzând constipatie si gură uscată

 

Pancreatită

Tulburări hepato -biliare

 

Cresteri tranzitorii, asimptomatice ale transaminazelor hepatice (ALT, AST), în special la începutul tratamentului (vezi pct. 4.4)

 

Hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Eruptii cutanate tranzitorii

Reactie de fotosensibilizare Alopecie

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

 

 

Rabdomioliză

Tulburări renale si ale căilor urinare

 

 

Incontinentă urinară

Initierea ezitantă a mictiunii

Tulburăriale apa ratului genital si sân ului

 

 

 

Priapism

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

 

Astenie

Fatigabilitate

Edeme

 

 

Investigatii diagnostice

Concentratii plasmatice crescute ale prolactinei 8

 

 

Cresterea valorilor creatin-fosfokinazei Cresterea valorilor bilirubinei totale

Cresterea valorilor fosfatazei alcaline

1Cresterea semnificativă în greutate a fost observată indiferent de valorile initiale ale Indicilor de Masă corporală (IMC). În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 47 zile), cresterea în greutate ≥ 7% fată de masa corporală initială a fost foarte frecventă (22,2%), cresterea în greutate ≥ 15% a fost frecventă (4,2%) si cresterea în greutate ≥ 25% a fost mai putin frecventă (0,8%). La pacientii cu expunere îndelungată (cel putin 48 săptămâni), cresterile în greutate ≥ 7%, ≥ 15% s2i ≥ 25% fată de masa corporală initială au fost foarte frecvente (64,4%, 31,7% si respectiv 12,3%).

2 Cresterile medii ale lipidelor à jeun (colesterol total, LDL-colesterol si trigliceride) au fost mai mari la pacientii ce nu au prezentat modificări initiale ale lipidelor.

3 Observată pentru valori initiale normale à jeun (< 5,17 mmol/l) care au atins valori crescute (≥ 6,2 mmol/l). Modificările valorilor initiale ale colesterolului à jeun de la valori limită (≥ 5.17-< 6.2 mmol/l) la valori crescute (≥ 6.2 mmol/l) au fost frecvente.

4 Observată pentru valori initiale normale ale glicemiei à jeun (< 5,56 mmol/l) care au atins valori crescute (≥ 7 mmol/l). Modificările glicemiei initiale à jeun de la valori la limită (≥ 5,56-< 7 mmol/l) la valori crescute (≥ 7 mmol/l) au fost frecvente.

5 Observată pentru valori initiale normale à jeun (< 1,69 mmol/l) care au atins valori crescute (≥ 2,26 mmol/l). Modificările valorilor initiale à jeun ale trigliceridelor de la valori la limită (≥ 1,69-< 2,26 mmol/l) la valori crescute (≥ 2,26 mmol/l) au fost foarte frecvente.

6 În studiile clinice, incidenta parkinsonismului si a distoniei la pacientii tratati cu olanzapină a fost mai mare, dar nu a fost semnificativ diferită statistic fată de placebo. Pacientii tratati cu olanzapină au prezentat o incidentă mai mică a parkinsonismului, akatisiei si distoniei comparativ cu cei tratati cu doze progresive de haloperidol. În absenta unor informatii detaliate privind antecedentele individuale preexistente de tulburări motorii extrapiramidale acute si tardive, în prezent nu se poate concluziona că olanzapina produce mai putin diskinezie tardivă si/sau alte sindroame extrapiramidale tardive.

7 Simptome acute cum sunt transpiratiile, insomnia, tremorul, anxietatea, greata si vărsăturile au fost raportate când tratamentul cu olanzapină s-a întrerupt brusc.

