Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PALEXIA RETARD 50 mg
Denumire PALEXIA RETARD 50 mg
Descriere PALEXIA retard este indicat la adulti pentru abordarea terapeutică a durerilor cronice severe care pot fi tratate adecvat numai cu analgezice opioide.
Denumire comuna internationala TAPENTADOLUM
Actiune terapeutica ALCALOIZI NATURALI DIN OPIU ALTE OPIOIDE
Prescriptie PS
Forma farmaceutica Comprimate eliberare prelungita
Concentratia 50mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al-hartie-PET x 7 compr. elib. prel.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC N02AX06
Firma - Tara producatoare GRUNENTHAL GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata GRUNENTHAL GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PALEXIA RETARD 50 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PALEXIA RETARD 50 mg, comprimate eliberare prelungita       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

PALEXIA retard 50 mg comprimate cu eliberare prelungită

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită contine tapentadol 50 mg (sub formă de clorhidrat 58,24 mg).

Excipient:

PALEXIA retard contine lactoză monohidrat 3,185 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare prelungită

[50 mg]: Comprimate filmate oblongi (6,5 mm x 15 mm), de culoare albă, marcate cu sigla Grünenthal pe una dintre fete si “H1” pe cealaltă fată.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

PALEXIA retard este indicat la adulti pentru abordarea terapeutică a durerilor cronice severe care pot fi tratate adecvat numai cu analgezice opioide.

4.2     Doze si mod de administrare

Schema terapeutică trebuie stabilită individual, în functie de severitatea durerii tratate, de experienta tratamentului anterior si de posibilitatea de a monitoriza pacientul.

PALEXIA retard trebuie administrat de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore.

Initierea tratamentului

Initierea tratamentului la pacientii care nu utilizează în prezent analgezice opioide

Tratamentul trebuie initiat cu o doză unică de 50 mg tapentadol comprimate cu eliberare prelungită, administrată de două ori pe zi.

Initierea tratamentului la pacientii care utilizează în prezent analgezice opioide

Când se face trecerea de la opioide la PALEXIA retard si la stabilirea dozei initiale trebuie luate în considerare tipul medicamentului utilizat anterior, modul de administrare si doza zilnică medie. Este posibil ca pacientii care utilizează în prezent opioide să necesite doze initiale mai mari de PALEXIA retard comparativ cu pacientii care nu au utilizat opioide înaintea initierii tratamentului cu PALEXIA retard.

Stabilirea treptată a dozei si doza de întretinere

După initierea tratamentului, doza trebuie crescută treptat individual, sub stricta supraveghere a medicului curant, până la un nivel care să ofere o analgezie adecvată si să reducă la minim reactiile adverse.

Experienta din studiile clinice a arătat că un regim de crestere a dozei de tapentadol în trepte de 50 mg sub forma comprimatelor cu eliberare prelungită administrate de două ori pe zi, la fiecare 3 zile a fost adecvat pentru a obtine un control corespunzător al durerii la majoritatea pacientilor.

Nu au fost studiate doze zilnice totale de PALEXIA retard mai mari de 500 mg tapentadol si prin urmare, aceste doze nu sunt recomandate.

Întreruperea tratamentului

La întreruperea bruscă a tratamentului cu tapendatol pot să apară simptome de întrerupere (vezi pct. 4.8). Se recomandă micsorarea treptată a dozei pentru a preveni simptomele de întrerupere atunci când un pacient nu mai necesită tratament cu tapentadol.

Insuficientă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficientă renală usoară sau moderată (vezi pct. 5.2). PALEXIA retard nu a fost studiat în studii clinice controlate de stabilire a eficacitătii la pacientii cu insuficientă renală severă; prin urmare, nu se recomandă administrarea la acesti pacienti (vezi pct. 4.4 si 5.2).

Insuficientă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficientă hepatică usoară (vezi pct. 5.2). PALEXIA retard trebuie administrat cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică moderată. La acesti pacienti tratamentul trebuie initiat utilizând cea mai scăzută concentratie disponibilă, de exemplu 50 mg tapentadol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită si nu va fi administrat mai frecvent decât o dată la 24 de ore. La initierea tratamentului, nu se recomandă administrarea unei doze zilnice mai mari de 50 mg tapentadol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită. Tratamentul ulterior trebuie să mentină efectul analgezic cu o tolerabilitate acceptabilă (vezi pct. 4.4 si 5.2).

