Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

OPTIKUM 20 mg/ml + 5 mg/ml
Denumire OPTIKUM 20 mg/ml + 5 mg/ml
Descriere Acest medicament este indicat în tratamentul presiunii intraoculare crescute (PIC) la pacienti cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudo-exfoliativ atunci când monoterapia cu un beta-blocant cu administrare locală nu este suficientă.
Denumire comuna internationala COMBINATII (DORZOLAMIDUM+TIMOLOLUM)
Actiune terapeutica ANTIGLAUCOMATOASE SI MIOTICE AGENTI BETABLOCANTI
Prescriptie P6L
Forma farmaceutica PIC. OFT., SOL
Concentratia 20mg/ml+5mg/ml
Ambalaj Cutie cu 5 flac. unidoza PEJD ambalate in plic din Al x 0,2 ml pic. oft., sol.
Valabilitate ambalaj 2 ani dupa ambalarea pt. comercializare; 15 zile dupa prima deschidere a plicului din Al
Cod ATC S01ED51
Firma - Tara producatoare TEVA RUNCORN - MAREA BRITANIE
Autorizatie de punere pe piata TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre OPTIKUM 20 mg/ml + 5 mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre OPTIKUM 20 mg/ml + 5 mg/ml, pic. oft., sol       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 3140/2011/01-02-03-04-05                                   Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Optikum 20 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, solutie

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare mililitru contine dorzolamidă 20 mg sub formă de clorhidrat de dorzolamidă si timolol 5 mg sub formă de maleat de timolol.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Picături oftalmice, solutie

Flacon unidoză

Solutie incoloră, limpede, vâscoasă, fără particule vizibile.

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Acest medicament este indicat în tratamentul presiunii intraoculare crescute (PIC) la pacienti cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudo-exfoliativ atunci când monoterapia cu un beta-blocant cu administrare locală nu este suficientă.

4.2     Doze si mod de administrare

Doza este de o picătură de dorzolamidă/timolol instilată la nivelul sacului conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectati, de două ori pe zi.

Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, dorzolamidă/timolol si acest alt medicament trebuie administrate separat la interval de cel putin 10 minute.

Acest medicament este o solutie sterilă care nu contine conservanti. Solutia dintr-un flacon unidoză trebuie utilizată imediat după deschidere pentru administrarea în ochiul/ochii afectat/afectati. Deoarece sterilitatea nu poate fi mentinută după deschiderea flaconului unidoză, orice solutie rămasă trebuie eliminată imediat după administrare.

Vă rugăm să cititi pct. 6.6.

Utilizare la copii

Nu s-a stabilit eficacitatea administrării medicamentului la copii.

Nu s-a stabilit profilul de sigurantă la copiii cu vârsta sub 2 ani. (Pentru informatii suplimentare privind siguranta administrării la copii cu vârsta cuprinsă între 2 si 6 ani, vezi pct. 5.1)

4.3     Contraindicatii

Acest medicament este contraindicat la pacienti cu:

-        hipersensibilitate la una sau ambele substante active sau la oricare dintre excipienti

-        hiperreactivitate a căilor respiratorii, inclusiv astm bronsic sau antecedente de astm bronsic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă

-        bradicardie sinusală, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficientă cardiacă simptomatică, soc cardiogen

-        insuficientă renală severă (CLcr < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică

Contraindicatiile mentionate mai sus sunt caracteristice substantelor active utilizate separat si nu combinatiei dintre acestea.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Reactii cardiovasculare/respiratorii

Substantele active pot fi absorbite sistemic. Timololul continut este un beta-blocant. Ca urmare, aceleasi tipuri de reactii adverse observate în cazul administrării sistemice a beta-blocantelor pot să apară si în cazul administrării topice, inclusiv agravarea anginei Prinzmetal, agravarea tulburărilor circulatorii severe periferice si centrale si hipotensiune arterială.

