Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

LINEROL 37,5 mg/325 mg
 
Denumire LINEROL 37,5 mg/325 mg
Descriere Linerol comprimate este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă.
Denumire comuna internationala COMBINATII (TRAMADOLUM+PARACETAMOLUM)
Actiune terapeutica ALCALOIZI NATURALI DIN OPIU ALTE OPIOIDE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 37,5mg/325mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC/Al x 20 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N02AX52
Firma - Tara producatoare PHARMACEUTICAL WORKS POLPHARMA SA - POLONIA
Autorizatie de punere pe piata PHARMACEUTICAL WORKS POLPHARMA SA - POLONIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre LINEROL 37,5 mg/325 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> corfar liviu (vizitator) : ce diferenta este intre linerol si doreta ? va rog sa-mi spune-ti pentru ce sunt prescrise fiecare. va...
>> dr. Oana Iordache : Linerolul este antialgic( tramadol si paracetamol)
>> dr. Oana Iordache : Doreta este antialgic si contine aceleasi substante active ca si linerol
Prospect si alte informatii despre LINEROL 37,5 mg/325 mg, comprimate filmate       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Linerol 37,5 mg/325 mg comprimate filmate

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat contine clorhidrat de tramadol 37,5 mg si paracetamol 325 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate oblongi, biconvexe, de culoare galben-deschis (lungime: 16,5 mm).

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Linerol comprimate este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă.

Utilizarea de Linerol trebuie limitată numai la pacientii pentru care se consideră că durerea moderată până la severă necesită combinatia de tramadol si paracetamol (vezi, de asemenea, pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Doze

Adulti si adolescenti (cu vârsta de 12 ani si peste)

Doza trebuie individualizată în functie de intensitatea durerii si răspunsul pacientului la tratament.

Se recomandă o doză initială de 2 comprimate Linerol. La nevoie, se pot utiliza doze suplimentare, fără a se depăsi 8 comprimate (echivalent cu 300 mg tramadol si 2600 mg paracetamol) pe zi.

Intervalul dintre doze nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.

Linerol nu trebuie administrat în nicio situatie o perioadă mai lungă decât cea strict necesară (vezi si pct. 4.4). Dacă este necesară administrarea repetată sau un tratament de lungă durată cu Linerol datorită naturii si severitatătii bolii trebuie asigurată o monitorizare atentă si regulată (cu pauze de tratament, dacă este posibil), pentru a se evalua necesitatea continuării tratamentului.

Copii

Eficacitatea si siguranta utilizării Linerol la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, tratamentul nu este recomandat la acest grup de populatie.

Vârstnici

Se pot utiliza dozele uzuale, desi trebuie avut în vedere că, la voluntarii cu vârsta de peste 75 de ani, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare al tramadolului a fost crescut cu 17% după administrare orală. La pacientii cu vârsta peste 75 de ani, se recomandă ca intervalul minim dintre doze să fie mai mare de 6 ore, datorită prezentei tramadolului.

Insuficientă renală

Datorită prezentei tramadolului, utilizarea Linerol nu este recomandată la pacientii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei <10 ml/min). În caz de insuficientă renală moderată (clearance-ul creatininei între 10 si 30 ml/min), intervalul dintre doze trebuie crescut la 12 ore. Deoarece tramadolul este eliminat foarte încet prin hemodializă sau hemofiltrare, în mod obisnuit nu este necesară administrarea după dializă pentru mentinerea analgeziei.

Insuficientă hepatică

Linerol nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficientă hepatică severă (vezi pct. 4.3). În cazuri de insuficientă hepatică moderată, trebuie luată în considerare cu atentie prelungirea intervalului dintre doze (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele trebuie înghitite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid. Comprimatele nu trebuie sfărâmate sau mestecate.

4.3      Contraindicatii

•     Hipersensibilitate la tramadol, paracetamol sau la oricare dintre excipienti medicamentului (vezi pct. 6.1)

•     Intoxicatie acută cu alcool etilic, medicamente hipnotice, analgezice cu actiune centrală, opioide sau medicamente psihotrope

•     Linerol nu trebuie administrat pacientilor care utilizează inhibitori de monoaminooxidază sau în primele două săptămâni după întreruperea administrării acestora (vezi pct. 4.5)

•     Insuficientă hepatică severă

•     Epilepsie necontrolată prin tratament (vezi pct. 4.4).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Atentionări

Pentru a evita un supradozaj accidental, pacientii trebuie sfătuiti să nu depăsească doza recomandată (vezi pct. 4.2) si să nu utilizeze concomitent orice alte medicamente care contin paracetamol (inclusiv cele fără prescriptie medicală) sau tramadol, fără recomandarea medicului.