PALEXIA retard nu a fost studiat la pacientii cu insuficientă hepatică severă si prin urmare, nu se recomandă administrarea la acesti pacienti (vezi pct. 4.4 si 5.2).

Vârstnici (persoane cu vârsta de 65 de ani si peste)

În general, nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici. Cu toate acestea, dat fiind faptul că este mai probabil ca vârstnicii să prezinte o functie renală si hepatică redusă, este necesară prudentă la stabilirea dozei (vezi pct. 4.2 si 5.2).

Copii si adolescenti

Până în prezent, nu s-au stabilit siguranta si eficacitatea administrării PALEXIA retard la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani. Prin urmare, nu se recomandă administrarea PALEXIA retard la acesti pacienti.

Mod de administrare

Pentru a asigura mentinerea mecanismului de eliberare prelungită, comprimatele PALEXIA retard trebuie administrate întregi, fără a fi divizate sau mestecate. PALEXIA retard trebuie administrat cu o cantitate suficientă de lichid. PALEXIA retard poate fi administrat cu sau fără alimente.

4.3      Contraindicatii

PALEXIA retard este contraindicat

la pacientii cu hipersensibilitate la tapentadol sau la oricare dintre excipienti (vezi pct. 6.1)

în situatiile în care este contraindicată administrarea de substante active cu actiune agonistă asupra receptorilor miu opioizi, adică la pacienti cu deprimare respiratorie semnificativă (în unitătile nemonitorizate sau în absenta unui echipament de resuscitare) si la pacienti cu astm bronsic sever sau în timpul crizei de astm bronsic sau la pacienti cu hipercapnie la orice pacient care prezintă sau la care se suspicionează diagnosticul de ileus paralitic

la pacientii care prezintă intoxicatie acută cu alcool etilic, hipnotice, analgezice cu actiune centrală sau substante active psihotrope (vezi pct. 4.5)

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Potential de abuz si dependentă/Sindrom de dependentă

PALEXIA retard poate determina abuz si dependentă. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când PALEXIA retard este prescris sau recomandat în situatiile în care există motive de îngrijorare cu privire la un risc crescut de utilizare neadecvată, abuz, dependentă sau abatere de la tratament. Toti pacientii tratati cu medicamente cu actiune agonistă asupra receptorilor miu opioizi trebuie monitorizati cu atentie pentru decelarea semnelor de abuz si dependentă.

Deprimare respiratorie

La doze mari sau la pacientii sensibili la agonistii receptorilor miu opioizi, PALEXIA retard poate determina deprimare respiratorie dependentă de doză. Prin urmare PALEXIA retard trebuie administrat cu precautie la pacientii cu afectare a functiei respiratorii. La astfel de pacienti trebuie luate în considerare analgezice alternative, care să nu aibă efect agonist asupra receptorilor miu opioizi si PALEXIA retard trebuie administrat numai sub strictă supraveghere medicală, utilizând cea mai mică doză eficace. Dacă apare deprimare respiratorie, aceasta trebuie tratată ca orice deprimare respiratorie indusă de un agonist al receptorilor miu opioizi (vezi pct. 4.9).

Traumatism cerebral si hipertensiune intracraniană

PALEXIA retard nu trebuie utilizat la pacientii care pot fi deosebit de sensibili la efectele intracraniene ale retentiei de dioxid de carbon, precum pacientii cu semne de hipertensiune intracraniană, stare de constientă afectată sau comă. Analgezicele cu actiune agonistă asupra receptorilor miu opioizi pot afecta negativ evolutia clinică a pacientilor cu traumatisme cerebrale.

PALEXIA retard trebuie administrat cu precautie la pacientii cu traumatisme cerebrale si tumori cerebrale.

Convulsii

Nu s-a efectuat o evaluare sistematică a PALEXIA retard la pacientii cu afectiuni convulsivante si astfel de pacienti au fost exclusi din studiile clinice. Cu toate acestea, similar celorlalte analgezice cu actiune agonistă asupra receptorilor miu opioizi, PALEXIA retard trebuie prescris cu precautie la pacientii cu antecedente de afectiuni convulsivante sau orice afectiune care ar putea supune pacientul unui risc de convulsii.

