Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

GEMCITABINA ATB 1000 mg
Denumire GEMCITABINA ATB 1000 mg
Descriere În monoterapie:
- pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.
În asociere medicamentoasă:
- în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic.
- în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de prima linie la pacientii cu cancer bronho-pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina Atb în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.
- în asociere cu carboplatina, este indicată în tratamentul carcinomului ovarian epitelial avansat local sau metastatic, recurent, la pacientii cu recidivă la cel putin 6 luni după tratamentele de linia întâi, pe bază de platină.
- în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul cancerului de sân inoperabil, recurent local sau metastatic la pacientii cu recidivă după terapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să includă o antraciclină dacă nu există contraindicatii.
Denumire comuna internationala GEMCITABINUM
Actiune terapeutica ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Pulbere pentru solutie perfuzabila
Concentratia 1000mg
Ambalaj Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 50 ml pulb. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC L01BC05
Firma - Tara producatoare ANTIBIOTICE S.A. - ROMANIA
Autorizatie de punere pe piata ANTIBIOTICE S.A. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre GEMCITABINA ATB 1000 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> GEMCITABINA EBEWE 1000 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 1000mg >> GEMCITABINA EBEWE 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200mg >> GEMCITABINA SINDAN 1 g Pulbere pentru solutie perfuzabila, 1g >> GEMCITABINA SINDAN 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200 mg >> GEMCITABINA SINDAN 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200mg
Prospect si alte informatii despre GEMCITABINA ATB 1000 mg, pulbere pentru solutie perfuzabila       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Gemcitabină Atb 1000 mg pulbere pentru solutie perfuzabilă

2.COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Gemcitabină Atb 1000 mg

Fiecare flacon contine gemcitabină 1000 mg sub formă de clorhidrat de gemcitabină

3.FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru solutie perfuzabilă

Pulbere de culoare albă până la aproape albă.

4.DATE CLINICE 4.1.Indicatii terapeutice

În monoterapie:

- pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.

În asociere medicamentoasă:

- în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic.

-  în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de prima linie la pacientii cu cancer bronho-pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina Atb în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.

- în asociere cu carboplatina, este indicată în tratamentul carcinomului ovarian epitelial avansat local sau metastatic, recurent, la pacientii cu recidivă la cel putin 6 luni după tratamentele de linia întâi, pe bază de platină.

- în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul cancerului de sân inoperabil, recurent local sau metastatic la pacientii cu recidivă după terapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să includă o antraciclină dacă nu există contraindicatii.

4.2.Doze si mod de administrare

Gemcitabina Atb trebuie prescrisă doar de către un medic specializat în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Dozajul recomandat

-Cancerul vezicii urinare

Administrare în asociere

Doza de Gemcitabina Atb recomandată este de 1000 mg/m2 administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. În asociere cu cisplatina, doza va fi administrată în zilele 1, 8 si 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 zile. Ulterior, întregul ciclu de 4 săptamâni se repetă.

În functie de gradul toxicitătii individuale, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiasi ciclu.

-Cancer pancreatic

Doza recomandată este de 1000 mg Gemcitabină Atb/m2 administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Administrarea se repetă o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni consecutiv, după care urmează o săptămâna de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, repetată timp de 3 săptămâni consecutiv, din fiecare 4 săptămâni. Dozele pot fi reduse în fiecare ciclu sau în cadrul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

-Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)

Monoterapie

Doza de Gemcitabina Atb recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămâna timp de 3 săptămâni, după care urmează 1 săptămâna de pauză. Ulterior, se repetă acest ciclu de 4 săptămâni. În functie de toxicitea individuală, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiasi ciclu.

Administrare în asociere

Doza de Gemcitabina Atb recomandată este de 1250 mg/m2 de suprafată corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. În functie de gradul toxicitătii individuale, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiasi ciclu.

Cisplatina a fost utilizată în doze de 75-100 mg/m2 o dată la fiecare 3 săptămâni.

-Cancer de sân Administrare în asociere

Gemcitabina Atb în asociere cu paclitaxel: doza recomandată de paclitaxel (175 mg/m2) este administrată intravenos timp de aproximativ 3 ore în ziua 1, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2) administrată intravenos timp de 30 minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Orice reducere a dozelor între cicluri sau pe parcursul unui ciclu se va baza pe observarea toxicitătii individuale. Înaintea initierii tratamentului asociat gemcitabina + paclitaxel, pacientul trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de minimum 1500 (x 106/l).

-Cancer ovarian

Administrare în asociere

Se recomandă următoarea asociere de Gemcitabina Atb si carboplatină: gemcitabină 1000 mg/m2 administrată în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile.

Carboplatina este administrată după gemcitabină în ziua 1 cu o doză calculată în functie de aria de sub curba concentratiei plasmatice (ASC) în functie de timp tintă de 4 mg/ml si minut. Orice reducere a dozelor între cicluri sau pe parcursul unui ciclu se va face în functie de gradul toxicitătii individuale.

