Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

GITRABIN 40 mg/ml
Denumire GITRABIN 40 mg/ml
Descriere Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic.
Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.
Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacientii cu carcinom pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.
Gemcitabina, în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recădere după un interval liber de cel putin 6 luni după tratamentul de primă linie cu compusi ai platinei.
Gemcitabina, în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul pacientelor cu cancer de sân inoperabil, recurent local sau metastatic care a recidivat după terapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să includă o antraciclină, cu exceptia cazului în care există contraindicatii din punct de vedere clinic.
Denumire comuna internationala GEMCITABINUM
Actiune terapeutica ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 40mg/ml
Ambalaj Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 5 ml x 200 mg gemcitabina
Valabilitate ambalaj 3 ani-dupa ambalarea pt. comercializare; 28 zile- dupa prima deschidere
Cod ATC L01BC05
Firma - Tara producatoare SINDAN-PHARMA S.R.L. - ROMANIA
Autorizatie de punere pe piata ACTAVIS GROUP PTC EHF. - ISLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre GITRABIN 40 mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre GITRABIN 40 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Gitrabin 40 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabilă

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare ml de concentrat pentru solutie perfuzabilă contine gemcitabină 40 mg (sub formă de clorhidrat de gemcitabină).

Fiecare flacon a 5 ml contine gemcitabină 200 mg (sub formă de clorhidrat de gemcitabină).

Fiecare flacon a 25 ml contine gemcitabină 1 g (sub formă de clorhidrat de gemcitabină).

Fiecare flacon a 50 ml contine gemcitabină 2 g (sub formă de clorhidrat de gemcitabină).

Excipienti: sodiu 3,95 mg/ml si etanol anhidru 395 mg/ml.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru solutie perfuzabilă. Solutie limpede, incoloră sau slab gălbuie.

4.      DATE CLINICE

4.1 Indicatii terapeutice

Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul neoplasmului vezicii urinare avansat local sau metastatic.

Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.

Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacientii cu carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.

Gemcitabina, în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recădere după un interval fără recurentă de cel putin 6 luni după tratamentul de primă linie cu compusi ai platinei.

Gemcitabina, în asociere cu paclitaxel, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu neoplasm mamar inoperabil, recurent local sau metastatic care a recidivat după chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să includă o antraciclină, cu exceptia cazului în care există contraindicatii din punct de vedere clinic.

4.2 Doze si mod de administrare

Gemcitabina trebuie prescrisă numai de către un medic specializat în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Doze recomandate

Neoplasm de vezică urinară

Administrare în asociere

Doza recomandată de gemcitabină este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute. Doza trebuie administrată în zilele 1, 8 si 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 de zile, în asociere cu cisplatină. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 de zile. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Neoplasm pancreatic

Doza recomandată de gemcitabină este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de până la 7 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni consecutiv, la interval de 4 săptămâni. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Neoplasm pulmonar fără celule mici

Monoterapie

Doza recomandată de gemcitabină este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ulterior, se repetă acest ciclu de 4 săptămâni. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Administrare în asociere

Doza recomandată de gemcitabină este de 1250 mg/m2 suprafată corp, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute, în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de tratament (21 de zile).

Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale. Cisplatina a fost utilizată în doze de 75-100 mg/m2, o dată la interval de 3 săptămâni.

Neoplasm mamar

Administrare în asociere

Gemcitabina în asociere cu paclitaxel: se recomandă administrarea de paclitaxel (175 mg/m2) în ziua 1 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de aproximativ 3 ore, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2) sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale. Înainte de initierea tratamentului asociat gemcitabină + paclitaxel, pacientii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de cel putin 1500 ( x 106/l).

Neoplasm ovarian

Administrare în asociere

Gemcitabină în asociere cu carboplatină: se recomandă administrarea de gemcitabină 1000 mg/m2, perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Carboplatina este administrată după gemcitabină în ziua 1 cu o doză calculată în functie de aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) tintă, de 4 mg/ml si minut. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Monitorizarea toxicitătii si modificarea dozei ca urmare a toxicitătii

Modificarea dozei ca urmare a toxicitătii non-hematologice

Periodic trebuie efectuate examenul fizic, precum si controlul periodic al functiilor renale si hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică.

Gitrabin contine alcool etilic 395 mg per ml. Acest lucru trebuie avut în vedere la grupele cu risc ridicat, cum sunt pacientii cu afectiuni hepatice sau epilepsie.

Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi, în functie de gradul toxicitătii individuale. În general, în cazul toxicitătii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), cu exceptia simptomelor de greată/vărsături, administrarea de gemcitabină trebuie întreruptă temporar sau doza trebuie scăzută în functie de decizia medicului curant. Tratamentul trebuie întrerupt până când medicul apreciază că toxicitatea s-a rezolvat.

Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină si paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să consultati Rezumatul caracteristicilor produselor respective.

Modificarea dozei ca urmare a toxicitătii hematologice

Initierea unui ciclu de tratament

Pentru toate indicatiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, pacientul trebuie monitorizat hematologic în ceea ce priveste numărul de trombocite si granulocite. Înaintea initierii unui ciclu de tratament, pacientii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l) si un număr de trombocite de 100000 (x 106/l).

În timpul unui ciclu de tratament

Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu de tratament trebuie efectuate în conformitate cu recomandările din tabelele următoare:

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm de vezică urinară, NSCLC si neoplasm pancreatic

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină (%)

> 1000 si

> 100000

100

500-1000 sau

50000-100000

75

< 500 sau

< 50000

Omiterea dozei *

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului înainte ca numărul absolut de granulocite să atingă cel putin 500 (x106/l) si numărul de trombocite 50000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm mamar

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină (%)

≥ 1200 si

> 75000

100

1000-< 1200 sau

50000-75000

75

700-< 1000 si

≥ 50000

50

< 700 sau

< 50000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi reinitiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite 100000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm ovarian

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină (%)

> 1500 si

≥ 100000

100

1000-1,500 sau

75000-100,000

50

< 1000 sau

< 75000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi reinitiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite 100000 (x 106/l).

Modificările dozei ca urmare a toxicitătii hematologice în ciclurile următoare, pentru toate indicatiile

terapeutice

Doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza initială utilizată la debutul ciclului de tratament, în cazul următoarelor efecte toxice hematologice:

Număr absolut de granulocite < 5 00 x 106/l pentru mai mult de 5 zile

Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile

Neutropenie febrilă

Număr de trombocite < 25000 x 106/l

Amânarea initierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână, din cauza toxicitătii

Mod de administrare

Gemcitabina este bine tolerată în timpul perfuzării si poate fi administrată în ambulatoriu. În general, dacă apare extravazare, perfuzia trebuie întreruptă imediat si reinitiată într-un alt vas de sânge. Pacientul trebuie monitorizat cu atentie după administrare.

Pentru instructiuni privind diluarea, vezi pct. 6.6.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficientă renală sau hepatică

Gemcitabina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică sau renală, deoarece datele din studii clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupe de pacienti (vezi pct. 4.4 si 5.2).

Vârstnici (cu vârsta >65 de ani)

Gemcitabina a fost bine tolerată de pacientii cu vârsta peste 65 de ani. Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare modificări ale dozei la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacientilor (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti (< 18 ani)

Gemcitabina nu este recomandată pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente privind siguranta si eficacitatea.

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti. Alăptarea (vezi pct. 4.6).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

S-a demonstrat că prelungirea duratei de administrare a perfuziei si administrarea mai frecventă cresc toxicitatea.

Toxicitate hematologică

Gemcitabina poate determina supresie medulară manifestată prin leucopenie, trombocitopenie si anemie.

Înaintea fiecărei administrări pacientii tratati cu gemcitabină trebuie monitorizati hematologic privind numărul de trombocite, leucocite si granulocite. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului sau modificarea acestuia atunci când este evidentiată supresia medulară indusă de medicament (vezi pct. 4.2). Cu toate acestea, mielosupresia este de scurtă durată si, de regulă, nu determină reducerea dozei sau, rar, întreruperea tratamentului.

După ce administrarea gemcitabinei a fost întreruptă, numărul elementelor figurate periferice poate continua să scadă. La pacientii cu functie medulară afectată tratamentul trebuie initiat cu precautie.

Similar altor tratamente citotoxice, riscul de supresie medulară cumulativă trebuie luat în considerare atunci când gemcitabina este administrată în asociere cu alte chimioterapice.

Insuficientă hepatică

Administrarea gemcitabinei la pacienti cu metastaze hepatice sau cu antecedente de hepatită, alcoolism sau ciroză hepatică poate determina exacerbarea insuficientei hepatice subiacente.

Periodic trebuie efectuate evaluări de laborator ale functiei renale si hepatice (inclusiv teste virusologice).

Gemcitabina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică sau cu afectarea functiei renale, deoarece există date insuficiente din studiile clinice pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la acesti pacienti (vezi pct. 4.2).

Radioterapie concomitentă

Radioterapia concomitentă (administrată simultan sau la interval de ≤ 7 zile): a fost raportată toxicitate (vezi pct. 4.5 pentru detalii si recomandări privind utilizarea).

Vaccinuri vii

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate la pacientii tratati cu gemcitabină (vezi pct. 4.5).

Aparat cardiovascular

Este necesară prudentă deosebită, în special la pacientii cu antecedente de evenimente cardiovasculare, datorită riscului de tulburări cardiace si/sau vasculare la administrarea gemcitabinei.

