Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

IMIPENEM/CILASTATIN HOSPIRA 500 mg/500 mg
Denumire IMIPENEM/CILASTATIN HOSPIRA 500 mg/500 mg
Descriere Tratamentul următoarelor infectii severe determinate de organisme sensibile (vezi pct. 4.4 si 5.1): Pneumonie nozocomială sau pneumonie comunitară complicată, care necesită spitalizare; Infectii intra-abdominale complicate; Infectii genito-urinare complicate; Infectii complicate cutanate sau ale tesuturilor moi.
Denumire comuna internationala IMIPENEMUM + CILASTATINUM
Actiune terapeutica ALTE ANTIBIOTICE BETALACTAMICE CARBAPENEME
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Pulbere pentru solutie perfuzabila
Concentratia 500mg/500mg
Ambalaj Cutie cu 5 flac. din sticla incolora cu capacitatea de 20 ml cu pulb. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC J01DH51
Firma - Tara producatoare HOSPIRA UK LIMITED - MAREA BRITANIE
Autorizatie de punere pe piata HOSPIRA UK LIMITED - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre IMIPENEM/CILASTATIN HOSPIRA 500 mg/500 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre IMIPENEM/CILASTATIN HOSPIRA 500 mg/500 mg, pulbere pentru solutie perfuzabila       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.         DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg, pulbere pentru solutie perfuzabilă.

2.         COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon contine 530 mg imipenem monohidrat si 530 mg cilastatin sodic echivalent cu 500 mg

Imipenem si 500 mg Cilastatin.

Continut: sodiu 1.6 mmol (37.5 mg)/flacon.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.         FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru solutie perfuzabilă.

Pulbere higroscopică de culoare aproape albă până la alb gălbui.

4.         DATE CLINICE

4.1         Indicatii terapeutice

Tratamentul următoarelor infectii severe determinate de organisme sensibile (vezi pct. 4.4 si 5.1): Pneumonie nozocomială sau pneumonie comunitară complicată, care necesită spitalizare; Infectii intra-abdominale complicate; Infectii genito-urinare complicate; Infectii complicate cutanate sau ale tesuturilor moi.

Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor antibacteriene.

4.2        Doze si mod de administrare

DOAR PENTRU ADMINISTRARE INTRAVENOASĂ

Doza de imipenem/cilastatin trebuie stabilită în functie de tipul sau severitatea infectiei, luând în considerare gradul de sensibilitate al germenului(ilor) patogen(i), functia renală si greutatea corpului. Doza zilnică totală trebuie administrată în doze egale.

Pentru recomandări privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.3 si pct. 6.6.

Recomandările de dozaj care urmează aduc specificări în ceea ce priveste valorile de imipenem ce trebuie administrate. Un flacon de Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg asigură echivalentul a 500 mg imipenem si 500 mg cilastatin.

Adulti

Dozele prezentate mai jos sunt pentru o greutate corporală ≥ 70 kg. Doza uzuală zilnică pentru adulti este de 1.5 - 2 g administrate în 3-4 doze egale (a se vedea graficul de mai jos). În infectiile cu  microorganisme mai putin sensibile, doza zilnică poate fi crescută până la o doză maximă de 50 mg/kg/zi (a nu se depăsi 4 g pe zi).

Doze uzuale administrate intravenos pentru adulti

Fiecare doză a 250 mg sau 500 mg trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 20-30 minute. Fiecare doză a 1000 mg trebuie administrată prin perfuzie timp de 40-60 minute. La pacietii care prezintă greată în timpul administrării, viteza de perfuzare poate fi încetinită.

Administrare I.V.

Severitatea infectiei

Doză

Intervalul dintre doze

Doza zilnică totală

Moderată

500 mg

8 ore

1.5 g

Severă – în totalitate

500 mg

6 ore

2.0 g

Severă si/sau care pune viata în pericol

1000 mg

8 ore

3.0 g

Infectii datorate microorganismelor mai putin sensibile*

1000 mg

6 ore

4.0 g

* în principal unele tulpini de P.aeruginosa

Utilizarea la pacientii vârstnici

De obicei, vârsta nu influentează tolerabilitatea si eficacitatea imipenem/cilastatin.