Linerol nu este recomandat pacientilor cu insuficientă renală severă (clearance -ul creatininei <10 ml/mm).

Linerol nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficientă hepatică severă (vezi pct. 4.3). Riscurile supradozajului cu paracetamol sunt mai mari la pacientii cu afectare hepatică alcoolică non- cirotică. În cazuri cu afectare moderată trebuie luată în considerare prelungirea intervalului dintre doze.

Linerol nu este recomandat în insuficientă respiratorie severă.

Tramadol nu trebuie utilizat ca medicament de substitutie la pacientii dependenti de opioide. Cu toate că este un agonist al opioidelor, tramadolul nu poate reduce simptomele de abstinentă ale morfinei.

•        Au fost raportate convulsii la pacientii tratati cu tramadol predispusi la convulsii sau care utilizează alte medicamente care scad pragul convulsivant, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu actiune centrală sau anestezice locale. Pacientii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacientii predispusi la convulsii trebuie tratati cu Linerol numai dacă este absolut necesar. La pacientii care utilizează tramadol au fost raportate convulsii la dozele recomandate. Riscul poate creste dacă dozele de tramadol depăsesc limita superioară a dozei recomandate.

Utilizarea concomitentă de agonisti-antagonisti opioizi (nalbufină, buprenorfină, pentazocină) nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Precautii pentru utilizare

Linerol trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu dependentă de opioide traumatisme craniene, tulburări convulsive tulburări ale tractului biliar

·         stare de soc

·         alterarea stării de constientă de cauză necunoscută cu probleme care afectează centrul respirator sau functia respiratorie tensiune intracraniană crescută.

Supradozajul cu paracetamol poate determina toxicitate hepatică.

La doze terapeutice, tramadolul prezintă potential de producere a simptomelor de abstinentă. Rar, au fost raportate cazuri de dependentă si abuz (vezi pct. 4.8).

Pot să apară simptome de abstinentă, similare celor care apar la întreruperea opiaceelor (vezi pct. 4.8). Experienta clinică sugereză că simptomele pot fi evitate prindescresterea progresivă a dozei pănă în momentul întreruperii, în special după un tratament de lungă durată.

într-un studiu, utilizarea tramadolului în cursul anesteziei generale cu enfluran si oxid de azot, s-a raportat cresterea cazurilor de reaparitie a evenimentelor intra-operatorii. Până vor fi disponibile informatii suplimentare, trebuie evitată utilizarea tramadolului în timpul anesteziei usoare.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Asocierea de Linerol cu

Recomandare / risc posibil

Inhibitori de MAO neselectivi

Contraindicatii: risc de sindrom serotoninergic diaree, tahicardie, hiperhidroză, tremor, confuzie, chiar comă

Inhibitori de MAO selectivi tip A

Contraindicatii: (extrapolarea utilizării inhibitorilor de MAO): risc de sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, hiperhidroză, tremor, confuzie, chiar comă

Inhibitori de MAO selectivi tip B

Contraindicatii: simptome evocative de excitatie centrală (vezi mai sus)

Trebuie asigurată o pauză de două săptămâni (după oprirea administrării de inhibitori MAO) înainte de tratamentul cu tramadol.

Alcool etilic (băuturi alcoolice si medicamente care contin etanol)

Nerecomandate / a se evita

cresterea efectului sedativ al analgezicelor opioide; conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor devine mai periculoasă decât în cazul consumului numai de alcool etilic; interferă cu starea de alertă si capacitatea de reactie, poate să afecteze respiratia

Carbamazepină si alti inductori enzimatici:

Nerecomandate: risc de reducere a eficacitătii si a duratei prin scăderea concentratiilor plasmatice de tramadol

Agonisti-antagonisti ai opioidelor (buprenorfină, nalbufină, pentazocină):

Nerecomandate: scădere a efectului analgezic (efect de blocare competitivă a receptorilor). Risc de aparitie a sindromului de abstinentă

Medicamente serotoninergice-exemplu: inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) si alte antidepresive; triptani, medicamente antiparkinsoniene (cum ar fi amantadina); petidină, rezerpină, sibutramină, litium

Au existat raportări de sindrom serotoninergic, prin conexiune temporală cu utilizarea de tramadolul în asociere cu alte medicamente serotoninergice (stare de confuzie, agitatie, febră, hiperhidroză, ataxie, hiperreflexie, mioclonie si diaree).