Aparat respirator

Au fost raportate reactii adverse pulmonare, uneori severe (cum sunt edem pulmonar, pneumonie interstitială sau sindrom de detresă respiratorie a adultului (SDRA) în asociere cu tratamentul cu gemcitabină. Etiologia acestor reactii este necunoscută. Dacă apar astfel de reactii adverse, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu gemcitabină. Utilizarea precoce a măsurilor de sustinere poate favoriza ameliorarea stării pacientului.

Aparat renal

Semne clinice sugestive pentru sindromul hemolitic-uremic (SHU) au fost raportate rar la pacientii tratati cu gemcitabină (vezi pct. 4.8). Administrarea gemcitabinei trebuie întreruptă la primele semne de aparitie a anemiei hemolitice microangiopatice, cum sunt scăderile rapide ale valorilor hemoglobinei însotite de trombocitopenie, cresteri ale bilirubinemiei, creatininemiei, concentratiei plasmatice de uree sau lactat dehidrogenază (LDH). Este posibil ca insuficienta renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului si poate fi necesară dializa.

Fertilitate

În studiile privind toxicitatea asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbatii tratati cu gemcitabină sunt sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului si timp de până la 6 luni după terminarea acestuia si să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii datorate tratamentului cu gemcitabină (vezi pct. 4.6).

Sodiu

Gitrabin contine sodiu 3,95 mg (< 1 mmol) per ml de concentrat. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacientii care urmează o dietă cu restrictie de sodiu.

Alcool etilic

Gitrabin contine alcool etilic 395 mg per ml de concentrat. Poate fi dăunător persoanelor cu etilism si trebuie avut în vedere la grupele de pacienti cu risc crescut, cum sunt cei cu afectiuni hepatice sau  epilepsie. Trebuie acordată atentie reactiilor adverse posibile la nivelul sistemului nervos central si altor reactii adverse.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu au fost efectuate studii specifice privind interactiunile (vezi pct. 5.2).

Radioterapie

Radioterapie concomitentă (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) - Toxicitatea asociată cu această terapie multimodală este dependentă de multi factori diferiti, incluzând doza de gemcitabină, frecventa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, tesutul tintă si volumul tintă. Studiile preclinice si clinice au arătat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un singur studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a fost administrată concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutive la pacienti cu neoplasm bronhopulmonar fără celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozită severă, cu potential letal, în special esofagită si pneumonie, mai ales la pacientii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median terapeutic de 4795 cm3). Studiile efectuate ulterior au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile, de exemplu studiul de fază II realizat în neoplasmul pulmonar fără celule mici, în care radioterapia toracică în doze de 66 Gy s-a efectuat în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) si cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilită schema terapeutică optimă pentru administrarea în sigurantă a gemcitabinei în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori.

Terapie secventială (administrare la interval ≥ 7 zile) - Analiza datelor nu indică vreo crestere a toxicitătii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după radioterapie, cu exceptia unor cazuri de leziuni postiradiere. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină poate fi initiat după disparitia efectelor acute ale iradierii sau la cel putin o săptămână după radioterapie.

Leziuni postiradiere au fost raportate la nivelul tesuturilor tintă (de exemplu esofagită, colită si pneumonie) în asociere atât cu terapia concomitentă cât si cu terapia secventială cu gemcitabină.

Alte interactiuni

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate, datorită riscului de boală sistemică, posibil letală, în special în cazul pacientilor imunodeprimati.

4.6     Sarcina si alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor obtinute din studiile la animale si a mecanismului de actiune al gemcitabinei, această substantă nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile trebuie atentionate să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu gemcitabină si să spună imediat medicului curant dacă totusi acest lucru se întâmplă.

Alăptare

Nu se cunoaste dacă gemcitabina este excretată în laptele uman si reactiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină.

Fertilitate

În studiile privind efectele asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbatii tratati cu gemcitabină sunt sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului si timp de până la 6 luni după terminarea acestuia si să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă înaintea începerii tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii cauzate de tratamentul cu gemcitabină.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Cantitatea de alcool etilic din acest medicament poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, s-a raportat că gemcitabina determină somnolentă usoară până la moderată, în special în asociere cu consumul de alcool etilic. Pacientii trebuie atentionati să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se stabileste că vigilenta nu este afectată.

4.8     Reactii adverse

Cele mai frecvent raportate reactii adverse asociate cu tratamentul cu gemcitabină includ: greată însotită sau nu de vărsături, cresterea valorilor serice ale concentratiilor transaminazelor hepatice (AST/ALT) si a fosfatazei alcaline, raportate la aproximativ 60% dintre pacienti; proteinurie si hematurie raportate la aproximativ 50% dintre pacienti; dispnee raportată la 10-40% dintre pacienti (cea mai mare incidentă s-a observat la pacientii cu neoplasm bronhopulmonar); eruptii cutanate tranzitorii de natură alergică apar la aproximativ 25% dintre pacienti si sunt asociate cu prurit la 10% dintre pacienti.