Monitorizarea toxicitătii si modificarea dozei datorită toxicitătii

Modificarea dozei datorită toxicitătii non-hematologice

Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum si controlul periodic al functiilor renale si hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică. În functie de gradul toxicitătii individuale, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiasi ciclu. În general, în cazul toxicitătii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), cu exceptia greturilor/vărsăturilor, tratamentul cu Gemcitabină Atb va fi întrerupt temporar sau doza va fi scăzută în functie de decizia medicului curant. Tratamentul se întrerupe până când, în opinia medicului, toxicitatea s-a rezolvat. Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină si paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să consultati Rezumatul caracteristicilor produsului.

Modificarea dozei datorită toxicitătii hematologice

Initierea unui ciclu

Pentru toate indicatiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, bolnavii tratati cu Gemcitabina Atb trebuie supravegheati hematologic prin efectuarea formulei leucocitare si determinarea numărului de trombocite. Înaintea initierii unui ciclu, pacientii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l) si un număr de trombocite de 100000 (x 106/l).

În timpul unui ciclu

Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate în conformitate cu recomandările din tabelele următoare:

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul vezicii urinare, NSCLC si neoplasmul pancreatic

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza

standard de gemcitabină(%)

> 1000 si

> 100000

100

500-1000 sau

50000-100000

75

<500 sau

< 50000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului decât atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 50000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm mamar

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza

standard de gemcitabină(%)

> 1200 si

> 75000

100

1000-<1200 sau

50000-75000

75

700-<1000 si

>50000

50

<700 sau

<50000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi initiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 100000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru carcinom ovarian

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza

standard de gemcitabină(%)

> 1500 si

> 100000

100

1000-1500 sau

75000-100000

50

<1000 sau

< 75000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi initiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 100000 (x 106/l).

Modificările dozei din cauza toxicitătii hematologice în ciclurile următoare, pentru toate indicatiile Doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza initială utilizată la debutul ciclului, în cazul următoarelor toxicităti hematologice:

Număr absolut de granulocite < 5 00 x 106/l pentru mai mult de 5 zile

Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile

Neutropenie febrilă

Număr de trombocite < 25000 x 106/l

Amânarea initierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână datorită toxicitătii.

Mod de administrare

Gemcitabina Atb este bine tolerat în timpul perfuzării si poate fi administrat ambulator. În general, dacă apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat si reîncepută într-un alt vas de sânge. După administrare pacientul trebuie monitorizat atent.

Pentru instructiuni referitoare la reconstituire, vezi pct. 6.6.

Populatii speciale:

Pacienti cu insuficientă renală sau hepatică

Gemcitabina Atb trebuie utilizată cu prudentă la pacientii cu insuficientă hepatică sau renală, deoarece datele din studii clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupuri de populatie (vezi pct. 4.4 si 5.2).

Vârstnici (>65 ani)

Gemcitabina Atb a fost bine tolerată de pacientii cu vârsta peste 65 ani. Nu sunt disponibile date care să indice necesitatea reducerii dozelor la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacientilor (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti (<18 ani)

Nu se recomandă utilizarea de Gemcitabină Atb la pacientii cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente referitoare la sigurantă si eficacitate.

4.3 Contraindicatii

Hipersensibilitate la gemcitabină sau la oricare dintre excipienti. Alăptarea (vezi pct. 4.6).

4.4.Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În cazul prelungirii timpului de administrare al perfuziei si cresterii frecventei de administrare s–a demonstrat cresterea toxicitătii.

Toxicitatea hematologică

Gemcitabina Atb poate determina deprimarea functiei medulare, aceasta manifestându-se prin leucopenie, trombocitopenie si anemie.

Pacientii tratati cu Gemcitabina Atb trebuie monitorizati hematologic înaintea fiecarei administrări, efectuându-se numărătoarea trombocitelor, leucocitelor si granulocitelor. Atunci când este evidentiată supresia medulară iatrogenă, trebuie avută în vedere întreruperea sau modificarea tratamentului (vezi pct. 4.2). Cu toate acestea, mielosupresia este de scurtă durata si, de obicei, nu determină reducerea dozei sau rar, întreruperea tratamentului.

Dupa ce administrarea de Gemcitabină Atb a fost întreruptă, numărul elementelor figurate periferice poate continua să scadă. Tratamentul trebuie initiat cu prudentă în cazul pacientilor cu functie medulară afectată. Similar altor tratamente citotoxice, riscul de supresie medulară cumulativă trebuie avut în vedere atunci când Gemcitabina Atb este administrată împreună cu alte substante chimioterapice.

Insuficienta hepatică

Administrarea de Gemcitabină Atb la pacienti cu metastaze hepatice sau cu antecedente de hepatită, etilism cronic sau ciroză hepatică poate duce la exacerbarea insuficientei hepatice pre-existente.

Trebuie efectuate evaluări periodice de laborator (inclusiv teste virusologice) ale functiei renale si hepatice.