Alte deprimante ale sistemului nervos central (derivati de opioide incluzând medicamente antitusive si barbiturice, benzodiazepine, anxiolitice, hipnotice, sedative antidepresive, sedative antihistaminice, neuroleptice, antihipertensive cu actiune centrală, talidomidă si baclofen)

Depresie centrală crescută;

efect asupra stării de alertă si asupra capacitătii de reactie;

poate face periculoasă conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor.

Risc crescut de depresie respiratorie care poate fi letală în cazurile de supradozaj

Derivati cumarinici

Raportări de crestere a INR: trebuie efectuată evaluarea periodică a timpului de protrombină,.

Inhibitori de CYP3A4 (cum sunt ketoconazolul si eritromicina)

Pot inhiba metabolizarea tramadolului; semnificatia clinică a acestei interactiuni nu a fost studiată.

Medicamente care scad pragul convulsivant (cum sunt bupropiona, antidepresivele inhibitoare ale recaptării serotoninei, antidepresivele triciclice si neurolepticele)

Risc crescut de convulsii

Metoclopramidă sau domperidonă

Viteza de absorbtie a paracetamolului poate fi crescută

Colestiramină

Colestiramina poate reduce absorbtia paracetamolului

Ondansetron

Administrarea preoperatorie sau postoperatorie de ondansetron, un antiemetic antagonist 5-HT3, a determinat cresterea necesarului de tramadol la pacientii cu dureri postoperatorii (într-un număr limitat de studii)

 

4.6 Sarcina si alăptarea

Sarcina

Deoarece Linerol este o combinatie fixă de substante active care include tramadolul, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Informatii privind paracetamoulul Studiile de epidemiologie privind sarcina la om nu au evidentiat efecte negative datorate paracetamolului, utilizat în dozele recomandate. Informatii privind tramadolul

Tramadolul nu trebuie utilizat în cursul sarcinii deoarece nu sunt disponibile date adecvate pentru evaluarea utilizării tramadolului la femeile gravide. Tramadolul nu afectează contractilitatea uterină dacă acesta este administrat înaintea sau în timpul nasterii. La nou-născuti poate induce modificarea frecventei respiratorii care, de obicei, nu prezintă relevantă clinică. Administrarea de tramadol pe termen lung în timpul sarcinii poate determina aparitia simptomelor de abstinentă la nou-născut ca o consecintă a obisnuintei.

Alăptare

Deoarece Linerol este o combinatie fixă de substante active care include tramadolul, nu trebuie utilizat în perioada alăptării.

Informatii privind paracetamoulul Paracetamolul este excretat în laptele matern în cantităti nesemnificative clinic. Datele publicate disponibile nu contraindică utilizarea de către femeile care alăptează a medicamentelor care contin numai paracetamol.

Informatii privind tramadolul Tramadolul si metabolitii lui trec în cantităti mici în laptele matern uman. Un sugar poate ingera 0,1% din doza administrată mamei. Tramadolul nu trebuie administrat în timpul alăptării.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Tramadolul poate determina somnolentă sau ameteli, care pot fi accentuate de ingerarea de alcool etilic sau alte deprimante ale SNC. Dacă este afectat, pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

4.8      Reactii adverse

Reactiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul studiilor clinice efectuate cu combinatia paracetamol/tramadol au fost greată, ameteli si somnolentă, observate la mai mult de 10% dintre pacienti.

Reactiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate conform sistemului MedDRA pe clase de aparate, sisteme si organe si în functie de frecventă:

Frecventele sunt definite ca :

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si <1/100)

Rare (≥1/10000 si <1/1000)

Foarte rare (<1/10000),

Cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări cardiace

Mai putin frecvente:   palpitatii, tahicardie, aritmie.

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente:   hipertensiune arterială

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente:        ameteli, somnolentă

Frecvente:                 cefalee, tremor

Mai putin frecvente:   contractii musculare involuntare, parestezie, tinitus

Rare:                        ataxie, convulsii.