Insuficientă renală

PALEXIA retard nu a fost studiat în cadrul studiilor controlate pentru stabilirea eficacitătii la pacientii cu insuficientă renală severă, prin urmare, nu se recomandă administrarea la acesti pacienti (vezi pct. 4.2 si 5.2).

Insuficientă hepatică

Subiectii cu insuficientă hepatică usoară si moderată au prezentat o crestere de 2 si, respectiv de 4,5 ori a expunerii sistemice comparativ cu subiectii cu functie hepatică normală. PALEXIA retard trebuie administrat cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică moderată (vezi pct. 4.2 si 5.2), în special la initierea tratamentului.

PALEXIA retard nu a fost studiat la pacientii cu insuficientă hepatică severă si, prin urmare, nu se recomandă administrarea la acesti pacienti (vezi pct. 4.2 si 5.2).

Utilizarea la pacienti cu afectiuni pancreatice/ale tractului biliar

Substantele active cu activitate agonistă la nivelul receptorilor miu-opioizi pot provoca spasm al sfincterului Oddi. PALEXIA retard trebuie administrat cu precautie la pacientii cu afectiuni ale tractului biliar, incluzând pancreatită acută.

Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO)

Tratamentul cu PALEXIA retard trebuie evitat la pacientii tratati cu inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO) sau la pacientii cărora li s-au administrat astfel de medicamente în dultimele 14 zile, datorită posibilitătii de aparitie a unui efect aditiv asupra concentratiilor de noradrenalină la nivel sinaptic care pot cauza reactii adverse cardiovasculare, precum un puseu de hipertensiune arterială (vezi pct. 4.5)

PALEXIA retard comprimate cu eliberare prelungită contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Tratamentul cu PALEXIA retard trebuie evitat la pacientii tratati cu inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO) sau cărora li s-au administrat inhibitori MAO în ultimelor 14 zile, datorită posibilitătii de aparitie a efectelor aditive asupra concentratiilor sinaptice de noradrenalină care pot determina reactii adverse cardiovasculare, precum un puseu de hipertensiune arterială (vezi pct. 4.4)

Medicamentele precum benzodiazepine, barbiturice si opioidele (alangezice, antitusive sau tratamente de substitutie) pot creste riscul aparitiei deprimării respiratorii dacă sunt administrate în asociere cu PALEXIA retard. Deprimantele SNC (de exemplu benzodiazepine, antipsihotice, antihistaminice-H1, opioide, alcool etilic) pot să potenteze efectul sedativ al tapendadolului si pot afecta vigilenta. Prin urmare, în cazul în care se doreste utilizarea PALEXIA retard în asociere cu un deprimant respirator sau al SNC trebuie luată în considerare reducerea dozei unuia sau ambelor medicamente.

În cazuri izolate s-au raportat cazuri de sindrom serotoninic în relatie temporală cu utilizarea tapentadol în asociere cu medicamente serotoninergice precum inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Semnele sindromului serotoninic includ, de exemplu, confuzie, agitatie, febră, transpiratie, ataxie, hiperreflexie, mioclonii si diaree. Întreruperea administrării medicamentelor serotoninergice determină, de regulă, o ameliorare rapidă. Tratamentul depinde de natura si severitatea simptomelor.

Nu există date clinice privind utilizarea concomitentă a PALEXIA retard si a

agonistilor/antagonistilor micsti ai receptorilor opioizi miu (cum sunt pentazocina, nalbufina) sau agonistilor partiali ai receptorilor opioizi miu (cum este buprenorfina). Similar agonistilor puri ai receptorilot opioizi miu, efectul analgezic determinat de componenta miu opioidă a PALEXIA retard poate fi teoretic redus în astfel de circumstante. Prin urmare, este necesară precautie în cazul adminitrării PALEXIA retard si astfel de medicamente.

Calea principală de eliminare a tapentadolului este conjugarea cu acid glucuronic prin intermediul uridin difosfat transferazei (UDT) pe calea izoenzimelor UDT1A6, UDT1A9 si UDT2B7. Astfel, administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai acestui tip de izoenzime poate determina cresterea expunerii sistemice la tapentadol. Studiile de interactiune cu substante active care au potentialul de a afecta glucuronoconjugarea (paracetamol, acid acetilsalicilic, naproxen si probenecid) nu au determinat niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra concentratiilor serice de tapentadol (vezi pct. 5.2). Studiile de interactiune cu medicamente care pot afecta absorbtia tapentadolului (omeprazol si metoclopramid) nu au determinat niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra concentratiilor serice de tapentadol (vezi pct. 5.2).