Gemcitabina Atb trebuie utilizată cu prudentă la pacientii cu insuficientă hepatică sau renală, deoarece datele din studii clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupuri de populatie (vezi pct. 4.2).

Radioterapia concomitentă

Radioterapia concomitentă (administrată concomitent sau la interval de 7 zile): a fost raportată toxicitate (vezi pct. 4.5).

Vaccinuri vii

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate pacientilor tratati cu

Gemcitabina Atb (vezi pct. 4.5).

Aparat cardiovascular

Este necesară prudentă la pacientii care prezintă antecedente de evenimente cardiovasculare, datorită riscului de tulburări cardiace si/sau vasculare la administrarea gemcitabinei.

Pulmonar

Reactii pulmonare, uneori severe (de exemplu edem pulmonar, pneumonită interstitială sau sindromul de detresă respiratorie a adultului (SDRA)) au fost raportate în asociere cu terapia cu gemcitabină. Etiologia acestor efecte este necunoscută. Dacă apar aceste reactii, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Gemcitabina Atb. Utilizarea din timp a măsurilor suportive poate ajuta la ameliorarea stării pacientului.

Renal

Semne clinice sugestive pentru sindromul hemolitic-uremic (SHU) au fost raportate rar la pacientii cărora li s-a administrat Gemcitabina Atb (vezi pct. 4.8). Gemcitabina Atb trebuie întreruptă la primele semne de aparitie a anemiei hemolitice microangiopatice, de exemplu scăderi rapide ale valorilor hemoglobinei însotite de trombocitopenie, cresteri ale bilirubinei serice, creatininei, uremiei sau lactic dehidrogenazei (LDH). Este posibil ca insuficienta renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului si poate fi necesară dializa.

Fertilitate

În studiile de evaluare a efectelor asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soareci masculi (vezi pct. 5.3). Ca urmare, bărbatii tratati cu gemcitabină vor fi sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului, precum si timp de 6 luni după tratament si vor fi sfătuiti să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă înainte de începerea tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii datorate tratamentului cu Gemcitabina Atb (vezi pct. 4.6).

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) la 200 mg/1 g gemcitabină, adică practic „nu contine sodiu”.

4.5.Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile (vezi pct. 5.2)

Radioterapie

-Terapie concomitentă (administrare concomitentă sau la interval de 7 zile) - Toxicitatea asociată cu terapia multimodală este dependentă de mai multi factori, incluzând doza de gemcitabină, frecventa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, tesutul tintă si volumul tintei. Studii pre-clinice si clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un singur studiu, în care gemcitabina a fost administrată în doză de 1000 mg/m2 pâna la 6 săptămâni consecutiv împreună cu radioterapie toracică la pacienti cu cancer bronho-pulmonar fără celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative de tipul mucozită severă, cu potential letal, esofagită si pneumonită. Acestea s-au observat în special la pacientii care au primit radioterapie în doze mari (volum mediu total de 4795 cm3). Studii ulterioare au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile, cum ar fi un studiu de fază II în cazul cancerului pulmonar fără celule mici a utilizat radioterapie toracică în doze de 66 Gy în asociere cu gemcitabina (600 mg/m2 de 4 ori) si cisplatina (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru administrarea sigură a gemcitabinei împreună cu radioterapia în toate tipurile de tumori.

-Terapie ne-concomitentă (administrare la interval de 7 zile) - Analiza datelor nu arată cresterea toxicitătii atunci când gemcitabina este administrată la mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere, cu exceptia unor cazuri de reactivare a efectelor secundare ale iradierii. Datele sugerează că gemcitabina poate fi administrată după ce efectele acute ale iradierii s-au rezolvat sau la cel putin o săptămâna după iradiere.

Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul tesuturilor tintă (de exemplu esofagită, colită si pneumonită) în asociere atât cu utilizarea concomitentă cât si ne-concomitentă a gemcitabinei.

Alte interactiuni

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate, datorită riscului de boală sistemică, posibil fatală, în special în cazul pacientilor imunodeprimati.

4.6.Fertilitatea, sarcina si alăptarea

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea de Gemcitabină Atb la femeile gravide.

Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). În baza rezultatelor din studiile la animale si a mecanismului de actiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată decât dacă este absolut necesar. Femeile trebuie avertizate să nu ramână gravide în timpul tratamentului cu Gemcitabina Atb si să-si contacteze imediat medicul curant dacă totusi acest lucru se întâmplă.

Alaptarea

Nu se cunoaste dacă Gemcitabina Atb este excretată în laptele uman si reactiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Gemcitabina Atb.

Fertilitate

În studiile de evaluare a efectelor asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneza la soareci masculi (vezi pct. 5.3). Ca urmare, bărbatii tratati cu Gemcitabina Atb vor fi sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului, precum si timp de 6 luni după tratament si vor fi sfătuiti să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă înainte de începerea tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii datorate tratamentului cu Gemcitabina Atb.

