Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRAMIPEXOL BLUEFISH 0,7 mg
Denumire PRAMIPEXOL BLUEFISH 0,7 mg
Descriere Pramipexol Bluefish este indicat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice a bolii Parkinson, în monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, adică pe tot parcursul bolii, până în stadiile avansate, când levodopa îşi pierde eficacitatea sau când eficacitatea devine inconstantă (fluctuaţii ale efectului terapeutic pe finalul intervalului de dozare sau de tip “on-off”).
Denumire comuna internationala PRAMIPEXOLUM
Actiune terapeutica AGENTI DOPAMINERGICI AGONISTI DOPAMINERGICI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate
Concentratia 0,7mg
Ambalaj Cutie cu blist. Al/Al x 30 compr.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N04BC05
Firma - Tara producatoare BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB - SUEDIA
Autorizatie de punere pe piata BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB - SUEDIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRAMIPEXOL BLUEFISH 0,7 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PRAMIPEXOL BLUEFISH 0,7 mg, comprimate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 3152/2011/01-02                                                Anexa 2

3151/2011/01-02    Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pramipexol Bluefish 0,7 mg, comprimate

2. COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Pramipexol Bluefish 0,7 mg, comprimate contine pramipexol bază 0,7 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,0 mg).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Concentratie

Aspect

0,7 mg

Comprimate albe, rotunde, cu diametru de 9,5 mm, cu linie mediană de divizare, marcate cu "PA" pe ambele jumătăti ale unei fete si netede pe cealaltă fată

Toate comprimatele pot fi divizate în două părti egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicatii terapeutice

Pramipexol Bluefish este indicat pentru tratamentul semnelor si simptomelor formei idiopatice a bolii Parkinson, în monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, adică pe tot parcursul bolii, până în stadiile avansate, când levodopa îsi pierde eficacitatea sau când eficacitatea devine inconstantă (fluctuatii ale efectului terapeutic pe finalul intervalului de dozare sau de tip “on-off”).

4.2 Doze si mod de administrare

Notă:

Dozele de pramipexol mentionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.

De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât si ca sare (între paranteze).

Pentru dozele care nu pot fi obtinute cu Pramipexol Bluefish, sunt disponibile alte concentratii de medicamente pe bază de pramipexol.

Boala Parkinson

Comprimatele se administrează oral, înghitite cu apă, si pot fi luate cu sau fără alimente. Doza zilnică se administrează divizată în prize egale de trei ori pe zi.

Tratamentul initial

Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză initială zilnică de 0,264 mg bază (0,375 mg sare) care se măreste apoi la intervale de 5 - 7 zile. Dacă nu apar reactii de intolerantă, doza se creste treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim.

Schema de crestere a dozelor de pramipexol

Săptămâna

Doza (mg bază)

Doza zilnică totală (mg bază)

Doza (mg sare)

Doza zilnică totală (mg sare)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1,05

3 x 0,5

1,50

Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg bază (4,5 mg sare) pe zi.

Totusi, trebuie mentionat că incidenta somnolentei creste la doze mai mari de 1,5 mg pe zi (vezi pct. 4.8).

Tratamentul de întretinere

Doza zilnică trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg bază (0,375 mg sare) si un maximum de 3,3 mg bază (4,5 mg sare). În cadrul a trei studii-pivot care au urmărit cresterea dozelor, eficacitatea tratamentului a fost observată începând de la doza de 1,1 mg bază (1,5 mg sare) pe zi. Ajustări ulterioare ale dozajului trebuie făcute în functie de răspunsul clinic si de aparitia reactiilor adverse. În cadrul studiilor clinice, aproximativ 5 % din pacienti au fost tratati cu doze sub 1,1 mg bază (1,5 mgsare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, doze zilnice mai mari de 1,1 mg (1,5 mg sare) pot fi utile pacientilor la care se intentionează reducerea dozei de levodopa. Se recomandă ca dozele de levodopa să fie reduse, atât pe durata cresterii dozei, cât si a tratamentului de întretinere cu pramipexol, în functie de răspunsul clinic al fiecărui pacient.

Întreruperea tratamentului

Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate duce la aparitia sindromului neuroleptic malign. De aceea, tratamentul cu pramipexol trebuie redus treptat, cu câte 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg bază (0,75 mg sare). Apoi, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg bază (0,375 mg sare) pe zi (vezi pct. 4.4).

Administrarea la pacientii cu insuficientă renală

Eliminarea pramipexolului este dependentă de functia renală. Pentru initierea tratamentului, se recomandă următoarea schemă terapeutică:

Pacientii cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice.