8În studii clinice cu durata de până la 12 săptămâni, concentratiile plasmatice ale prolactinei au depăsit limita superioară a valorilor normale la aproximativ 30% dintre pacientii tratati cu olanzapină si care aveau valori initiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienti, cresterile au fost în general usoare si au rămas sub dublul valorii maxime a intervalului de valori normale. La pacientii cu schizofrenie, modificările medii ale valorilor de prolactină au scăzut la continuarea tratamentului, în timp ce cresteri medii au fost observate la pacienti cu alte diagnostice. Modificările medii au fost modeste. În general, la pacientii tratati cu olanzapină, potentialele manifestări clinice asociate la nivelul sânului si al menstruatiei (de exemplu, amenoree, mărirea volumului sânilor, galactoreea în rândul femeilor, si ginecomastia/mărirea volumului sânilor la bărbati) au fost mai putin frecvente. Reactiile adverse potentiale asociate functiei sexuale (de exemplu, disfunctia erectilă la bărbati si scăderea libidoului la ambele sexe) au fost observate frecvent.

Expunerea de lungă durată (cel putin 48 săptămâni)

Proportia pacientilor care au prezentat modificări nedorite, semnificative clinic ale cresterii în greutate, glicemiei, raportului colesterol total/LDL/HDL sau trigliceridelor, a crescut de-a lungul timpului. La pacientii adulti care au încheiat o perioada de tratament de 9-12 luni, rata de crestere a valorilor medii ale glicemiei a încetinit după aproximativ 4-6 luni.

Informatii suplimentare privind grupurile speciale de pacienti

În studiile clinice efectuate la pacientii vârstnici cu dementă, tratamentul cu olanzapină s-a asociat cu o incidentă crescută a deceselor si a evenimentelor adverse cerebrovasculare, comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4). Reactiile adverse foarte frecvente asociate cu administrarea de olanzapină la acest grup de pacienti au fost tulburările de mers si căderile. Frecvent s-au observat pneumonie, crestere a temperaturii corporale, letargie, eritem, halucinatii vizuale si incontinentă urinară.

În studiile clinice efectuate la pacientii cu psihoză indusă medicamentos (agonist dopaminergic) asociată cu boala Parkinson, agravarea simptomatologiei parkinsoniene si a halucinatiilor s-au raportat foarte frecvent si mai frecvent decât după administrarea de placebo.

Într-un studiu clinic la pacientii cu manie bipolară, terapia asociată cu valproat si olanzapină a dus la o incidentă de 4,1% a neutropeniei; un factor favorizant ar putea fi reprezentat de concentratiile plasmatice mari ale valproatului. Olanzapina administrată cu valproat sau litiu a dus la cresterea frecventei (≥ 10%) tremorului, xerostomiei, apetitului alimentar si cresterii în greutate. De asemenea, au fost raportate frecvent tulburări de vorbire.

În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau divalproex, s-a produs o crestere de ≥ 7% a greutătii corporale fată de valoarea initială la 17,4% dintre pacienti aflati în faza tratamentului acut (până la 6 săptămâni). Tratamentul de lungă durată cu olanzapină (peste 12 luni) pentru prevenirea recurentelor la pacientii cu tulburare bipolară a fost asociat cu o crestere de ≥ 7% a greutătii corporale fată de valoarea initială la 39,9% dintre pacienti.

Copii si adolescenti

Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor si adolescentilor cu vârsta sub 18 ani. Cu toate că nu au fost efectuate studii menite să compare adolescentii cu adultii, datele din studiile clinice la adolescenti au fost comparate cu cele ale adultilor.

Următorul tabel prezintă pe scurt reactiile adverse raportate cu frecventă mai mare la pacientii adolescenti (cu vârsta între 13-17 ani) comparativ cu pacientii adulti sau reactii adverse observate numai în cadrul studiilor clinice de scurtă durată efectuate la adolescenti. Cresterea semnificativă clinic a greutătii corporale (≥ 7%) pare să apară mai frecvent în rândul adolescentilor comparativ cu adultii care au avut expuneri comparabile. Amploarea cresterii în greutate si proportia pacientilor adolescenti care au avut cresteri în greutate semnificative clinic au fost mai mari în cazul expunerii de lungă durată (cel putin 24 săptămâni) decât în cazul expunerilor de scurtă durată.

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii. Frecventa reactiilor adverse enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10).