4.7.Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, s-a raportat că gemcitabina produce somnolentă usoară până la moderată, în special în asociere cu consumul de alcool etilic. Pacientii trebuie avertizati în legătură cu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor până când se poate stabili că ei nu devin somnolenti.

4.8.Reactii adverse

Cele mai frecvent raportate reactii adverse asociate cu tratamentul de gemcitabină includ: greata cu sau fără vărsături, cresterea transaminazelor hepatice (ASAT/ALAT) si a fosfatazei alcaline, raportate la aproximativ 60% dintre pacienti; proteinuria si hematuria raportate la aproximativ 50% dintre pacienti; dispneea raportată la 10-40% dintre pacienti (cea mai mare incidentă este în rândul pacientilor cu cancer bronhopulmonar); eruptii cutanate trecătoare de natură alergică apar la aproximativ 25% dintre pacienti si sunt asociate cu prurit la 10% dintre pacienti.

Frecventa si severitatea reactiilor adverse sunt influentate de doză, viteza de perfuzie si intervalul dintre doze (vezi pct. 4.4). Reactii adverse dependente de doză sunt scăderile numărului de trombocite, leucocite si granulocite (vezi pct. 4.2).

Date din studii clinice

Frecventele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000).

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Tulburări hematologice si limfatice

Foarte frecvente: leucopenie (neutropenie grad 3=19,3%; grad 4=6%); supresia medulară este, de obicei, usoară până la moderată si afectează în special numărătoarea granulocitelor (vezi pct. 4.2.), trombocitopenie, anemie;

Frecvente: neutropenie febrilă;

Foarte rare: trombocitoză.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Foarte rare: reactie anafilactoidă.

Tulburări metabolice si de nutritie:

Frecvente: anorexie.

Tulburări ale sistemului nervos:

Frecvente: cefalee, insomnie, somnolentă.

Tulburări cardiace:

 Rare: infarct miocardic.

Tulburări vasculare:

Rare: hipotensiune arterială.

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale:

Foarte frecvente: dispnee, de obicei, usoară si se remite rapid fără tratament;

Frecvente: tuse, rinită;

Mai putin frecvente: pneumonită interstitială (vezi pct. 4.4), bronhospasm- de obicei usor si tranzitor, dar poate necesita tratament parenteral.

Tulburări gastro-intestinale:

Foarte frecvente: vărsături, greată

Frecvente: diaree, stomatită si ulceratii la nivelul mucoasei bucale, constipatie.

Tulburări hepatobiliare:

Foarte frecvente: cresterea transamilazelor hepatice (ASAT siu ALAT) si a fosfatazei alcaline;

Frecvente: cresterea bilirubinei;

Rare: cresterea gama-glutamil transferazei (GGT).

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat:

Foarte frecvente: eruptii cutanate tranzitorii de natură alergică asociate frecvent cu prurit, alopecie;

Frecvente: prurit, transpiratii;

Rare: ulceratii, formarea de vezicule si leziuni cutanate, descuamare;

Foarte rare: reactii cutanate severe, incluzând descuamări si eruptii buloase.

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv:

Frecvente: dorsalgii, mialgii.

Tulburări renale si ale căilor urinare:

Foarte frecvente: hematurie, proteinurie usoară.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare:

Foarte frecvete: simptome pseudo-gripale-cele mai frecvente simptome sunt febra, cefaleea, frisoanele, mialgia, astenia si anorexia. Tusea, rinita, starea generală de rău, transpiratiile si dificultăti ale somnului au fost, de asemenea, raportate. Edeme/edeme periferice-incluzând edem facial. Edemele sunt, de obicei, reversibile la întreruperea tratamentului.

Frecvente: febră, astenie, frisoane;

Rare: reactii la locul de injectare-de obicei usoare.

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate:

Toxicitate datorată iradierii (vezi pct. 4.5.).

Raportări după punerea pe piată (raportări spontane) cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

Tulburări ale sistemului nervos:

Accident vascular cerebral.

Tulburări cardiace:

Aritmii, predominant de etiologie supraventriculară, insuficientă cardiacă.

Tulburări vasculare:

Semne clinice de vasculită periferică si gangrenă.

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale:

Edem pulmonar, sindromul detresei respiratorii a adultului (vezi pct. 4.4.)

Tulburări gastro-intestinale:

Colită ischemică.

Tulburări hepatobiliare:

Hepatotoxicitate gravă, incluzând insuficientă hepatică si deces.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat:

Reactii cutanate severe, incluzând descuamări si eruptii cutanate buloase, sindrom Lyell, sindrom

Stevens-Johnson.

Tulburări renale si ale căilor urinare:

Insuficientă renală (vezi pct. 4.4.), sindrom hemolitic uremic (vezi pct. 4.4.).

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate: Reactivarea leziunilor post-iradiere.