La pacientii tratati cu tapentadol se recomandă prudentă în cazul initierii sau întreruperii administrării concomitente de medicamente inductoare enzimatice puternice (de exemplu rifampicină, fenobarbital, sunătoare (hypericum perforatum)), deoarece această asociere poate determina scăderea eficacitătii sau poate provoca reactii adverse.

4.6     Fertilitatea, sarcina si alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utlilizarea la gravide sunt limitate.

Studiile la animale nu au evidentiat efecte teratogene. Cu toate acestea, s-a observat o întârziere în dezvoltare si embriotoxicitate la doze foarte mari. Efectele asupra dezvoltării postnatale au fost observate chiar prin utilizarea unor doze care nu au produs reactii adverse materne (NOAEL) (vezi pct. 5.3).

PALEXIA retard trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potential justifică riscul potential pentru făt.

Travaliul si nasterea

Nu se cunoaste efectul tapentadol asupra travaliului si nasterii la om. Nu se recomandă utilizarea PALEXIA retard la femei în timpul si imediat după travaliu si nastere. Având în vedere efectul agonist la nivelul receptorilor miu opioizi al tapentadolului, nou-născutii ai căror mame au utilizat tapentadol trebuie monitorizati pentru deprimare respiratorie.

Alăptarea

Nu există informatii privind eliminarea tapentadol în laptele uman. Un studiu efectuat la pui de sobolan alăptati de o femelă căreia I s-a administrat tapentadol a demonstrat că tapentadol este excretat în lapte (vezi pct. 5.3). Prin urmare, nu se poate fi exclus un risc potential pentru sugar. PALEXIA retard nu trebuie administrat în timpul alăptării.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

PALEXIA retard poate avea o influentă majoră asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje deoarece poate afecta în mod negativ functiile sistemul nervos central (vezi pct. 4.8). Acest lucru este de asteptat în special la initierea tratamentului si la orice modificare a dozei, precum si în cazul asocierii cu alcool etilic sau tranchilizante (vezi pct. 4.4). Pacientii trebuie atentionati dacă le este permis sau nu să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

4.8      Reactii adverse

Reactiile adverse la medicament raportate de către pacienti în cadrul studiilor clince controlate placebo efectuate cu PALEXIA retard au fost predominant de severitate usoară si moderată. Cele mai frecvente reactii adverse la medicament au fost la nivel gastro-intestinal si la nivelul sistemului nervos central (greată, ameteală, constipatie, cefalee si somnolentă).

Tabelul de mai jos prezintă reactiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice efectuate cu PALEXIA retard. Acestea sunt clasificate pe aparate, organe si sisteme si în functie de frecventă. Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (> 1/1000 si < 1/100); rare (> 1/10000 si < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

REACTII ADVERSE LA MEDICAMENT

Aparate, sisteme si organe

Frecventă

Foarte frecvente

Frecvente

Mai putin frecvente

Rare

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

Hipersensibilitate la medicament

 

Tulburări metabolice si de nutritie

 

Scăderea apetitului alimentar

Scădere ponderală

 

Tulburări psihice

 

Anxietate, stare depresivă, tulburări ale somnului, nervozitate, neliniste

Dezorientare, stare de

confuzie, agitatie,

tulburări de perceptie,

vise anormale, stare

euforică

Dependentă

de

medicament,

gândire

anormală

Tulburări ale sistemului nervos

Ameteală, somnolentă, cefalee

Deficit de atentie, tremor, contractii musculare involuntare

Nivel scăzut de constientă, tulburări de memorie, tulburări mentale, sincopă, sedare, tulburări de echilibru, disartrie, hipoestezie, parestezie

Convulsii, presincopă, tulburări de coordonare

Tulburări oculare

 

 

Tulburări de vedere

 

Tulburări cardiace

 

 

Cresterea

frecventeicardiace, scăderea frecventei cardiace

 

Tulburări vasculare

 

Eritem facial

Scăderea tensiunii arteriale

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

Dispnee

 