Pacientii cu insuficientă renală

La pacientii cu functie renală normală, dozele se stabilesc în functie de severitatea infectiei. Dozele pentru pacientii cu diferite grade de insuficientă renală functională sunt prezentate în tabelul de mai jos. Dozele prezentate mai jos sunt pentru o greutate corporală de 70 kg. La pacientii cu greutate corporală mai mică, dozele administrate trebuie reduse proportional.

Doze maxime adaptate functiei renale

Functia renală

Clearance-ul creatininei (ml/min)

Doză (mg)

Intervalul dintre Administrări (ore)

Doza zilnică totală * (g)

Insuficientă renală moderată

21-30

500

8-12

1-1.5

Insuficientă renală severă**

0-20

250-500

12

0.5-1.0

* Doza cea mai mare ar trebui rezervată pentru infectii cauzate de microorganisme mai putin sensibile. ** Pacientii cu clearance-ul creatininei de 6-20 ml/min trebuie tratati cu 250 mg (sau 3,5 mg/kg, oricare dintre acestea este mai mică) la fiecare 12 ore pentru majoritatea agentilor patogeni. Când doza de 500 mg este utilizată la acesti pacienti, poate exista un risc crescut de aparitie a convulsiilor.

Pacientiilor cu un clearance al creatininei ≤ 5 ml/min nu trebuie să li se administreze imipenem/cilastatin, cu exceptia cazului în care hemodializa este începută în decurs de 48 de ore. Imipenem/cilastatin se elimină prin hemodializă. Pacientului trebuie să i se administreze imipenem/cilastatin imediat după hemodializă si ulterior la intervale de 12 ore. Pacientii dializati, în special cei cu afectiuni preexistente ale sistemului nervos central (SNC), trebuie să fie atent monitorizati. Pacientii hemodializati trebuie să primească imipenem/cilastatin numai dacă beneficiul terapeutic depăseste riscul potential de aparitie a convulsiilor (vezi pct. 4.4).

În prezent, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea imipenem/cilastatin la pacientii cu dializă peritoneală.

Vârstă

Doză

Intervalul dintre administrări

Doza zilnică totală

> 3 ani (sub 40 kg greutate corporală)

15 mg/kg

6 ore

60 mg/kg

Doza maximă zilnică nu trebuie să depăsească 2 g.

Copiilor si adolescentilor cu greutate corporală peste 40 kg trebuie să li se administreze dozele recomandate pentru adulti.

Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda o doză optimă pentru copiii mai mici de 3 ani sau sugarii si copiii cu insuficientă renală (creatinina serică >177 µmol/l).

Imipenem/cilastatin nu este recomandat pentru tratamentul meningitei. În cazul în care este suspectată existenta meningitei, trebuie utilizat un antibiotic adecvat.

4.3        Contraindicatii

Hipersensibilitate la imipenem, cilastatin sau oricare dintre excipienti.

Hipersensibilitate la oricare alt tip de antibiotice beta-lactamice (de exemplu, penicilina, cefalosporine).

4.4        Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Imipenem/cilastatin trebuie utilizat doar în cazul infectiilor severe sau complicate, suspectate a fi sau cauzate de bacterii rezistente la alte antibiotice beta-lactamice si sensibile la imipenem/cilastatin.

Atentionare

Sunt disponibile unele date clinice si de laborator cu privire la o hipersensibilitate încrucisată partială între imipenem/cilastatin si alte antibiotice beta-lactamice, peniciline si cefalosporine. Reactii severe (inclusiv anafilaxie) au fost raportate în cazul majoritătii antibioticelor beta-lactamice.

Înainte de începerea tratamentului cu imipenem/cilastatin, trebuie efectuată o anamneză atentă asupra reactiilor de hipersensibilitate la antibioticele beta-lactamice. Dacă apare o reactie alergică la imipenem/cilastatin, administrarea medicamentului trebuie întreruptă si trebuie luate măsuri adecvate.