Frecventa si severitatea reactiilor adverse sunt influentate de doză, viteza de perfuzie si intervalul dintre doze (vezi pct. 4.4). Reactiile adverse care limitează doza sunt scăderi ale numărului de trombocite, leucocite si granulocite (vezi pct. 4.2).

Date din studii clinice

Frecventele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si < 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100), rare (≥ 1/10000 si < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).

Următorul tabel cu reactii adverse si frecvente se bazează pe date provenite din studii clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Aparate, sisteme si organe

Grupă de frecventă

Tulburări hematologice si limfatice

Foarte frecvente

Leucopenie (Neutropenie Grad 3 = 19,3%; Grad 4 = 6%). Supresia medulară este de obicei usoară până la moderată si afectează în special numărul de granulocite (vezi pct. 4.2)

Trombocitopenie

Anemie

Frecvente

Neutropenie febrilă

Foarte rare

Trombocitoză

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare

Reactie anafilactoidă

Tulburări metabolice si de nutritie

Frecvente

Anorexie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Cefalee

Insomnie

Somnolentă

Tulburări cardiace

Rare

Infarct miocardic

Tulburări vasculare

Rare

Hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Foarte frecvente

Dispnee - de obicei usoară si se remite rapid fară tratament

Frecvente

Tuse

Rinită

Mai putin frecvente

Pneumonie interstitială (vezi pct. 4.4)

Bronhospasm - de obicei usor si tranzitor, dar poate necesita tratament parenteral

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente 

Vărsături

Greată

Frecvente

Diaree

Stomatită si ulceratii la nivelul mucoasei bucale

Constipatie

Tulburări hepatobiliare

Foarte frecvente

Cresterea transaminazelor hepatice (ASAT si ALAT) si a fosfatazei alcaline

Frecvente

Cresterea bilirubinei

Rare

Cresterea gama-glutamiltransferazei (GGT)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Foarte frecvente

Eruptii cutanate tranzitorii de natură alergică asociate frecvent cu prurit

Alopecie

Frecvente

Prurit

• Transpiratii

Rare

Ulceratii

Formarea de vezicule si leziuni cutanate

•         Descuamare

Foarte rare

Reactii cutanate severe, incluzând descuamări si eruptii buloase cutanate

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Frecvente

•         Dorsalgii

•         Mialgii

Tulburări renale si ale căilor urinare

Foarte frecvente

•         Hematurie

•         Proteinurie usoară

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente

Simptome pseudo-gripale - cele mai frecvente simptome sunt: febră, cefalee, frisoane, mialgie, astenie si anorexie. Tusea, rinita, starea generală de rău, transpiratiile si tulburările de somn au fost, de asemenea, raportate.

Edeme/edeme periferice-inclusiv edemul facial.

Edemele sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului. Frecvente

Febră

Astenie

Frisoane

Rare

Reactii la nivelul locului de inj ectare – în principal usoare

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate

Toxicitate datorată iradierii (vezi pct. 4.5).

Raportări după punerea pe piată (raportări spontane), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări ale sistemului nervos

Accident vascular cerebral

Tulburări cardiace

Aritmii, predominant supraventriculare

Insuficientă cardiacă

Tulburări vasculare

Semne clinice de vasculită periferică si gangrenă

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Edem pulmonar

Sindrom de detresă respiratorie a adultului (vezi pct. 4.4)

Tulburări gastro-intestinale

 Colită ischemică

Tulburări hepatobiliare

Hepatotoxicitate gravă, incluzând insuficientă hepatică si deces

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Reactii cutanate severe, incluzând descuamări si eruptii cutanate buloase, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson

Tulburări renale si ale căilor urinare

Insuficientă renală (vezi pct. 4.4)

Sindrom hemolitic uremic (vezi pct. 4.4)

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate

Leziuni postiradiere

Administrarea în asociere în tratamentul neoplasmului mamar

Frecventa toxicitătilor hematologice de grad 3 sau 4, în special neutropenia, creste atunci când gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Totusi, cresterea frecventei acestor reactii adverse nu este asociată cu o crestere a incidentei infectiilor sau a evenimentelor hemoragice. Oboseala si neutropenia febrilă apar mai frecvent în cazul utilizării gemcitabinei în asociere cu paclitaxel. Oboseala, care nu este asociată cu anemia, se remite de obicei după primul ciclu.