La pacientii cu clearance al creatininei între 20 si 50 ml/min, doza zilnică initială de pramipexol trebuie divizată în două prize, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) de două ori pe zi (0,176 mg bază/0,25 mg sare pe zi).

La pacientii cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnică de pramipexol se administrează în priză unică, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi.

Dacă functia renală se alterează pe parcursul tratamentului de întretinere, doza zilnică de pramipexol trebuie redusă cu acelasi procentaj cu cel cu care scade functia renală, de exemplu, dacă clearance-ul creatininei scade cu 30 %, atunci doza zilnică de pramipexol trebuie redusă cu 30 %. În cazul în care clearance-ul creatininei este cuprins între 20 si 50 ml/min, doza zilnică poate fi divizată în două prize, iar în cazul în care clearance-ul creatininei este sub 20 ml/min, doza zilnică poate fi administrată în priză unică.

Administrarea la pacientii cu insuficientă hepatică

La pacientii cu insuficientă hepatică ajustarea dozei probabil nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din substanta activă absorbită este excretată pe cale renală. Totusi, influenta insuficientei hepatice asupra farmacocineticii pramipexolului nu a fost studiată.

Administrarea la copii si adolescenti

Pramipexolul nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

4.3 Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipientii medicamentului.

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

La pacientii cu boală Parkinson si insuficientă renală se recomandă reducerea dozei de pramipexol, asa cum este prezentat la pct. 4.2.

Halucinatii

Halucinatiile sunt cunoscute ca un eveniment advers la tratamentul cu agonisti dopaminergici si levodopa. Pacientii trebuie avertizati asupra posibilitătii aparitiei halucinatiilor (mai ales vizuale).

Dischinezie

În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul cresterii initiale a dozei de pramipexol administrat în asociere cu levodopa, poate apărea dischinezie. În această situatie, doza de levodopa trebuie redusă.

Episoade de somn cu instalare bruscă si somnolentă

Pramipexolul a fost asociat cu somnolentă si episoade de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacientii cu boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activitătilor zilnice, în unele cazuri fără a fi constient sau fără semne de avertizare, a fost raportată mai putin frecvent. Pacientii trebuie informati asupra acestui fapt si avertizati să manifeste prudentă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu utilaje în timpul tratamentului cu pramipexol. Pacientii care au prezentat somnolentă si/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje. În plus, trebuie avută în vedere scaderea dozei sau întreruperea tratamentului. Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudentă în cazul în care pacientii sunt tratati concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.7 si pct. 4.8).

Tulburări ale controlului impulsurilor si comportamentului

Dependenta patologică de jocurile de noroc, cresterea libidoului si hipersexualitatea au fost raportate la pacientii tratati cu agonisti dopaminergici pentru boala Parkinson, inclusiv pramipexol. În plus, pacientii si personalul medical trebuie să fie constienti de faptul că pot să apară alte simptome ale tulburărilor de control al impulsurilor comportamentale. Trebuie luată în considerare scăderea dozei/ întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.

Pacienti cu tulburări psihotice

Pacientii cu tulburări psihotice trebuie tratati cu agonisti dopaminergici numai dacă beneficiile anticipate sunt mai mari decât riscurile potentiale. Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice si pramipexol (vezi pct. 4.5).

Consult oftalmologic periodic

Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulburări de vedere.

Boli cardiovasculare severe

În cazul existentei bolilor cardiovasculare severe, se recomandă prudentă. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, mai ales la debutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat terapiei dopaminergice.

Sindrom neuroleptic malign

Simptome caracteristice sindromului neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea

bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).

Exacerbare

Datele din literatură indică faptul că tratamentul unei alte afectiuni cu medicamente dopaminergice poate conduce la exacerbarea acesteia. Exacerbarea se referă la declansarea simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor, si la extinderea simptomelor spre alte extremităti. Nu s-a evaluat în studiile clinice controlate frecventa exacerbării după o administrare de mai lungă durată a pramipexol si gestionarea corespunzătoare a acestor evenimente.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Legare de proteinele plasmatice

La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proportie foarte mică (< 20 %), biotransformarea fiind redusă. De aceea, sunt improbabile interactiuni cu alte medicamente care afectează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare. Deoarece anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin biotransformare, posibilitatea interactiunilor este redusă, desi interactiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu există interactiuni farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa.