Colita pseudomembranoasă, raportată practic la administrarea tuturor antibioticelor, poate avea manifestări variate, de la forme usoare până la forme care pun viata în pericol. Imipenem/cilastatin trebuie prescris cu prudentă la pacientii cu antecedente de boli gastro-intestinale, în special colită. Diareea asociată utilizării de antibiotice trebuie să fie întotdeauna considerată ca un indicator de diagnostic al colitei pseudomembranoase. Desi studiile indică faptul că o toxină a Clostridium difficile este una din cauzele primare ale colitei asociate cu administrarea de antibiotice, alte cauze ar trebui luate si ele în considerare.

În cazul unui tratament îndelungat, ficatul si functia renală, precum si valorile sanguine trebuie monitorizate constant.

Utilizare la copii si adolescenti

Datele clinice privind eficacitatea si siguranta imipenem/cilastatin la copii si adolescenti sunt insuficiente. De aceea, se recomandă prudentă în administrarea acestui medicament la copii cu vârsta ≥ 3 ani si adolescenti. Eficacitatea si tolerabilitatea la copiii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite; de aceea, utilizarea imipenem/cilastatin nu este recomandată copiilor sub această vârstă.

Eficacitatea si tolerabilitatea la copii si adolescenti cu insuficientă renală nu au fost încă stabilite.

Sistemul nervos central

Notă: Imipenem/cilistatin nu este indicat în infectiile sistemului nervos central.

Pacientii cu tulburări ale sistemului nervos central (SNC) si/sau cu functie renală afectată (poate să apară o acumulare de imipenem/cilastatin) au prezentat reactii adverse la nivelul sistemului nervos central (SNC), în special în cazul în care dozele recomandate, în functie de greutatea corporală sau gradul de afectare a functiei renale, au fost depăsite. Prin urmare, se recomandă respectarea cu strictete a schemelor de administrare a dozelor de imipenem/cilastatin si continuarea tratamentului anticonvulsivant recomandat.

Dacă apar tremor focal, mioclonii sau convulsii, pacientul trebuie evaluat neurologic si trebuie instituit un tratament anticonvulsivant, dacă acesta nu a fost deja instituit. Dacă aceste simptome persistă, dozele de imipenem/cilastatin trebuie reduse sau administrarea trebuie întreruptă complet.

Astenia sau agravarea miasteniei gravis pot apărea sub tratamentul cu imipenem/cilastatin. De aceea, un medic trebuie consultat imediat în cazul aparitiei oricărui simptom care indică o exacerbare a miasteniei gravis.

Utilizarea la pacientii cu insuficientă renală

Pacientii cu clearance-ul creatininei < 5 ml/min nu trebuie tratati cu imipenem/cilastatin, cu exceptia cazului în care hemodializa este instituită în termen de 48 ore. Pentru pacientii hemodializati, imipenem/cilastatin este recomandat numai dacă beneficiul terapeutic depăseste riscul potential de aparitie a convulsiilor.

Acest medicament contine sodiu 1.6 mmol (37.5 mg) pe doza de 500 mg. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacientii cu o dietă cu restrictie de sodiu.

4.5        Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Crize convulsive generalizate au fost raportate la pacientii la care s-a administrat concomitent ganciclovir si imipenem/cilastatin. Aceste medicamente nu trebuie administrate concomitent, decât dacă beneficiul terapeutic depăseste riscul potential de aparitie a convulsiilor. De asemenea, pro-medicamentul valganciclovir poate provoca crize convulsive în combinatie cu imipenem/cilastatin.

S-a evidentiat că administrarea concomitentă de probenecid determină dublarea timpului de înjumătătire plasmatică a cilastatin, dar fără efecte asupra prezentei sale în urină.

S-a evidentiat că administrarea concomitentă de probenecid determină numai cresterea minimă a concentratiei plasmatice si a timpului de înjumătătire plasmatică pentru imipenem, cu scăderea prezentei în urină a imipenemului activ la aproximativ 60% din doza administrată.