Tulburări psihice

Frecvente:                 stare de confuzie, modificări ale afectivitătii (anxietate, nervozitate, euforie), tulburări de somn

Mai putin frecvente:   stare de depresie, halucinatii, cosmaruri, amnezie

Rare:                        dependentă de medicament

Foarte rare:               ataxie, convulsii

Tulburări oculare:

Rare: vedere neclară

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente: dispnee.

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente:        greată

Frecvente:                 vărsături, constipatie, xerostomie, diaree, durere abdominală, dispepsie, flatulentă

Mai putin frecvente: disfagie, melenă.

Tulburări hepatobiliare

Mai putin frecvente: crestere a valorilor serice ale transaminazelor hepatice.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente:                  hiperhidroză, prurit

Mai putin frecvente: reactii alergice cutanate (de exemplu, eruptie cutanată tranzitorie, urticarie).

Tulburări renale si ale căilor urinare

Mai putin frecvente: albuminurie, tulburări urinare (disurie si retentie urinară).

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Mai putin frecvente: frisoane, bufeuri, durere toracică.

Desi nu au fost observate în timpul studiilor clinice, aparitia următoarelor reactii adverse cunoscute ca fiind în relatie cu administrarea tramadolului sau paracetamolului, nu pot fi excluse:

Tramadol

Hipotensiune arterială posturală, bradicardie, colaps.

În perioada de supraveghere de după punerea pe piată a tramadolului s-au remarcat, rar, modificări ale efectului warfarinei, inclusiv cresterea timpului de protrombină.

Rar: reactii alergice cu simptome respiratorii (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) si reactie anafilactică.

Rar: modificări ale apetitului alimentar, slăbiciune motorie si depresie respiratorie.

A fost raportată agravarea astmului bronsic, însă fără să poată fi stabilită o relatie cauzală.

După administrarea tramadolului pot apărea reactii adverse psihice, care pot varia individual ca natură si intensitate (în functie de personalitatea individului si durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispozitiei (de obicei, disforie ocazională), modificări ale activitătii (de obicei, supresie, ocazional crestere) si modificări ale capacitătii cognitive si senzoriale (de exemplu, tulburări de perceptie ale deciziilor comportamentale).

A fost raportată agravarea astmului bronsic (fără a fi neapărat într-o relatie cauzală).

Pot să apară simptome de abstinentă, similar celor din perioada întreruperii opiaceelor, după cum urmează: agitatie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperchinezie, tremor si simptome gastro-intestinale. Alte simptome care au fost foarte rar observate, dacă clorhidratul de tramadol este întrerupt brusc, includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinatii, parestezie, tinitus si simptome neobisnuite la nivelul SNC.

Paracetamol

Reactiile adverse ale paracetamolului sunt rare, dar poate apărea hipersensibilitate, incluzând eruptie cutanată tranzitorie. Au existat raportări de discrazii sanguine, incluzând trombocitopenie si agranulocitoză, dar acestea nu au fost neapărat legate de paracetamol.

Au existat câteva raportări care sugerează că paracetamolul poate produce hipoprotrombinemie, dacă este administrat concomitent cu compusi asemănători warfarinei. În alte studii, timpul de protrombină nu a fost modificat.

4.9 Supradozaj

Linerol este o combinatie fixă de substante active. În caz de supradozaj, simptomele pot include semnele si simptomele de toxicitate ale tramadolului sau paracetamolului sau ale ambelor substante active.

Simptome ale supradozajului cu tramadol

În principiu, în cazul intoxicatiei cu tramadol, este de asteptat aparitia unor simptome similare celor care apar în cazul altor analgezice (opioide) cu actiune centrală. Acestea includ, în special, mioză, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări ale constientei până la comă, convulsii si depresie respiratorie până la stop respirator.

Simptome ale supradozajului cu paracetamol

Un supradozaj prezintă o îngrijorare deosebită în cazul copiilor mici. În primele 24 de ore, simptomele supradozajului cu paracetamol sunt paloare, greată, vărsături, anorexie si durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă la 12 până la 48 ore după ingestie. Pot să apară tulburări ale metabolismului glucozei si acidoză metabolică. În intoxicatia severă, insuficienta hepatică poate progresa până la encefalopatie, comă si deces. Poate să apară insuficientă renală acută cu necroză tubulară acută chiar în lipsa leziunilor hepatice severe. Au fost raportate aritmii cardiace si pancreatită. Afectarea hepatică este posiblă la adultii care au luat 7,5-10 g sau mai mult de paracetamol. Se consideră că acumularea în exces de metaboliti toxici (în mod obisnuit detoxifiati adecvat prin intermediul glutationului în cazul utilizării unor doze uzuale de paracetamol), devine ireversibilă, prin legarea acestora de tesutul hepatic.