Evenimente adverse de grad 3 si 4 paclitaxel comparativ cu gemcitabină plus paclitaxel

 

Numărul (%) de pacienti

Bratul de tratament cu paclitaxel (N=259)

Bratul de tratament cu gemcitabină plus paclitaxel (N=262)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Biochimice

 

 

 

 

Anemie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenie

11 (4,2)

17 (6,6)

82 (31,3)

45 (17,2)*

Non-biochimice

 

 

 

 

Neutropenie febrilă

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

Fatigabilitate

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diaree

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Neuropatie motorie

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Neuropatie senzorială

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenia de gradul 4 care durează mai mult de 7 zile a apărut la 12,6% dintre pacientii din bratul de tratament asociat si la 5,0% dintre pacientii din bratul de tratament cu paclitaxel.

Administrarea în asociere în cancerul vezicii urinare

 

Evenimente adverse de grad 3 si 4 MVAC comparativ cu gemcitabină plus cisplatină

Numărul (%) de pacienti

Bratul de tratament cu MVAC (metotrexat, vinblastină, doxorubicină si cisplatină)

(N=196)

Bratul de tratament gemcitabină plus cisplatină

(N=200)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Biochimice

 

 

 

 

Anemie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Non-biochimice

 

 

 

 

Greată si vărsături

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diaree

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infectii

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatită

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Administrarea în asociere în cancerul ovarian

 

Evenimente adverse de grad 3 si 4 carboplatină comparativ cu gemcitabină plus carboplatină

Numărul (%) de pacienti

Bratul de tratament cu carboplatină

(N=174)

Bratul de tratament cu gemcitabină plus carboplatină

(N=175)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Biochimice

 

 

 

 

Anemie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leucopenie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Non-biochimice

 

 

 

 

Hemoragie

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

(0,0)

Neutropenie febrilă

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

Infectie fără neutropenie

0 (0)

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

Neuropatia senzorială a fost, de asemenea, mai frecventă în bratul de tratament asociat decât în cel de monoterapie cu carboplatină.

4.9 Supradozaj

Nu există un antidot cunoscut pentru supradozajul cu gemcitabină. Administrarea unor doze de până la 5700 mg/m2 administrate în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute la intervale de 2 săptămâni a determinat efecte toxice acceptabile din punct de vedere clinic. Dacă se suspicionează supradozajul, pacientul trebuie monitorizat atent în ceea ce priveste numărul de celule sanguine si, dacă este necesar, se instituie tratament de sustinere.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analogi ai bazelor pirimidinice, codul ATC: L01BC05.

Citotoxicitatea în culturi celulare

Gemcitabina prezintă activitate citotoxică semnificativă asupra diferitelor culturi de celule murine si de celule tumorale umane. Actiunea gemcitabinei prezintă specificitate de fază, astfel că gemcitabina distruge în principal celulele care sunt în curs de sinteză a ADN (faza S a ciclului celular), blocând, în anumite situatii, progresiunea celulară la jonctiunea interfazică G1/S. In vitro, citotoxicitatea gemcitabinei este dependentă de concentratie si timp.

Actiunea antitumorală în modelele non-clinice

În modelele tumorale la animale, actiunea antitumorală a gemcitabinei depinde de schema de administrare. Administrată zilnic, gemcitabina produce o incidentă mare a mortalitătii la animale, cu o activitate antitumorală minimă. Cu toate acestea, dacă se utilizează o schemă terapeutică cu administrare la intervale de trei sau patru zile, gemcitabina poate fi administrată în doze neletale care prezintă o actiune antitumorală marcată pe un spectru larg de tumori la soarece.

Mecanism de actiune

Metabolism celular si mecanisme de actiune: gemcitabina (dFdC), un antimetabolit pirimidinic, este metabolizată intracelular de către nucleozidkinază la nucleozidele active difosfat (dFdCDP) si trifosfat (dFdCTP). Actiunea citotoxică a gemcitabinei este determinată de inhibarea sintezei de ADN, prin două mecanisme de actiune, prin dFdCDP si dFdCTP. În primul rând, dFdCDP inhibă ribonucleozidreductaza, unica enzimă responsabilă pentru catalizarea reactiilor care produc dezoxinucleozidtrifosfati (dCTP), destinati sintezei ADN. Inhibarea acestei enzime de către dFdCDP determină scăderea concentratiilor de dezoxinucleozide în general, si a dCTP, în particular. În al doilea rând, dFdCTP intră în competitie cu dCTP pentru încorporarea sa în ADN (autopotentare).

În acelasi mod, o cantitate mică de gemcitabină poate fi, de asemenea, încorporată în ARN. Astfel, scăderea concentratiei intracelulare de dCTP potentează încorporarea dFdCTP în ADN. ADN– polimerazei epsilon îi lipseste capacitatea de a elimina gemcitabina si nu poate repara lanturile de ADN în curs de formare. După încorporarea gemcitabinei în ADN, lanturilor de ADN în formare li se adaugă o nucleotidă suplimentară. În urma acestei adăugări, se produce o inhibare completă a sintezei de ADN (terminarea mascată a lantului de ADN). După încorporarea sa în ADN, gemcitabina pare să inducă procesul de moarte celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză.