Inhibitori/competitori ai căilor de eliminare renală activă

Cimetidina reduce clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 %, probabil datorită inhibării sistemului de transport al cationilor secretati la nivelul tubilor renali. De aceea,

medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale, cum sunt cimetidina si amantadina, pot interactiona cu pramipexolul, cu reducerea clearance-ului unuia sau al ambelor medicamente. În cazul administrării acestor medicamente concomitent cu pramipexol, trebuie avută în vedere reducerea dozei de pramipexol.

Asociere cu levodopa

Când pramipexolul este administrat în asociere cu levodopa, se recomandă ca doza de levodopa să fie redusă, iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie mentinută constantă în perioada în care doza de pramipexol este crescută.

Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudentă în cazul în care pacientii sunt tratati cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol.

Medicamente antipsihotice

Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice si pramipexol (vezi pct. 4.4), de exemplu dacă sunt de asteptat efecte antagoniste.

4.6 Sarcina si alăptarea

Efectul asupra sarcinii si alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat potential teratogen la sobolan si iepure, dar s-a dovedit embriotoxic la sobolan în doze materno-toxice (vezi pct. 5.3). În timpul sarcinii pramipexolul trebuie administrat numai dacă este absolut necesar si anume dacă beneficiile potentiale justifică riscurile potentiale pentru făt.

Deoarece tratamentul cu pramipexol inhibă secretia de prolactină la om, este de asteptat inhibarea lactatiei. Excretia de pramipexol în laptele matern nu a fost studiată la femeie. La sobolan, concentratia de substantă activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă. În absenta datelor disponibile la om, pramipexolul nu trebuie administrat în perioada alăptării. Totusi, dacă tratamentul este absolut necesar, se recomandă întreruperea alăptării.

4.7 Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Pramipexolul poate avea o influentă majoră asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Pot să apară halucinatii si somnolentă.

Pacientii aflati în tratament cu pramipexol si care prezintă somnolentă si/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie sfătuiti să nu conducă vehicule si să nu se angajeze în activităti (de exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atentiei ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenta nu dispar (vezi si pct. 4.4, 4.5 si 4.8).

4.8 Reactii adverse

Reactii adverse previzibile

În cazul administrării de pramipexol sunt de asteptat următoarele reactii adverse: vise neobisnuite, amnezie, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor, cum ar fi crestere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate si dependentă patologică de jocurile de noroc;confuzie, constipatie, delir, ameteli, dischinezie, oboseală, halucinatii, cefalee, hiperchinezie, hiperfagie, hipotensiune arterială, insomnie, tulburări de libidou, greată, paranoia, edem periferic, pneumonie, prurit, eruptie cutanată si alte manifestări de hipersensibilitate; agitatie, somnolentă, somn cu instalare bruscă; sincopă, tulburări ale vederii, inclusiv vedere încetosată si acuitate vizuală redusă; vărsături, scădere în greutate, crestere în greutate.

Din analizarea datelor obtinute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un număr de 1923 pacienti tratati cu pramipexol si 1354 pacienti cărora li s-a administrat placebo, a rezultat că au fost raportate frecvent reactii adverse pentru ambele grupuri. 63 % dintre pacientii cărora li s-a administrat pramipexol si 52 % dintre pacientii cărora li s-a administrat placebo au raportat cel putin o reactie adversă.

Tabelele 1 si 2 prezintă frecventa reactiilor adverse la medicament din studiile clinice controlate cu placebo în boala Parkinson si într-o altă afectiune. Reactiile adverse la medicament raportate în aceste tabele sunt acele evenimente care au apărut la 0,1 % sau la mai multi pacienti tratati cu pramipexol si acestea au fost raportate semnificativ mai des la pacientii care au luat pramipexol comparativ cu cei care au luat placebo, sau când evenimentul a fost considerat relevant clinic. Cu toate acestea, majoritatea reactiilor adverse la medicament frecvente au fost usoare până la moderate, au apărut de obicei la începutul terapiei, si multe au avut tendinta de a dispărea chiar în cazul continuării terapiei.

În cadrul clasificării pe aparate si sisteme, reactiile adverse sunt grupate în ordinea frecventei (numărul de pacienti care pot manifesta reactia), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000, ≤ 1/100); rare (≥1/10000, ≤1/1000); foarte rare (≤1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Boală Parkinson, cele mai frecvente reactii adverse

Cele mai frecvente (≥ 5 %) reactii adverse la medicament raportate la pacientii cu boală Parkinson, mai frecvente în cazul celor tratati cu pramipexol decât cu placebo au fost greată, dischinezie, hipotensiune arterială, ameteli, somnolentă, insomnie, constipatie, halucinatii, cefalee si oboseală. Incidenta somnolentei este crescută la doze mai mari de 1,5 mg/zi (vezi pct.4.2). Reactii adverse mai frecvente în cazul asocierii cu levodopa au fost dischineziile. La începutul tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza este crescută prea repede.