Tulburări metabolice si de nutritie

Foarte frecvente: crestere în greutate9, crestere a valorilor trigliceridelor10, crestere a apetitului alimentar.

Frecvente: valori crescute ale colesterolului11.

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente: sedare (inclusiv: hipersomnie, letargie, somnolentă).

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: xerostomie

Tulburări hepatobiliare

Foarte frecvente: crestere a valorilor serice ale transaminazelor hepatice (ALAT/ASAT; vezi pct. 4.4)

Investigatii diagnostice

Foarte frecvente: scădere a bilirubinei totale, crestere a GGT, crestere a valorilor plasmatice ale prolactinei12.

9 În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 22 zile), cresterea în greutate ≥ 7% fată de masa corporală initială a fost foarte frecventă (40,6%), cresterea ≥ 15% fată de masa corporală initială a fost frecventă (7,1%), iar cresterea ≥ 25% a fost frecventă (2,5%). În cazul expunerii îndelungate (cel putin 24 săptămâni), 89,4% dintre pacienti au câstigat în greutate ≥ 7%, 55,3% au câstigat ≥ 15% si 29,1% au câstigat în greutate ≥ 25% fată de masa corporală initială.

10 Observată pentru valori initiale normale în conditii de repaus alimentar (< 1,016 mmol/l) care au atins valori crescute (≥ 1,467 mmol/l) si modificările valorilor initiale ale trigliceridelor în conditii de repaus alimentar de la valori limită (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) la valori crescute (≥ 1,467 mmol/l).

11 Observată frecvent pentru valori initiale normale în conditii de repaus alimentar (< 4,39 mmol/l) care au atins valori crescute (≥ 5,17 mmol/l). Modificările valorilor initiale ale colesterolului în conditii de repaus alimentar de la valori limită (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) la valori crescute (≥ 5,17 mmol/l) au fost foarte frecvente.

12 Cresterea valorilor plasmatice ale prolactinei a fost raportată la 47,4% dintre pacientii adolescenti.

4.9     Supradozaj

Semne si simptome

Simptomele de supradozaj foarte frecvente (incidenta >10%) includ tahicardie, agitatie/agresivitate, dizartrie, diferite simptome extrapiramidale si reducerea nivelului de constientă, de la sedare până la comă.

Alte manifestări semnificative de supradozaj includ delir, convulsii, comă, posibil sindrom neuroleptic malign, deprimare respiratorie, aspiratie traheobronsică, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmie cardiacă (< 2% din cazurile de supradozaj) si stop cardiopulmonar. S-au raportat cazuri letale în urma unui supradozaj acut de numai 450 mg, dar s-a raportat si supravietuirea după un supradozaj acut de aproximativ 2 g de olanzapină administrată oral.

Tratamentul supradozajului

Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Nu se recomandă provocarea de vărsături. Pot fi indicate măsurile standard pentru tratamentul supradozajului (de exemplu, spălături gastrice, administrarea de cărbune activat). S-a demonstrat că administrarea concomitentă a cărbunelui activat reduce biodisponibilitatea orală a olanzapinei cu 50 până la 60%.

Trebuie instituit tratament simptomatic si monitorizarea functiilor vitale în functie de starea clinică, incluzând tratamentul hipotensiunii arteriale si a colapsului circulator si sustinerea functiei respiratorii. Nu trebuie utilizate adrenalina, dopamina sau alte medicamente simpatomimetice cu activitate beta-agonistă pentru că beta-stimularea poate agrava hipotensiunea arterială. Pentru depistarea posibilelor aritmii, trebuie luată în considerare monitorizarea cardiovasculară. Supravegherea si monitorizarea medicală strictă trebuie să continue până când pacientul este recuperat din punct de vedere clinic.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, diazepine, oxazepine si tiazepine, codul ATC N05AH03.

Olanzapina este un antipsihotic, antimaniacal si stabilizator al dispozitiei cu profil farmacologic larg, care include mai multe sisteme de receptori.