Date clinice

Neoplasmul de vezică urinară

Un studiu randomizat de fază III care a inclus 405 pacienti cu carcinom urotelial cu celule tranzitionale avansat local sau metastatic a demonstrat că nu există nicio diferentă între cele două brate de tratament, gemcitabină/cisplatină comparativ cu metotrexat/vinblastină/adriamicină/cisplatină (MVAC), din punct de vedere al valorii mediane a supravietuirii (12,8, respectiv 14,8 luni, p=0,547), al timpului până la progresia bolii (7,4 si, respectiv 7,6 luni, p=0,842) si a ratei de răspuns (49,4% si, respectiv 45,7%, p=0,512). Cu toate acestea, asocierea de gemcitabină si cisplatină a avut un profil al toxicitătii mai bun decât MVAC.

Neoplasm pancreatic

Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 126 pacienti cu neoplasm pancreatic local avansat sau metastatic, gemcitabina a demonstrat o rată de răspuns a beneficiului clinic semnificativ statistic mai mare în comparatie cu 5-fluorouracil (23,8%, respectiv 4,8%, p=0,0022). De asemenea, a fost observată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii de la 0,9 la 2,3 luni (valoarea logaritmică p<0,0002) si o prelungire semnificativă statistic a valorii mediane a supravietuirii de la 4,4 la 5,7 luni (valoarea logaritmică p<0,0024), la pacientii tratati cu gemcitabină comparativ cu cei tratati cu 5-fluorouracil.

Neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici

Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 522 de pacienti cu NSCLC inoperabil, avansat local sau metastatic, gemcitabina în asociere cu cisplatina a demonstrat o rată de răspuns semnificativ statistic mai mare comparativ cu cisplatina în monoterapie (31,0%, respectiv 12,0%, p<0,0001). A fost observată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 3,7 la 5,6 luni (valoarea logaritmică p<0,0012) si o prelungire semnificativă statistic a valorii mediane a supravietuirii de la 7,6 la 9,1 luni (valoarea logaritmică p<0,004), la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei tratati cu cisplatină.

Într-un alt studiu randomizat de fază III care a inclus 135 de pacienti cu NSCLC stadiul IIIB sau IV, asocierea gemcitabină si cisplatină a demonstrat o rată semnificativ statistic mai mare a răspunsului comparativ cu asocierea cisplatină si etopozid (40,6% si, respectiv 21,2%, p=0,025). A fost observată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 4,3 la 6,9 luni (p=0,014) la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei tratati cu etopozid/cisplatină.

În ambele studii s-a demonstrat că tolerabilitatea a fost similară în cele două brate de tratament.

Carcinom ovarian

Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 356 de pacienti cu carcinom epitelial ovarian avansat local care a recidivat după cel putin 6 luni de la terminarea tratamentului cu compusi de platină au fost repartizati randomizat pentru a li se administra tratament cu gemcitabină si carboplatină (GCb) sau carboplatină (Cb). S-a observat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 5,8 la 8,6 luni (valoarea logaritmică p=0,0038), la pacientii tratati cu GCb comparativ cu cei tratati cu Cb. Diferentele în rata de răspuns de 47,2% în bratul de tratament cu GCb comparativ cu 30,9% în bratul de tratament cu Cb (p=0,0016) si valoarea mediană a supravietuirii de 18 luni (GCb) comparativ cu 17,3 luni (Cb) (p=0,73) au fost favorabile bratului de tratament cu GCb.

Neoplasm mamar

Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 529 de pacienti cu neoplasm mamar inoperabil, avansat local sau metastatic care a recidivat după chimioterapie adjuvantă/neoadjuvantă, gemcitabina în asociere cu paclitaxel a demonstrat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia documentată a bolii de la 3,98 la 6,14 luni (valoarea logaritmică p=0,0002) la pacientii tratati cu gemcitabină/paclitaxel comparativ cu cei tratati cu paclitaxel. După 377 de decese, supravietuirea generală a fost de 18,6 luni fată de 15,8 luni (valoarea logaritmică p=0,0489, RR 0,82) la pacientii tratati cu gemcitabină/paclitaxel comparativ cu cei tratati cu paclitaxel si rata generală de răspuns a fost 41,4%, respectiv de 26,2% (p=0,0002).

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Farmacocinetica gemcitabinei a fost studiată la 353 de pacienti în sapte studii clinice. Cele 121 de femei si cei 232 de bărbati au avut vârsta cuprinsă între 29 si 79 de ani. Dintre acesti pacienti, aproximativ 45% aveau neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici si 35% erau diagnosticati cu neoplasm pancreatic. Următorii parametrii farmacocinetici s-au obtinut pentru doze cuprinse în intervalul 500 si 2592 mg/m2 care au fost administrate în perfuzie cu durata de 0,4 până la 1,2 ore.