Utilizarea în asociere în cancerul de sân

Frecventa toxicitătilor hematologice de grad 3 sau 4, în special neutropenia, creste atunci când gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Totusi, cresterea frecventei acestor reactii adverse nu este asociată cu o crestere a incidentei infectiilor sau evenimentelor hemoragice. Oboseala si neutropenia febrilă apar mai frecvent când gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Oboseala, care nu este asociată cu anemie, se remite, de obicei, după primul ciclu.

Evenimente adverse de grad 3 si 4

Paclitaxel comparativ cu gemcitabină plus paclitaxel

 

Numărul (%) de pacienti

Bratul de tratament cu paclitaxel (N=259)

Bratul de tratament cu gemcitabină plus paclitaxel (N=262)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Paraclinice

 

 

 

 

Anemie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenie

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Clinice

 

 

 

 

Neutropenie febrilă

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

Fatigabilitate

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diaree

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Neuropatie motorie

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Neuropatie senzorială

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenia de gradul 4 care durează mai mult de 7 zile a apărut la 12,6% dintre pacientii din bratul de tratament asociat si la 5,0% dintre pacientii din bratul de tratament cu paclitaxel.

Administrarea în asociere în neoplasmul vezicii urinare

Evenimente adverse de grad 3 si 4

MVAC comparativ cu gemcitabină plus cisplatină

 

Numărul (%) de pacienti

 

 

Bratul de tratament cu MVAC (metotrexat, vinblastină, doxorubicină si cisplatină) (N=196)

Bratul de tratament gemcitabină plus

cisplatină

(N=200)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Paraclinice

 

 

 

 

Anemie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Clinice

 

 

 

 

Greată si vărsături

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diaree

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infectii

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatită

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Administrarea în asociere cu cisplatina în neoplasmul pulmonar fără celule mici

Evenimente adverse de grad 3 si 4

Gemcitabină plus cisplatină comparativ cu paclitaxel plus cisplatină

 

Numărul (%) de pacienti

 

Bratul de tratament cu gemcitabină plus cisplatină

(N=293)

Bratul de tratament cu paclitaxel plus cisplatină

(N=300)

 

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Toxicitate hematologică

 

 

 

 

Număr de neutrofile

24

39

18

57

Număr de trombocite

22

28

4

2

Anemie

27

1

12

1

Infectie

2

1

4

2

Neutropenie severă

1

3

2

14

Toxicitate non-hematologică

 

 

 

 

Toxicitate cardiacă

3

1

0

1

Toxicitate renală

2

1

0

0

Greată

37

0

25

0

Vărsături

7

28

3

21

Diaree

2

1

1

6

Hipersensibilitate

0

0

2

1

Slăbiciune

17

0

13

1

Neuropatie

9

0

5

0

Toate efectele toxice, de grad mare

21

68

4 Grad 5

19

68

5 Grad 5

Administrarea în asociere în carcinomul ovarian

Evenimente adverse de grad 3 si 4

Carboplatină comparativ cu gemcitabină plus carboplatină

 

Numărul (%) de pacienti

 

Bratul de tratament cu carboplatină (N=174)

Bratul de tratament cu gemcitabină

plus carboplatină

(N=175)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Paraclinice

 

 

 

 

Anemie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leucopenie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Clinice

 

 

 

 

Hemoragie

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

(0,0)

Neutropenie febrilă

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

Infectie fără neutropenie

0 (0)

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

Neuropatia senzorială a fost, de asemenea, mai frecventă pe bratul de asociere decât pe cel de monoterapie cu carboplatină.

4.9.Supradozaj

Nu există un antidot cunoscut al gemcitabinei. Dozele unice de până la 5700 mg/m2 administrate în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute la intervale de 2 săptămâni au prezentat toxicitate a acceptabilă din punct de vedere clinic. Dacă se suspicionează supradozajul, pacientul trebuie monitorizat atent, efectuând hemoleucograma si, dacă este necesar, se va institui tratament de sustinere.

5.PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1.Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analogi ai bazelor pirimidinice, codul ATC: L01BC05

Activitate citotoxică în culturi celulare

Gemcitabina prezintă activitate citotoxică semnificativă asupra diferitelor culturi de celule de rozătoare si de celule tumorale umane. Gemcitabina este un citotoxic, antimetabolit specific al fazei S a ciclului celular (faza de sinteză a ADN), blocând, în anumite circumstante, progresiunea celulară dincolo de faza G1/S. In vitro, actiunea citotoxică a gemcitabinei este în functie de concentratie si de timp.