Datorită maleatului de timolol continut, trebuie controlată în mod adecvat insuficienta cardiacă înaintea începerii tratamentului cu dorzolamidă/timolol. Pacientii cu antecedente de boală cardiacă severă, trebuie monitorizati pentru a decela eventuala aparitie a semnelor insuficientei cardiace precum si modificări ale pulsului.

După administrarea maleatului de timolol s-au raportat tulburări respiratorii si cardiace, inclusiv decese la pacientii cu astm bronsic ca urmare a bronhospasmului sau, rar, insuficientei cardiace.

Insuficientă hepatică

Nu s-a studiat administrarea dorzolamidă/timolol la pacientii cu insuficientă hepatică si, ca urmare, trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti.

Reactii imunologice si de hipersensibilitate

Substantele active pot fi absorbite sistemic. Dorzolamida contine o grupare de tip sulfonamidă. Ca urmare, aceleasi tipuri de reactii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară si în cazul administrării locale, incluzând reactii severe cum sunt sindrom Stevens-Johnson si necroliză epidermală toxică. Dacă apar semne de reactii adverse grave sau reactii de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.

În cazul utilizării combinatiei dorzolamidă/timolol s-a observat aparitia reactiilor adverse oculare locale similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care contin dorzolamidă. Dacă apar astfel de reactii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării dorzolamidă/timolol.

În timp ce utilizează blocante beta-adrenergice, pacientii cu antecedente de atopie sau reactii anafilactice severe la diversi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată accidentală, diagnostică sau terapeutică cu astfel de alergeni. Astfel de pacienti pot să nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reactiilor anafilactice.

Tratament concomitent

Nu se recomandă administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:

-        dorzolamidă sau inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală

-        medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare locală

Întreruperea tratamentului

Similar utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la pacientii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.

Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici

Tratamentul cu beta-blocante poate masca anumite simptome ale hipoglicemiei la pacientii cu diabet zaharat sau hipoglicemie.

Tratamentul cu beta-blocante poate masca anumite simptome de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.

Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.

Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice

Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca urmare a tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienti cu antecedente de litiază renală. Desi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de dorzolamidă/timolol, s-a raportat rar urolitiază. Deoarece dorzolamidă/timolol contine un inhibitor al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacientii cu antecedente de litiază renală pot prezenta risc crescut de aparitie a urolitiazei în timpul utilizării dorzolamidă/timolol.

Altele

Abordarea terapeutică a pacientilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită interventii terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat administrarea de dorzolamidă/timolol la pacientii cu formă acută de glaucom cu unghi închis.

La pacientii cu defecte corneene preexistente si/sau antecedente de interventii chirurgicale intraoculare s-au raportat edem cornean si decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării dorzolamidei. Medicamentele cu administrare locală care contin dorzolamidă trebuie utilizate cu precautie la astfel de pacienti.

După efectuarea procedurilor de filtrare în asociere cu terapii de suprimare a producerii umorii apoase s-au raportat dezlipire coroidiană concomitent cu hipotonie oculară.

La unii pacienti s-a raportat diminuarea responsivitătii la maleatul de timolol administrat oftalmic în cazul tratamentului de lungă durată. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienti au fost monitorizati timp de cel putin trei ani, nu s-au observat diferente semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea initială a acestora.

Utilizarea lentilelor de contact

Dorzolamidă/timolol picături oftalmice nu a fost studiat la pacientii care poată lentile de contact.

Utilizarea la copii si adolescenti Vezi pct. 5.1.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile cu dorzolamidă/timolol.

Cu toate acestea, există riscul de aparitie a efectelor cumulative si hipotensiunii arteriale si/sau bradicardiei accentuate în cazul administrării solutiei oftalmice care contine maleat de timolol în asociere cu blocante ale canalelor de calciu, medicamente care produc depletie de catecolamine sau medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitalice, parasimpatomimetice, narcotice si inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).

În timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu ISRS), chinidină si timolol s-a raportat potentarea efectelor sistemice de blocare a receptorilor beta-adrenergici (de exemplu scăderea frecventei cardiace, depresie).