După administrarea concomitentă cu carbapeneme, s-a observat o scădere a concentratiei plasmatice de acid valproic. Cea mai redusă concentratie a acidului valproic poate conduce la un control inadecvat al crizelor convulsive. În acest caz, trebuie luate în considerare medicamente antibacteriene alternative. Dacă imipenem si acidul valproic sunt administrate concomitent, concentratiile plasmatice de acid valproic trebuie monitorizate atent.

Imipenem/cilastatin poate determina rezultate pozitive ale testului Coombs.

4.6        Sarcina si alăptarea

Sarcina

Nu există date suficiente referitoare la utilizarea imipenem/cilastatin la femeile gravide. Studiile realizate la animale au indicat toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potential la oameni nu este cunoscut. De aceea, imipenem/cilastatin nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul terapeutic anticipat pentru mamă depăseste riscul potential pentru făt.

Alăptare

Imipenem/cilastatin a fost detectat în laptele matern. Dacă utilizarea imipenem/cilastatin este considerată esentială, mama trebuie să întrerupă alăptarea.

4.7        Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

4.8        Reactii adverse

Evaluarea reactiilor adverse în functie de frecventă se bazează pe următoarea conventie:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente (≥1/1,000 si <1/100)

Rare (≥1/10,000 si <1/1000)

Foarte rare (<1/10,000)

Cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Chiar dacă următoarele reactii adverse sunt rare, foarte rare si/sau frecventa lor nu poate fi estimată din datele disponibile, acestea pot fi grave:

- Reactii anafilactice: angioedem, necroliză epidermică toxică/sindromul Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, insuficientă renală acută;

- Colită pseudomembranoasă;

- Crize convulsive sau convulsii.

Acesti pacienti trebuie să primească îngrijire medicală imediată.

Infectii si infestări

Rare: suprainfectii cu Candida sau Stenotrophomonas maltophilia

Tulburări hematologice si limfatice

Frecvente: eozinofilie, trombocitoză

Mai putin frecvente: leucopenia, scădere a hemoglobinei si prelungire a timpului de protrombină. Un rezultat pozitiv poate apărea la testul Coombs.

Rare: neutropenie, inclusiv agranulocitoză, trombocitopenie, anemie hemolitică

Foarte rare: supresie a functiei măduvei osoase.

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare: eritem polimorf, reactii anafilactice, reactii alergice severe (imediate)

Tulburări ale sistemului nervos

Mai putin frecvente: activitate mioclonică, somnolentă, ameteli, vertij, cefalee, tulburări psihice, inclusiv halucinatii, parestezii, stări confuzionale sau convulsii

Rare: encefalopatie

Tulburări acustice si vestibulare

Rare: pierdere a auzului

Cu frecventă necunoscută: tinitus

Tulburări cardiace

Rare: hipertensiune arterială

Cu frecventă necunoscută: tahicardie, palpitatii

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Foarte rare: hiperventilatie, dispnee

Tulburări gastrointestinale

Mai putin frecvente: greată, vărsături, colorare a dintilor si/sau a limbii

Rare: colită pseudomembranoasă, disgeuzie

Cu frecventă necunoscută: colită hemoragică, gastro-enterită, dureri abdominale, glosită, hipertrofie a papilelor gustative, pirozis, dureri faringiene, intensificarea salivatiei

Greata si/sau vărsăturile legate de administrarea de medicamente pot apărea mai frecvent la pacientii cu granulocitopenie tratati cu imipenem/cilastatin comparativ cu pacientii fără granulocitopenie.

Tulburări hepatobiliare

Frecvente: Cresteri usoare ale concentratiilor serice ale transaminazelor, bilirubină si/sau fosfatază alcalină

Rare: hepatită cu insuficientă hepatică

Foarte rare: hepatită fulminantă

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente: eruptii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie

Rare: eritem polimorf, sindromul Stevens-Johnson, angioedem, necroliză toxică epidermică, dermatită exfoliativă

Cu frecventă necunoscută: eritem facial tranzitoriu, cianoză, hiperhidroză, modificări ale texturii pielii, prurit vulvar

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Foarte rare: astenie si agravarea miasteniei gravis