În studiile preclinice, olanzapina a demonstrat afinitate fată de unii receptori (Ki; <100 nmetri) pentru serotonină 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamină D1, D2, D3, D4, D5; receptori colinergici muscarinici m1-m5, alfa1 adrenergici si pentru receptorii histaminergici H1. Studiile comportamentale efectuate cu olanzapină la animale au evidentiat că aceasta prezintă antagonism 5HT serotoninergic, dopaminergic si colinergic, în concordantă cu profilul legării de receptori. Pe modele in vitro, olanzapina a demonstrat o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninergici 5HT2 decât pentru receptorii dopaminergici D2 iar pe modele in vivo o activitate mai mare pentru receptorii 5HT2 decât pentru cei D2. Studiile electrofiziologice au demonstrat că olanzapina reduce selectiv descărcările neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), având totodată actiune slabă asupra căilor striatale (A9) implicate în functia motorie. Olanzapina a redus răspunsul de evitare conditionată, test elocvent pentru activitatea antipsihotică, la doze mai mici decât cele care produc catalepsie, efect care indică reactii adverse motorii. Spre deosebire de anumite alte medicamente antipsihotice, olanzapina determină un răspuns crescut într-un test "anxiolitic".

Studii de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) efectuate la voluntari sănătosi au evidentiat, pentru o doză orală unică de olanzapină (10 mg) un grad de ocupare mai mare a receptorilor 5HT2A decât a receptorilor dopaminergici D2. În plus, un studiu de imagistică de tomografie computerizată prin emisia unui singur foton (SPECT) efectuat la pacienti cu schizofrenie a arătat că pacientii care prezintă răspuns la olanzapină au un grad de ocupare a receptorilor D2 striatali mai mic decât cei care prezintă răspuns la alte antipsihotice si la risperidonă, dar comparabil cu cei care au răspuns la clozapină.

În ambele studii controlate cu placebo, precum si în două din cele trei studii controlate cu un comparator activ, care au inclus peste 2900 de pacienti cu schizofrenie, care au prezentat atât simptome negative, cât si pozitive, olanzapina s-a asociat cu ameliorări semnificativ statistic superioare, atât pentru simptomele negative, cât si pentru cele pozitive.

Într-un studiu comparativ, dublu-orb, multinational, care a inclus 1481 pacienti cu schizofrenie, tulburare schizoafectivă si tulburări asociate având diferite grade de simptome depresive asociate (valoare medie initială a scorului de 16,6 pe Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), o analiză secundară prospectivă a modificării scorului dispozitiei de la momentul initierii tratamentului până la întreruperea acestuia a demonstrat o îmbunătătire semnificativ statistică a acestui scor (p=0,001) în grupul tratat cu olanzapină (-6,0), comparativ cu grupul tratat cu halopridol (-3,1).

La pacientii cu un episod maniacal sau mixt în cadrul tulburării bipolare, olanzapina a demonstrat eficacitate superioară comparativ cu placebo si comparativ cu valproatul semisodic (divalproex) privind reducerea simptomelor maniacale, timp de 3 săptămâni. Olanzapina a demonstrat si eficacitate comparabilă cu haloperidolul în ceea ce priveste proportia pacientilor cu remisiune simptomatică a maniei si depresiei la 6 si 12 săptămâni. Într-un studiu de asociere terapeutică, la pacientii tratati cu litiu sau valproat timp de minim 2 săptămâni, asocierea olanzapinei 10 mg (tratament asociat cu litiu sau valproat ) a determinat, după 6 săptămâni, o reducere mai mare a simptomelor maniacale decât în cazul monoterapiei cu litiu sau cu valproat.

Într-un studiu de prevenire a recurentelor episoadelor maniacale cu durata de 12 luni, la pacientii aflati în remisiune după tratament cu olanzapină si care au fost apoi randomizati cu olanzapină sau placebo, olanzapina a demonstrat superioritate semnificativă statistic comparativ cu placebo din punct de vedere al criteriului principal final de evaluare - recurenta tulburării bipolare. Olanzapina a demonstrat, de asemenea, avantaj semnificativ statistic comparativ cu placebo în ceea ce priveste prevenirea recurentelor episoadelor maniacale sau depresive.