Actiunea antitumorală non-clinică

În modelele tumorale la animale, actiunea antitumorală a gemcitabinei depinde de schema de administrare. Administrată zilnic, gemcitabina produce o incidentă mare a mortalitătii la animale, cu o activitate antitumorală minimă. Totusi, atunci când se utilizează o schemă terapeutică cu administrare la intervale de trei sau patru zile, gemcitabina poate fi administrată în doze non–letale care prezintă o actiune antitumorală marcată pe un număr mare de tumori ale soarecelui. Mecanism de actiune

Metabolism celular si mecanisme de actiune: Gemcitabina (dFdC), un antimetabolit pirimidinic, este etabolizată intracelular de nucleozid–kinaze în nucleozid difosfat (dFdCDP) si trifosfat (dFdCTP) active. Actiunea citotoxică a gemcitabinei pare să se datoreze inhibării sintezei ADN–ului, prin dubla actiune a dFdCDP si a dFdCTP. În primul rând, dFdCDP inhibă ribonucleozid–reductaza, care actionează ca enzimă unică a reactiilor care produc dezoxinucleozid–trifosfatii destinati sintezei ADN. Inhibarea acestei enzime de către dFdCDP determină scăderea concentratiilor dezoxinucleozidelor, în general, si a dCTP, în special. În al doilea rând, dFdCTP intră în competitie cu dCTP pentru încorporarea sa în ADN (auto-potentializare). În acelasi mod, o mică cantitate de gemcitabină poate fi, de asemenea, încorporată si în ARN. Astfel, scăderea concentratiei intracelulare de dCTP potentează încorporarea dFdCTP în ADN. ADN- polimeraza epsilon nu poate îndepărta gemcitabina si nu poate repara lanturile de ADN în curs de formare. După încorporarea gemcitabinei în ADN, lanturilor de ADN în curs de elongare li se adaugă un nucleozid suplimentar. În urma acestei adăugări, se produce inhibarea completă a sintezei de AND (terminarea mascată a lantului de ADN). După încorporarea sa în ADN, gemcitabina induce procesul de liză celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză.

Date clinice

Cancerul vezicii urinare

Un studiu randomizat de fază III ce a inclus 405 pacienti cu carcinom uroepitelial cu celule tranzitionale avansat local sau metastatic a demonstrat că nu există nici o diferentă între cele două brate de tratament, gemcitabină/cisplatină fată de metotrexat/vinblastină/adriamicină/cisplatină (MVAC), din punctul de vedere al supravietuirii mediane (12,8 fată de 14,8 luni, p=0,547), al

timpului până la progresia bolii (7,4 fată de 7,6 luni, p=0,842) si a ratei de răspuns (49,4% fată de 45,7%, p=0,512). Totusi asocierea gemcitabină si cisplatină a avut un profil al toxicitătii mai bun decât al MVAC.

Cancer pancreatic

Într-un studiu randomizat de fază III ce a inclus 126 pacienti cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, gemcitabina a demonstrat un beneficiu al ratei raspunsului clinic semnificativ statistic mai bun decât 5-fluorouracilul (23,8% fata de 4,8%, p=0,0022). De asemenea, o prelungire semnificativă statistic a timpului pâna la progresia bolii de la 0,9 la 2,3 luni (log-rank p<0,0002) si o prelungire semnificativă statistic a supravietuirii mediane de la 4,4 la 5,7 luni (log-rank p<0,0024) a fost observată în rândul pacientilor tratati cu gemcitabină fată de cei tratati cu 5-fluorouracil.

Cancer pulmonar fãrã celule mici

Într-un studiu randomizat de fază III ce a inclus 522 pacienti cu NSCLC inoperabil, avansat local sau metastatic, gemcitabina în asociere cu cisplatina a demonstrat o rată de răspuns semnificativ statistic mai mare decât cisplatina în monoterapie (31,0% fată de 12,0%, p<0,0001). O prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 3,7 la 5,6 luni (log-rank p<0,0012) si o prelungire semnificativă statistic a supravietuirii mediane de la 7,6 la 9,1 luni (log-rank p<0,004) a fost observată la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină fată de pacientii tratati cu cisplatină. Într-un alt studiu randomizat de fază III ce a inclus 135 pacienti cu NSCLC stadiul IIIB sau IV, asocierea gemcitabină si cisplatină a arătat o rată semnificativ statistic mai mare a răspunsului fată de asocierea cisplatină si etopozid (40,6% fată de 21,2%, p=0,025). O prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 4,3 la 6,9 luni (p=0,014) a fost observată la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină fată de cei tratati cu etopozid/cisplatină.

În ambele studii s-a observat că tolerabilitatea tratamentului a fost similară între cele două brate de studiu.

Carcinom ovarian

Într-un studiu randomizat de fază III ce a inclus 356 pacienti cu carcinom ovarian epitelial avansat local care au recidivat după cel putin 6 luni de la terminarea tratamentului pe baza de platină au fost randomizati pe tratament cu gemcitabină si carboplatină (GCb) sau carboplatină (Cb). S-a observat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 5,8 la 8,6 luni (log-rank p=0,0038), la pacientii tratati cu GCb fată de cei tratati cu Cb. Diferentele în rata de răspuns de 47,2% pe bratul GCb fată de 30,9% pe bratul Cb (p=0,0016) si supravietuirea mediană de 18 luni (GCb) fată de 17,3 luni (Cb) (p=0,73) au fost în favoarea bratului GCb.