Cu frecventă necunoscută: poliartralgie si disconfort/dureri toracice

Tulburări renale si ale căilor urinare

Rare: oligurie/anurie si poliurie

Foarte rare: insuficientă renală acută, valori crescute ale creatininei serice si ale ureei sanguine; a fost observată la copii o decolorare fără semnificatie a urinei si care nu trebuie confundată cu hematuria

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente: eritem, durere locală si induratie a locului de administrare, tromboflebită

Rare: astenie/slăbiciune

Cu frecventă necunoscută: febră, inclusiv reactie febrilă la antibiotice

4.9       Supradozaj

Nu există informatii disponibile referitoare la tratamentul supradozajului cu acest medicament. Imipenem si cilastatin sunt hemodializabile. Totusi, eficacitatea acestei proceduri în caz de supradozaj nu este cunoscută.

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1       Proprietăti farmacodinamice

Proprietăti generale

Clasificare ATC:

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antibacteriene pentru uz sistemic, carbapeneme Codul ATC: J01DH51

Mecanism de actiune

Imipenem este un inhibitor puternic al sintezei peretelui celular bacterian si este puternic reactiv fată de proteinele legate de penicilină. Imipenem este mai puternic prin efectul său bactericid decât alte antibiotice studiate.

Cilastatinul sodic este un inhibitor competitiv, reversibil si specific al dehidropeptidazei-I, enzimă renală care metabolizează si inactivează imipenem. Cilastatin sodic este lipsit de activitate antibacteriană intrinsecă si nu afectează activitatea antibacteriană a imipenem.

Relatia farmacocinetică/farmacodinamie

Actiunea imipenemului este în principal în functie de timp. Împreună cu alte antibiotice beta-lactamice, parametrul principal farmacocinetică/farmacodinamie se corelează cu eficacitatea care depinde, în principal, de timpul până la obtinerea concentratiei minime inhibitorii (T/CMI) pentru agentul(tii) patogen(i) tratat(ti).

Mecanism(e) de rezistentă

Imipenem este stabil la hidroliza determinată de către majoritatea claselor de beta-lactamaze, inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze si beta-lactamaze cu spectru extins, dar nu si de către metalo-beta-lactamaze. Rezistenta se datorează, în general, combinatiei dintre o permeabilitate scăzută si hidroliza unui nivel scăzut de beta-lactamază.

Mecanismul de actiune al imipenem diferă de cel al altor clase de antibiotice, precum chinolone, aminoglicozide, macrolide si tetracicline. Nu există nicio rezistentă încrucisată în functie de tintă între imipenem si aceste substante. Totusi, micro-organismele pot manifesta o rezistentă la mai mult de o clasă de medicamente antibacteriene când mecanismul rezistentei este sau implică o impermeabilitate la unii compusi.

Valori critice

Valori critice EUCAST

Organism

Sensibilitate

Rezistentă

Enterobacteriaceae

≤2 mg/L

>8 mg/L

Pseudomonas

≤4 mg/L

>8 mg/L

Acinetobacter spp.

<2 mg/L

>8 mg/L

Enterococcus spp.

≤4 mg/L

>8 mg/L

Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G)

≤2 mg/L

>2 mg/L

Streptococcus pneumoniae

≤2 mg/L

>2 mg/L

Haemophilus .influenzae

<2 mg/L

>2 mg/L

Moraxella catarrhalis

≤2 mg/L

>2 mg/L

Anaerobi Gram-negativ

<2mg/L

>8 mg/L

Anaerobi Gram-positiv

<2mg/L

>8 mg/L

Valori critice nelegate de specii

≤2 mg/L

>8 mg/L

Sensibilitatea stafilococilor la carbapeneme

este dedusă din sensibilitatea

la meticilină.

Specii frecvent sensibile

Aerobi Gram-pozitiv

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (meticilino-sensibil) Staphylococcus coagulazo negativ (meticilino-sensibil) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumonia Streoticiccus pyogenes Streptococi din grupul “Viridans”

Aerobi Gram-negativ

Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenza Klebsiella exytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens

Anaerobi

Bacteroides fragilis

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Prevotella spp.

Veillonella spp.