Tratament de urgentă

Transfer imediat într-o unitate specializată.

Mentinerea functiilor respiratorii si circulatorii

Înaintea initierii tratamentului, trebuie recoltată o probă de sânge, cât mai curând posibil după supradozaj, pentru determinarea concentratiilor plasmatice de paracetamol si tramadol si pentru efectuarea testelor hepatice.

Efectuarea testelor hepatice la început (după supradozaj) si repetarea acestora la intervale de 24 de ore. De obicei, se constată cresterea valorilor serice ale enzimelor hepatice (GOT/ASAT, GPT/ALAT), care se normalizează după una sau două săptămâni.

Golirea continutului stomacal prin provocarea vărsăturilor (dacă pacientul este constient) prin stimulare sau prin lavaj gastric.

Trebuie instituite măsuri de sustinere, cum sunt mentinerea permeabilitătii căilor aeriene si mentinerea functiei cardiovasculare; pentru tratamentul depresiei respiratorii trebuie utilizată

naloxona; convulsiile pot fi controlate cu diazepam. Tramadolul este eliminat în cantităti minime din ser prin hemodializă sau hemofiltrare. Prin urmare, în cazul intoxicatiei acute cu Linerol, tratamentul pentru detoxifiere nu este suficient numai prin hemodializă sau hemofiltrare

Tratamentul imediat este esential pentru managementul supradozajului cu paracetamol. Cu toată lipsa simptomelor semnificative precoce, pacientii trebuie trimisi urgent la spital, pentru instituirea măsurilor medicale imediate si orice adult sau adolescent care a ingerat aproximativ 7,5 g paracetamol sau mai mult într-un interval anterior de 4 ore sau orice copil care a ingerat ≥150 mg/kg paracetamol într-un interval anterior de 4 ore, trebuie supusi lavajului gastric. Concentratiile sanguine de paracetamol trebuie măsurate mai târziu de 4 ore după supradozaj, pentru a se putea aprecia riscul de aparitie a leziunilor hepatice (prin nomograma supradozajului cu paracetamol). Poate fi necesară administrarea de metionină pe cale orală sau de N-acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă care pot avea efect benefic până la cel putin 48 ore după supradozaj. Administrarea de NAC pe cale intravenoasă prezintă cel mai mare beneficiu, dacă este initiată în decurs de 8 ore după ingestia supradozei. Cu toate acestea, NAC trebuie administrată si dacă timpul de prezentare la unitatea sanitară este mai mare de 8 ore după supradozaj si administrarea trebuie continuată pe tot parcursul tratamentului. Tratamentul cu NAC trebuie initiat imediat ce este suspectat un supradozaj masiv. Trebuie să fie disponibile măsurile generale de sustinere a functiilor vitale.

Indiferent de cantitatea de paracetamol ingerată declarată, antidotul pentru paracetamol, NAC, trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă cât mai repede posibil, preferabil în primele 8 ore după supradozaj.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte opioide, codul ATC: N02AX52

Analgezice

Tramadolul este un opioid analgezic ce actionează la nivelul sistemului nervos central. Tramadolul este un agonist pur neselectiv al receptorilor opioizi μ, δ si κ cu afinitate mai mare pentru receptoiil μ. Alte mecanisme ce contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale de noradrenalină si cresterea eliberării de serotonină. Tramadol are un efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, un interval mare al dozelor de tramadol nu are efect de deprimare a functiei respiratorii. . Similar, motilitatea gastro-intestinală nu este modificată. Efectele cardiovasculare sunt, în general, usoare. Potenta tramadolului este considerată a fi de 1/10 până la 1/6 din cea a morfinei.

Mecanismul precis al proprietătilor analgezice ale paracetamolului este necunoscut si poate implica efecte centrale si periferice.