Dorzolamida continută este un inhibitor al anhidrazei carbonice si, desi se administrează topic, se absoarbe sistemic. În studii clinice, solutia oftalmică de clorhidrat de dorzolamidă nu a fost asociată cu tulburări ale echilibrului acido-bazic. Cu toate acestea, aceste tulburări au fost raportate cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare pe cale orală si au determinat în unele cazuri interactiuni (de exemplu toxicitate asociată cu tratamentul cu doze mari de salicilati). Ca urmare, la pacientii la care se administrează dorzolamidă/timolol trebuie avut în vedere potentialul aparitiei unor astfel de interactiuni.

Desi dorzolamidă/timolol administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are niciun efect asupra dimensiunilor pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a maleatului de timolol si epinefrinei.

Blocantele beta-adrenergice pot determina accentuarea efectului hipoglicemic al medicamentelor antidiabetice.

Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii arteriale de rebound care poate să apară ca urmare a întreruperii bruste a clonidinei.

În studiile clinice, s-a utilizat dorzolamidă/timolol concomitent cu următoarele medicamente cu administrare sistemică fără a se evidentia reactii adverse ca urmare a interactiunilor: inhibitori ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic si hormoni (de exemplu estrogen, insulină, tiroxină).

4.6     Sarcina si alăptarea

Utilizarea în timpul sarcinii

Dorzolamidă/timolol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Dorzolamidă

Nu există date clinice adecvate privind utilizarea la gravide. La iepuri, dorzolamida a produs efecte teratogene la administratrea de doze materno-toxice.

Timolol

Studiile epidemiologice controlate efectuate cu beta-blocante sistemice nu au evidentiat efecte teratogene, dar au fost observate unele efecte farmacologice, cum sunt bradicardie la fetusi sau nou-născuti. Dacă dorzolamidă/timolol se administrează până la nastere, nou-născutul trebuie să fie atent monitorizat în timpul primelor zile de viată (vezi pct. 5.3).

Utilizarea în timpul alăptării

Nu se cunoaste dacă dorzolamida este excretată în laptele uman. La puii de sobolan alăptati de femele cărora li s-a administrat dorzolamidă s-a observat diminuarea cresterii în greutate. Timololul se excretă laptele uman. Dacă tratamentul cu dorzolamidă/timolol este necesar trebuie întreruptă alăptarea.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii asupra capacitătii de a conduce si de a folosi utilaje. Reactiile adverse posibile cum sunt vederea încetosată pot afecta capacitatea unor pacienti de a conduce vehicule si/sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

În studii clinice efectuate cu dorzolamidă/timolol nu s-au observat reactii adverse specifice; reactiile adverse observate s-au limitat la acelea care au fost raportate anterior în cazul utilizării clorhidratului de dorzolamidă si/sau maleatului de timolol.

În timpul studiilor clinice, 1053 de pacienti au fost tratati cu dorzolamidă/timolol. Aproximativ 2,4% din totalul pacientilor au întrerupt tratamentul cu dorzolamidă/timolol ca urmare a reactiilor adverse oculare locale, iar aproximativ 1,2% din totalul pacientilor au întrerupt tratamentul din cauza reactiilor adverse locale sugestive pentru o reactie alergică sau de hipersensibilitate (cum sunt inflamatie a pleoapei si conjunctivită).