Într-un al doilea studiu cu durata de 12 luni de prevenire a recurentelor episoadelor maniacale, la pacientii aflati în remisie după un tratament cu olanzapină în asociere cu litiu si care au fost apoi randomizati cu olanzapină sau litiu în monoterapie, olanzapina nu a fost semnificativ statistic inferioară fată de litiu din punct de vedere al criteriului principal final de evaluare - recurenta tulburării bipolare (olanzapina 30,0%, litiu 38,3%; p=0,055).

Într-un studiu de tratament asociat, cu durata de 18 luni, efectuat la pacienti cu episoade maniacale sau mixte, stabilizati cu olanzapină si un stabilizator de dispozitie (valproat sau litiu), asocierea de lungă durată dintre olanzapină si litiu sau valproat nu a fost semnificativ statistic superioară monoterapiei cu litiu sau valproat în ceea ce priveste întârzierea recurentei tulburării bipolare, definită conform criteriilor diagnostice.

Adolescenti

Experienta la adolescenti (vârsta între 13 si 17 ani) este limitată la date de eficacitate pe termen scurt în tratamentul schizofreniei (6 săptămâni) si al maniei asociate tulburării bipolare I (3 săptămâni), care au inclus mai putin de 200 adolescenti. Olanzapina a fost utilizată într-un interval de doze flexibil, începând de la 2,5 si ajungând la 20 mg pe zi. În timpul tratamentului cu olanzapină, adolescentii au crescut semnificativ mai mult în greutate, comparativ cu adultii. Amploarea modificărilor privind valorile în conditii de repaus alimentar ale colesterolului total,

LDL-colesterolului, trigliceridelor si prolactinei (vezi pct. 4.4 si 4.8) a fost mai mare la adolescenti decât la adulti. Nu există date privind mentinerea efectului iar datele privind siguranta în administrarea de lungă durată sunt limitate (vezi pct. 4.4 si 4.8).

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Comprimatele orodispersabile de olanzapină pot fi utilizate ca alternativă la drajeele de olanzapină.

Olanzapina se absoarbe bine după administrarea orală, atingând concentratia plasmatică maximă în decurs de 5 până la 8 ore. Absorbtia olanzapinei nu este influentată de alimente. Biodisponibilitatea orală absolută comparativ cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată.

Olanzapina se metabolizează în ficat prin conjugare si oxidare. Metabolitul circulant principal este 10-N-glucuronoconjugatul, care nu traversează bariera hemato-encefalică. Enzimele citocromului P450-CYP1A2 si P450-CYP2D6 contribuie la formarea metabolitilor N-dimetil si 2-hidroximetil; în studiile la animale, ambii metaboliti au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina. Responsabilă de efectele farmacologice este, în principal, olanzapina netransformată. La voluntarii sănătosi, după administrarea orală, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare al olanzapinei a variat în functie de vârstă si sex.

La vârstnicii (cu vârsta de cel putin 65 de ani) sănătosi, comparativ cu subiectii mai tineri, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost mai lung (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore) si clearance-ul a fost mai mic (17,5 l/oră comparativ cu 18,2 l/oră). Variabilitatea farmacocinetică observată la vârstnici se încadrează în intervalul de variatie pentru subiectii mai tineri. La 44 de pacienti cu schizofrenie, cu vârsta > 65 de ani, dozele de la 5 până la 20 mg pe zi nu s-au asociat cu vreun profil deosebit al evenimentelor adverse.

La subiectii de sex feminin, comparativ cu cei de sex masculin, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost ceva mai lung (36,7 ore comparativ cu 32,3 ore) si clearance-ul a fost mai mic (18,9 l/oră comparativ cu 27,3 l/oră). Cu toate acestea, olanzapina (5-20 mg) a demonstrat un profil de sigurantă comparabil la femei (n = 467) si bărbati (n = 869).