Deprimare respiratorie

Tulburări gastro- intestinale

Greată, constipatie

Vărsături, diaree dispepsie

Discomfort abdominal

Golire  gastrică afectată

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Prurit, hiperhidroză, eruptie cutanată tranzitorie

Urticarie

 

Tulburări renale si ale căilor urinare

 

 

Ezitare urinară, Polakiurie

 

Tulburări ale aparatului genital si sânului

 

 

Disfunctii sexuale

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

 

Astenie, fatigabilitate, senzatie de modificare a temperaturii corporale, uscăciune a mucoaselor, edeme

Sindrom de întrerupere, senzatii anormale, iritabilitate

Senzatie de betie, senzatie de relaxare

Studiile clinice efectuate cu PALEXIA retard la pacienti expusi timp de până la 1 an au furnizat putine informatii privind simptomele de întrerupere în cazul opririi bruste a administrării, iar aceste simptome au fost în general clasificate ca fiind usoare, atunci când au apărut. Cu toate acestea, medicii trebuie să fie atenti pentru a decela aparitia simptomelor de întrerupere (vezi pct. 4.2) si trebuie să trateze pacientii corespunzător în cazul în care acestea apar.

Este cunoscut faptul că la pacientii cu durere cronică riscul de ideatie suicidară si suicid comis este mai mare. În plus, substantele cu o influentă pronuntată asupra sistemului monoaminergic au fost asociate cu un risc crescut de suicid la pacientii cu depresie, în special la începutul tratamentului. Datele din studiile clinice pentru tapentadol si experienta după punerea pe piată nu oferă dovezi pentru un risc crescut.

4.9     Supradozaj

Experienta la om

Experienta privind supradozajul cu tapentadol este foarte limitată. Datele preclinice sugerează faptul că în urma intoxicatiei cu tapentadol se anticipează aparitia unor simptome similare cu cele determinate de alte analgezice cu actiune centrală cu activitate agonistă la nivelul receptorilor miu opioizi. În principal, din punct de vedere clinic, aceste simptome includ în special mioză, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări ale stării de constientă până la comă, convulsii si deprimare respiratorie până la stop respirator.

Abordarea terapeutică a supradozajului

Abordarea terapeutică supradozajului trebuie să se concentreze asupra tratamentului simptomelor determinate de efectul agonist asupra recertorilor miu opioizi. În cazul în care se suspicionează supradozajul cu tapentadol, trebuie acordată atentie în principal restabilirii permeabilitătii căilor respiratorii ale pacientului si initierii ventilatiei asistate sau controlate.

Antagonistii puri ai receptorilor opioizi precum naloxona sunt antidoturi specifice pentru deprimarea respiratorie rezultată în urma supradozajului cu opioide. Deprimarea respiratorie rezultată în urma supradozajului poate depăsi durata de actiune a antagonistului receptorilor opioizi. Administrarea unui antagonist al receptorilor opioizi nu subsituie monitorizarea continuă a căilor respiratorii, respiratiei si circulatiei sanguine în urma supradozajului cu opioide. Dacă răspunsul la antagonistii receptorilor opioizi este suboptimal sau numai de scurtă durată, trebuie administrată o doză suplimentară de antagonist (de exemplu naloxonă) conform recomandărilor producătorului medicamentului.

Pentru a elimina substanta activă neabsorbită poate fi luată în considerare decontaminarea gastro-intestinală. Decontaminarea gastrointestinală utilizând cărbune activat sau prin lavaj gastric poate fi luată în considerare în primele 2 ore după ingestie. Înainte de a efectua decontaminarea gastro-intestinală, trebuie luate măsuri pentru a asigura permeabilitatea căilor respiratorii.

5.       PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Analgezice; opioide; alte opioide, codul ATC: N02AX06.

Tapentadol este un analgezic puternic cu proprietăti agoniste asupra receptorilor miu opioizi si proprietăti suplimentare de inhibare a recaptării noradrenalinei. Tapentadol îsi exercită efectele analgezice în mod direct, fără a avea un metabolit farmacologic activ.

Eficacitatea tapentadol a fost demonstrată pe modele preclinice de durere nociceptivă, neuropatică, viscerală si inflamatorie; eficacitatea tapentadol, comprimate cu eliberare prelungită a fost investigată în studii clinice, în afectiuni însotite de durere cronică nociceptivă si neuropatică.