Concentratiile plasmatice maxime (obtinute în decurs de 5 minute de la terminarea perfuziei) au fost cuprinse între 3,2 si 45,5 μg/ml. Concentratiile plasmatice ale compusului de bază după o doză de 1000 mg/m2 si 30 minute sunt mai mari de 5 μg/ml pentru aproximativ 30 de minute după terminarea perfuziei si mai mari de 0,4 μg/ml pentru încă o oră după aceea.

Distributie

Volumul de distributie în compartimentul central a fost de 12,4 l/m2 pentru femei si de 17,5 l/m2 pentru bărbati (variabilitatea interindividuală a fost 91,9%). Volumul de distributie în compartimentul periferic a fost de 47,4 l/m2. Volumul de distributie în compartimentul periferic nu a fost dependent de sex.

Legarea de proteinele plasmatice a fost considerată ca fiind neglijabilă.

Timpul de înjumătătire plasmatică a variat între 42 si 94 de minute depinzând de vârstă si sex. Pentru schema de administrare recomandată, eliminarea gemcitabinei ar trebui să fie practic completă în decurs de 5 până la 11 ore de la initierea perfuziei. Gemcitabina nu se acumulează în cazul administrării repetate, o dată pe săptămână.

Metabolizare

Gemcitabina este metabolizată rapid de către citidin-dezaminază la nivel hepatic, renal, în sânge si alte tesuturi. Metabolizarea intracelulară a gemcitabinei produce derivati mono-, di-si trifosfati de gemcitabină (dFdCMP, dFdCDP si dFdCTP), dintre care dFdCDP si dFdCTP sunt considerati activi. Acesti metaboliti intracelulari nu au fost detectati în plasmă sau urină. Principalul metabolit, 2’-dezoxi-2’,2’-difluorouridină (dFdU) este inactiv si se regăseste în plasmă si urină.

Eliminare

Clearance-ul sistemic a variat de la 29,2 l/oră si m2 până la 92,2 l/oră si m2 în functie de sex si vârstă (variabilitatea interindividuală a fost 52,2%). La femei clearance-ul este cu aproximativ 25% mai mic decât la bărbati. Desi este rapid, atât la femei cât si la bărbati clearance-ul pare să scadă cu vârsta.

Pentru doza recomandată de 1000 mg/m2 gemcitabină, administrată sub formă de perfuzie cu durata de 30 de minute, valori ale clearance-ului mai mici la femei si bărbati nu necesită scăderi ale dozei de gemcitabină.

Excretie urinară: Mai putin de 10% se elimină sub formă nemodificată.

Clearance-ul renal a fost cuprins între 2 si 7 l/oră si m2.

În timpul următoarei săptămâni după administrare, o proportie de 92 până la 98% din doza de gemcitabină administrată este regăsită, 99% în urină, în principal sub formă de dFdU; restul de 1% se elimină în materiile fecale.

Cinetica dFdCTP

Acest metabolit se regăseste în celulele mononucleare circulante si informatiile de mai jos se referă la aceste celule. Concentratiile intracelulare cresc proportional cu dozele de gemcitabină administrate: dozele între 35 si 350 mg/m2 si 30 minute realizează la starea de echilibru concentratii de 0,4-5 μg/ml.

La concentratii plasmatice de gemcitabină mai mari de 5 μg/ml, valorile dFdCTP nu mai cresc, fapt care sugerează că formarea sa în aceste celule este saturabilă.

Timpul de înjumătătire prin eliminare este cuprins între 0,7 si 12 ore.

Cinetica dFdU

Concentratia plasmatică maximă (la 3-15 minute după terminarea unei perfuzii cu durata de 30 de minute, 1000 mg gemcitabină/m2) este de 28 -52 μg/ml.

Concentratiile minime după administrarea săptămânală: 0,07-1,12 μg/ml, fără acumulare aparentă.

Concentratiile plasmatice scad conform unei curbe trifazice, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare fiind de 65 de ore (valori cuprinse între 33 si 84 de ore).

Formarea compusului dFdU din compusul de bază: 91-98%.

Volumul mediu de distributie în compartimentul central este de 18 l/m2 (valori cuprinse între 11 si 22 l/m2)

Volumul mediu de distributie la starea de echilibru (VSS) este de 150 l/m2 (valori cuprinse între 96 si 228 l/m2).

Distributia tisulară: largă.

Clearance-ul mediu aparent: 2,5 l/oră si m2 (între 1 si 4 l/oră si m2).

Excretie urinară: integral.

Gemcitabină în asociere cu paclitaxel

Tratamentul asociat nu a modificat farmacocinetica gemcitabinei sau a paclitaxelului.