La pacientii cu insuficientă renală (clearance- ul creatininei ≤ 10 ml/min) comparativ cu subiectii sănătosi, nu au existat diferente semnificative privind timpul mediu de înjumătătire prin eliminare (37,7 ore comparativ cu 32,4 ore) sau clearance-ul medicamentului (21,2 l/oră comparativ cu 25,0 l/oră). Într-un studiu de echilibru al maselor s-a evidentiat că aproximativ 57% din olanzapina marcată radioactiv s-a regăsit în urină, în principal sub formă de metaboliti.

La subiectii fumători cu insuficientă hepatică usoară, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost prelungit (39,3 ore) si clearance-ul a fost redus (18,0 l/oră), comparativ cu subiectii nefumători sănătosi (48,8 ore, respectiv 14,1 l/oră). La subiectii nefumători comparativ cu cei fumători (bărbati si femei), timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost prelungit (38,6 ore comparativ cu 30,4 ore) si clearance-ul a fost redus (18,6 l/oră comparativ cu 27,7 l/oră).

Clearance-ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiectii vârstnici comparativ cu cei tineri, la femei comparativ cu bărbati si la nefumători comparativ cu fumători. Cu toate acestea, importanta impactului vârstei, sexului sau fumatului asupra clearance-ului si timpului de înjumătătire plasmatică este mică, comparativ cu variabilitatea interindividuală generală.

Într-un studiu efectuat la subiecti caucazieni, japonezi si chinezi, nu au existat diferente ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populatii.

Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 93% în intervalul concentratiilor plasmatice cuprinse între aproximativ 7 ng/ml si aproximativ 1000 ng/ml. Olanzapina se leagă predominant de albumină si alfa1-glicoproteina-acidă.

Adolescenti

Adolescenti (cu vârsta cuprinsă între 13 si 17 ani): farmacocinetica olanzapinei este similară la adolescenti si adulti. În studiile clinice, expunerea medie la olanzapină a fost cu aproximativ 27% mai mare la adolescenti. Diferentele demografice dintre adolescenti si adulti includ o greutate corporală medie mai mică si faptul că mai putini adolescenti erau fumători. Este posibil ca asemenea factori să contribuie la expunerea medie mai mare observată la adolescenti.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Toxicitate acută (după doză unică)

Semnele de toxicitate orală la rozătoare au fost cele caracteristice pentru neurolepticele cu potentă mare: hipoactivitate, comă, tremor, convulsii clonice, salivatie si pierdere în greutate. Dozele letale medii au fost de aproximativ 210 mg/kg (soareci) si 175 mg/kg (sobolani). Câinii au tolerat doze orale unice de până la 100 mg/kg fără mortalitate. Semnele clinice au inclus sedare, ataxie, tremor, frecventă cardiacă crescută, respiratie dificilă, mioză si anorexie. La maimute, dozele orale unice de până la 100 mg/kg au determinat o stare de prostratie si, la doze mai mari, semiconstientă.

Toxicitate după doze repetate

În studii cu durata de până la trei luni la soarece si de până la un an la sobolani si câini, efectele predominante au fost deprimarea SNC, efectele anticolinergice si tulburările hematologice periferice. Ca efect al deprimării SNC se dezvoltă toleranta. La doze mari, parametrii de crestere au fost scăzuti. La sobolani, efectele reversibile concordante cu cresterea prolactinei au inclus reducerea greutătii ovarelor si uterului, precum si modificări morfologice ale epiteliului vaginal si glandei mamare.

Toxicitate hematologică

La fiecare specie s-au observat efecte asupra parametrilor hematologici, care au inclus reduceri dependente de doză ale numărului leucocitelor circulante la soarece si reduceri nespecifice ale numărului leucocitelor circulante la sobolani; cu toate acestea, nu s-au evidentiat fenomene de citotoxicitate la nivelul măduvei hematopoietice. La câtiva câini tratati cu 8 sau 10 mg/kg si zi (expunerea totală la olanzapină [ASC] de 12-15 ori mai mare decât pentru doza de 12 mg pe zi la om) s-a dezvoltat neutropenie, trombocitopenie sau anemie reversibile. La câinii cu citopenie nu au existat reactii adverse asupra celulelor progenitoare si proliferative din măduva osoasă.