Studiile pentru durerile cauzate de osteoartrită si durerile lombare cronice au demonstrat o eficacitate analgezică a tapentadolului similară unui opioid puternic utilizat ca si comparator. În cadrul studiului pentru neuropatia diabetică periferică dureroasă, tapentadolul s-a diferentiat de placebo care a fost utilizat drept comparator.

În prezent, sunt disponibile date limitate referitoare la tratamentul durerii din afectiunile neoplazice. Prin urmare, pentru moment nu există date suficiente pentru a putea face recomandări în acest sens.

Efecte asupra sistemului cardiovascular

În cadrul unui studiu clinic amplu pentru investigarea efectelor asupra intervalului QT la om, nu s-a observat niciun efect al administrării repetate de doze terapeutice si mai mari decât cele terapeutice de tapentadol asupra intervalului QT. În mod similar, tapentadolul nu a avut niciun efect relevant asupra altor parametrii ECG (frecventă cardiacă, interval PR, durata comprexului QRS, morfologia undei T sau undei U).

Copii si adolescenti

Agentia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligatia de a se depune rezultatele studiilor efectuate cu PALEXIA la toate subgrupele de copii si adolescenti în durerea cronică moderată până la severă. Vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

Biodisponibilitatea medie absolută după administrarea unei doze unice (în conditii de repaus alimentar) de PALEXIA retard este de aproximativ 32% datorită unui metabolizări intense la nivelul primului pasaj. Concentratiile plasmatice maxime de tapentadol se observă după 3 până la 6 ore de la administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită.

S-au observat cresteri dependente de doză ale ASC (cel mai relevant parametru referitor la expunere pentru formulările cu eliberare prelungită) în urma administrării comprimatelor cu eliberare prelungită în doze mai mari decât intervalul dozelor terapeutice.

În cadrul unui studiu clinic în care s-au utilizat doze repetate de 86 mg si 172 mg tapentadol administrate de două ori pe zi sub formă de comprimate cu eliberare prelungită s-a demonstrat o rată de acumulare de aproximativ 1,5 pentru substanta activă părinte, rată care este determinată în primul

rând de intervalul dintre doze si de timpul aparent de înjumătătire plasmatică a tapentadolului.

Efectul alimentelor

ASC si Cmax au crescut cu 8% si, respectiv 18% atunci când comprimatele cu eliberare prelungită au fost administrate după un mic dejun cu un continut lipidic si caloric ridicat. S-a considerat că această observatie nu are relevantă clinică deoarece se încadrează în limitele normale ale variabilitătii interindividuale a parametrilor farmacocinetici pentru tapentadol. PALEXIA retard se poate administra cu sau fără alimente.

Distributie

Tapentadolul este distribuit în tot corpul. După administrarea intravenoasă, volumul de distributie (Vd) pentru tapentadol este 540+/-98 l. Legarea de proteinele plasmatice este redusă, de aproximativ 20%.

Metabolizare si eliminare

La om, metabolizarea tapentadolului se face în proportie crescută. Aproximativ 97% din compusul părinte este metabolizat. Calea principală de metabolizare a tapentadolului este conjugarea cu acid glucuronic rezultând derivati glucuronoconjugati. După administrare orală, aproximativ 70% din doză se elimină în urină sub formă conjugată (55% glucuronoconjugat si 15% sulfat de tapentadol). Principala enzimă implicată în glucuronoconjugare (în principal izoenzimele UDT1A6, UDT1A9 si UDT2B7) este uridin difosfat glucuronil transferaza (UDT). Un total de 3% din substanta activă se elimină în urină sub formă de substantă activă nemodificată. Tapentadol este metabolizat suplimentar la N-demetil tapentadol (13%) prin intermediul CYP2C9 si CYP2C19 si la hidroxitapentadol (2%) prin intermediul CYP2D6, care sunt ulterior metabolizate prin conjugare. Prin urmare, metabolizarea substantei active mediate prin sistemul enzimatic al citocromului P450 are o importantă mai redusă fată de faza 2 de conjugare.

Niciunul dintre metaboliti nu contribuie la activitatea analgezică.

Tapentadolul si metabolitii acestuia sunt excretati aproape exclusiv (99%) pe cale renală. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este în medie de 4 ore după administrarea orală. Clearance-ul total este de 1530+/-177 ml/min.