Cancer de sân

Într-un studiu randomizat de fază III ce a inclus 529 pacienti cu cancer de sân inoperabil, avansat local sau metastatic cu recidivă după chimioterapie adjuvantă/neoadjuvantă, gemcitabina în asociere cu paclitaxel a demonstrat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia documentată a bolii de la 3,98 la 6,14 luni (log-rank p=0,0002) la pacientii tratati cu gemcitabină/paclitaxel fată de cei tratati cu paclitaxel. După 377 de decese, supravietuirea generală a fost de 18,6 luni fată de 15,8 luni (log-rank p=0,0489, RR 0,82) în rândul pacientilor tratati cu gemcitabină/paclitaxel fată de pacientii tratati cu paclitaxel si rata generală de răspuns a fost 41,4%, respectiv de 26,2% (p=0,0002).

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Farmacocinetica gemcitabinei a fost studiată la 353 pacienti în sapte studii clinice. Cele 121 de femei si cei 232 de bărbati au avut o vârsta cuprinsă între 29 si 79 ani. Dintre acesti pacienti, aproximativ 45% aveau cancer pulmonar fără celule mici si 35% erau diagnosticati cu cancer pancreatic. Următorii parametri farmacocinetici au fost obtinuti pentru doze variind între 500 si 2592 mg/m2 ce au fost perfuzate între 0,4 si 1,2 ore. Concentratiile plasmatice maxime (obtinute în interval de 5 minute de la finalizarea perfuziei) au fost între 3,2 si 45,5 µg/ml. Concentratiile plasmatice ale compusului de bază după o doză de 1000 mg/m2/30 minute sunt mai mari de 5 µg/ml pentru aproximativ 30 minute de la finalizarea perfuziei si mai mari de 0,4 µg/ml pentru încă o oră după aceea.

Distributie

Volumul de distributie în compartimentul central a fost de 12,4 l/m2 pentru femei si de 17,5 l/m2 pentru bărbati (variabilitatea inter-individuală a fost 91,9%). Volumul de distributie în compartimentul periferic a fost de 47,4 l/m2. Volumul compartimentului periferic nu a fost influientat de sex. Legarea de proteinele plasmatice a fost considerată ca fiind neglijabilă.

Timp de înjumătătire plasmatică: Acesta a variat între 42 si 94 minute depinzând de vârstă si sex.

Pentru schema de dozare recomandată, eliminarea gemcitabinei este practic completă în 5 până la 11 ore de la începerea perfuziei. Atunci când sunt administrate săptămânal, dozele de gemcitabină nu se acumulează.

Metabolizare

Gemcitabina este metabolizată rapid de către citidin–dezaminază în ficat, rinichi, sânge si alte tesuturi. Metabolizarea intracelulară a gemcitabinei produce mono–, di– si trifosfati de gemcitabină (dFdCMP, dFdCDP si dFdCTP), dintre care dFdCDP si dFdCTP sunt considerati activi. Acesti metaboliti intracelulari nu au fost detectati în plasmă si în urină. Metabolitul principal, 2’–dezoxi– 2’,2’–difluorouridina (dFdU) este prezent în plasmă si în urină, dar este inactiv.

Excretie

Clearance-ul sistemic a variat de la 29,2 l/h/m2 până la 92,2 l/h/m2 fiind dependent de sex si vârstă (variabilitatea inter-individuală a fost 52,2%). În cazul femeilor, clearance-ul este cu aproximativ 25% mai mic decât valorile pentru bărbati. Cu toate că este rapid, clearance-ul atât pentru femei cât si pentru bărbati pare să scadă cu vârsta. Pentru doza recomandată de gemcitabină de 1000 mg/m2 administrată ca perfuzie timp de 30 minute, valori ale clearance-ului mai mici la femei si bărbati nu necesită scăderi ale dozei de gemcitabină.

Excretie urinară: Mai putin de 10% se elimină ca medicament nemodificat.

Clearance-ul renal a fost între 2 si 7 l/ora/m2.

În cursul săptămânii care urmează administrării, între 92 si 98% din gemcitabina administrată se regăseste, 99% în urină, în principal sub formă de dFdU; restul de 1% se elimină prin materiile fecale.

Cinetica dFdCTP

Acest metabolit se găseste în celulele mononucleare circulante si informatiile care urmează se referă la aceste celule. Concentratiile intracelulare cresc în functie de doza de gemcitabină administrată: dozele cuprinse între 35 si 350 mg/m2/30 minute realizează la starea de echilibru concentratii de 0,4-5 µg/ml.

Valoarea concentratiei plasmatice a gemcitabinei mai mare de 5 mg/ml, valorile dFdCTP nu mai cresc, fapt care sugerează că formarea sa în aceste celule este saturabilă.

Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare variază de la 0,7 la 12 ore.

Cinetica dFdU

Concentratia plasmatică maximă (în interval de 3-15 minute după terminarea unei perfuzii de 1000 mg/m2/30 minute): de la 28 la 52 mg/ml. Concentratiile minime după administrarea săptămânală sunt de 0,07-1,12 mg/ml, fără acumulare aparentă. Concentratiile plasmatice scad conform unei curbe trifazice, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare este de 65 ore (între 33 si 84 ore). Formarea compusului dFdU din compusul de bază: 91 - 98%.