S-au raportat următoarele reactii adverse în timpul utilizării de dorzolamidă/timolol sau a uneia dintre substantele active din componenta sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piată a medicamentului:

[foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente: (≥ 1/100 si < 1/10), mai putin frecvente: (≥ 1/1000 si < 1/100) si rare: (≥ 1/10000 si < 1/1000)]

Tulburări hematologice si limfatice

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Rare:                            lupus eritematos sistemic

Tulburări ale sistemului nervos

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    cefalee*

Rare:                            ameteli*, parestezii*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    cefalee*

Mai putin frecvente:      ameteli*, depresie*

Rare:                            insomnie*, cosmaruri*, amnezie, parestezii*, agravarea semnelor si simptomelor miasteniei gravis, diminuarea libidoului*, accident vascular cerebral*

Tulburări oculare

Dorzolamidă/timolol

Foarte frecvente:           senzatie de arsură sau întepătură

Frecvente:                    hiperemie conjunctivală, vedere încetosată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    inflamatie palpebrală*, iritatie palpebrală*

Mai putin frecvente:      iridocilită*

Rare:                            iritatie inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se remite după întreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană (după interventiile chirurgicale de filtrare)*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    semne si simptome de iritatie oculară incluzând blefarită*, keratită*, diminuarea sensibilitătii corneene si xeroftamie*

Mai putin frecvente:      tulburări vizuale incluzând tulburări de refractie (ca urmare a întreruperii terapiei miotice în unele cazuri)*

Rare:                            ptoză, diplopie, dezlipire coroidiană (după interventiile chirurgicale de filtrare)*

Tulburări acustice si vestibulare

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Rare:                            tinitus*

Tulburări cardiace si vasculare

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Mai putin frecvente:      bradicardie*, sincopă*

Rare:                            hipotensiune arterială*, durere toracică*, palpitatii*, edeme*, aritmii*, insuficientă cardiacă congestivă*, bloc cardiac*, stop cardiac*, ischemie cerebrală, claudicatie, fenomen Raynaud, extremităti reci*

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Dorzolamidă/Timolol

Frecvente:                    sinuzită

Rare:                            scurtarea respiratiei, insuficientă respiratorie, rinită

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Rare:                            epistaxis*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Mai putin frecvente:      dispnee*

Rare:                            bronhospasm (predominant la pacienti cu boală bronhospastică  reexistentă)*, tuse*

Tulburări gastro-intestinale

Dorzolamidă/Timolol

Foarte frecvente:           modificări ale gustului

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    greată*

Rare:                            iritatie faringiană, xerostomie*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Mai putin frecvente:      greată*, dispepsie*

Rare:                            diaree, xerostomie*

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Dorzolamidă/Timolol

Rare:                            dermatită de contact, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermală toxică

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Rare:                            eruptie cutanată tranzitorie*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Rare:                            alopecie*, eruptie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului*

Tulburări renale si ale căilor urinare

Dorzolamidă/Timolol

Mai putin frecvente:      urolitiază

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Rare:                            boală Peyronie*

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Dorzolamidă/Timolol

Rare:                           semne si simptome de reactii alergice sistemice, incluzând angioedem, urticarie, prurit, eruptie cutanată tranzitorie, anafilaxie, rar bronhospasm.

Clorhidrat de dorzolamidă picături oftalmice, solutie

Frecvente:                    astenie/fatigabilitate*

Maleat de timolol picături oftalmice, solutie

Mai putin frecvente:      astenie/fatigabilitate*

*Aceste reactii adverse au fost, de asemenea, observate în cazul utilizării dorzolamidă/timolol după punerea pe piată a medicamentului.

Investigatii diagnostice

În studiile clinice, administrarea de dorzolamidă/timolol nu s-a asociat cu modificări semnificative clinic ale concentratiilor plasmatice ale electrolitilor.

4.9     Supradozaj

La om, nu sunt disponibile date privind supradozajul prin ingestie accidentală sau intentionată de dorzolamidă/timolol.

Au existat raportări de supradozaj accidental cu solutie oftalmică care contine maleat de timolol care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-adrenergice, precum: ameteli, cefalee, scurtarea respiratiei, bradicardie, bronhospasm si stop cardiac. Cele mai frecvente semne si simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt tulburări electrolitice, aparitia unei stări de acidoză si, posibil, a efectelor la nivelul sistemului nervos central.

La om, sunt disponibile date limitate privind supradozajul prin ingestie accidentală sau intentionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat aparitia somnolentei. În cazul administrării topice s-au raportat următoarele: greată, ameteli, cefalee, fatigabilitate, vise anormale si disfagie.