Toxicitate asupra functiei de reproducere

Olanzapina nu are efecte teratogene. La sobolanii masculi sedarea a afectat performanta functiei de reproducere. Perioada fertilă a fost afectată la doze de 1,1 mg/kg (de trei ori mai mari decât doza maximă la om) si parametrii functiei de reproducere au fost influentati la sobolanii cărora li s-au administrat doze de 3 mg/kg (de 9 ori doza maximă la om). La puii femelelor de sobolani cărora li s-a administrat olanzapină, s-au constatat întârzieri ale dezvoltării fetale si reduceri tranzitorii ale activitătii puilor.

Mutagenitate

Olanzapina nu a prezentat potential mutagen sau clastogen într-o întreagă gamă de teste standard, care au inclus teste de mutatii bacteriene si teste in vitro si in vivo la mamifere.

Carcinogenitate

Pe baza rezultatelor studiilor efectuate la soarece si sobolani, s-a concluzionat că olanzapina nu este carcinogenă.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Manitol (E 421) Aspartam (E 951) Crospovidonă Tip A Celuloză microscristalină Stearat de magneziu

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

30 de luni

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blistere din aluminiu/aluminiu.

Olanzapină Torrent 2,5 mg

Mărimea ambalajului: 10, 14, 28, 30, 35, 50, 56, 70 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Fără cerinte speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Torrent Pharma S.R.L.

Str. Stirbei Vodă, Nr. 36, Etajul 2, Biroul A,

Sector 1, Bucuresti, România

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2991/2010/01-02-03-04-05-06-07-08

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare: Noiembrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
O nouă terapie generică pentru schizofrenie Un procent din populaţia planetei dezvoltă simptome de schizofrenie în cursul vieţii, se arată într-un comunicat de presă remis miercuri de Terapia Ranbaxy.
Un nou medicament folosit în tratamentul schizofreniei şi al bolii bipolare Un nou medicament folosit în tratamentul schizofreniei şi al bolii bipolare a fost lansat în România, medicamentul fiind generic şi asigurând acelaşi efect terapeutic cu cel al produsului original, se arată într-un comunicat de presă remis de compania producătoare.
'Planeta' psiho-medicamentelor Prea multe psiho-medicamente sunt prescrise pentru stări care ar putea fi combătute prin tratamente diferite. Acest lucru se întâmplă atât din cauza presiunilor venite din partea unor industrii farmaceutice care inventează în fiecare zi noi afecţiuni, transformând în maladii tulburările cele mai comune...
Aceleaşi gene care predispun la schizofrenie favorizează şi consumul de canabis (studiu) Aproximativ o persoană din o sută, la nivel mondial, suferă de schizofrenie, iar conform unui nou studiu, genele care măresc riscul de apariţie a acestei boli psihice favorizează şi consumul de canabis, informează marţi Reuters.
Iaşi: Aproape 1.200 de persoane cu schizofrenie internate la Neuropsihiatrie, de la începutul anului De la începutul anului la Spitalul de Neuropsihiatrie Socola, cea mai mare unitate de profil din zona de Est a României, au fost internate 1.147 de persoane care suferă de 'tulburări de schizofrenie', potrivit directorului instituţiei, dr Lucian Burlea.
Vaslui: O profesoară a ajuns la psihiatrie în urma unei presupuse crize de schizofrenie suferite la ora de curs Vaslui, 4 nov Agerpres/ - Inspectoratul Şcolar Judeţean (ISJ) Vaslui a demarat joi o anchetă la o şcoală din judeţ, după ce o profesoară a făcut o presupusă criză de schizofrenie în timpul orelor de curs.