Tabelul nr. 1: Boală Parkinson

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Reactie adversă

Infectii si infestări

Mai putin frecvente

pneumonie

Tulburări psihice

Frecvente

vise neobisnuite, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor, confuzie, halucinatii, insomnie, agitatie

Mai putin frecvente

obsesia cumpărăturilor, hipersexualitate, delir, tulburări de libido, paranoia, dependentă patologică de jocuri de noroc

Cu frecventă necunoscută

cresterea necontrolată a apetitului alimentar, hiperfagie

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente

Ameteli, dischinezie, somnolentă

Frecvente

amnezie, cefalee

Mai putin frecvente

hiperchinezie, somn cu instalare bruscă, sincopă

Tulburări vizuale

Mai putin frecvente

tulburări de vedere, inclusiv vedere încetosată si acuitate vizuală redusă

Tulburări vasculare

Foarte frecvente

hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente

dispnee

Tulburări gastrointestinale

Foarte frecvente

greată

Frecvente

constipatie, vărsături

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

reactii de hipersensibilitate, prurit, eruptie cutanată

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

oboseală, edem periferic

Investigatii diagnostice

Frecvente

scăderea în greutate

Mai putin frecvente

cresterea greutătii

 

Altă afectiune, cele mai frecvente reactii adverse

Cele mai frecvente (≥ 5 %) reactii adverse la medicament raportate la pacientii tratati cu pramipexol pentru altă afectiune au fost greată, cefalee, ameteli si oboseală. Greata si oboseala au fost raportate mai des la femeile tratate cu pramipexol (20,8 % si respectiv 10,5 %) comparativ cu bărbatii (6,7 % si respectiv 7,3 %).

Tabelul 2: Altă afectiune

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Reactie adversă la medicament

Infectii si infestări

Cu frecventă necunoscută

pneumonie

Tulburări psihice

Frecvente

vise neobisnuite, insomnie

Mai putin frecvente

stare de confuzie, halucinatii, tulburări ale libidoului, neliniste

Cu frecventă necunoscută

tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor cum ar fi crestere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate, dependentă patologică de jocuri de noroc, delir, hiperfagie, paranoia

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

ameteli, cefalee, somnolentă

Mai putin frecvente

somn cu instalare bruscă, sincopă

Cu frecventă necunoscută

amnezie, dischinezie, hiperchinezie

Tulburări vizuale

Mai putin frecvente

tulburări de vedere, inclusiv vedere încetosată si acuitate vizuală redusă

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente

hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente

dispnee

Tulburări gastrointestinale

Foarte frecvente

greată

Frecvente

constipatie, vărsături

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente

reactii de hipersensibilitate, prurit, eruptie cutanată

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente

oboseală

Mai putin frecvente

edem periferic

Investigatii diagnostice

Mai putin frecvente

scăderea greutătii, cresterea greutătii

 

Somnolentă

Tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu somnolentă (8,6 %) si, mai putin frecvent, cu somnolentă diurnă excesivă si episoade de somn cu instalare bruscă (0,1 %). Vezi si pct. 4.4.

Tulburări ale libidoului

Pramipexolul se poate asocia cu afectarea libidoului [crestere (0,1 %) sau diminuare (0,4 %)].

Tulburări comportamentale si manifestări compulsive

În cazul pacientilor tratati pentru boala Parkinson cu agonisti dopaminergici, inclusiv pramipexol, în special la doze mari, s-au raportat manifestări de dependentă patologică de jocuri de noroc, cresterea libidoului si hipersexualitate, în general reversibilă la reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Vezi si pct.4.4.

Într-un studiu caz-control si de screening retrospectiv, transversal, care a inclus 3090 pacienti cu boală Parkinson, 13,6 % dintre pacientii care au primit tratament dopaminergic sau non-dopaminergic au prezentat simptome de tulburări comportamentale în ultimele sase luni. Manifestările observate au inclus dependentă patologică fată de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, crestere necontrolată a apetitului alimentar si comportament sexual compulsiv (hipersexualitate). Posibilii factori de risc independenti pentru tulburările de control ale impulsurilor includ tratamente cu dopaminergice si tratamente cu doze crescute de dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul, si antecedente familiale ale dependentei patologice fată de jocurile de noroc.