Clostridium spp. (cu exceptia Clostridium difficile)

Specii pentru care rezistenta dobândită poate fi o problemă

Aerobi Gram-pozitiv

Enterococcus faecium+

Aerobi Gram-negativ

Pseudomonas aeruginosa

Organisme cu rezistentă mostenită

Aerobi Gram-pozitiv

Staphylococcus (meticilino-rezistent) Aerobi Gram-negativ

Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi Gram-pozitiv

Clostridium difficile

Altele

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella pneumophila

Ureaplasma urealyticum + Specii pentru care s-a observat o rată mare a rezistentei (> 50%) în unele tări europene.

5.2       Proprietăti farmacocinetice

După administrarea orală, imipenemul nu se absoarbe semnificativ. După administrarea intravenoasă a 500 mg, s-au observat concentratii plasmatice maxime de aproximativ 36 μg/ml. Dozele repetate nu au niciun efect asupra proprietătilor farmacocinetice ale imipemenului sau cilastatinului si nu s-a observat acumularea imipenem/cilastatin.

Distributie:

Imipenemul se leagă de proteinele plasmatice în proportie de aproximativ 20%, iar cilastatinul în proportie de aproximativ 40%. Volumul de distributie este de aproximativ 10 l pentru ambele substante.

Metabolizare:

Imipenemul se metabolizează în principal la nivelul tubilor renali proximali prin intermediul dehidropeptidazei I într-un metabolit inactiv cu inel deschis, rezultând concentratii urinare de imipenem relativ mici. Metabolizarea sistemică a imipenemului este de aproximativ 30%. Cilastatinul, un inhibitor al acestei enzime, previne eficace metabolizarea renală a imipenemului, rezultând concentratii urinare de imipenem mai mari.

Cilastatinul este partial metabolizat la N-acetil-cilastatin la nivelul rinichilor.

Eliminare:

Clearance-ul plasmatic al imipenemului este de 225 ml/min, iar cel al cilastatinului de aproximativ 200 ml/min. Administrarea concomitentă determină o scădere a clearance-ul plasmatic al imipenemului la aproximativ 195 ml/min si o crestere a clereance-ului renal, a recuperării urinare si concentratiilor urinare. Clearance-ul plasmatic al cilastatinului nu este afectat. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare, atât pentru imipenem, cât si pentru cilastatin, este de aproximativ 1 oră. Aproximativ 70% din imipenemul administrat si aproximativ 70 - 80% din doza de cilastatin se elimină nemodificat în urină.

Grupe speciale de pacienti:

Vârstnici:

La voluntari vârstnici sănătosi (cu vârsta între 65 si 75 ani, cu functia renală normală pentru vârsta lor), farmacocinetica unei doze unice de 500 mg imipenem si 500 mg cilastatin, administrată intravenos timp de 20 minute, este în concordantă cu cea obtinută la persoanele cu insuficientă renală usoară pentru care nu este considerată necesară ajustarea dozelor.

Pacienti cu insuficientă renală:

Clearance-ul plasmatic al imipenemului este scăzut la aproximativ 40% la persoanele cu insuficientă renală moderată si până la 70% la pacientii cu insuficientă renală severă. Mai mult, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este crescut la aproximativ 2,5 ore. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare la pacientii hemodializati este de aproximativ 3-4 ore.

Clearance-ul cilastatinului este scăzut la aproximativ 50% la pacientii cu insuficientă renală moderată si până la 80% la pacientii cu insuficientă renală severă. În plus, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este crescut la aproximativ 4 ore. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare la pacientii hemodializati este de aproximativ 12 ore.

În timpul hemodializei s-a observat un clearance mai mare pentru imipenem si cilastatin.

Copii:

Volumul de distributie al imipenem si cilastatin la copii este putin mai mare decât la adulti. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare pentru imipenem este de aproximativ 1 oră, iar pentru cilastatin este de aproximativ 40 minute. 50-70% din doza administrată de imipenem/cilastatin se excretă în urină.