Gemcitabină în asociere cu carboplatină

În cazul administrării în asociere cu carboplatina, farmacocinetica gemcitabinei nu a fost modificată.

Insuficientă renală

Insuficienta renală usoară până la moderată (RFG cuprinsă între 30 ml/min si 80 ml/min) nu are efecte marcate, semnificative asupra farmacocineticii gemcitabinei.

5.3 Date preclinice de sigurantă

În studiile privind toxicitatea după doze repetate, cu durata de până la 6 luni, efectuate la soareci si câini, principalul efect observat a fost supresia hematopoiezei, dependentă de schema de administrare si doză si care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului.

Gemcitabina are potential mutagen într-un test de mutagenitate in vitro si în cadrul testului in vivo al micronucleilor măduvei osoase. Nu au fost efectuate studii de lungă durată la animale care să evalueze potentialul carcinogen.

În studiile de toxicitate asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi, care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului. Nu s-a observat niciun efect al gemcitabinei asupra fertilitătii femelelor.

Evaluarea studiilor experimentale la animale a demonstrat toxicitate asupra functiei de reproducere, de exemplu defecte la nastere si alte efecte asupra dezvoltării embrionare si fetale, a evolutiei gestatiei si a dezvoltării peri- si postnatale.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Fosfat disodic anhidru

Hidroxid de sodiu

Acid clorhidric

Alcool etilic anhidru

Apă pentru preparate injectabile

6.2     Incompatibilităti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

6.3     Perioada de valabilitate

Flacoane înainte de prima deschidere 3 ani.

După prima deschidere a flaconului

Stabilitatea chimică si fizică în cursul utilizării a fost demonstrată pentru 28 de zile la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, odată deschis, medicamentul poate fi păstrat maxim 28 de zile la 25°C. Alte durate si conditii de păstrare în utilizare devin responsabilitatea utilizatorului.

Solutia perfuzabilă

Stabilitatea chimică si fizică în cursul utilizării după diluarea în solutie sterilă de clorură de sodiu 0,9% (5,2 mg/ml gemcitabină) a fost demonstrată pentru 5 zile la 2°C-8°C si la aproximativ 30°C.

Din punct de vedere microbiologic, solutia trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, durata si conditiile de păstrare în utilizare anterior administrării medicamentului devin responsabilitatea utilizatorului si în mod normal nu trebuie să depăsească 24 de ore la 2°C-8°C, cu exceptia cazului în care diluarea a avut loc în conditii aseptice controlate si validate.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la frigider si a nu se congela.

Pentru conditiile de păstrare ale solutiei diluate, vezi pct. 6.3.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Flacon din sticlă incoloră de tip I, închis cu dop din cauciuc bromobutilic si sigilat cu capsă din aluminiu, prevăzut cu disc din polipropilenă. Flacoanele pot fi sau nu acoperite de un învelis protector din plastic.

Mărimi de ambalaj 1 flacon x 5 ml 1 flacon x 25 ml 1 flacon x 50 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Manipulare

Atunci când se prepară si se elimină solutiile injectabile trebuie respectate normele uzuale privind siguranta pentru medicamentele citotoxice. Gravidele din cadrul personalului medical nu trebuie să manipuleze acest medicament. Manipularea solutiei perfuzabile trebuie efectuată într-o boxă de sigurantă si trebuie utilizate îmbrăcăminte si mănusi de protectie. Dacă nu este disponibilă o boxă de sigurantă, echipamentul de protectie trebuie suplimentat cu o mască pentru fată si ochelari de protectie.

Dacă medicamentul intră în contact cu ochii, pot să apară iritatii grave. Ochii trebuie spălati imediat cu apă din abundentă. Dacă iritatia persistă, trebuie solicitat consult medical de specialitate. Dacă solutia este vărsată pe tegumente, acestea se vor clăti cu apă din abundentă.

Instructiuni pentru diluare

Singurul solvent indicat pentru diluarea concentratului pentru solutie perfuzabilă care contine gemcitabină este solutia perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (fără conservanti).

1.       Se vor utiliza tehnici aseptice în timpul diluării gemcitabinei pentru administrare perfuzabilă intravenoasă.

2.       Cantitatea totală de gemcitabină 40 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabilă necesară pentru un singur pacient trebuie diluată în cel putin 500 ml solutie perfuzabilă sterilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără conservanti si perfuzată în decurs de 30 de minute. Diluarea suplimentară poate fi efectuată cu acelasi solvent. Solutia diluată este o solutie limpede, incoloră sau slab gălbuie.

3.       Înainte de administrare, medicamentele de uz parenteral trebuie inspectate vizual pentru a decela prezenta oricăror particule si modificări de culoare. În cazul în care se observă particule, medicamentul nu trebuie administrat.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.      DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður, Islanda

8.      NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3170/2011/01-02-03

9.      DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Ianuarie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2012

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.