Linerol este pozitionat ca un analgezic de pasul II pe scala durerii OMS si în trebuie utilizat conform recomandării medicului.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

După administrarea unei doze unice de tramadol/paracetamol comprimate (37,5 mg/325 mg), concentratiile plasmatice maxime sunt atinse după 1,8 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol], respectiv 0,9 ore (paracetamol). Timpii medii de înjumătătire plasmatică prin eliminare t1/2 sunt de 5,1/4,7 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol] si 2,5 ore (paracetamol).

În timpul studiilor de farmacocinetică la voluntari sănătosi după administrarea orală a unei doze unice si a unor doze repetate de Linerol, nu au fost remarcate modificări semnificative clinic privind parametrii farmacocinetici ai fiecărei substante active, comparativ cu parametrii fiecărei substante active utilizate ca monoterapie.

Absorbtie

Tramadolul racemic este rapid si aproape complet absorbit după administrare orală. Biodisponibilitatea absolută medie a unei doze unice de 100 mg este de aproximativ 75%. După administrare de doze repetate, biodisponibilitatea este crescută si atinge aproximativ 90%.

După administrarea orală de comprimate tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg), absorbtia paracetamolului este rapidă si aproape completă si are loc, în special, la nivelul intestinului subtire. Concentratiile plasmatice maxime de paracetamol sunt atinse într-o oră si nu sunt modificate de administrarea concomitentă de tramadol.

Administrarea orală a comprimatelor tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) împreună cu alimente nu prezintă un efect semnificativ asupra concentratiei plasmatice maxime sau gradului de absorbtie, atât al tramadolului, cât si al paracetamolului, astfel încât Linerol poate fi administrat independent de momentul meselor.

Distributie

Tramadolul prezintă o mare afinitate tisulară (Vd,β=203 ± 40 l). Se leagă de proteinele plasmatice în proportie de aproximativ 20%.

Paracetamolul pare distribuit larg în majoritatea tesuturile organismului, cu exceptia tesutului gras. Volumul aparent de distributie este de aproximativ 0,9 l/kg. Un procent relativ mic de paracetamol (~20%) este legat de proteinele plasmatice.

Metabolizare

Tramadolul este metabolizat extensiv după administrare orală. Aproximativ 30% din doză este excretată prin urină sub formă nemodificată, în timp ce 60% din doză este excretată sub formă de metaboliti.

Tramadol este metabolizat prin O-demetilare (catalizată de enzima CYP2D6) la metabolitul M1 si prin N-demetilare (catalizată de CYP3A) la metabolitul M2. M1 este ulterior metabolizat prin N-demetilare si prin conjugare cu acid glucuronic. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare al M1 este de 7 ore. Metabolitul M1 are proprietăti analgezice si este mai potent decât medicamentul administrat. Concentratiile plasmatice de M1 sunt de câteva ori mai mici decât ale tramadolului si contributia acestuia la efectul clinic este putin probabil să se modifice în cazul administrării de doze repetate.

Paracetamolul este metabolizat în principal la nivel hepatic pe două căi principale: glucuronoconjugare si sulfoconjugare. Cea de-a doua cale poate fi rapid saturată la doze care le depăsesc pe cele terapeutice. O parte redusă (mai putin de 4%) este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 până la un intermediar activ (N-acetil benzochinonimină) care, în cazul utilizării în conditii normale, este rapid detoxifiat prin reducere cu glutation si excretat prin urină după conjugare cu cisteină si acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul unui supradozaj masiv, cantitatea acestui metabolit este crescută.

Eliminare

Tramadolul si metabolitii săi sunt eliminati, în principal, pe cale renală.

Timpul de înjumătătire plasmatică al paracetamolului este de aproximativ 2 până la 3 ore la adulti.

Este mai scurt la copii si usor mai lung la nou-născuti si la pacientii cu ciroză hepatică. Paracetamolul este eliminat, în principal, pe calea dependentă de doză a formării de derivati glucurono- si sulfoconjugati. Mai putin de 9% din paracetamol este excretat sub formă nemodificată prin urină. În insuficienta renală, timpul de înjumătătire plasmatică al ambelor componente este prelungit.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Nu au fost efectuate studii preclinice cu această combinatie fixă (tramadol si paracetamol) pentru evaluarea efectelor carcinogene sau mutagene sau a efectelor asupra fertilitătii.