5.3       Date preclinice de sigurantă

Datele non-clinice bazate pe studiile conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dozelor repetate si mutagenitatea, nu au evidentiat niciun risc deosebit pentru om. Nu au fost efectuate studii pe termen lung de carcinogenitate a imipenem si cilastatin sodic. În studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere, nu au fost observate efecte ale imipenem/cilastatin, dar, în studiile de fertilitate la sobolani au fost observate pierderi în greutate ale fetusilor. Nu au fost observate efecte teratogene la soareci. Administrarea unei doze echivalente cu de două ori doza umană de imipenem/cilastatin, sub formă de injectie în bolus, la femelele gestante de maimută, a determinat toxicitate maternă si fetală.

6.        PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1         Lista excipientilor

Hidrogenocarbonat de sodiu

6.2        Incompatibilităti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

Produsul este incompatibil chimic cu lactatul si nu trebuie reconstituit în solutiile care îl contin. Totusi, poate fi administrat într-un tub IV, prin care se administrează si solutie de lactat.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu sau adăugat la alte antibiotice.

6.3        Perioada de valabilitate

Înainte de deschidere:

2 ani

După reconstituire si diluare:

Solutia reconstituită si diluată trebuie utilizată imediat.

6.4        Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită precautii speciale pentru păstrare.

După prima deschidere/diluare (În uz):

A nu se congela.

Pentru conditiile de păstrare ale solutiei reconstituite/diluate vezi pct. 6.3.

6.5        Natura si continutul ambalajului

Flacoane de sticlă tip I de capacitate 20 ml, închis cu dop de cauciuc bromobutilic si sigiliu de culoare rosie.

Mărimea ambalajului: cutie cu 5 flacoane

Flacoane de sticlă tip I de capacitate 100 ml, închis cu dop de cauciuc bromobutilic si sigiliu de culoare rosie.

Mărimea ambalajului: cutie cu 1 flacon

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6        Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Reconstituirea solutiei intravenoase

Produsul este furnizat sub formă de pulbere sterilă uscată în flacoane, continând echivalentul a 500 mg imipenem si 500 mg cilastatin.

Produsul este tamponat cu hidrogenocarbonat de sodiu, pentru obtinerea unei solutii cu un pH între 6.5 si 8.5. Nu există nicio modificare semnificativă a pH-ului atunci când solutiile sunt pregătite si utilizate conform indicatiilor. Produsul contine sodiu 37.5 mg (1.6mmol).

Pentru o singură utilizare. A se arunca orice solutie neutilizată.

Reconstituirea trebuie să se facă în conditii aseptice, utilizând diluantii mentionati mai jos. Înainte de administrare, solutia trebuie inspectată vizual pentru a detecta prezenta eventualelor particule si modificări de culoare. Solutia trebuie administrată numai în cazul în care este limpede si lipsită de particule.

Stabilitatea solutiei reconstituite a fost instituită prin solutie perfuzabilă de clorură de sodiu 0.9% sau apă pentru preparate injectabile.

Reconstituirea unui flacon de 100 ml

Pulberea sterilă trebuie reconstituită conform instructiunilor de mai jos. Aceasta trebuie agitată până se obtine o solutie clară, lăsând 3-4 minute pentru ca pulberea să fie reconstituită. Variatiile de culoare, de la incolor la galben, nu afectează calitatea produsului.

Doza (imipenem în mg)

Volumul diluantului ce trebuie adăugat (ml)

Valoarea medie aproximativă a concentratiei produsului (mg/ml de imipenem)

500

100

5

Reconstituirea unui flacon de 20 ml

Continutul flaconului trebuie să fie suspendat si transferat în 100 ml de solutie pregătită pentru perfuzie. Procedura recomandată este aceea de a adăuga aproximativ 10 ml de solutie perfuzabilă în flacon. A se agita bine si a se transfera suspensia rezultată în flaconul cu solutie perfuzabilă.

Atentie: suspensia nu este pentru perfuzare directă.

Se repetă prin adăugarea în flacon a încă 10 ml solutie perfuzabilă, pentru a asigura transferul întregului continut al flaconului la solutia perfuzabilă. Solutia rezultată trebuie agitată până devine limpede.

7.          DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa,

Warwickshire, CV31 3RW

Marea Briatnie

8.          NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3261/2011/01-02

9.          DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Februarie 2011

10.        DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.