4.9 Supradozaj

Nu există experientă clinică în ceea ce priveste supradozajul masiv. Evenimentele adverse anticipate ar fi cele legate de proprietătile farmacodinamice ale agonistilor dopaminergici, incluzând greată, vărsături, hiperkinezie, halucinatii, agitatie si hipotensiune arterială. Nu este stabilit un antidot pentru supradozajul cu agonisti dopaminergici. Dacă există semne de stimulare a sistemului nervos central, se poate recomanda administrarea unui neuroleptic. Tratarea supradozajului poate necesita măsuri generale de sustinere, lavaj gastric, administrare intravenoasă de lichide, administrare de cărbune activat si monitorizare electrocardiografică.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, medicamente dopaminergice, agonisti dopaminergici. Cod ATC: N04BC05

Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu selectivitate si specificitate mare de subfamilia D2 a receptorilor dopaminergici, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 si o activitate intrinsecă totală.

Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale de laborator demonstrează că pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea si turnover-ul dopaminei.

În studiile la voluntari, a fost observată diminuarea secretiei de prolactină dependent de doză.

Studii clinice în boala Parkinson

La pacienti, pramipexolul ameliorează semnele si simptomele formei idiopatice de boală Parkinson. Studiile clinice controlate au inclus aproximativ 2100 pacienti aflati în stadiile Hoehn si Yahr I - IV de boală. Dintre acestia, aproximativ 900 se aflau în stadii avansate de boală, urmând tratament concomitent cu levodopa si suferind de complicatii motorii.

În stadiile incipiente si avansate de boală Parkinson, eficacitatea pramipexolului în studiile clinice controlate a fost mentinută timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat timp de peste 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacitătii terapeutice. Într-un studiu controlat, dublu-orb, cu durata de 2 ani, tratamentul initial cu pramipexol a întârziat în mod semnificativ aparitia complicatiilor motorii si a redus incidenta acestora, comparativ cu tratamentul initial cu levodopa. Această întârziere a complicatiilor motorii în cazul pramipexolului trebuie pusă în balantă cu ameliorarea mai bună a functiilor motorii înregistrată în cazul levodopei (măsurată ca modificare medie pe scala UPDRS). Incidenta generală a halucinatiilor si somnolentei a fost, în general, mai mare în faza de crestere a dozelor la grupul cu pramipexol. Totusi, nu a fost înregistrată nicio diferentă semnificativă în cursul fazei de întretinere a tratamentului. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luată decizia de a începe tratamentul cu pramipexol la pacientii cu boală Parkinson.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

După administrarea orală, pramipexolul este absorbit rapid si complet. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90 %, iar concentratia plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1 - 3 ore de la administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbtie a pramipexolului, ci doar viteza acesteia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar concentratia plasmatică variază putin interindividual.

La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20 %), iar volumul de distributie mare (400 l). La sobolan au fost observate concentratii mari în tesutul cerebral (de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).

La om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură.

Excretia renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea principală de eliminare. Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14°C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai putin de 2 % se regăseste în materiile fecale. Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar clearance-ul renal de aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare (t½) variază între 8 ore la persoanele tinere si 12 ore la persoanele vârstnice.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Studii de toxicitate după doze repetate au arătat că pramipexolul are efecte functionale, afectând mai ales SNC si functia de reproducere la femele, datorate probabil exagerării efectelor farmacodinamice.

La cobai a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice si sistolice si a frecventei cardiace, iar la maimută tendinta la efecte hipotensive.

La sobolan si iepure au fost studiate efectele potentiale ale pramipexolului asupra functiei de reproducere. Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la sobolan si iepure, dar a manifestat efecte embriotoxice la sobolan, la doze maternotoxice. Datorită speciilor de animale selectate si a parametrilor investigati limitati, reactiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii si asupra fertilitătii la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.

Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la sobolanii de sex masculin au fost observate hiperplazie a celulelor Leydig si adenoame, explicate prin efectul de inhibare a prolactinei de către pramipexol. Această observatie nu prezintă relevantă clinică la om. Acelasi studiu a arătat si că, la doze de 2 mg/kg (sare) sau mai mari, tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu degenerescentă retiniană la sobolanii albinosi. Aceste din urmă efecte nu au fost observate si la sobolanii pigmentati si nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani la soarecii albinosi sau la orice altă specie investigată.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Manitol

Amidon din porumb

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Povidonă (K29/32)

Stearat de magneziu

6.2 Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura si continutul ambalajului

Blistere din Al/Al cu 30 sau 100 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Fără cerinte speciale.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Bluefish Pharmaceuticals AB

Torsgatan 11

111 23 Stockholm

Suedia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3152/2011/01-02 3151/2011/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare Ianuarie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.