Grupe speciale de pacienti

Vârstnici

În cadrul unui studiu clinic expunerea medie (ASC) la tapentadol la subiectii vârstnci (65-78 de ani) a fost similară cu cea observată la adultii tineri (19-43 de ani), cu o valoare medie a Cmax mai mică cu 16% la grupul de subiecti vârstnici în comparatie cu subiectii adulti tineri.

Insuficientă renală

ASC si Cmax ale tapentadolului au fost comparabile la subiectii cu grade diverse ale functiei renale (de la normală la sever afectată). În contrast, s-a observat cresterea expunerii (ASC) la tapentadol-O-glucuronoconjugat proportional cu cresterea gradului insuficientei renale. La subiectii cu insuficientă renală usoară, moderată si severă, ASC pentru tapentadol-O-glucuronoconjugat este de 1,5-, 2,5- si, respectiv 5,5- ori mai mare în comparatie cu subiectii cu functie renală normală.

Insuficientă hepatică

Administrarea de tapentadol a determinat expuneri si concentratii plasmatice de tapentadol mai mari la pacientii cu functie hepatică afectată comparativ cu subiectii cu functie hepatică normală. Raportul parametrilor farmacocinetici ai tapentadol pentru grupele de pacienti cu insuficientă hepatică usoară si moderată în comparatie cu grupul cu functie hepatică normală a fost de 1,7 si, respectiv 4,2 pentru ASC; de 1,4 si, respectiv 2,5 pentru Cmax; si de 1,2 si, respectiv 1,4 pentru T1/2. Rata de formare a tapentadol-O-glucuronoconjugatului a fost mai mică la subiectii cu un grad mai mare de insuficientă hepatică.

Interactiuni farmacocinetice

Tapentadolul este metabolizat în principal prin faza II de glucuronoconjugare si numai o cantitate mică este metabolizată prin căile oxidative ale fazei I.

Deoarece glucuronoconjugarea este o cale metabolică având o capacitate crescută/afinitate redusă, care nu este saturat cu usurintă nici în caz de boală si deoarece concentratiile terapeutice de substantă activă sunt, în general, mult sub concentratiile necesare pentru potentiala inhibare a glucuronoconjugării, este putin probabil să apară interactiuni relevante clinic datorate metabolizării  defază II. În cadrul unui set de studii privind interactiunile medicament-medicament în care s-au utilizat paracetamol, naproxen, acid acetilsalicilic si probenecid a fost investigată posibila influentă a acestor substante active asupra glucuronoconjugării tapentadolului. Studiile care testau substanta activă naproxen (500 mg de două ori pe zi timp de 2 zile) si probenecid (500 mg de două ori pe zi timp de 2 zile) au demonstrat cresteri ale ASC pentru tapentadol cu 17%, respectiv 57%. Per total, în aceste studii nu s-au observat efecte relevante clinic asupra concentratiilor serice de tapentadol.

În plus, au fost efectuate studii de interactiune între tapentadol si metoclopramidă sau omeprazol pentru a investiga posibila influentă a acestor substante active asupra absorbtiei tapentadolului.

Aceste studii nu au demonstrate, de asemenea, efecte clinic relevante asupra concentratiilor serice de tapentadol.

Studiile in vitro nu au evidentiat niciun potential pentru tapentadol de a inhiba sau de a induce izoenzimele citocromului P450. Prin urmare, este putin probabil să apară interactiuni clinic relevante mediate de sistemul enzimetic al citocromului P450.

Legarea tapentadolului de proteinele plasmatice este redusă (aproximativ 20%). Prin urmare, probabilitatea de aparitie a unor interactiuni farmacocinetice medicament-medicament prin deplasarea de pe locul de legare a proteienelor este redusă.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Tapentadol nu a demonstrat genotoxitate la bacterii în cadrul testului Ames. În cadrul unui test in vitro privind aberatiile cromozomiale s-au obtinut rezultate ambigue, dar la repetarea testului rezultatele au fost în mod cert negative. Folosind cele două criterii finalede evaluare a aberatiilor cromozomiale si a sintezei neprogramate de ADN, tapentadol nu a demonstrat genotoxitate in vivo în conditiile testării până la doza maximă tolerată. Studiile de lungă durată la animale nu au identificat un potential risc carcinogen cu relevantă pentru om.