La descendentii de sobolani tratati pe cale orală cu combinatia tramadol/paracetamol nu a fost observat niciun efect teratogen care poate fi atribuit medicamentului.

Combinatia tramadol/paracetamol s-a dovedit embriotoxică si fetotoxică la sobolan, la doze toxice pentru mamă (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), adică de 8,3 ori mai mari decât dozele maxime terapeutice la om. La această doză, nu s-a observat vreun efect teratogen. Toxicitatea asupra embrionului si a fătului duce la scăderea greutătii corporale fetale si cresterea unor coaste supranumerare. Doze mai mici, care determină efecte toxice materne mai putin severe (10/87 si 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), nu au dus la efecte toxice la embrion sau la făt.

Rezultatele unor teste standard de mutagenitate nu au evidentiat un risc potential genotoxic al tramadolului la om.

Rezultatele testelor de carcinogenitate nu sugerează vreun risc potential al tramadolului la om.

Studiile cu tramadol la animale au evidentiat, la doze foarte mari, efecte asupra dezvoltării organelor, osificării si mortalitătii neonatale, asociate cu toxicitatea maternă. Performanta fertilitatii în reproducere si dezvoltarea descendentilor nu au fost afectate. Tramadolul traversează bariera placentară. După administrarea orală de tramadol la doze de până la 50 mg/kg la sobolani masculi si de 75 mg/kg la sobolani femele, nu s-au observat efecte asupra fertilitătii.

Investigatii extinse nu au evidentiat existenta unui risc genotoxic relevant al paracetamolului la doze terapeutice (adică netoxice).

Studiile pe termen lung la sobolani si soareci nu au evidentiat efecte relevante carcinogene la doze de paracetamol netoxice la nivel hepatic.

Studiile la animale si experienta extensivă la om până în prezent, nu au evidentiat prezenta toxicitătii asupra functiei de reproducere.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Nucleu:

Amidon pregelatinizat de porumb

Celuloză microcristalină

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Siliciu anhidru coloidal

Stearat de magneziu

Film:

Hipromeloză

Polietilenglicol

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fer (E 172)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blistere PVC/Al cu 10, 20, 30, 60 comprimate filmate ambalate în cutii de carton. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Fără cerinte speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA

19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański,

Polonia

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare - Noiembrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Ladislau Ritli: Nu a fost o criză de opioide, ci au fost disfuncţionalităţi Ministrul Sănătăţii, Ladislau Ritli, a declarat, miercuri, într-o conferinţă de presă, că nu a fost vorba despre o criză de un anumit tip de morfină, ci de disfuncţionalităţi.
Agenţia pentru medicamente a SUA va întări controlul asupra anumitor analgezice Agenţia pentru medicamente a SUA (FDA) a anunţat joi că va întări controlul asupra analgezicelor opioide ce conţin hidrocodon, cum este medicamentul Vicodin, pentru a combate consumul abuziv de aceste substanţe, relatează AFP.
Platforma online “Tratamentul meu este alegerea mea” a ajuns și în România „My Treatment My Choice” (“Tratamentul meu este alegerea mea”) este o platformă online, rezultatul colaborării dintre mai multe grupuri de suport dedicate persoanelor care consumă heroină și opioide şi organizaţii ce se ocupă de tratamentul acestora din Europa.
Agenţia americană de medicamente recomandă reducerea dozei de paracetamol Agenţia americană pentru medicamente (FDA) a recomandat miercuri limitarea dozei de paracetamol în analgezicele combinate cu derivate ale morfinei, pentru a se evita riscul de leziuni hepatice grave, informează joi AFP.
Unele medicamente sunt dăunătoare pentru dinţi Unele medicamente prezintă riscuri pentru dinţi, favorizând apariţia cariilor. Există diferite mecanisme implicate în acest proces, se arată în revista medicală Prescrire, preluată de passionsante.be. Printre ele se numără nivelul de zahăr, uscăciunea bucală, aciditatea din gură, demineralizarea, etc...
PSD îşi exprimă îngrijorarea faţă de situaţia dramatică în care se află bolnavii de cancer din România Partidul Social Democrat îşi exprimă îngrijorarea faţă de situaţia dramatică în care se află bolnavii de cancer din România şi totodată condamnă indiferenţa, iresponsabilitatea şi aroganţa cu care noul guvern tratează această problemă, a declarat joi, într-o conferinţă de presă, dr. Graţiela Drăghici...