Tratamentul trebuie să fie simptomatic si suportiv. Trebuie monitorizate valorile concentratiilor plasmatice ale electrolitilor (în special potasiemia) si ale pH-ului. Studiile au arătat că timololul nu este usor dializabil.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase si miotice, medicamente beta-blocante, codul ATC: S01ED51.

Mecanism de actiune

Dorzolamidă/timolol contine două substante active: clorhidratul de dorzolamidă si maleatul de timolol. Fiecare dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secretiei de umoare apoasă, dar realizează aceasta prin mecanisme de actiune diferite.

Clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice umane de tip II. Inhibarea anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secretiei umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu si lichide.

Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul de actiune precis al maleatului de timolol prin care determină scăderea presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit până în prezent, desi un studiu cu fluoresceină si studii de tomografie au evidentiat faptul că actiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o usoară crestere a facilitării drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substante active determină reducerea suplimentară a presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrării fiecărei substante active în monoterapie.

După administrare topică, dorzolamidă/timolol reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza leziunilor nervului optic si a limitării câmpului vizual datorită glaucomului. Dorzolamidă/timolol scade presiunea intraoculară fără a determina reactiile adverse care apar frecvent în cazul administrării mioticelor cum sunt hemeralopia, spasmul de acomodare si mioza.

Efecte farmacodinamice Efecte clinice

S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC al dorzolamidă/timolol administrat de două ori pe zi (dimineata si seara) cu efectele administrării în monoterapie si în asociere cu timolol 0,5% si cu dorzolamidă 2% la pacienti cu glaucom sau hipertensiune oculară în cazul cărora s-a considerat ca fiind adecvată terapia asociată în cadrul studiilor. Acesta a inclus atât pacienti netratati si pacienti cu boală insuficient controlată prin administrarea de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienti au fost tratati cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a fi inclus în studiu. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al dorzolamidă/timolol administrat de două ori pe zi a fost mai mare comparative cu monoterapia atât cu dorzolamidă 2%, administrată de trei ori pe zi, cât si cu timolol 0,5%, administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al dorzolamidă/timolol administrat de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei concomitente cu dorzolamidă, administrată de două ori pe zi, si timolol, administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al dorzolamidă/timolol administrat de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite intervale de timp pe parcursul zilei, iar acest efect s-a mentinut în cazul administrării de lungă durată.

Utilizarea la copii

A fost efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal stabilirea sigurantei administrării clorhidratului de dorzolamidă 2% solutie oftalmică la copii cu vârsta sub 6 ani.

În acest studiu, în cadrul unei faze deschise s-a administrat dorzolamidă/timolol la 30 de pacienti cu vârsta cuprinsă între 2 si 6 ani a căror PIC nu a fost controlată în mod adecvat utilizând dorzolamidă sau timolol în monoterapie. Nu a fost stabilită eficacitatea la acesti pacienti. În acest grup mic de pacienti, administrarea dorzolamidă/timolol de două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienti finalizând perioada de tratament si 11 pacienti întrerupând tratamentul pentru o interventie chirurgicală, schimbarea tratamentului sau din alte motive.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Clorhidrat de dorzolamidă

Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea topică a clorhidratului de dorzolamidă permite substantei active să îsi exercite efectele direct la nivelul ochiului, în conditiile administrării unor doze substantial mai mici si, prin urmare, ale unei expuneri sistemice mai reduse. În studiile clinice, aceasta a determinat scăderea PIC fără tulburări ale echilibrului acido-bazic sau electrolitice, caracteristice administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.