Tapentadolul nu a avut nicio influentă asupra fertilitătii la sobolanii masculi sau femele, dar la cea mai mare doză s-a observat o reducere a ratei de supravietuire in utero. Nu se cunoaste dacă acest efect este mediat prin intemediul masculului sau al femelei. Tapentadol nu a demonstrat efecte teratogene la sobolani si iepuri în urma expunerii intravenoase si subcutanate; cu toate acestea, s-a observat o întârziere în dezvoltare precum si embriotoxicitate în urma administrării unor doze care determină efecte farmacologice exagerate. După administrarea unor doze pe cale intravenoasă la sobolani s-a observat o reducere a supravietuirii in utero. La sobolani, tapentadolul a provocat o mortalitate crescută în rândul generatiei F1 de pui care au fost expusi direct, prin intermediul laptelui matern, între zilele 1 si 4 postpartum la doze care nu au cauzat toxicitate maternă. Nu s-au observat efecte asupra parametrilor neurocomportamentali.

Excretia în laptele matern a fost studiată la puii de sobolan alăptati de femele la care s-a administrat tapentadol. La pui expunerea la tapentadol si tapentadol O-glucuronoconjugat a fost proportională cu doza. S-a concluzionat că tapentadolul este excretat în lapte.

6.       PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

[50 mg]:

Nucleu

Hipromeloză

Celuloză microcristalină

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Film

Hipromeloză

Lactoză monohidrat

Talc

Macrogol 6000

Propilenglicol

Dioxid de titan (E 171)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul

6.3     Perioada de valabilitate

3 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blistere din PVC/PVdC/Aluminiu-hârtie-PET

Cutii cu 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 comprimate cu eliberare prelungită.

Blistere perforate pentru eliberarea unei doze din PVC-PVdC/Aluminiu-hârtie-PET

Cutii cu 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 comprimate cu eliberare prelungită.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Grünenthal GmbH Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen Germania

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

3282/2011/01-22 3283/2011/01-22 3284/2011/01-22 3285/2011/01-22 3286/2011/01-22

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare – Februarie 2011

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Fentanyl, un analgezic puternic folosit ca drog, face ravagii în Canada Fentanyl, un analgezic puternic vândut pe bază de reţetă şi utilizat ca drog, face ravagii în Canada, unde este din ce în ce mai răspândit şi care a provocat deja mai multe decese, potrivit unor avertismente difuzate de mai mulţi experţi, relatează vineri canalul internaţional de televiziune France 24...
Ladislau Ritli: Nu a fost o criză de opioide, ci au fost disfuncţionalităţi Ministrul Sănătăţii, Ladislau Ritli, a declarat, miercuri, într-o conferinţă de presă, că nu a fost vorba despre o criză de un anumit tip de morfină, ci de disfuncţionalităţi.
Veninul unui şarpe rar din Asia acţionează ca un analgezic puternic, ce nu dă dependenţă (studiu) Oamenii de ştiinţă australieni au descoperit că veninul unei specii rare şi foarte frumoase de şarpe din Asia de Sud-Est poate fi transformat într-un medicament analgezic ce nu creează dependenţă şi este mai eficient decât opiumul, informează Xinhua.
Veninul unei specii de melci marini, un analgezic mai puternic decât morfina Veninul redutabilei moluşte-răpitor, melcul marin din specia 'conus geographus', ar putea fi utilizat ca analgezic mai puternic şi care să dea mai puţină dependenţă decât morfina, informează publicaţia franceză Le Nouvel Observateur.
Prince a murit în urma unei supradoze de Fentanyl, un puternic analgezic opiaceu (insititut medico-legal) Cântăreţul american Prince a murit în urma unei supradoze de Fentanyl, un puternic medicament analgezic opiaceu, a anunţat joi, într-un comunicat, institutul medico-legal care a efectuat autopsia.
Senatul a completat, în această săptămână, lista substanţelor interzise; include şi un analgezic puternic (sinteză) Senatorii au adoptat, în această săptămână, un proiect legislativ care completează cu alte 30 de substanţe noi cu proprietăţi psihoactive (SNPP) lista compuşilor chimici a căror fabricare şi vânzare sunt interzise, printre acestea numărându-se şi tapentadol, o substanţă activă care este un analgezic...