Volumul mediu de distributie în compartimentul central este de 18 l/m2 (între 11 si 22 l/m2)

Volumul mediu de distributie la starea de echilibru (VSS) este de 150 l/m2 (între 96 si 228 l/m2).

Distributia tisulară: largă.

Clearance–ul mediu aparent: 2,5 l/ora/m2 (între 1 si 4 l/ora/m2).

Excretie urinară: integral.

Gemcitabina în asociere cu paclitaxel

Tratamentul asociat nu a modificat farmacocinetica gemcitabinei sau a paclitaxelului.

Gemcitabina în asociere cu carboplatină

Atunci când a fost administrată în asociere cu carboplatina, farmacocinetica gemcitabinei nu a fost modificată.

Insuficienta renală

Insuficienta renală usoară până la moderată (RFG între 30 ml/min si 80 ml/min) nu are efecte marcate, semnificative asupra farmacocineticii gemcitabinei.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Pe parcursul studiilor cu doze repetate, cu durata de până la 6 luni, realizate la soarece si câine, principalul efect observat a fost supresia hematopoiezei, dependentă de doză si reversibilă după întreruperea tratamentului.

Gemcitabina a fost mutagenă în timpul unui test de mutagenitate in vitro si a testului micronucleilor măduvei osoase in vivo. Nu au fost efectuate teste de lungă durată la animal privind potentialul carcinogen.

La soarecii masculi gemcitabina a determinat hipospermatogeneză, reversibilă. Nu s–a observat un efect al gemcitabinei asupra fertilitătii feminine.

Evaluarea studiilor experimentale la animale a demonstrat toxicitate asupra reproducerii, de exemplu defecte la nastere si alte efecte asupra dezvoltării embriofetale, a evolutiei sarcinii si a dezvoltării peri-si post-natale.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Manitol (E 421)

Acetat de sodiu trihidrat

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

6.2. Incompatibilităti

În absenta studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

6.3.Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4.Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5.Natura si continutul ambalajului

Cutie cu un flacon din sticlă a 10 ml continând 200 mg pulbere pentru solutie perfuzabilă

Cutie cu un flacon din sticlă a 50 ml continând 1000 mg pulbere pentru solutie perfuzabilă

6.6.Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Manipulare

Trebuie respectate conditiile uzuale de sigurantă pentru medicamentele citostatice atunci când se prepară si se îndepărtează solutiile injectabile de citostatice. Manipularea solutiei perfuzabile trebuie făcută într-un recipient de sigurantă si trebuie purtate halate de protectie si mănusi. Dacă nu există recipient de sigurantă, echipamentul de protectie va fi suplimentat cu o mască si ochelari de protectie. Dacă preparatul vine în contact cu ochii, poate apărea o iritatie gravă. Ochii trebuie clătiti imediat cu apă din abundentă. Dacă iritatia persistă, se impune consult medical. Dacă solutia contaminează tegumentul, se impune spălarea cu apă din abundentă.

Instructiuni privind reconstituirea (si diluarea ulterioară, dacă este necesar)

Singurul solvent aprobat pentru reconstituirea pulberii sterile de gemcitabină este solutia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (fără conservanti). Din considerente de solubilitate, concentratia maximă a gemcitabinei la reconstituire este de 40 mg/ml. Reconstituirea la concentratii mai mari de 40 mg/ml poate produce dizolvarea incompletă si trebuie evitată.

1.   Se utilizează tehnicile aseptice pe parcursul reconstituirii si a oricărei diluări ulterioare a gemcitabinei pentru administrare perfuzabilă intravenoasă.

2.  Pentru reconstituire se adaugă 5 ml solutie de clorură de sodiu 9 mg/ml (fără conservanti) în flaconul de 200 mg sau 25 ml solutie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (fără conservanti) în flaconul de 1000 mg. Volumul total după reconstituire este de 5,26 ml (flaconul de 200 mg), respectiv de 26,3 ml (flaconul de 1000 mg). Aceasta determină o concentratiei gemcitabinei de 38 mg/ml, ceea ce include volumul pulberii. Se agită pentru dizolvare. Dacă este necesar, se poate face diluarea suplimentară cu solutie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (fără conservanti). Solutia reconstituită este clară, incoloră sau usor galbenă.

3. Înainte de administrare, medicamentele destinate administrării parenterale trebuie inspectate vizual pentru observarea particulelor si a modificărilor de culoare. În cazul în care se observă particule, nu se administrează.

Solutia reconstituită poate fi utilizată imediat sau poate fi depozitată timp de 6 ore dacă reconstituirea s-a realizat într-un mediu complet aseptic.

Orice produs sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglamentările locale.

7.DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Antibiotice S.A.

Str. Valea Lupului nr. 1, 707410, Iasi,

România

8.NUMĂRUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3079/2010/01

9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Decembrie 2010

10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.