Când este administrată topic, dorzolamida ajunge în circulatia sistemică. Pentru a se evalua potentialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare topică, s-au determinat concentratiile eritrocitară si plasmatică ale substantei active si metabolitilor săi si inhibarea activitătii anhidrazei carbonice eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca urmare a legării selective de AC-II în timp ce se mentin concentratii plasmatice foarte mici ale formei libere a substantei active. În urma metabolizării substantei active rezultă un singur metabolit N-desetil care inhibă AC-II mai putin puternic decât forma nemodificată a acesteia, dar inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai putin activă (AC-I). Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată, în principal, în urină sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând initial o scădere rapidă a concentratiei substantei active, urmată de o fază de eliminare mai lentă caracterizată printr-un timp de înjumătătire de aproximativ 4 luni.

În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13 săptămâni. La starea de echilibru, nu există practic substanta activă sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru aparitia unui efect farmacologic la nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea topică repetată a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienti vârstnici cu insuficientă renală (CLcr estimat la 30-60 ml/min) au prezentat concentratii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce priveste inhibarea anhidrazei carbonice si nici reactii adverse sistemice semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observatii.

Maleat de timolol

Într-un studiu de evaluare a concentratiei plasmatice a substantei active la 6 subiecti, s-a determinat expunerea sistemică la timolol după administrarea topică de două ori pe zi a solutiei oftalmice de maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentratiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după administrarea de dimineată si de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Profilul de sigurantă al administrării oftalmice si sistemice a ambelor substante active componente este bine stabilit.

Dorzolamidă

La femelele de iepure administrarea de doze toxice a fost asociată cu aparitia acidozei metabolice, iar la fetusi au fost observate malformatii ale vertebrelor.

Timolol

Studiile la animale nu au evidentiat efecte teratogene.

În plus, nu s-au observat reactii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat topic solutii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă si maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente a acestora. Studiile in vitro si in vivo efectuate cu fiecare dintre componente nu au evidentiat un potential efect mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor de risc semnificativ la om în ceea ce priveste siguranta administrării de doze terapeutice de dorzolamidă/timolol.

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Hidroxietilceluloză

Manitol

Citrat de sodiu dihidrat

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani.

După prima deschidere a plicului din aluminiu: 15 zile. După această perioadă, orice flacon unidoză neutilizat trebuie eliminat. Imediat după prima administrare, flaconul unidoză deschis trebuie eliminat.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

A nu se păstra la frigider sau congela.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Flacoane unidoză din polietilenă de joasă densitate cu capacitatea de 0,5 ml care contin 0,2 ml. Fiecare plic din aluminiu contine 5 flacoane unidoză.

Mărimi de ambalaj: 5, 20, 30, 60 si 120 flacoane unidoză.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pacientii trebuie instruiti să evite să atingă cu vârful picurătorului ochiul sau suprafetele înconjurătoare.

De asemenea, pacientii trebuie să fie atentionati că solutiile oftalmice se pot contamina cu bacterii care determină în mod frecvent infectii oculare, dacă sunt manipulate incorect. Consecintele utilizării unor solutii oftalmice contaminate sunt leziuni oculare grave si orbire consecutivă.

Instructiuni de utilizare

1.       Se deschide plicul din aluminiu care contine 5 flacoane unidoză.

2.       Mai întâi se spală mâinile, apoi se desprinde de pe bandă un flacon unidoză si se roteste partea superioară a flaconului unidoză pentru a se deschide.

3.       Se lasă capul pe spate si se trage usor în jos pleoapa inferioară pentru a forma un “buzunăras” între pleoapă si ochi.

4.       Se instilează o picătură la nivelul ochiului(lor) afectat(ti), conform recomandărilor medicului. Fiecare flacon unidoză contine suficientă solutie pentru ambii ochi.

5.       După administrarea picăturilor, flaconul unidoză se elimină, chiar dacă mai contine solutie.

6.       Flacoanele rămase se păstrează în plicul din aluminiu; flacoanele rămase trebuie utilizate în decurs de 15 zile de la deschiderea plicului din aluminiu.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Str. Domnita Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucuresti

România

Telefon: 021 230 65 24

Fax: 021 230 65 23

8.   NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3140/2011/01-05

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Ianuarie 2011

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.